تسرطن الحقل

📅 آخر تحديث: ٣١ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣١ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 2 صور
الموسوعة الحرة
صورة مقطعية لجزء من القولون تم استئصاله حديثًا، مفتوحة طوليًا، تُظهر ورمًا سرطانيًا وأربعة سلائل. بالإضافة إلى رسم تخطيطي يُشير إلى عيب محتمل في النسيج (منطقة نسيجية تسبق وتُهيئ لتطور السرطان) في هذا الجزء من القولون. يُوضح الرسم التخطيطي الخلايا الفرعية والخلايا الفرعية الثانوية التي كانت بمثابة طلائع للأورام.

التسرطن الموضعي أو التأثير الموضعي (ويُسمى أيضاً التغير الموضعي ، أو التسرطن الناتج عن التغير الموضعي ، أو التسرطن الموضعي ، أو التأثير الموضعي للسرطان ، أو العيب الموضعي ما قبل الخبيث ) هو عملية بيولوجية تتأثر فيها مساحات واسعة من الخلايا على سطح النسيج أو داخل العضو بتغيرات مسرطنة . تنشأ هذه العملية نتيجة التعرض لبيئة ضارة، غالباً على مدى فترة طويلة. [ 1 ]

كيف ينشأ ذلك

ترتبط الخطوة الأولى في تسرطن الحقل بآفات جزيئية متنوعة، مثل الطفرات الجينية المكتسبة والتغيرات فوق الجينية ، التي تحدث على نطاق واسع في "حقل" متعدد البؤر. [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] قد تتطور هذه التغيرات الجزيئية الأولية لاحقًا إلى بؤر ما قبل سرطانية قابلة للتمييز خلويًا من خلل التنسج ، وفي النهاية إلى سرطان موضعي (CIS) أو سرطان . [ 1 ] [ 5 ] تُظهر صورة استئصال القولون المفتوح طوليًا في هذه الصفحة منطقة من استئصال القولون يُحتمل أن تكون مصابة بتسرطن الحقل أو عيب حقلي. تحتوي هذه المنطقة على ورم سرطاني واحد وأربعة سلائل ما قبل سرطانية.

يمكن أن يحدث التسرطن الموضعي في أي نسيج. [ 1 ] تشمل الأمثلة البارزة للتسرطن الموضعي عيوبًا موضعية ما قبل سرطانية في سرطان الرأس والرقبة ، [ 9 ] وسرطان الرئة ، [ 2 ] [ 3 ] وسرطان القولون والمستقيم ، [ 10 ] ومريء باريت ، [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] والجلد، [ 4 ] [ 6 ] [ 8 ] وقنوات الثدي ، [ 7 ] [ 14 ] والمثانة. [ 1 ] [ 15 ] للتسرطن الموضعي آثار على مراقبة السرطان وعلاجه. [ 3 ] [ 4 ] [8] [ 11 ] [ 14 ] [ 16 ] على الرغم من الاستئصال الكافي والنسيج الطبيعي ، فإن النسيج المتبقي في المنطقة المجاورة يكون أكثر عرضة لخطر الإصابة بسرطانات متعددة مستقلة، إما بشكل متزامن أو غير متزامن . [ 1 ] [ 9 ] [ 17 ]

التغيرات السرطانية المبكرة الشائعة

يُعد انخفاض التعبير عن واحد أو أكثر من إنزيمات إصلاح الحمض النووي (DNA) أحد التغيرات السرطانية الشائعة، والتي تُلاحظ في العديد من أنواع السرطان وفي العيوب المجاورة لها التي يُحتمل أن تكون قد نشأت منها. ونظرًا لأن انخفاض التعبير عن إنزيمات إصلاح الحمض النووي غالبًا ما يكون موجودًا في مناطق التسرطن أو العيوب المجاورة، فمن المرجح أن يكون ذلك خطوة مبكرة في تطور السرطان.

