ليبوفوسين

صورة مجهرية بؤرية لعصبون حركي في النخاع الشوكي تُظهر حبيبات الليبوفوسين المصبوغة باللونين الأزرق والأصفر
صورة مجهرية تُظهر مجموعة من جزيئات الليبوفوسين (السهم) في خلية عصبية في الدماغ؛ صبغة التولويدين الأزرق ؛ مقياس الرسم = 10 ميكرون (0.01 مليمتر)

الليبوفوسين هو الاسم الذي يُطلق على حبيبات صبغية دقيقة صفراء بنية اللون، تتكون من بقايا دهنية ناتجة عن الهضم الليزوزومي . [ 1 ] [ 2 ] ويُعتبر أحد أصباغ الشيخوخة أو "التلف الناتج عن الاستخدام"، ويوجد في الكبد والكلى وعضلة القلب والشبكية والغدد الكظرية والخلايا العصبية والخلايا العقدية . [ 3 ]

التكوين والتحول

صورة مجهرية تُظهر الليبوفوسين، باللون البني/الأصفر، في خزعة كبد مع خلايا كبدية ذات مظهر زجاجي مصنفر ؛ صبغة الهيماتوكسيلين والإيوسين

يبدو أن الليبوفوسين ناتج عن أكسدة الأحماض الدهنية غير المشبعة ، وقد يكون مؤشرًا على تلف الأغشية، أو تلف الميتوكوندريا والليزوزومات . إلى جانب محتواه العالي من الدهون، يُعرف الليبوفوسين باحتوائه على سكريات ومعادن، بما في ذلك الزئبق والألومنيوم والحديد والنحاس والزنك. [ 4 ] كما يُعتقد أن الليبوفوسين يتكون من بروتينات مؤكسدة (30-70%) بالإضافة إلى دهون (20-50%). [ 5 ] وهو نوع من الليبوكروم [ 6 ] ، ويتمركز بشكل خاص حول النواة .

قد يكون تراكم مادة شبيهة بالليبوفوسين ناتجًا عن خلل في التوازن بين آليات تكوينها والتخلص منها. يمكن تحفيز هذا التراكم في الفئران عن طريق إعطاء مثبط للبروتياز ( ليوبيبتين )؛ وبعد ثلاثة أشهر، تعود مستويات المادة الشبيهة بالليبوفوسين إلى طبيعتها، مما يشير إلى فعالية آلية تخلص فعالة. [ 7 ] مع ذلك، تُعد هذه النتيجة مثيرة للجدل، إذ يُشك في كون المادة الناتجة عن الليوبيبتين هي ليبوفوسين حقيقي. [ 8 ] [ 9 ] توجد أدلة على أن "الليبوفوسين الحقيقي" لا يتحلل في المختبر ؛ [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] لكن من غير الواضح ما إذا كان هذا ينطبق على الجسم الحي على مدى فترات زمنية أطول.

N- ريتينيليدين- N- ريتينيل-إيثانولامين ( A2E ، مثال على الليبوفوسين)

يُظهر الفأر المُعدَّل جينيًا ( ABCR -/-) تأخرًا في التكيف مع الظلام، لكن عتبة استجابة العصيات النهائية لديه طبيعية مقارنةً بالفئران الضابطة. [ 13 ] يؤدي تبييض الشبكية بضوء قوي إلى تكوين ملح ثنائي البيريدينيوم الكاتيوني السام، N- ريتينيليدين- N- ريتينيل-إيثانولامين ( A2E )، والذي يُسبب التنكس البقعي الجاف والرطب المرتبط بالعمر . [ 14 ] من هذه التجربة، استُنتج أن لـ ABCR دورًا هامًا في منع تكوين A2E على أسطح الخلايا المستقبلة للضوء خارج الخلية أثناء التعافي من التبييض.

العلاقة بالأمراض

صورة مجهرية لعضلة القلب تُظهر صبغة الليبوفوسين، مصبوغة بصبغة الهيماتوكسيلين والإيوسين.

يُعد تراكم الليبوفوسين في العين عامل خطر رئيسي متورط في التنكس البقعي ، وهو مرض تنكسي، [ 15 ] ومرض ستارغاردت ، وهو شكل وراثي من التنكس البقعي يصيب الأحداث.

في الجهاز العصبي المحيطي ، يرتبط التراكم غير الطبيعي للليبوفوسين المعروف باسم داء الليبوفوسين [ 1 ] بمجموعة من الاضطرابات التنكسية العصبية - داء الليبوفوسين السيرويدي العصبي ، وأكثرها شيوعًا هو مرض باتن .

