حالة لا تتطور على المدى الطويل

الأفراد المصابون بفيروس نقص المناعة البشرية والذين لا تظهر عليهم أعراض المرض لفترة طويلة (LTNPs) هم أفراد مصابون بالفيروس ، ويحافظون على عدد خلايا CD4 لديهم أعلى من 500 خلية/ميكرولتر، دون تلقي علاج مضاد للفيروسات القهقرية ، مع وجود حمل فيروسي قابل للكشف . ^{[ 1 ]} وقد ظل العديد من هؤلاء المرضى مصابين بفيروس نقص المناعة البشرية لمدة 30 عامًا دون أن تتطور حالتهم إلى درجة تستدعي تناول الأدوية لتجنب الإصابة بالإيدز. وقد خضعوا للعديد من الأبحاث، إذ إن فهم قدرتهم على السيطرة على عدوى فيروس نقص المناعة البشرية قد يؤدي إلى تطوير علاجات مناعية أو لقاح علاجي . ^{[ 2 ]} ولا يُعد تصنيف "الأفراد الذين لا تظهر عليهم أعراض المرض لفترة طويلة" تصنيفًا نهائيًا، لأن بعض المرضى في هذه الفئة قد أصيبوا بالإيدز لاحقًا.

عادةً ما يكون لدى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية الذين لا تتطور حالتهم على المدى الطويل حمولة فيروسية أقل من 10000 نسخة/مل من الدم، ^{[ 3 ]} ولا يتناولون مضادات الفيروسات القهقرية، ويكون عدد خلايا CD4+ لديهم ضمن المعدل الطبيعي. ^{[ 4 ]} أما معظم المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية الذين لا يتناولون أدوية، فتكون حمولتهم الفيروسية أعلى بكثير.

تشير التقديرات إلى أن حوالي شخص واحد من بين كل 500 مصاب بفيروس نقص المناعة البشرية لا تظهر عليهم أعراض المرض لفترة طويلة. ^{[ 5 ]} وبدون ظهور أعراض الإيدز، قد لا يعلم العديد من المرضى الذين لا تظهر عليهم أعراض المرض لفترة طويلة أنهم مصابون. ^{[ 6 ]}

يُعتقد أن السمات الوراثية التي تُكسب مقاومة أكبر أو استجابة مناعية أقوى لفيروس نقص المناعة البشرية تُفسر سبب قدرة المرضى ذوي الأعراض طويلة الأمد على العيش لفترة أطول بكثير مع الفيروس مقارنةً بالمرضى الآخرين. ^{[ 7 ] [ 8 ]} يُصاب بعض المرضى ذوي الأعراض طويلة الأمد بنوع مُضعف أو غير نشط من الفيروس، ولكن من المعروف الآن أن العديد منهم يحملون نوعًا شديد العدوى منه. تشمل السمات الوراثية التي قد تؤثر على تطور المرض ما يلي:

• الطفرة الجينية : تؤثر الطفرة في جين FUT2 على تطور عدوى فيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول (HIV-1). ^{[ 9 ]} يُطلق على 20% من الأوروبيين الذين يحملون هذه الطفرة اسم "غير مُفرزين" بسبب غياب نوع معين من المستضدات لديهم ، والذي يوفر أيضًا مقاومة قوية ضد فيروس نوروفيروس . ^{[ 9 ] [ 10 ]}
• الحمض النووي للميتوكوندريا : قد تؤدي الأنماط الفردية المختلفة للحمض النووي للميتوكوندريا لدى البشر إلى زيادة أو تقليل معدلات تطور الإيدز. وقد ارتبطت الأنماط الفردية المرتبطة بتنفس الميتوكوندريا الأقل ترابطًا ، مع انخفاض إنتاج الأدينوسين ثلاثي الفوسفات (ATP) وأنواع الأكسجين التفاعلية (ROS )، بتطور أسرع للمرض، والعكس صحيح. ^{[ 11 ]}
• طفرات المستقبلات : تبين أن نسبة ضئيلة من المرضى الذين لا تتطور لديهم أعراض المرض على المدى الطويل يحملون طفرات وراثية في مستقبل CCR5 للخلايا اللمفاوية التائية . يستخدم فيروس نقص المناعة البشرية مستقبل CCR5 للدخول إلى هذه الخلايا. يُعتقد أن متغير Δ32 (دلتا 32) من مستقبل CCR5 يُضعف قدرة فيروس نقص المناعة البشرية على إصابة الخلايا والتسبب في المرض. وقد أدى فهم هذه الآلية إلى تطوير فئة من أدوية فيروس نقص المناعة البشرية، وهي مثبطات الدخول . ^{[ 12 ]} مع ذلك، فإن وجود هذه الطفرة ليس سمة مشتركة بين جميع المرضى الذين لا تتطور لديهم أعراض المرض على المدى الطويل، ويُلاحظ في عدد قليل للغاية منهم.
• كما تم ربط نمط HLA بمجموعات الأفراد الذين لا تظهر عليهم أعراض المرض على المدى الطويل. وعلى وجه الخصوص، وُجدت ارتباطات قوية بين امتلاك الأليلات HLA من الفئة 1، HLA-B*5701 ، ^{[ 13 ]} و HLA-B*5703، ^{[ 14 ]} و/أو HLA-B* 2705 ^{[ 15 ]} ، والقدرة على السيطرة على فيروس نقص المناعة البشرية.
• يُظهر الأفراد المصابون بفيروس نقص المناعة البشرية والذين يتحكمون في مستضدات الخلايا التائية (TCR) مجموعةً غير متوازنة من مستقبلات الخلايا التائية، يهيمن عليها جينات متغيرة محددة من TRAV24 وTRBV2، مع وجود أنماط CDR3 مشتركة وأنماط مستنسخة عامة تتمتع بألفة عالية لمستضدات فيروس نقص المناعة البشرية. هذه المستقبلات، القادرة على التقييد المتبادل عبر أليلات HLA-DR متعددة، يمكنها أن تُضفي حساسيةً مُعززةً للمستضدات ووظائف متعددة عند نقلها إلى الخلايا التائية السليمة، مما يُشير إلى دورها المحتمل في استراتيجيات العلاج المناعي لفيروس نقص المناعة البشرية. ^{[ 16 ] [ 17 ]}
• إنتاج الأجسام المضادة : ينتج جميع المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية أجسامًا مضادة للفيروس. في معظم المرضى، لا تظهر الأجسام المضادة واسعة النطاق إلا بعد مرور سنتين إلى أربع سنوات تقريبًا من الإصابة الأولية. عند هذه المرحلة، يكون الخزان الكامن قد تشكل بالفعل، ولا يكفي وجود الأجسام المضادة واسعة النطاق لمنع تطور المرض. في حالات نادرة، تظهر هذه الأجسام المضادة مبكرًا، مما قد يؤدي إلى تأخر مسار المرض. مع ذلك، لا يُصنف هؤلاء المرضى عادةً ضمن فئة المرضى ذوي التطور البطيء للمرض، بل ضمن فئة المرضى الذين سيصابون في النهاية بالإيدز. يُعد تحفيز إنتاج الأجسام المضادة واسعة النطاق لدى الأفراد الأصحاء استراتيجية محتملة لتطوير لقاح وقائي لفيروس نقص المناعة البشرية، وكذلك استنباط هذه الأجسام المضادة من خلال مولدات مناعية مصممة بعناية. كما يُعد الإنتاج المباشر لهذه الأجسام المضادة في الأنسجة الجسدية من خلال نقل البلازميد طريقة فعالة لإنتاج هذه الأجسام المضادة داخليًا.
• إنتاج بروتين APOBEC3G : لدى عدد قليل من المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية، يُكبح الفيروس بشكل طبيعي دون علاج طبي. قد يحمل هؤلاء الأشخاص كميات كبيرة من بروتين يُسمى APOBEC3G ، والذي يُعطّل تكاثر الفيروس في الخلايا. يُعرف APOBEC3G اختصارًا بـ "A3"، وهو بروتين يُعطّل عملية النسخ العكسي، وهي العملية التي يعتمد عليها فيروس نقص المناعة البشرية في تكاثره. تتضمن هذه العملية قيام الفيروس بنسخ جينومه من الحمض النووي الريبي أحادي السلسلةإلى حمض نووي مزدوج السلسلة، والذي يُدمج في جينوم الخلية. عادةً ما يمنع A3 الفيروسات الكامنة في الجينوم البشري، والتي تُسمى الفيروسات القهقرية الداخلية ، من إعادة النشاط والتسبب في العدوى. ^{[ 18 ] [ 19 ]}

يُستخدم مصطلح "غير المصابين بأعراض طويلة الأمد" لحاملي فيروس نقص المناعة البشرية فقط، ولكن مصطلح " الحامل بدون أعراض" واسع الانتشار ومعروف جيدًا للعديد من الأمراض المعدية الأخرى.

ظهرت مؤخرًا تقارير عن حالات نادرة من الأفراد الذين يتمتعون بقدرة فائقة على التحكم في الفيروس، حيث يحافظون على مستويات غير قابلة للكشف من الفيروس. في عام 2019، أُعلن عن حالة أمريكية تُدعى لورين ويلينبيرغ كأول حالة من هذا النوع. ^{[ 20 ] [ 21 ] [ 22 ]} وفي عام 2021، تم التعرف على حالة أرجنتينية أُطلق عليها اسم "مريضة إسبيرانزا" ^{[ 23 ] [ 24 ]} نسبةً إلى المدينة التي كانت تقيم فيها. تلقت ويلينبيرغ علاجًا مضادًا للفيروسات القهقرية، لكنها توقفت عن العلاج في وقت ما. تناولت المريضة الأرجنتينية هذا العلاج فقط أثناء حملها، ومع ذلك، فقد أُفيد بأن مستوى الفيروس لديها ظل غير قابل للكشف لسنوات بعد توقف العلاج. قد يُسهم هذا في تطوير علاج نهائي. ^{[ 23 ]}

• جورجيف، آي إس؛ دوريا-روز، إن إيه؛ تشو، تي؛ دو كوون، واي؛ ستاوب، آر بي؛ موكين، إس؛ تشوانغ، جي-واي؛ لاودر، إم كيه؛ شميدت، إس دي؛ ألتاي-تران، إتش آر؛ بايلر، آر تي؛ ماكي، كيه؛ نايسون، إم؛ أوديل، إس؛ أوفيك، جي؛ بانسيرا، إم؛ سريفاتسان، إس؛ شابيرو، إل؛ كونورز، إم؛ ميغيلز، إس إيه؛ موريس، إل؛ نيشيمورا، واي؛ مارتن، إم إيه؛ ماسكولا، جيه آر ؛ كوونغ، بي دي (2013). "تحديد التعرف على الأجسام المضادة في الأمصال متعددة النسائل من أنماط تحييد عزلات فيروس نقص المناعة البشرية-1". مجلة ساينس . 340 (6133): 751–6 . Bibcode : 2013Sci...340..751G . doi : 10.1126/ science.1233989 . hdl : 10413/10217 . PMID 23661761. S2CID 25544755 .  

• دراسة المتحكمين الدوليين بفيروس نقص المناعة البشرية، مؤرشفة بتاريخ 16 ديسمبر 2008 على موقع Wayback Machine.
• مؤسسة زفير