تكرار رصد انخفاضات التعبير البروتيني لجينات إصلاح الحمض النووي في السرطانات المتفرقة وفي العيوب الميدانية المجاورة نتيجة التغيرات اللاجينية
سرطانجينالتكرار في السرطانتكرار العيوب في المجالالمرجع.
القولون والمستقيمالإدارة46%34%[ 18 ]
القولون والمستقيمالإدارة47%11%[ 19 ]
القولون والمستقيمالإدارة70%60%[ 20 ]
القولون والمستقيمMSH213%5%[ 19 ]
القولون والمستقيمERCC1100%40%[ 21 ]
القولون والمستقيمPMS288%50%[ 21 ]
القولون والمستقيمXPF55%40%[ 21 ]
الرأس والرقبةالإدارة54%38%[ 22 ]
الرأس والرقبةMLH133%25%[ 23 ]
الرأس والرقبةMLH131%20%[ 24 ]
معدةالإدارة88%78%[ 25 ]
معدةMLH173%20%[ 26 ]
المريءMLH177%-100%23%-79%[ 27 ]

كما أظهرت العيوب الموضعية المرتبطة بسرطانات الجهاز الهضمي انخفاضًا في كفاءة الاستماتة الخلوية ، وتكاثرًا غير طبيعي، وعدم استقرار جيني. [ 28 ] وظهرت هذه العيوب الموضعية في الجهاز الهضمي في البلعوم الفموي، والمريء، والمعدة، والقناة الصفراوية ، والبنكرياس، والأمعاء الدقيقة، والقولون/المستقيم.

نمط التغيرات في عيب ميداني

أُجري استئصال لسرطان القولون، بطول 22 سم، وتم تقييم ست عينات نسيجية لتحديد مستوى التعبير عن ثلاثة بروتينات لإصلاح الحمض النووي، وهي Ku86 وERCC1 وPMS2. تُعبر جميع هذه البروتينات الثلاثة بنسبة تقارب 100% في نسيج القولون لدى شخص سليم، ولكن في هذه الحالة، يوجد حقل مجاور لسرطان القولون، يزيد طوله عن 20 سم، ينخفض ​​فيه مستوى التعبير عن ERCC1 وPMS2.

يتكون العيب الموضعي المجاور لسرطان القولون من السطح الداخلي للقولون (الظهارة) الذي يحتوي على حوالي مليون تجويف (انخفاضات في سطح الظهارة). [ 21 ] يحتوي كل تجويف على حوالي 5000 خلية على شكل أنبوب اختبار، وتنشأ جميع خلايا التجويف البالغ عددها 5000 خلية من عدد قليل من الخلايا الجذعية الموجودة في قاعدة التجويف. يمكن أن تخضع الخلايا الجذعية في قاعدة التجويف لعملية "تحول التجويف"، حيث تستحوذ خلية جذعية ذات ميزة انتقائية على مكانة الخلايا الجذعية، وتُظهر جميع خلايا ذلك التجويف تعبيرًا ثابتًا (عاليًا أو منخفضًا) لبروتين قيد التقييم.

يوضح الرسم البياني النتائج التي توصل إليها فاسيستا وآخرون [ 21 ] . تم تقييم عينة استئصال قولون من مريض مصاب بسرطان القولون من حيث التعبير عن ثلاثة إنزيمات مختلفة لإصلاح الحمض النووي: Ku86 (النشط في مسار الربط غير المتجانس للنهايات )، و ERCC1 (النشط في مسار إصلاح الحمض النووي عن طريق استئصال النيوكليوتيدات )، و PMS2 (النشط في مسار إصلاح الحمض النووي غير المتطابق). تم تقييم نسبة الخبايا في ست عينات نسيجية مأخوذة من منطقة الاستئصال من حيث تكرار المستويات العالية من التعبير عن كل بروتين من بروتينات الإصلاح. أظهرت جميع الخبايا تقريبًا في جميع عينات الأنسجة من هذا المريض تعبيرًا عاليًا عن Ku86. ومع ذلك، كان التعبير البروتيني عن ERCC1 وPMS2 منخفضًا أو غائبًا في غالبية الخبايا في جميع عينات الأنسجة الست. عادةً ما تظهر الخبايا ذات التعبير المنخفض أو الغائب عن ERCC1 أو PMS2 في بقع كبيرة من الخبايا المتجاورة. يُعتقد أن كلاً من ERCC1 وPMS2، في عينات الأنسجة هذه، يعانيان من نقص بسبب تغيرات فوق جينية.

