ليمفوتوكسين ألفا

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

الليمفوتوكسين ألفا ( LT-α )، المعروف سابقًا باسم عامل نخر الورم بيتا (TNF-β) [ 5 ] ، هو بروتين إشارة مناعية ( سيتوكين) يُشفَّر في البشر بواسطة جين LTA . [ 6 ] [ 7 ] يُنتَج LT-α بشكل رئيسي بواسطة الخلايا الليمفاوية المُنشَّطة، مع تعبير قوي بشكل خاص بواسطة بعض مجموعات الخلايا التائية والبائية. يُظهر نشاطًا مضادًا للتكاثر ويُسبب تدميرًا خلويًا لسلالات الخلايا السرطانية. [ 6 ] كبروتين سام للخلايا ، يؤدي LT-α مجموعة متنوعة من الأدوار المهمة في تنظيم المناعة اعتمادًا على الشكل الذي يُفرَز به. على عكس الأعضاء الآخرين في عائلة TNF الفائقة ، يوجد LT-α في شكله الذائب فقط على هيئة متجانس ثلاثي. على سطح الخلية، يوجد فقط على هيئة غير متجانس ثلاثي مع البروتين LTβ المرتبط بالغشاء. [ 5 ]

يؤثر LT-α بشكل كبير على الحفاظ على الجهاز المناعي، بما في ذلك نمو الأعضاء اللمفاوية الثانوية . [ 8 ] [ 9 ] ويؤدي غياب LT-α إلى اضطراب نمو الجهاز الهضمي، ويمنع تكوّن بقع باير ، وينتج عنه طحال غير منتظم. [ 10 ]

يُعدّ LT-α جزيئًا إشاريًا يُشارك في تنظيم بقاء الخلايا وتكاثرها وتمايزها وموتها المبرمج . [ 11 ] يلعب LT-α دورًا هامًا في تنظيم المناعة الفطرية ، وقد ثبت أن وجوده يمنع نمو الأورام ويدمر سلالات الخلايا السرطانية. [12] في المقابل، قد يؤدي التعبير غير المنظم عن LT-α إلى مسار إشاري نشط باستمرار، مما يؤدي إلى نمو خلوي غير منضبط وتكوّن الأورام. [11] لذا، وبحسب السياق، قد يعمل LT-α على منع نمو الخلايا السرطانية أو تسهيل تطور الأورام . علاوة على ذلك ، تعتمد تأثيرات LT-α على نوع العضو الذي يؤثر عليه، ونوع الخلايا السرطانية، والبيئة الخلوية، والجنس، وتوقيت التأثير أثناء الاستجابة المناعية. [ 13 ] [ 12 ]

جين

تم استنساخ الجين البشري المشفر لـ LT-α في عام 1985. [ 6 ] [ 14 ] يقع جين LT-α على الكروموسوم 6 وهو قريب من الجين المشفر لمعقد التوافق النسيجي الرئيسي . [ 15 ]

بناء

يُترجم LT-α إلى عديد ببتيد مُغلّف بالجليكوزيل بوزن 25 كيلو دالتون، ويتكون من 171 حمضًا أمينيًا. [ 7 ] علاوة على ذلك، فإن LT-α البشري يُظهر تطابقًا بنسبة 72% مع LT-α الفأري في التسلسل الأولي للبروتين. [ 16 ]

يُحفَّز التعبير عن LTα بشكل كبير، وعند إفرازه، يُشكِّل جزيئًا متجانسًا ثلاثيًا قابلًا للذوبان. كما يمكن لـ LT-α أن يُشكِّل مركبات غير متجانسة ثلاثية مع الليمفوتوكسين بيتا ، مما يُثبِّت الليمفوتوكسين ألفا على سطح الخلية. وينتج عن التفاعل بين LT-α و LT-β تكوين مُركَّب مُرتبط بالغشاء (LT-α1 - β2 ) . [ 9 ]