كما أن التراكم المرضي للليبوفوسين مرتبط بأمراض مثل الزهايمر ، وباركنسون ، والتصلب الجانبي الضموري ، وبعض أمراض الليزوزومات ، وضخامة الأطراف ، وضمور العضلات الناتج عن فقدان التعصيب ، واعتلال العضلات الدهني ، ومرض الانسداد الرئوي المزمن ، [ 16 ] واعتلال العضلات المركزي النواة . ويُعد تراكم الليبوفوسين في القولون سببًا لحالة التصبغ القولوني .

من ناحية أخرى، يعكس تراكم الليبوفوسين في عضلة القلب بشكل مباشر التقدم في العمر الزمني أكثر من كونه يعكس أمراض القلب البشرية. [ 17 ]

العلاجات الممكنة

يبدو أن تقييد السعرات الحرارية ، [ 4 ] وفيتامين E ، [ 4 ] وزيادة الجلوتاثيون يقلل أو يوقف إنتاج الليبوفوسين.

يبدو أن عقار بيراسيتام المحسن للوظائف الإدراكية يقلل بشكل كبير من تراكم الليبوفوسين في أنسجة دماغ الفئران. [ 18 ]

علاجات أخرى محتملة:

يمكن علاج التنكس البقعي الرطب باستخدام العلاج الضوئي الحراري الانتقائي ، حيث يقوم ليزر نبضي غير مركّز بتسخين وقتل الخلايا الغنية بالليبوفوسين، تاركًا الخلايا السليمة لتتكاثر وتملأ الفراغات. تُستخدم هذه التقنية أيضًا كعلاج للبشرة لإزالة الوشم والبقع الكبدية ، ولجعل البشرة تبدو أصغر سنًا بشكل عام. وقد أتاحت هذه القدرة على استهداف الليبوفوسين بشكل انتقائي فرصًا بحثية جديدة في مجال طب مكافحة الشيخوخة .

ثبت أن دواء سوربرازان (ريموفوسين) يزيل الليبوفوسين من خلايا الظهارة الصبغية الشبكية في الحيوانات. [ 24 ] يفتح هذا الاكتشاف خيارًا علاجيًا جديدًا لعلاج التنكس البقعي الجاف المرتبط بالعمر ومرض ستارغاردت ، اللذين لا يوجد لهما علاج حاليًا. وقد منحت وكالة الأدوية الأوروبية الدواء تصنيف دواء اليتيم لعلاج مرض ستارغاردت. [ 25 ]

استخدامات أخرى

يُستخدم قياس كمية الليبوفوسين لتحديد أعمار أنواع مختلفة من القشريات ، مثل الكركند والكركند الشوكي . [ 26 ] [ 27 ] ولأن هذه الحيوانات تفتقر إلى الأجزاء العظمية، فلا يمكن تحديد أعمارها بنفس طريقة الأسماك العظمية، حيث تُستخدم عادةً الزيادات السنوية في عظام الأذن أو الحصى الأذنية . يُعد تحديد أعمار الأسماك والمحار خطوة أساسية في توليد البيانات البيولوجية الأساسية، مثل منحنيات النمو، وهو ضروري للعديد من طرق تقييم المخزون السمكي. وقد أشارت عدة دراسات إلى أن قياس كمية الليبوفوسين الموجودة في سيقان عيون أنواع مختلفة من القشريات يمكن أن يُعطي مؤشرًا على عمرها. لم تُطبَّق هذه الطريقة على نطاق واسع في إدارة مصايد الأسماك حتى الآن، ويعود ذلك أساسًا إلى صعوبة ربط مستويات الليبوفوسين في الحيوانات التي يتم صيدها من البرية بمنحنيات التراكم المستمدة من الحيوانات التي تُربى في أحواض السمك.