مراجع

  1. 1 2 3 4 5 انتشار السرطان في الحقل - قاموس طبي - القاموس الحر قاموس ماكجرو هيل الموجز للطب الحديث. 2002 من قبل شركة ماكجرو هيل.
  2. 1 2 روبين هـ (مارس 2011). "الحقول وتسرطنها: الأصول ما قبل السرطانية للسرطان: تُعد الحقول التضخمية غير المصحوبة بأعراض مقدمةً للأورام، ويمكن تتبع تطورها إلى أورام من خلال كثافة التشبع في المزرعة". BioEssays . 33 (3): 224-31 . doi : 10.1002/bies.201000067 . PMID 21254148 . 
  3. كادارا ، ح. (مايو 2012). "تسرطن حقل ويستوبا الثاني في سرطان الرئة غير صغير الخلايا: دلالات في نشأة المرض" . وقائع الجمعية الأمريكية لأمراض الصدر . 9 (2): 38-42 . doi : 10.1513/pats.201201-004MS . PMC 5821032. PMID 22550239 .  
  4. 1 2 3 براثين إل آر، مورتون سي إيه، باسيت-سيغوين إن، بيسونيت آر، جيريتسن إم جيه، جيلابيرتي واي، كالزافارا-بينتون بي، سيدوروف إيه، وولف إتش سي، سزيميس آر إم (2012). "العلاج الضوئي الديناميكي لسرطان الجلد الموضعي: إجماع دولي. الجمعية الدولية للعلاج الضوئي الديناميكي في طب الأمراض الجلدية" . مجلة الأكاديمية الأوروبية للأمراض الجلدية والتناسلية . 26 (9): 1063-1066 . doi : 10.1111/j.1468-3083.2011.04432.x . PMID 22220503 . 
  5. 1 2 نون إل، أنانثانارايانان في، غان بي إتش (سبتمبر 2009). "دليل على انتشار السرطان الموضعي في البروستاتا" . البروستاتا . 69 (13): 1470-1479 . doi : 10.1002/pros.20983 . PMC 3690597. PMID 19462462 .  
  6. 1 2 فاتفي م، أورتون جيه بي، بيرش-ماشين إم إيه، غوبتا جي (ديسمبر 2007). "إدارة التغيرات الموضعية في التقرن السفعي". المجلة البريطانية للأمراض الجلدية . 157 (ملحق 2): 21-24 . doi : 10.1111/j.1365-2133.2007.08268.x . PMID 18067627 . 
  7. 1 2 هيفي سي إم، غريفيث جيه كيه، بيسوفي إم (نوفمبر 2009). "تسرطن حقل الثدي: الأدلة الجزيئية والأهمية السريرية". أبحاث وعلاج سرطان الثدي . 118 (2): 229-39 . doi : 10.1007/s10549-009-0504-0 . PMID 19685287 . 
  8. 1 2 3 توريزان إل إيه، فيستا-نيتو سي (أكتوبر 2013). "السرطان الجلدي الموضعي: الجوانب السريرية والنسيجية المرضية والعلاجية" . حوليات الأمراض الجلدية البرازيلية . 88 (5): 775-86 . doi : 10.1590/abd1806-4841.20132300 . PMC 3798355. PMID 24173184 .  
  9. 1 2 وو إكس، هو واي، ليبمان إس إم. سرطانات الجهاز التنفسي الهضمي العلوي. صفحة 325 في نيوجوت إيه آي، ميدوز إيه تي، روبنسون إي. سرطانات أولية متعددة. ليبينكوت ويليامز وويلكنز، 1999.
  10. ↑ فوغلشتاين ب، بابادوبولوس ن، فيلكوليسكو ف.إ، تشو س، دياز ل.أ، كينزلر ك.و (مارس 2013). "مناظر جينوم السرطان" . مجلة ساينس . 339 (6127): 1546-1558 . رمز Bibcode : 2013Sci...339.1546V . doi : 10.1126/science.1235122 . PMC 3749880. PMID 23539594 .  
  11. 1 2 زيكي إس إس، ماكدونالد إس إيه، غراهام تي إيه (2011). "التحول السرطاني الموضعي في مريء باريت". ديسكوفر ميد . 12 (66): 371-9 . PMID 22127108 . 
