مستقبل الدوبامين D4

مستقبل الدوبامين D4 هو _مستقبل مقترن بالبروتين G يشبه مستقبل الدوبامين D2، ويتم ترميزه بواسطة جين DRD4 على الكروموسوم 11 في 11p15.5. ^{[ 5 ]}

تم الإبلاغ عن بنية DRD4 في مركب مع دواء نيمونابريد المضاد للذهان . ^{[ 6 ]}

كما هو الحال مع الأنواع الفرعية الأخرى لمستقبلات الدوبامين ، يتم تنشيط مستقبل D4 بواسطة الناقل _العصبي الدوبامين . ويرتبط هذا المستقبل بالعديد من الحالات العصبية والنفسية ^{[ 7 ] ،} بما في ذلك الفصام والاضطراب ثنائي القطب ^{[ 8 ]} ، واضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط [ ^{9 ] [ 10 ]} ، والسلوكيات الإدمانية ^{[ 11 ]} ، ومرض باركنسون ^{[ 12 ]} ، واضطرابات الأكل مثل فقدان الشهية العصبي ^{[ 13 ]} . وقد لوحظ وجود ارتباط ضعيف بين مستقبل D4 واضطراب الشخصية الحدية .

كما أنه هدف للأدوية التي تعالج الفصام ومرض باركنسون . ^{[ 14 ]} يُعتبر مستقبل D4 شبيهاً بمستقبل _D2، حيث _يثبط المستقبل المنشط إنزيم أدينيلات سيكلاز ، مما يقلل من تركيز الرسول الثاني cAMP داخل الخلايا . ^{[ 15 ]}

يتم ترميز البروتين البشري بواسطة DRD4 على الكروموسوم 11 الموجود في 11p15.5 . ^{[ 16 ]}

توجد اختلافات طفيفة ( طفرات / تعدد أشكال ) في الجين البشري:

• تكرار متغير العدد (VNTR) مكون من 48 زوجًا قاعديًا في الإكسون 3
• C-521T في المحفز
• حذف 13 زوجًا من القواعد من 235 إلى 247 في الإكسون 1
• تكرار 12 زوجًا من القواعد في الإكسون 1 ^{[ 17 ]}
• Val194Gly
• تكرار ترادفي متعدد الأشكال لـ 48 زوجًا قاعديًا ^{[ 18 ]}

ارتبطت الطفرات في هذا الجين بالعديد من الأنماط السلوكية، بما في ذلك خلل الجهاز العصبي اللاإرادي ، واضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط ، ^{[ 19 ]} والفصام ^{[ 20 ]} وسمة الشخصية المتمثلة في البحث عن الجديد . ^{[ 21 ]}

على الرغم من النتائج المبكرة التي أشارت إلى وجود ارتباط بين تكرار التتابع المتغير DRD4 48bp VNTR وحب الاستطلاع (وهي سمة طبيعية للأشخاص الاستكشافيين والمتحمسين)، ^{[ 31 ] [ 32 ]} فقد قارنت دراسة تحليلية تلوية أجريت عام 2008 بين 36 دراسة منشورة حول حب الاستطلاع وتعدد الأشكال الجينية، ولم تجد أي تأثير. تتوافق النتائج مع كون سلوك حب الاستطلاع سمة معقدة مرتبطة بالعديد من الجينات، وأن التباين المنسوب إلى DRD4 بحد ذاته ضئيل للغاية. وقد وجدت الدراسة التحليلية التلوية التي شملت 11 دراسة أن تعدد أشكال جيني آخر في الجين، وهو -521C/T ، أظهر ارتباطًا بحب الاستطلاع. ^{[ 21 ]} في حين أن النتائج البشرية ليست قوية، فقد أشارت الأبحاث التي أجريت على الحيوانات إلى وجود ارتباطات أقوى ^{[ 33 ] [ 34 ] [ 35 ] [ 36 ] [ 37 ] [ 38 ]} ، وتشير أدلة جديدة إلى أن التوسع البشري قد يمارس ضغطًا انتقائيًا لصالح متغيرات DRD4 المرتبطة بحب الاستطلاع. ^{[ 39 ]}

أظهرت العديد من الدراسات أن المحفزات التي تُنشط مستقبلات الدوبامين D4 تُحسّن أداء الذاكرة العاملة واكتساب الخوف لدى القرود والقوارض، وفقًا لمنحنى استجابة للجرعة على شكل حرف U. [ 40 ^{] [ 41 ] [ 42 ] مع ذلك} ، فإن مضادات مستقبلات الدوبامين D4 تُعكس قصور الذاكرة العاملة الناجم عن الإجهاد أو الأدوية. ^{[ 43 ] [ 44 ]} يمكن أن تزيد محفزات مستقبلات الدوبامين D4 من تذبذبات غاما ، التي قد تكون مرتبطة بالمعالجة المعرفية، ولكن لا تُقللها مضادات مستقبلات الدوبامين D4 بشكل ملحوظ. ^{[ 45 ] [ 46 ] [ 47 ]}

أشارت عدة دراسات إلى أن أساليب التربية قد تؤثر على النمو المعرفي للأطفال الذين يحملون الأليل ذي التكرار 7 من جين DRD4 . ^{[ 39 ]} وقد وُجد أن أساليب التربية التي تتسم بحساسية الأم، والوعي الذهني، ودعم الاستقلالية في عمر 15 شهرًا تُغير الوظائف التنفيذية للأطفال في عمر 18 إلى 20 شهرًا. ^{[ 39 ]} وكان الأطفال الذين تلقوا تربية أقل جودة أكثر اندفاعًا وميلًا إلى البحث عن الإثارة من أولئك الذين تلقوا تربية أفضل. ^{[ 39 ]} وارتبطت التربية عالية الجودة بتحكم تنفيذي أفضل لدى الأطفال في عمر 4 سنوات. ^{[ 39 ]}

تدور أحداث رواية الجريمة لمايكل كونلي لعام 2020 بعنوان Fair Warning (ISBN 978-0-316-53942-5) حول قاتل متسلسل يستخدم ملفات تعريف الحمض النووي التي تم الحصول عليها من الإنترنت المظلم لاستهداف الضحايا الإناث، وتحديداً أولئك اللواتي يُزعم أن ملفات تعريف DRD4 الخاصة بهن تجعلهن أكثر عرضة للمخاطرة والانحلال الجنسي.

• فرضية الدوبامين للذهان

• "مستقبلات الدوبامين: D4 _" . قاعدة بيانات الاتحاد الدولي لعلم الأدوية الأساسي والسريري للمستقبلات والقنوات الأيونية . مؤرشفة من الأصل في 5 مارس 2012. تم الاطلاع عليها في 4 ديسمبر 2008 .
• الأبحاث الحالية حول جين DRD ₄
• مستقبلات، + دوبامين + D4 في رؤوس الموضوعات الطبية (MeSH) التابعة للمكتبة الوطنية الأمريكية للطب
• ماريسا ويلسون. "هل أنت من محبي الإثارة؟" . كلية ديفيدسون . تم الاطلاع عليه بتاريخ 5 أبريل 2008 .
• "جين D4DR" . نادي D4DR. مؤرشف من الأصل بتاريخ 13 أكتوبر 2007. تم الاطلاع عليه بتاريخ 5 أبريل 2008 .
• نظرة عامة على جميع المعلومات الهيكلية المتاحة في PDB لـ UniProt : P21917 (مستقبل الدوبامين D(4)) في PDBe-KB .

تتضمن هذه المقالة نصًا من المكتبة الوطنية الأمريكية للطب ، وهو متاح للعموم .