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 ألبرتس، دانيال ألبرت (2012). قاموس دورلاند الطبي المصور (  الطبعة 32). فيلادلفيا، بنسلفانيا: سوندرز/إلسيفير. ص  1062. ISBN 978-1-4160-6257-8.
  2. "التعريف الطبي لليبوفوسين " . www.merriam-webster.com
  3. يونغ ب، لوي جيه إس، ستيفنز أ، هيث جيه دبليو. علم الأنسجة الوظيفي لويتر: نص وأطلس. الطبعة السادسة. إلسيفير
  4. 1 2 3 كريس غوغلر، " ليبوفوسين مؤرشف في 15 يوليو 2007 على موقع Wayback Machine مجلة ستانيسلاوس للمراجعات البيوكيميائية ، مايو 1997
  5. دابل، ك. ل.؛ ديدوف، ف. ن.؛ فيدوروف، هـ.؛ كيتل، إ.؛ هاليداي، ج. م.؛ غارنر، ب.؛ برونك، ي. ت. (يونيو 2008). " علم الأحياء المقارن للنيوروميلانين والليبوفوسين في دماغ الإنسان" . علوم الحياة الخلوية والجزيئية . 65 (11): 1669-1682 . doi : 10.1007/s00018-008-7581-9 . PMC 11131928. PMID 18278576. S2CID 6833509 .   
  6. "ليبوكروم" ، القاموس الحر ، تم الاطلاع عليه بتاريخ 18 فبراير 2021
  7. كاتز، إم إل؛ رايس، إل إم؛ غاو، سي إل (1999). "تراكم عكسي لشوائب شبيهة بالليبوفوسين في ظهارة الصباغ الشبكي" . طب العيون الاستقصائي وعلوم الرؤية . 40 (1): 175-181 . PMID 9888441 . 
  8. تيرمان، أليكسي؛ برونك، أولف ت. (1999). "هل يتم التخلص من الليبوفوسين من الخلايا؟" . طب العيون الاستقصائي وعلوم الرؤية . 40 (10): 2463-2464 . PMID 10476822 . 
  9. ديفيز، ساليان؛ إليس، ستيفن (1999). "دوران الليبوفوسين" . طب العيون الاستقصائي وعلوم الرؤية . 40 (8): 1887-1888 . PMID 10393067 . 
  10. تيرمان، أ.، وبرونك، يو. تي. (1998). "حول قابلية تحلل وإفراز السيرويد/الليبوفوسين في خلايا عضلة القلب المستزرعة للفئران". آليات الشيخوخة والتطور . 100 (2): 145-156 . doi : 10.1016/S0047-6374(97)00129-2 . PMID 9541135. S2CID 34448638 .  {{cite journal}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين ( رابط )
  11. تيرمان، أ؛ برونك، يو تي (1998). "تكوين السيرويد/الليبوفوسين في الخلايا الليفية البشرية المستزرعة: دور الإجهاد التأكسدي والتحلل البروتيني الليزوزومي". آليات الشيخوخة والتطور . 104 (3): 277-291 . doi : 10.1016/s0047-6374(98)00073-6 . PMID 9818731. S2CID 44822239 .  
  12. إيليدر، م؛ دراهوتا، ز؛ ليسا، ف؛ ماريس، ف؛ مانديس، ف؛ مولر، ج؛ بالمر، د.ن. (1995). "اختبار تحميل زراعة الأنسجة بحبيبات التخزين من نماذج حيوانية لداء باتن العصبي (داء السيروئيد-ليبوفوسين): اختبار قابليتها للتحلل الليزوزومي بواسطة الخلايا الطبيعية وخلايا باتن". المجلة الأمريكية لعلم الوراثة الطبية . 57 (2): 213-221 . doi : 10.1002/ajmg.1320570220 . PMID 7668332 . 
  13. وينغ جيه، ماتا إن إل، أزاريان إس إم، تزيكوف آر تي، بيرش دي جي، ترافيس جي إتش (يوليو 1999). "نظرة معمقة على وظيفة بروتين Rim في الخلايا المستقبلة للضوء وأسباب مرض ستارغاردت من خلال النمط الظاهري في فئران abcr المعدلة وراثيًا" . مجلة Cell . 98 (1): 13-23 . doi : 10.1016/S0092-8674(00)80602-9 . PMID 10412977. S2CID 18605680 .  
  14. مايدا أ، مايدا ت، غولتشاك م، بالتشيفسكي ك (سبتمبر 2008). "اعتلال الشبكية في الفئران الناجم عن خلل في إزالة الريتينال الكامل المتحول" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 283 (39): 26684-93 . doi : 10.1074/jbc.M804505200 . PMC 2546559. PMID 18658157 .  
  15. جون لاسي، " كلية الطب بجامعة هارفارد توقع اتفاقية مع شركة ميرك لتطوير علاج محتمل للتنكس البقعي ، مؤرشف في 7 يونيو 2007 على موقع Wayback Machine "، 23 مايو 2006
