الكيراتين 5

انحلال البشرة الفقاعي البسيط (EBS) هو اضطراب جلدي وراثي يتميز بظهور بثور، ويرتبط بطفرات في جين الكيراتين K5 أو K14. ^{[ 9 ] [ 17 ] [ 18 ]} تُعدّ الطفرات المسببة لـ EBS في الغالب طفرات خاطئة ، ولكن ينشأ عدد قليل من الحالات عن إدخالات أو حذف . وتتمثل آلية عملها في التداخل السلبي السائد ، حيث تتداخل بروتينات الكيراتين المتحولة مع بنية وسلامة الهيكل الخلوي. ^{[ 9 ]} ويؤدي هذا الخلل في الهيكل الخلوي أيضًا إلى فقدان التثبيت على نصف الدسموسومات والدسموسومات، مما يتسبب في فقدان الخلايا القاعدية لارتباطها بالغشاء القاعدي وببعضها البعض. ^{[ 14 ] [ 16 ]}

لوحظ أن شدة مرض انحلال البشرة الفقاعي البسيط (EBS) تعتمد على موقع الطفرة داخل البروتين، بالإضافة إلى نوع الكيراتين (K5 أو K14) الذي يحتوي على الطفرة. تميل الطفرات التي تحدث في أي من منطقتي "النقاط الساخنة" المكونتين من 10-15 حمضًا أمينيًا والواقعتين على طرفي نطاق القضيب المركزي (HIM وHTM) إلى التزامن مع أشكال أكثر حدة من مرض انحلال البشرة الفقاعي البسيط، بينما تؤدي الطفرات في مواقع أخرى عادةً إلى أعراض أخف. نظرًا لأن مناطق "النقاط الساخنة" تحتوي على تسلسلات بدء وإنهاء القضيب الحلزوني ألفا، فإن الطفرات في هذه المواقع عادةً ما يكون لها تأثير أكبر على استقرار الحلزون وتكوين ثنائي الوحدات غير المتجانس. ^{[ 12 ] [ 17 ]} بالإضافة إلى ذلك، تميل الطفرات في K5 إلى التسبب في أعراض أكثر حدة من الطفرات في K14، ربما بسبب التداخل الفراغي الأكبر . ^{[ 17 ]}

يُعد الكيراتين 5 مؤشرًا حيويًا لأنواع عديدة من السرطان، بما في ذلك سرطان الثدي وسرطان الرئة. ^{[ 10 ] [ 11 ]} وغالبًا ما يُجرى اختباره بالتزامن مع الكيراتين 6 ، باستخدام الأجسام المضادة CK5/6 ، التي تستهدف كلا شكلي الكيراتين. ^{[ 19 ]}

تميل سرطانات الثدي الشبيهة بالخلايا القاعدية إلى أن تكون نتائجها أسوأ من أنواع سرطان الثدي الأخرى نظرًا لقلة العلاجات الموجهة. ^{[ 11 ] [ 20 ] [ 21 ]} لا تُظهر هذه السرطانات مستقبل عامل نمو البشرة البشري 2 أو مستقبلات الإستروجين أو البروجسترون ، مما يجعلها مقاومة لعقار تراستوزوماب/هيرسيبتين والعلاجات الهرمونية ، والتي تُعد فعالة للغاية ضد أنواع سرطان الثدي الأخرى. ولأن التعبير عن K5 يقتصر على الخلايا القاعدية، فإنه يُعد مؤشرًا حيويًا هامًا لفحص المرضى المصابين بسرطانات الثدي الشبيهة بالخلايا القاعدية لضمان عدم تلقيهم علاجًا غير فعال. ^{[ 20 ]}

أظهرت الدراسات التي أُجريت على سرطان الرئة أن سرطان الخلايا الحرشفية يُنتج أورامًا ذات مستويات مرتفعة من الكيراتين 5 (K5)، وأنها أكثر عرضةً للنشوء من الخلايا الجذعية التي تُعبّر عن K5 مقارنةً بالخلايا التي لا تُعبّر عنه. ^{[ 10 ]} كما يُعدّ K5 مؤشرًا لورم المتوسطة ، ويمكن استخدامه للتمييز بينه وبين سرطان الغدد الرئوية . ^{[ 22 ]} وبالمثل، يمكن استخدامه للتمييز بين الورم الحليمي ، الذي يُعبّر عن K5، وسرطان الغدة الزعترية ، الذي لا يُعبّر عنه. ^{[ 23 ]} ويمكن استخدامه أيضًا كمؤشر لسرطان الخلايا القاعدية ، وسرطان الخلايا الانتقالية ، وأورام الغدد اللعابية، والورم التوتي . ^{[ 22 ]}

يرتبط التعبير عن K5 بالنمط الظاهري الوسيط للخلايا التي تخضع لعملية التحول الظهاري-الميزانشيمي (EMT). تلعب هذه العملية دورًا كبيرًا في تطور الأورام وانتشارها ، إذ تُساعد الخلايا السرطانية على الانتقال في جميع أنحاء الجسم واستعمار مواقع بعيدة. لذلك، قد يكون K5 مفيدًا في تحديد نقائل الخلايا القاعدية. ^{[ 24 ]}