هيستون دي أسيتيلاز 5

📅 آخر تحديث: ٢٦ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٦ يوليو ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

إنزيم هيستون دي أسيتيلاز 5 هو إنزيم يتم ترميزه في البشر بواسطة جين HDAC5 . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]

وظيفة

تؤدي الهيستونات دورًا حاسمًا في تنظيم النسخ، وتقدم دورة الخلية، والعمليات التطورية. يُغير أستلة/إزالة أستلة الهيستونات بنية الكروموسومات ويؤثر على وصول عوامل النسخ إلى الحمض النووي. ينتمي البروتين المُشفَّر بواسطة هذا الجين إلى عائلة ديأسيتيلاز الهيستون من الفئة الثانية/acuc/apha. يمتلك هذا البروتين نشاط ديأسيتيلاز الهيستون ، ويُثبط النسخ عند ارتباطه بالمحفز. يترسب هذا البروتين مناعيًا فقط مع أحد أفراد عائلة HDAC3، وقد يُشكل بروتينات مُركبة متعددة. كما يتفاعل مع بروتينات عامل تعزيز الخلايا العضلية 2 (MEF2)، مما يؤدي إلى تثبيط الجينات المعتمدة على MEF2. يُعتقد أن هذا الجين مرتبط بسرطان القولون. وقد تم العثور على نوعين من النسخ يُشفِّران نظائر بروتينية مختلفة لهذا الجين. [ 7 ]

يتم تنظيم بروتين كيناز المنشط بواسطة AMP لناقل الجلوكوز GLUT4 عن طريق فسفرة HDAC5. [ 8 ]

يُشارك إنزيم HDAC5 في توطيد الذاكرة ، مما يُشير إلى ضرورة تجنُّب استهدافه عند تطوير مثبطات أكثر انتقائية لإنزيمات HDAC لعلاج مرض الزهايمر . [ 9 ] ويمكن دراسة وظيفته بفعالية عن طريق إسكات الجينات باستخدام تقنية siRNA، استنادًا إلى دراسة تحقق مستقلة. [ 10 ]

يؤدي الإفراط في التعبير عن HDAC5 في خطوط خلايا سرطان الظهارة البولية إلى تثبيط التكاثر على المدى الطويل ولكنه يمكن أن يعزز التحول الظهاري إلى اللحمي ( EMT ) [ 11 ].

التفاعلات

ثبت أن إنزيم هيستون دي أسيتيلاز 5 يتفاعل مع:

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000108840 – Ensembl ، مايو 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000008855 – Ensembl ، مايو 2017
  3. ↑ "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  4. ↑ "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  5. 1 2 غروزينغر سي إم، هاسيغ سي إيه، شرايبر إس إل (أبريل 1999). "ثلاثة بروتينات تُعرّف فئة من إنزيمات نزع أسيتيل الهيستون البشري ذات صلة ببروتين Hda1p في الخميرة" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 96 (9): 4868-73 . Bibcode : 1999PNAS...96.4868G . doi : 10.1073/pnas.96.9.4868 . PMC 21783. PMID 10220385 .  
  6. ↑ سكانلان إم جيه، تشين واي تي، ويليامسون بي، غور إيه أو، ستوكيرت إي، غوردان جيه دي، وآخرون . (مايو 1998). "توصيف مستضدات سرطان القولون البشري التي تتعرف عليها الأجسام المضادة الذاتية". المجلة الدولية للسرطان . 76 (5): 652-658 . doi : 10.1002/(SICI)1097-0215(19980529)76:5 < 652::AID-IJC7 > 3.0.CO ; 2 -P . PMID 9610721. S2CID 916155 .   
  7. 1 2 "Entrez Gene: HDAC5 histone deacetylase 5" .
  8. ↑ ماكجي إس إل، فان ديندرين بي جيه، هاوليت كيه إف، موليكا جيه، شيرتزر جيه دي، كيمب بي إي، هارجريفز إم (أبريل 2008). " ينظم بروتين كيناز المنشط بواسطة AMP نسخ GLUT4 عن طريق فسفرة هيستون دي أسيتيلاز 5" . داء السكري . 57 (4): 860-867 . doi : 10.2337/db07-0843 . PMID 18184930. S2CID 17274354 .  
  9. ↑ أجيس-بالبوا، آر سي، بافيلكا، زد، كريم أوغلو، سي، فيشر، إيه (يناير 2013). "فقدان HDAC5 يُضعف وظيفة الذاكرة: دلالات على مرض الزهايمر". مجلة مرض الزهايمر . 33 (1): 35-44 . doi : 10.3233/JAD-2012-121009 . hdl : 2434/223089 . PMID 22914591 . 
  10. ^ Munkácsy G، Sztupinszki Z، Herman P، Bán B، Pénzváltó Z، Szarvas N، Győrffy B (سبتمبر 2016). "التحقق من كفاءة إسكات RNAi باستخدام بيانات صفيف الجينات يُظهر معدل فشل بنسبة 18.5٪ عبر 429 تجربة مستقلة" . العلاج الجزيئي: الأحماض النووية . 5 (9) هـ366. دوى : 10.1038/mtna.2016.66 . بمك 5056990 . بميد 27673562 .  
  11. ↑ جاغوفا فاسوديفان وآخرون (أبريل 2019). "يُثبّط التعبير عن HDAC5 في خطوط خلايا سرطان الظهارة البولية التكاثر طويل الأمد، ولكنه قد يُعزز التحول الظهاري-الميزانشيمي" . المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 20 (9): 2135. doi : 10.3390/ ijms20092135 . PMC 6539474. PMID 31052182 .   
  12. 1 2 ليميرسييه سي، بروكارد إم بي، بوفيون-دوتيلول إف، كاو إتش واي، الباجلي أو، خوشبين إس (يونيو 2002). "يتم تجنيد نازعات أسيتيل الهيستون من الفئة الثانية مباشرةً بواسطة مثبط النسخ BCL6" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 277 (24): 22045-52 . doi : 10.1074/jbc.M201736200 . PMID 11929873 . 
  13. ↑ تشانغ سي إل، ماكينزي تي إيه، أولسون إي إن (أكتوبر 2002). "ارتباط نازعات أسيتيل الهيستون من الفئة الثانية ببروتين الهيتروكروماتين 1: دور محتمل لمثيلة الهيستون في التحكم في تمايز العضلات" . علم الأحياء الجزيئي والخلوي . 22 (20): 7302-12 . doi : 10.1128/MCB.22.20.7302-7312.2002 . PMC 139799. PMID 12242305 .  
  14. ^ واتاموتو ك، تواتاري م، أوزاوا واي، مياتا واي، أوكاموتو إم، آبي أ، وآخرون . (ديسمبر 2003). "التفاعل المتغير لـ HDAC5 مع GATA-1 أثناء تمايز خلايا MEL". الجين الورمي . 22 (57): 9176–84 . دوى : 10.1038/sj.onc.1206902 . بميد 14668799 . S2CID 24491249 .   
  15. 1 2 Zhang J, Kalkum M, Chait BT, Roeder RG (مارس 2002). "يُثبّط مُركّب N-CoR-HDAC3 المُثبّط للمستقبل النووي مسار JNK عبر الوحدة الفرعية المتكاملة GPS2" . Molecular Cell . 9 (3): 611–23 . doi : 10.1016/S1097-2765(02)00468-9 . PMID 11931768 . 
  16. ↑ فيشلي دبليو، ديكيدت إف، هيندزل إم جيه، غونتر إم جي، لازار إم إيه، فولتر دبليو، فيردين إي (يناير 2002). "النشاط الإنزيمي المرتبط بمثبطات الهيستون ديأسيتيلاز من الفئة الثانية يعتمد على مركب بروتيني متعدد يحتوي على HDAC3 وSMRT/N-CoR". الخلية الجزيئية . 9 (1): 45-57 . doi : 10.1016/S1097-2765(01)00429-4 . hdl : 11858/00-001M-0000-002C-9FF9-9 . PMID 11804585 . 
  17. ↑ غروزينغر سي إم، وشرايبر إس إل (يوليو 2000). "تنظيم إنزيمات هيستون دي أسيتيلاز 4 و5 والنشاط النسخي من خلال التموضع الخلوي المعتمد على البروتين 14-3-3" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 97 (14): 7835-40 . Bibcode : 2000PNAS...97.7835G . doi : 10.1073/pnas.140199597 . PMC 16631. PMID 10869435 .  
  18. ↑ كويبالي ج، جورجوبولوس ك (أغسطس 2002). "تحليل جزيئي لدائرة كبح إيكاروس" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 277 (31): 27697-705 . doi : 10.1074/jbc.M201694200 . PMID 12015313 . 
  19. ↑ ليميرسييه سي، فيرديل أ، غالو ب، كورتيه س، بروكارد إم بي، خوشبين س (مايو 2000). "إنزيم هيستون دي أسيتيلاز mHDA1/HDAC5 يتفاعل مع MEF2A ويُثبّط نشاطه النسخي" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 275 (20): 15594-15599 . doi : 10.1074/jbc.M908437199 . PMID 10748098 . 
  20. ↑ كاستيت أ، بولحتوف أ، فيرسيني ج، بونيه س، أوجيرو ب، فينيون ف، وآخرون (2004). " تساهم نطاقات متعددة من البروتين المتفاعل مع المستقبل 140 في تثبيط النسخ" . مجلة أبحاث الأحماض النووية . 32 (6): 1957-1966 . doi : 10.1093/nar/gkh524 . PMC 390375. PMID 15060175 .   
  21. 1 2 هوانغ إي واي، تشانغ جيه، ميسكا إي إيه، غونتر إم جي، كوزاريدس تي، لازار إم إيه (يناير 2000). " تتشارك مثبطات المستقبلات النووية مع نازعات أسيتيل الهيستون من الفئة الثانية في مسار تثبيط مستقل عن Sin3" . الجينات والتطور . 14 (1): 45-54 . doi : 10.1101/gad.14.1.45 . PMC 316335. PMID 10640275 .  
  22. ↑ فيغا آر بي، هاريسون بي سي، ميدوز إي، روبرتس سي آر، بابست بي جيه، أولسون إي إن، ماكينزي تي إيه (أكتوبر 2004). " بروتينات كيناز C وD تتوسط تضخم عضلة القلب المعتمد على المنبهات من خلال التصدير النووي لهيستون دي أسيتيلاز 5" . علم الأحياء الجزيئي والخلوي . 24 (19): 8374-8385 . doi : 10.1128/MCB.24.19.8374-8385.2004 . PMC 516754. PMID 15367659 .  
  23. ↑ شوشيرو أ، ماثيو م، دي سانتينيون ج، فيريرا ر، بريتشارد ل ل، ميشال ز، وآخرون . (نوفمبر 2004) . "يُساهم HDAC4 في كبح النسخ بواسطة البروتين PLZF المرتبط بابيضاض الدم النخاعي الحاد". أونكوجين . 23 (54): 8777-8784 . doi : 10.1038/sj.onc.1208128 . PMID 15467736. S2CID 26092755 .   

للمزيد من القراءة

تتضمن هذه المقالة نصًا من المكتبة الوطنية الأمريكية للطب ، وهو متاح للعموم .