وظيفة

الليمفوتوكسين ألفا، وهو أحد أفراد عائلة عامل نخر الورم ، هو سيتوكين تنتجه الخلايا اللمفاوية . يوجد على شكل متجانس ثلاثي الذائب (LT-α3 ) ومتغاير ثلاثي مرتبط بالغشاء (LT-α1 - β2 ) مع LT-β . يرتبط LT-α3 الذائب بمستقبلات TNFR1 وTNFR2، ويمكنه تحفيز موت الخلايا المبرمج أو توقف نمو الخلايا المستهدفة الحساسة، [ 17 ] ويساهم في السمية الخلوية المضادة للأورام والفيروسات، ويعزز إنتاج السيتوكينات الالتهابية عبر مسار إشارات NF-κB. أما LT-α1-β2 المرتبط بالغشاء، فيرسل إشاراته عبر مستقبلات LT-β [ 11 ] ، وهو ضروري لتكوين الأعضاء اللمفاوية، والحفاظ على الأنسجة اللمفاوية الثانوية (العقد اللمفاوية، وبقع باير)، وتكوين البنى اللمفاوية الثالثية في الالتهاب المزمن. يؤدي غياب LT-β على سطح الخلية اللمفاوية إلى تقليل قدرة LT-α على تكوين LT-α 1 -β 2 ، وبالتالي تقليل فعاليته كسايتوكين . [ 8 ] [ 9 ]

يُحفّز LT-α مجموعة واسعة من الاستجابات الالتهابية والمُحفّزة للمناعة والمضادة للفيروسات في الخلايا المستهدفة. كما يُشارك LT-α في تكوين الأعضاء اللمفاوية الثانوية أثناء النمو، ويلعب دورًا في موت الخلايا المبرمج. [ 18 ] في الفئران المُعدّلة وراثيًا التي تفتقر إلى LT-α ، تفشل بقع باير والعقد اللمفاوية في النمو، مما يُبيّن الدور الأساسي لهذا السيتوكين في التطور المناعي. [ 19 ]

باعتباره بروتينًا سامًا للخلايا، يتسبب LT-α في تدمير سلالات الخلايا السرطانية، وينشط مسارات الإشارات الخلوية، ويقضي بفعالية على الخلايا السرطانية المتحولة. [ 8 ] [ 11 ] مع ذلك، أظهرت الفئران التي تعاني من فرط التعبير عن LT-α أو LT-β زيادة في نمو الورم وانتشاره في العديد من نماذج السرطان. وفي دراسات أخرى، أظهرت الفئران التي تم فيها تعطيل جين LT-α نموًا متزايدًا للورم، مما يشير إلى دور وقائي محتمل لـ LT-α في السرطان. إلا أن هذه الدراسات استخدمت فئرانًا تعاني من نقص كامل في LT-α، مما لم يسمح بالتمييز بين تأثيرات LT الذائب مقابل LT المرتبط بالغشاء. [ 20 ]

مسار الإشارات بوساطة LT-α

باعتباره أحد أفراد عائلة عامل نخر الورم (TNF) ، يرتبط LT-α بمستقبلات متنوعة وينشط مسار NF-κB ، مما يعزز تنظيم المناعة من خلال الاستجابة المناعية الفطرية . [ 11 ] ولكي يحدث التنشيط عبر مستقبل LT-β ، يجب أن يشكل LT-α معقدًا مع LT-β لتكوين معقد LT-α1 - β2 في الغشاء البلازمي للخلايا اللمفاوية. يُمكّن تكوين معقد LT-α1 - β2 من الارتباط بمستقبلات LT-β على الخلايا المستهدفة، وبالتالي تنشيط مسارات الإشارات. [ 21 ] يؤدي تنشيط مسارات الإشارات، مثل NF-κB، في النهاية إلى مصائر خلوية متنوعة، بما في ذلك تكاثر الخلايا وموتها. بعد تنشيط مستقبل LT-β، يتم إنتاج IKK-α وβ وγ، مما يزيد من تحلل I-κB ، وهو مثبط لـ NF-kB، وينتج عنه NF-kB1 (p50) وReIA (p60). [ 21 ] يؤدي إنتاج NF-kB1 وReIA إلى زيادة معدلات نسخ جينات السيتوكينات والجزيئات المحفزة للالتهاب. [ 21 ] [ 22 ]