  12. ↑ غونغ إل، ديبروين بي آر، ويتك إم، نيلسن كيه، سنوك إيه، لين جيه إي، بومبوناتي إيه، بالازو جيه، شولز إس، والدمان إس إيه (2009). "تبدأ الأحماض الصفراوية تكوين أورام المريء والمعدة المعتمدة على السلالة عن طريق تثبيط محور مستقبل عامل نمو البشرة-AKT" . مجلة العلوم السريرية والترجمية . 2 (4): 286-293 . doi : 10.1111/j.1752-8062.2009.00131.x . PMC 5407481. PMID 20443907 .  
  13. ↑ ديبروين بي آر، ويتك إم، غونغ إل، بيربي آر، تشيرفونيفا آي، جين تي، دومون-سيل سي، بالازو جيه بي، فرويند جيه إن، لي بي، بيتاري جي إم، شولز إس، والدمان إس إيه (أبريل 2006). "تحفز الأحماض الصفراوية التعبير غير الطبيعي عن غوانيلات سيكلاز سي المعوي عبر العامل النووي كابا بي وCdx2 في خلايا المريء البشري" . علم الجهاز الهضمي . 130 (4): 1191-206 . doi : 10.1053/j.gastro.2005.12.032 . PMID 16618413 . 
  14. 1 2 ريفنبارك إيه جي، كولمان دبليو بي (ديسمبر 2012). "التحول السرطاني الموضعي في التسرطن الثديي - الآثار المترتبة على الوقاية من سرطان الثدي وعلاجه". علم الأمراض الجزيئي التجريبي . 93 (3): 391-398 . doi : 10.1016/j.yexmp.2012.10.018 . PMID 23142414 . 
  15. ↑ تشنغ إل، ديفيدسون دي دي، ماكلينان جي تي، ويليامسون إس آر، تشانغ إس، كوخ إم أو، مونتيروني آر، لوبيز-بيلتران إيه (يونيو 2010). "أصول سرطان الظهارة البولية". مجلة الخبراء في العلاج المضاد للسرطان . 10 (6): 865-880 . doi : 10.1586/era.10.73 . PMID 20553211 . 
  16. ↑ داكوبو، جي دي. التسرطن الميداني: العلوم الأساسية والتطبيقات السريرية. دار نوفا للعلوم، 2010. رقم ISBN 9781617610066
  17. ↑ كوف، د. و.؛ هولاند، ج. ف.؛ فراي، إ.؛ طب السرطان. الطبعة السادسة. الصفحات 1391 و2625. بي سي ديكر، 2003. معرف المكتبة الوطنية للطب 101189332
  18. ↑ شين إل، كوندو واي، روزنر جي إل، شياو إل، هيرنانديز إن إس، فيلايثونغ جيه، هوليهان بي إس، كراوس آر إس، براساد إيه آر، إينسباهر جي جي، باكماير جيه، ألبرتس دي إس، هاميلتون إس آر، عيسى جيه بي (سبتمبر 2005). "مثيلة مُحفِّز جين MGMT وعيب المجال في سرطان القولون والمستقيم المتفرق" . مجلة المعهد الوطني للسرطان . 97 (18): 1330-1338 . doi : 10.1093/jnci/dji275 . PMID 16174854 . 
  19. 1 2 لي كيه إتش، لي جيه إس، نام جيه إتش، تشوي سي، لي إم سي، بارك سي إس، جونغ إس دبليو، لي جيه إتش (أكتوبر 2011). "حالة مثيلة محفزات جينات hMLH1 وhMSH2 وMGMT في سرطان القولون والمستقيم المرتبط بتسلسل الورم الحميد إلى السرطان". مجلة لانجنبيك للجراحة . 396 (7): 1017-26 . doi : 10.1007/s00423-011-0812-9 . PMID 21706233 . 
  20. ↑ Svrcek M, Buhard O, Colas C, Coulet F, Dumont S, Massaoudi I, Lamri A, Hamelin R, Cosnes J, Oliveira C, Seruca R, Gaub MP, Legrain M, Collura A, Lascols O, Tiret E, Fléjou JF, Duval A (نوفمبر 2010). "تحمل المثيلة الناتج عن خلل في مجال إنزيم ناقل ميثيل الحمض النووي O6-ميثيل جوانين (MGMT) في الغشاء المخاطي للقولون: خطوة أولية في تطور سرطانات القولون والمستقيم التي تعاني من نقص في إصلاح عدم تطابق الحمض النووي". Gut . 59 (11): 1516–26 . doi : 10.1136/gut.2009.194787 . PMID 20947886 . 
