الخلية الكورتيكوتروبية

تؤدي الخلايا الموجهة لقشرة الكظر دورًا هامًا في حلقة التغذية الراجعة لمحور الغدة النخامية-الوطائية-الكظرية (HPA) والاستجابة للضغط النفسي . تُنتج هذه الخلايا وتُفرز هرمون ACTH، وهو هرمون ببتيدي يتكون من 39 حمضًا أمينيًا ، استجابةً لإفراز هرمون إطلاق الكورتيكوتروبين (CRH) من منطقة ما تحت المهاد. هرمون CRH هو هرمون ببتيدي يتكون من 41 حمضًا أمينيًا، ويُفرز من الخلايا العصبية الإفرازية صغيرة الخلايا ، الموجودة في النواة المجاورة للبطين في منطقة ما تحت المهاد. ^{[ 9 ]}

تشمل المحفزات لإطلاق هرمون CRH من منطقة ما تحت المهاد ما يلي:

• فورسكولين ^{[ 10 ]}
• إنترلوكين-6 ^{[ 10 ]}
• الببتيد المنشط لأدينيلات سيكلاز الغدة النخامية (PACAP) ^{[ 10 ]}
• الإجهاد أو الصدمة
• الإيقاعات اليومية ^{[ 5 ]}

ينظم الفورسكولين وPACAP تخليق CRH في منطقة ما تحت المهاد عن طريق الارتباط بمستقبلات مقترنة بالبروتين G ، وتحفيز زيادة cAMP داخل الخلايا عبر عمل إنزيم أدينيلات سيكلاز . يؤدي ذلك إلى تنشيط مسار بروتين كيناز A ، مما ينتج عنه ارتباط بروتين ربط عنصر استجابة cAMP (CREB) بمنطقة محفز CRH ، وبالتالي تحفيز نسخ CRH. يتم تثبيط هذه العملية بواسطة الجلوكوكورتيكويدات؛ وتساعد هذه التغذية الراجعة التثبيطية في الحفاظ على استتباب استجابة الإجهاد. ^{[ 10 ]}

بمجرد إفراز هرمون إطلاق الكورتيكوتروبين (CRH) من منطقة ما تحت المهاد، ينتقل عبر الجهاز البابي النخامي إلى الفص الأمامي للغدة النخامية، حيث يرتبط بمستقبلات مقترنة بالبروتين G على غشاء الخلايا الكورتيكوتروبية ويحفز إنتاج أحادي فوسفات الأدينوزين الحلقي (cAMP). ويتعزز تأثير CRH على الخلايا الكورتيكوتروبية في الغدة النخامية بواسطة الفازوبريسين (AVP)؛ إذ يُعد الفازوبريسين محفزًا ضعيفًا لإنتاج هرمون ACTH بمفرده، ولكنه يُظهر تأثيرًا تآزريًا قويًا على إنتاج ACTH عند ارتباط CRH أيضًا بالمستقبل. ^{[ 11 ]} تعمل هذه الهرمونات الإشارية عبر نقل الإشارة ، مما يؤدي إلى تخليق البروبومورفيرومون ميثيونين (POMC) وانشطاره لاحقًا إلى ACTH وبيتا ليبوتروبين. ثم تُفرز هذه الهرمونات الببتيدية في مجرى الدم، حيث تنتشر وتؤثر على الأنسجة المستهدفة.

يرتبط هرمون ACTH المُفرز من الخلايا المفرزة لهرمون ACTH بمستقبلات البروتين G المقترنة في قشرة الغدة الكظرية، حيث يحفز إنتاج الجلوكوكورتيكويدات (وخاصة الكورتيزول ). ^{[ 12 ]} يرتبط هرمون ACTH بمستقبل الميلانوكورتين 2 ، ومن خلال نقل الإشارة، يزيد من مستويات إنزيم إستراز الكوليسترول ، ونقل الكوليسترول عبر غشاء الميتوكوندريا، وارتباط الكوليسترول بإنزيم P450SCC ، وزيادة تخليق البريغنينولون . ^{[ 5 ]} كما أنه يُعد محفزًا ثانويًا لتخليق المعادن القشرية مثل الألدوستيرون ، التي تلعب دورًا هامًا في تنظيم توازن الأملاح في الدم. ^{[ 13 ]} تعمل الجلوكوكورتيكويدات المُفرزة من قشرة الغدة الكظرية على تثبيط إنتاج هرمون CRH وهرمون ACTH، مما يُشكل حلقة تغذية راجعة سلبية . ^{[ 5 ]}