خصائص مضادة للسرطان

يُمكن لتنشيط مستقبلات LT-β أن يُحفز موت الخلايا السرطانية ويُثبط نمو الورم. [ 23 ] [ 24 ] وتتوسط عملية موت الخلايا وجود IFN-γ، وقد تشمل مسارات الاستماتة أو النخر. [ 23 ] وقد لوحظ أن مستقبلات LT-β تُسهل زيادة التعبير عن جزيئات الالتصاق وتستقطب الخلايا اللمفاوية إلى الخلايا السرطانية لمكافحة نمو الورم. [ 6 ] [ 11 ] بعبارة أخرى، يُمكن لتفاعلات LT-α مع مستقبلات LT-β أن تُعزز التأثيرات المضادة للأورام من خلال التدمير المباشر للخلايا السرطانية.

خصائص مسرطنة

مع ذلك، أظهرت دراسات حديثة مساهمة إشارات LT-α في تطور السرطان. [ 8 ] [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] وكما ذُكر سابقًا، يمكن لإشارات LT-α أن تُحفز الاستجابات الالتهابية، لكن الالتهاب المُطوّل قد يُسبب تلفًا خلويًا خطيرًا ويزيد من خطر الإصابة بأمراض مُعينة، بما في ذلك السرطان. [ 12 ] وبالتالي، فإن الطفرات في العوامل التنظيمية في مسارات إشارات LT-α قد تُؤدي إلى اضطرابات في إشارات الخلايا وتُشجع على تكوين سلالات الخلايا السرطانية. إحدى هذه الطفرات تتضمن الارتباط المُستمر لمركب LT-α1 - β2 بمستقبلات LT-β، مما يُؤدي إلى التنشيط المُستمر لمسار NF-κB البديل. [ 11 ] [ 12 ] ويتجلى وجود مسار NF-κB نشط بشكل دائم في الورم النخاعي المتعدد وأمراض أخرى مُرتبطة بالسرطان. [ 11 ] أظهرت الدراسات أن إزالة مستقبلات LT-β تثبط نمو الورم وتقلل من تكوين الأوعية الدموية . [ 12 ] وبالتالي، فإن الليمفوكسين وإشاراته اللاحقة عبر مسار NF-κB توضح تأثير السيتوكين على تطور الورم وانتشاره.

لقد ثبت أن الجسم المضاد البشري بالكامل المضاد لـ LT-α ( باتيكليزوماب أو MLTA3698A) يتفاعل مع كل من LT-α و LT-β. [ 8 ] لم تُجرَ بعد تجارب سريرية باستخدام هذا الجسم المضاد، ولكن إنتاجه يوفر طرقًا بديلة لتثبيط مسار NF-κB.

التأثيرات على الجهاز الهضمي

خلال التطور الجنيني، تلعب إشارات LT-α دورًا فعالًا في تكوين الجهاز المناعي المعوي. [ 10 ] وعلى وجه الخصوص، فإن إشارات LT-α مسؤولة عن نمو التراكيب اللمفاوية المعوية مثل بقع باير . [ 25 ] [ 26 ] وتلعب هذه الجريبات اللمفاوية المعوية دورًا هامًا في الجهاز المناعي للجهاز الهضمي.

بقع باير هي عُقيدات لمفاوية متخصصة للغاية تقع في الأمعاء. وهي مُحاطة بظهارة مرتبطة بالجريبات، وقادرة على التفاعل مع خلايا مناعية أخرى عبر النقل الخلوي للمستضدات الغريبة. [ 27 ] إضافةً إلى هذه الوظيفة، تُسهّل بقع باير إنتاج الخلايا المناعية المُنتجة للغلوبولين المناعي A ، مما يزيد من فعالية الجهاز المناعي التكيفي . [ 28 ]