  21. 1 2 3 4 5 فاسيستا أ، نغوين هـ، لويس س، براساد أ.ر، رامزي ل، زيتلين ب، نفونسام ف، كراوس ر.س، بيرنشتاين هـ، باين س.م، ستيرن س، أوتمان ن، بانيرجي ب، بيرنشتاين س (2012). " نقص التعبير عن إنزيمات إصلاح الحمض النووي في المراحل المبكرة من تطور سرطان القولون المتفرق" . تكامل الجينوم . 3 (1): 3. doi : 10.1186/2041-9414-3-3 . PMC 3351028. PMID 22494821 .  
  22. ^ Paluszczak J، Misiak P، Wierzbicka M، Woźniak A، Baer-Dubowska W (فبراير 2011). "فرط الميثيل المتكرر لـ DAPK و RARbeta و MGMT و RASSF1A و FHIT في سرطان الخلايا الحرشفية الحنجرية والغشاء المخاطي الطبيعي المجاور". أونكول عن طريق الفم . 47 (2): 104-7 . دوى : 10.1016/j.oraloncology.2010.11.006 . بميد 21147548 . 
  23. ↑ زو سي، تشانغ إتش، سبنسر إتش جيه، فورال إي، سوين جيه واي، شيشمان إس إيه، سمولر بي آر، كوكوسكا إم إس، فان سي واي (أكتوبر 2009). "زيادة عدم استقرار الميكروساتلايت والتثبيط اللاجيني لجين hMLH1 في سرطان الخلايا الحرشفية في الرأس والرقبة". مجلة طب الأنف والأذن والحنجرة وجراحة الرأس والرقبة . 141 (4): 484-490 . doi : 10.1016/j.otohns.2009.07.007 . PMID 19786217 . 
  24. ↑ توفيق ح.م، والمقصود ن.م، وحق ب.ح، والشربيني ي.م (2011). "سرطان الخلايا الحرشفية في الرأس والرقبة: الكيمياء النسيجية المناعية لإصلاح عدم تطابق الحمض النووي وفرط مثيلة محفز جين hMLH1". المجلة الأمريكية لطب الأذن والحنجرة . 32 (6): 528-536 . doi : 10.1016/j.amjoto.2010.11.005 . PMID 21353335 . 
  25. ↑ زو إكس بي، تشانغ بي، تشانغ إكس كيو، تشين إم، كاو جيه، ليو دبليو جيه (نوفمبر 2009). "فرط مثيلة مُحفِّزات جينات متعددة في المراحل المبكرة من سرطان غدي المعدة والآفات ما قبل السرطانية". علم الأمراض البشرية . 40 (11): 1534-1542 . doi : 10.1016/j.humpath.2009.01.029 . PMID 19695681 . 
  26. ↑ واني م، أفروز د، مخدومي م، حامد إ، واني ب، بهات ج، واني ر، واني ك (2012). "حالة مثيلة مُحفِّز جين إصلاح الحمض النووي (hMLH1) لدى مرضى سرطان المعدة في وادي كشمير" . مجلة آسيا والمحيط الهادئ للوقاية من السرطان . 13 (8): 4177-4181 . doi : 10.7314/APJCP.2012.13.8.4177 . PMID 23098428 . 
  27. ↑ أغاروال أ، بولينيني ر، حسين ز، فيغودا إ، بهاغات ت د، بهاتاشاريا س، مايترا أ، فيرما أ (2012). "دور التغيرات اللاجينية في نشأة مرض مريء باريت وسرطان غدي مريئي" . المجلة الدولية لعلم الأمراض السريرية والتجريبية . 5 (5): 382-396 . PMC 3396065. PMID 22808291 .  
  28. ↑ بيرنشتاين سي، بيرنشتاين إتش، باين سي إم، دفوراك كيه، غاروال إتش (فبراير 2008). "عيوب المجال في تطور سرطانات الجهاز الهضمي" . رسائل السرطان . 260 ( 1-2 ): 1-10 . doi : 10.1016/j.canlet.2007.11.027 . PMC 2744582. PMID 18164807 .  

للمزيد من القراءة