MCL1

بروتين Mcl-1 المحفز لتكوين خلايا سرطان الدم النخاعي هو بروتين يتم ترميزه في البشر بواسطة جين MCL1 . ^{[ 5 ] [ 6 ]}

ينتمي البروتين المُشفَّر بواسطة هذا الجين إلى عائلة Bcl-2 . يحدث التضفير البديل في هذا الموضع، وقد تم تحديد نوعين من النسخ الجينية يُشفِّران نظيرين مختلفين. يُحسِّن ناتج الجين الأطول (النظير 1) بقاء الخلية عن طريق تثبيط الاستماتة الخلوية، بينما يُحفِّز ناتج الجين الأقصر الناتج عن التضفير البديل (النظير 2) الاستماتة الخلوية ويُحفِّز موت الخلية. ^{[ 7 ]} يتميز بروتين MCL1 بعمر نصف بيولوجي قصير جدًا يتراوح بين 20 و 30 دقيقة فقط. ^{[ 8 ]}

يُعدّ فقدان بروتين MCL1 أكثر تأثيرًا من فقدان أي عضو آخر من عائلة Bcl-2 المضادة للاستماتة. يؤدي فقدان جين Mcl-1 إلى موت الجنين في عمر 3.5 أيام تقريبًا، حتى قبل انغراسه في الرحم. ويؤدي الحذف المشروط لجين Mcl-1 إلى استنزاف مجموعة واسعة من الخلايا، بما في ذلك الخلايا الجذعية المكونة للدم ، والخلايا السلفية الملتزمة بالخلايا البائية، والخلايا السلفية الملتزمة بالخلايا التائية، وخلايا البلازما المُفرزة للأجسام المضادة، وخلايا عضلة القلب ، والخلايا العصبية . ^{[ 8 ]} كما يُسبب حذف جين Mcl-1 في خلايا الكبد الاستماتة وتعدد الصيغ الصبغية الشاذ، ولكنه يُحسّن من تجدد الكبد بعد الجراحة. ^{[ 9 ] [ 10 ]} ويعمل بروتين MCL1 بالتآزر مع بروتين p53 في حماية الكبد من الإصابة والتليف والسرطان. ^{[ 9 ]}

يلعب MCL1 أيضًا دورًا في إنتاج الطاقة في الخلية، حيث يعمل في الحيز بين الميتوكوندريا . ^{[ 8 ]}

يعمل كل من أوماسيتاكسين ميبسوكسينات (دواء معتمد لعلاج ابيضاض الدم النخاعي المزمن ) وسيليسيكليب ^{[ 11 ]} (الذي يخضع للدراسة كعلاج محتمل للورم النخاعي المتعدد ) جزئيًا عن طريق تثبيط تخليق بروتين MCL-1. وقد تم تحديد MCL1 كعامل مقاومة لمثبط BCL-2 فينيتوكلاكس في خلايا اللمفوما. ولذلك، تخضع استراتيجيات جديدة تجمع بين مثبطات BCL-2 وMCL1 حاليًا لتجارب سريرية لعلاج أنواع عديدة من الأورام. ^{[ 12 ]}

وقد ثبت أن MCL1 يتفاعل بشكل غير انتقائي مع:

• باك1 , ^{[ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ]}
• BCL2L11 ، والمعروف باسم BIM، ^{[ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ]}
• BID ، ^{[ 15 ] [ 17 ]}
• سيئ ، ^{[ 17 ] [ 20 ]}
• DAD1 ، ^{[ 21 ]}
• PMAIP1 ، المعروف باسم NOXA، ^{[ 14 ] [ 17 ] [ 22 ]}
• PCNA ، ^{[ 23 ]}
• بوما ، ^{[ 24 ]}
• TCTP ^{[ 25 ]} و
• TNKS ^{[ 26 ]}

• Bcl-2
• Bcl-xl

• نظرة عامة على جميع المعلومات الهيكلية المتاحة في PDB لـ UniProt : Q07820 (بروتين تمايز خلايا سرطان الدم النخاعي المستحث Mcl-1) في PDBe-KB .