يتطلب تكوّن بقع باير ارتباط وتفعيل مستقبل LT-β مع معقد LT- α1 - β2 . وقد أظهرت التجارب التي أُجريت على فئران معدلة وراثيًا أن غياب LT-α يؤدي إلى غياب بقع باير والعقد اللمفاوية الأخرى. [10] كما تبين أن غياب بقع باير والعقد اللمفاوية الأخرى يُقلل من مستويات Ig-A. [ 10 ] وباعتباره أكثر أنواع الغلوبولينات المناعية إنتاجًا، يحمي Ig-A من مسببات الأمراض المخاطية عن طريق تنظيم نمو البكتيريا وتثبيط التصاق المستضدات بالأمعاء في الظروف الطبيعية. [29 ] ويؤدي انخفاض مستويات Ig - A إلى إضعاف تنظيم المناعة المعوية بشكل كبير، وإلى خلل في الحماية ضد الميكروبات، مما يؤكد أهمية الاستجابة المناعية التي تتوسطها LT في التعبير عن Ig-A.

التسمية

اكتشف غرانجر وفريقه البحثي سم LT-alpha عام 1968، وكان يُعرف آنذاك باسم الليمفوكسين. [ 30 ] ومع مرور السنوات، تغير اسمه إلى عامل نخر الورم بيتا (TNF-β). [ 31 ] أدى اكتشاف LT-β ومركب LT-α1 - β2 لاحقًا إلى التخلي عن TNF-β وتقسيم LT إلى فئتين: LT-α وLT-β. [ 32 ] [ 33 ]