  16. ^ يواكيم ألاير. فرانسوا مالتيس؛ بيير لوبلان؛ بيير ميشيل سيمارد؛ فرانسوا ويتوم؛ جان فرانسوا دويون؛ كليرمون سيمارد؛ جان جوبين (2002). "تراكم الليبوفوسسين في العضلة المتسعة الوحشية لدى مرضى الانسداد الرئوي المزمن". العضلات والأعصاب . 25 (3): 383-389 . دوى : 10.1002/mus.10039 . بميد 11870715 . S2CID 22309073 .  
  17. ^ كاكيموتو ، يو. أوكادا، تشيسا؛ كوابي، نوبورو؛ ساساكي، أيومي؛ تسوكاموتو، هيديو؛ ناجاو، ريوكو؛ أوساوا، موتوكي (2019). "تراكم الليبوفوسين في عضلة القلب في الشيخوخة والموت القلبي المفاجئ" . التقارير العلمية . 9 (1): 3304. بيب كود : 2019NatSR...9.3304K . دوى : 10.1038/s41598-019-40250-0 . ISSN 2045-2322 . بمك 6397159 . بميد 30824797 .   
  18. باولا-باربوسا، م.؛ وآخرون (1991). "تأثيرات بيراسيتام على الليبوفوسين في خلايا المخيخ والحصين لدى الفئران بعد العلاج طويل الأمد بالكحول والانسحاب منه". إدمان الكحول: البحوث السريرية والتجريبية . 15 (5): 834-838 . doi : 10.1111/j.1530-0277.1991.tb00610.x . PMID 1755517 .  
  19. روي، د؛ باثاك، د.ن؛ سينغ، ر (1983). "تأثير سينتروفينوكسين على الإنزيمات المضادة للأكسدة في مناطق مختلفة من دماغ الفئران المسنة". علم الشيخوخة التجريبي . 18 (3): 185-197 . doi : 10.1016/0531-5565(83)90031-1 . PMID 6416880. S2CID 29129359 .  
  20. أمينتا إف، فيرانتي إف، وآخرون ، انخفاض تراكم الليبوفوسين في دماغ الفئران المسنة عن طريق العلاج طويل الأمد بأسيتيل-إل-كارنيتين. أرشيف علم الشيخوخة وعلم الشيخوخة. سبتمبر-أكتوبر 1989؛ 9(2): 147-53.
  21. هوانغ، إس زد؛ لو، واي جيه؛ وانغ، إل؛ كاي، كي واي (يناير 2005). "تأثير مستخلص الجنكة بيلوبا على كبد الفئران المسنة" . المجلة العالمية لأمراض الجهاز الهضمي . 11 (1): 132-135 . doi : 10.3748/wjg.v11.i1.132 . PMC 4205372. PMID 15609412 .  
  22. ستينباك، فريج؛ وايسبرغر، جيه إتش؛ ويليامز، جي إم (1988-02-01). "تأثير تناول ثنائي ميثيل أمينو إيثانول طوال العمر على طول العمر، وتغيرات الشيخوخة، والأورام الخفية في فئران C3H" . آليات الشيخوخة والتطور . 42 (2): 129-138 . doi : 10.1016/0047-6374(88)90068-1 . ISSN 0047-6374 . PMID 3361965. S2CID 45595812 .   
  23. ^ شين ، لي رونغ. بارنيل، لورانس د. أوردوفاس، خوسيه م. لاي ، تشاو تشيانغ (يناير 2013). “الكركمين والشيخوخة”. العوامل الحيوية . 39 (1): 133-140 . دوى : 10.1002/biof.1086 . ردمك 1872-8081 . بميد 23325575 . S2CID 39360837 .   
  24. جوليان، س؛ شرايرمير، يو (أكتوبر 2012). " يمكن إزالة الليبوفوسين من ظهارة الصباغ الشبكي لدى القرود". علم الأحياء العصبي للشيخوخة . 33 (10): 2390-2397 . doi : 10.1016/j.neurobiolaging.2011.12.009 . PMID 22244091. S2CID 22829613 .  
  25. "EU/3/13/1208" . 17 سبتمبر 2018. تم الاطلاع عليه في 1 يونيو 2021 .
  26. ^ إنجبريجت أوجليم، مارك بلشير وتيري سفاساند (2005). "تحديد عمر الكركند الأوروبي ( Homarus gammarus L.) عن طريق القياس النسيجي للليبوفوسين" . مجلة بيولوجيا القشريات . 25 (1): 95-99 . دوى : 10.1651 / ج -2448 . جستور 1549930 . 
  27. كيري إي. ماكسويل؛ توماس ر. ماثيوز؛ مات آر جيه شيهي؛ رودني د. بيرتلسن؛ تشارلز د. ديربي (2007). " يُعدّ النيوروليبوفوسين مؤشرًا على العمر في جراد البحر الشوكي الكاريبي (Panulirus argus ) في فلوريدا" . النشرة البيولوجية . 213 (1): 55-66 . doi : 10.2307/25066618 . JSTOR 25066618. PMID 17679720. S2CID 8522101 .   

20. يونغ ب، لوي جيه إس، ستيفنز أ، هيث جيه دبليو. علم الأنسجة الوظيفي لويتر: نص وأطلس. الطبعة السادسة. إلسيفير