تحتوي الخلايا المفرزة لهرمون الكورتيكوتروبين على مستقبلات الجلوكوكورتيكويد (GRs) والغلوبولين الرابط للكورتيكوستيرويد (CBG، أو ترانسكورتين). مستقبل الجلوكوكورتيكويد هو مستقبل نووي يثبط نسخ جين ACTH عبر عنصر التعرف السلبي للجلوكوكورتيكويد (GRE) الذي يرتبط بالكورتيزول على الحمض النووي لـ POMC ، ولكن بشكل عام، يرتبط الترانسكورتين بالجلوكوكورتيكويدات (بما في ذلك الكورتيزول، والكورتيزون، وديوكسي كورتيزون، والألدوستيرون) بألفة عالية ويمنع هذا التثبيط. ^{[ 14 ]} يتطلب التثبيط المستمر للخلايا المفرزة لهرمون الكورتيكوتروبين تركيزات عالية من الجلوكوكورتيكويدات، تتجاوز قدرة CBG. وهذا يجعل إفراز ACTH عرضة للتثبيط لدى المرضى الذين يتناولون الجلوكوكورتيكويدات لأغراض طبية مثل علاج أمراض المناعة الذاتية أو كدواء مضاد لرفض الأعضاء المزروعة. ^{[ 15 ]}

قد تُسبب الخلايا المُفرزة لهرمون الكورتيكوتروبين آثارًا ضارة على الجسم إذا أفرزت كمية زائدة أو ناقصة منه. ومن الأمثلة على ذلك مرض كوشينغ ، الذي قد ينتج عن فرط إنتاج هذا الهرمون في الخلايا المُفرزة لهرمون الكورتيكوتروبين بسبب أورام الغدة النخامية المعروفة باسم أورام الغدة النخامية المُفرزة لهرمون الكورتيكوتروبين ؛ وهذا هو سبب ما يقرب من ثلثي حالات الإصابة بمرض كوشينغ. ^{[ 16 ]} ومن الممكن أيضًا أن ينتج هذا المرض عن إنتاج هرمون الكورتيكوتروبين في ورم غير نخامي، وهو ما يُعرف بالإنتاج خارج الرحم، أو أن تُفرز الغدد الكظرية كمية زائدة من الكورتيزول بسبب ورم فيها. ^{[ 17 ]} ويؤدي هذا الإفراط في إنتاج هرمون الكورتيكوتروبين إلى ارتفاع مستويات الكورتيزول نتيجةً لزيادة تخليق الجلوكوكورتيكويدات في قشرة الغدة الكظرية، مما ينتج عنه العديد من الأعراض المصاحبة.

تشمل أعراض مرض كوشينغ ما يلي:

• ترسبات دهنية في الرقبة أو الظهر
• علامات التمدد (الخطوط) ^{[ 18 ]}
• الإرهاق ^{[ 18 ]}
• هشاشة العظام ^{[ 18 ]}
• ضعف الجهاز المناعي ^{[ 18 ]}
• ارتفاع ضغط الدم ^{[ 18 ]}

قد تكون الخلايا الموجهة لقشرة الكظر سببًا لمرض أديسون في بعض الحالات. يتميز مرض أديسون بقصور الغدة الكظرية ، والذي يُعرف بنقص إنتاج الجلوكوكورتيكويدات من قشرة الغدة الكظرية. إذا قلّ إنتاج هذه الخلايا لهرمون ACTH، فقد يؤدي ذلك إلى قصور ثانوي في الغدة الكظرية، مما يتسبب في نقص إنتاج الكورتيزول. قد يكون سبب ذلك أورامًا في الفص الأمامي للغدة النخامية أو منطقة ما تحت المهاد، أو التهابًا، أو جراحة. ^{[ 19 ]} وينتج عن ذلك في النهاية نقص في إنتاج الكورتيزول، مما يُسبب العديد من الأعراض الضارة.

تشمل أعراض مرض أديسون ما يلي:

• فقدان الوزن ^{[ 20 ]}
• نقص سكر الدم ^{[ 20 ]}
• انخفاض ضغط الدم ^{[ 20 ]}
• التهيج ^{[ 20 ]}