التفاعلات

لقد ثبت أن الليمفوتوكسين ألفا يتفاعل مع LTB . [ 34 ] [ 35 ] [ 36 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 3 ENSG00000223919، ENSG00000173503، ENSG00000226275، ENSG00000230279، ENSG00000238130، ENSG00000226979 GRCh38: إصدار Ensembl 89: ENSG00000231408، ENSG00000223919، ENSG00000173503، ENSG00000226275، ENSG00000230279، ENSG00000238130، ENSG00000226979 – Ensembl ، مايو 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000024402 – Ensembl ، مايو 2017
  3. ↑ "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  4. ↑ "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  5. 1 2 كالمون-هاماتي ف، كومب ب، هان م، موريل ج (2011). "إعادة النظر في الليمفوتوكسين ألفا: السمات العامة وآثارها في التهاب المفاصل الروماتويدي" . أبحاث وعلاج التهاب المفاصل . 13 (4): 232. doi : 10.1186/ar3376 . PMC 3239340. PMID 21861866 .  
  6. 1 2 3 4 نيدوين جي إي، نايلور إس إل، ساكاغوتشي إيه واي، سميث دي، جاريت-نيدوين جيه، بينيكا دي، وآخرون . (سبتمبر 1985). "جينات الليمفوكسين البشري وعامل نخر الورم: البنية، والتشابه، والموقع الكروموسومي" . مجلة أبحاث الأحماض النووية . 13 (17): 6361-6373 . doi : 10.1093 / nar/13.17.6361 . PMC 321958. PMID 2995927 .   
  7. 1 2 Aggarwal BB، Eesalu TE، Hass PE (فبراير 1986). "توصيف مستقبلات عامل نخر الورم البشري وتنظيمها بواسطة جاما إنترفيرون". طبيعة . 318 (6047): 665-667 . دوى : 10.1038 / 318665a0 . بميد 3001529 . 
  8. 1 2 3 4 5 رودل، ن. هـ. (أبريل 2014). "الليمفوتوكسين وعامل نخر الورم: كيف بدأ كل شيء - تكريم للمسافرين" . مراجعات السيتوكين وعوامل النمو . 25 (2): 83-89 . doi : 10.1016/j.cytogfr.2014.02.001 . PMC 4027955. PMID 24636534 .  
  9. 1 2 3 نجو في إن، كورنر إتش، غان إم دي، شميدت كيه إن، ريمينتون دي إس، كوبر إم دي، وآخرون (يناير 1999). "يُعدّ كلٌّ من الليمفوتوكسين ألفا/بيتا وعامل نخر الورم ضروريين لتعبير الخلايا السدوية عن الكيموكينات الموجهة في مناطق الخلايا البائية والتائية في الطحال" . مجلة الطب التجريبي . 189 (2): 403-412 . doi : 10.1084/jem.189.2.403 . PMC 2192983. PMID 9892622 .   
  10. 1 2 3 4 غوبرناتوروفا إي أو، تومانوف إيه في (نوفمبر 2016). "عامل نخر الورم والليمفوكسين في تنظيم التهاب الأمعاء". الكيمياء الحيوية. بيوكيميا . 81 (11): 1309-1325 . doi : 10.1134/S0006297916110092 . PMID 27914457 . 
  11. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 باور جيه، نامينيني إس، رايزنجر إف، زولر جيه، يوان دي، هيكينفالدر إم (2012/01/01). “Lymphotoxin، NF-ĸB، والسرطان: الجانب المظلم من السيتوكينات”. أمراض الجهاز الهضمي . 30 (5). بازل، سويسرا: 453-468 . دوى : 10.1159/000341690 . بميد 23108301 . 
  12. 1 2 3 4 5 6 فرنانديز إم تي، ديجاردين إي، دوس سانتوس إن آر (أبريل 2016). "الأدوار المعتمدة على السياق لإشارات مستقبلات اللمفوتوكسين في تطور السرطان" . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - مراجعات حول السرطان . 1865 (2): 204-219 . دوى : 10.1016/j.bbcan.2016.02.005 . اتش دي ال : 10400.1/9527 . بميد 26923876 . 
  13. 1 2 وونغ جي إتش، كاسبار آر إل، زويغر جي، كارلسون سي، فونغ إس إي، إحساني إن، وآخرون . (يناير 1996). "استراتيجيات للتحكم في موت الخلايا المبرمج لعلاج السرطان باستخدام عامل نخر الورم والليمفوكسين" . مجلة الكيمياء الحيوية الخلوية . 60 (1): 56-60 . doi : 10.1002/(SICI)1097-4644(19960101)60:1 < 56::AID-JCB9 > 3.0.CO ; 2-2 . PMID 8825416 .  
  14. ↑ بوخولوك د.ك، مارولاكو إ.ج، كوبراش د.ف، أليمجانوف م.ب، كوزلوف س.ف، نوفوبرانتسيفا ت.إ، وآخرون (يناير 1995). "استنساخ وتحليل التعبير الجيني لسم الليمفوكسين بيتا الفأري" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 92 (3): 674-678 . Bibcode : 1995PNAS...92..674P . doi : 10.1073 / pnas.92.3.674 . PMC 42682. PMID 7846035 .   
  15. ↑ نيدوسباسوف إس إيه، هيرت بي، شاخوف إيه إن، دوبرينين في إن، كاواشيما إي، أكولا آر إس، وآخرون (أكتوبر 1986). "جينات عامل نخر الورم ألفا (TNF-α) والليمفوكسين بيتا (TNF-β) مرتبة بشكل متجاور على الكروموسوم 17 للفأر" . مجلة أبحاث الأحماض النووية . 14 (19): 7713-7725 . doi : 10.1093/nar/14.19.7713 . PMC 311791. PMID 3490653 .   
  16. ↑ بينيكا د، نيدوين جي إي، هايفليك جي إس، سيبورغ بي إتش، ديرينك آر، بالادينو إم إيه، وآخرون (1984). "عامل نخر الورم البشري: بنية السلائف، والتعبير، والتشابه مع الليمفوتوكسين". نيتشر . 312 (5996): 724-729 . Bibcode : 1984Natur.312..724P . doi : 10.1038/312724a0 . hdl : 21.11116/0000-0000-D4ED-6 . PMID 6392892 .  
  17. ↑ هوكندورف يو، دوتا إس، كلوس إيه، رونتش إم، زوتش سي، فوسبرغ إس، وآخرون . (نوفمبر 2025). "يقضي الليمفوتوكسين ألفا على سرطان الدم النخاعي الحاد ويعزز في الوقت نفسه تكوين الدم الصحي في الفئران". مجلة ساينس ترانسليشنال ميديسين . 17 (826) eadu3313. doi : 10.1126/scitranslmed.adu3313 . PMID 41296826 .  
  18. ↑ "Entrez Gene: LTA lymphotoxin alpha (TNF superfamily, member 1)" .
  19. ↑ أكيرف إي، لياو إس، رودل إن (2008). "2. الأنسجة والأعضاء اللمفاوية" . في بول دبليو (محرر). علم المناعة الأساسي ( الطبعة السادسة). ليبينكوت ويليامز وويلكنز. الصفحات 27-55 . ISBN   978-0-7817-6519-0.
  20. ^ Korneev KV، Atretkhany KN، Drutskaya MS، Grivennikov SI، Kuprash DV، Nedospasov SA (يناير 2017). “إشارات TLR والسيتوكينات المسببة للالتهابات كمحركات للأورام”. السيتوكين . 89 : 127– 135. دوى : 10.1016/j.cyto.2016.01.021 . بميد 26854213 . 
  21. 1 2 3 مولر جيه آر، سيبنليست يو (أبريل 2003). "يحفز مستقبل الليمفوتوكسين بيتا التنشيط المتسلسل لعوامل NF-kappa B المتميزة عبر مسارات إشارات منفصلة" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 278 (14): 12006-12012 . doi : 10.1074/jbc.M210768200 . PMID 12556537 . 
  22. ↑ يلماز ز.ب، ويه د.س، سيفاكومار ف، ويه ف (يناير 2003). "يُعدّ RelB ضروريًا لتكوّن بقع باير: تنظيم تفاضلي لـ p52-RelB بواسطة الليمفوكسين وعامل نخر الورم" . مجلة EMBO . 22 (1): 121-130 . doi : 10.1093/emboj/cdg004 . PMC 140043. PMID 12505990 .  
  23. براونينغ وآخرون (مارس 1996). "يحفز إرسال الإشارات عبر مستقبل الليمفوكسين بيتا موت بعض سلالات أورام الأدينوكارسينوما" . مجلة الطب التجريبي . 183 ( 3 ): 867-878 . doi : 10.1084/jem.183.3.867 . PMC 2192357. PMID 8642291 .   
  24. ↑ لوكاشيف م، ليباج د، ويلسون س، بايلي ف، غاربر إ، لوكاشين أ، وآخرون . (أكتوبر 2006). "استهداف مستقبل الليمفوكسين بيتا بالأجسام المضادة المحفزة كعلاج محتمل للسرطان" . أبحاث السرطان . 66 (19): 9617-9624 . doi : 10.1158/0008-5472.CAN-06-0217 . PMID 17018619 .  
  25. ↑ فو واي إكس، تشابلن دي دي (1999). "تطور ونضج الأنسجة اللمفاوية الثانوية". المراجعة السنوية لعلم المناعة . 17 : 399-433 . doi : 10.1146/annurev.immunol.17.1.399 . PMID 10358764 . 
  26. ↑ راندال تي دي، كاراغر دي إم، رانجيل-مورينو جيه (2008). " تطور الأعضاء اللمفاوية الثانوية" . المراجعة السنوية لعلم المناعة . 26 : 627-650 . doi : 10.1146/annurev.immunol.26.021607.090257 . PMC 2590644. PMID 18370924 .  
  27. ↑ كورنيس، ج. س. (يونيو 1965). "عدد وحجم وتوزيع بقع باير في الأمعاء الدقيقة البشرية: الجزء الأول: تطور بقع باير" . مجلة الأمعاء . 6 (3): 225-229 . doi : 10.1136/gut.6.3.225 . PMC 1552287. PMID 18668776 .  
  28. ↑ كريج إس دبليو، سيبرا جيه جيه (يوليو 1971). "بقع باير: مصدر غني بالخلايا السلفية للخلايا المناعية المنتجة للغلوبولين المناعي أ في الأرانب" . مجلة الطب التجريبي . 134 (1): 188-200 . doi : 10.1084/jem.134.1.188 . PMC 2139023. PMID 4934147 .  
  29. ↑ فاغاراشان إس، هونجو تي (يناير 2003). "تخليق الغلوبولين المناعي أ المعوي: تنظيم دفاعات الجسم في الخط الأمامي". مراجعات الطبيعة. علم المناعة . 3 (1): 63-72 . doi : 10.1038/nri982 . PMID 12511876 . 
  30. ↑ ويليامز، تي دبليو، وغرانجر ، جي إيه (سبتمبر 1968). "السمية الخلوية للخلايا اللمفاوية في المختبر: السموم اللمفاوية لعدة أنواع من الثدييات" . مجلة نيتشر . 219 (5158): 1076-1077 . رمز Bibcode : 1968Natur.219.1076W . doi : 10.1038/2191076a0 . PMID 5673378 . 
  31. ↑ شلبي مر، أغاروال بي بي، ريندركنشت إي، سفيديرسكي إل بي، فينكل بي إس، بالادينو إم إيه (سبتمبر 1985). "تفعيل وظائف العدلات متعددة الأشكال البشرية عن طريق إنترفيرون جاما وعوامل نخر الورم" . مجلة علم المناعة . 135 (3). بالتيمور، ماريلاند: 2069–2073 . دوى : 10.4049/jimmunol.135.3.2069 . بميد 3926894 . 
  32. ↑ براونينغ جيه إل، نغام-إيك إيه، لوتون بي، ديمارينيس جيه، تيزارد آر، تشاو إي بي، وآخرون (مارس 1993). "ليمفوتوكسين بيتا، عضو جديد في عائلة عامل نخر الورم، يشكل معقدًا غير متجانس مع الليمفوتوكسين على سطح الخلية". الخلية . 72 (6): 847-856 . doi : 10.1016/0092-8674(93)90574-a . PMID 7916655 .  
  33. ↑ كوني، ب. أ.، ساكا، ر.، لوتون، ب.، براونينغ، ج. ل.، رودل، ن. هـ.، فلافيل، ر. أ. (أبريل 1997). "أدوار متميزة لليمفوتوكسينات ألفا وبيتا في تكوين الأعضاء اللمفاوية، تم الكشف عنها في فئران تعاني من نقص الليمفوتوكسين بيتا" . المناعة . 6 (4): 491-500 . doi : 10.1016/s1074-7613(00)80292-7 . PMID 9133428 . 
  34. ↑ ويليامز-أبوت إل، والتر بي إن، تشيونغ تي سي، جو سي آر، بورتر إيه جي، وير سي إف (أغسطس 1997). "الوحدة الفرعية ألفا من الليمفوتوكسين (LTα) ضرورية لتجميع الرابط غير المتجانس ثلاثي الوحدات LTα1β2 المرتبط بالغشاء، ولكن ليس لتحديد خصوصية المستقبل" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 272 ​​(31): 19451-19456 . doi : 10.1074/jbc.272.31.19451 . PMID 9235946 . 
  35. ↑ براونينغ جيه إل، سايزينغ آي دي، لوتون بي، بوردون بي آر، رينرت بي دي، ماجو جي آر، وآخرون . (أكتوبر 1997). "توصيف معقدات الليمفوتوكسين-ألفا بيتا على سطح الخلايا الليمفاوية للفئران" . مجلة علم المناعة . 159 (7). بالتيمور، ماريلاند: 3288-3298 . doi : 10.4049/jimmunol.159.7.3288 . PMID 9317127 .  
  36. ↑ براونينغ جيه إل، دوغاس آي، نغام-إيك إيه، بوردون بي آر، إهرنفيلز بي إن، مياتكوفسكي كيه، وآخرون . (يناير 1995). "توصيف أشكال الليمفوكسين السطحي. استخدام الأجسام المضادة وحيدة النسيلة النوعية والمستقبلات الذائبة" . مجلة علم المناعة . 154 (1). بالتيمور، ماريلاند: 33-46 . doi : 10.4049/jimmunol.154.1.33 . PMID 7995952 .  

للمزيد من القراءة