Notch 1

📅 آخر تحديث: ٢ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢ أغسطس ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

Neurogenic locus notch homolog protein 1(Notch 1) is a protein encoded in humans by the NOTCH1gene.[5] Notch 1 is a single-pass transmembrane receptor.

Function

This gene encodes a member of the Notch family. Members of this type 1 transmembrane protein family share structural characteristics including an extracellular domain consisting of multiple epidermal growth factor-like (EGF) repeats, and an intracellular domain consisting of multiple, different domain types. Notch family members play a role in a variety of developmental processes by controlling cell fate decisions. The Notch signaling network is an evolutionarily conserved intercellular signaling pathway that regulates interactions between physically adjacent cells. In Drosophila, notch interaction with its cell-bound ligands (delta, serrate) establishes an intercellular signaling pathway that plays a key role in development. Homologues of the notch-ligands have also been identified in humans, but precise interactions between these ligands and the human notch homologues remain to be determined. This protein is cleaved in the trans-Golgi network, and presented on the cell surface as a heterodimer. This protein functions as a receptor for membrane bound ligands, and may play multiple roles during development.[6]

A deficiency can be associated with bicuspid aortic valve.[7]

There is evidence that activated Notch 1 and Notch 3 promote differentiation of progenitor cells into astroglia.[8] Notch 1, when activated before birth, induces radial glia differentiation,[9] but postnatally induces the differentiation into astrocytes.[10] One study shows that Notch-1 cascade is activated by Reelin in an unidentified way.[11] Reelin and Notch1 cooperate in the development of the dentate gyrus, according to another.[12]

يُعدّ NOTCH1 مستقبلًا غشائيًا يلعب دورًا هامًا في مسار إشارات Notch، الذي ينظم التواصل بين الخلايا ويحدد مصيرها خلال التطور الجنيني. [ 13 ] يُفعّل بروتين NOTCH1 عند ارتباط جزيء من خلية مجاورة بمستقبله. بعد التفعيل، ينفصل جزء من المستقبل وينتقل إلى النواة، حيث ينظم التعبير الجيني. تُعدّ عملية الإشارة هذه ضرورية للتحكم في تكاثر الخلايا وتمايزها وموتها المبرمج. خلال التطور الجنيني، يُعدّ NOTCH1 بالغ الأهمية لتكوين الجهازين القلبي الوعائي والعصبي، بالإضافة إلى نمو المشيمة. كما تُساعد إشارات NOTCH1 في تنظيم ما إذا كانت الخلايا السلفية ستبقى غير متمايزة أم ستتمايز إلى أنواع خلايا متخصصة. [ 14 ] أظهرت دراسات تعطيل الجينات في الفئران أن فقدان NOTCH1 يؤدي إلى عيوب نمائية حادة وموت الأجنة، غالبًا بسبب تشوهات وعائية. في البشر، ارتبط نقص بروتين NOTCH1 بعيوب خلقية في القلب، مثل متلازمة نقص تنسج القلب الأيسر. [ 15 ] بالإضافة إلى ذلك، يلعب بروتين NOTCH1 دورًا رئيسيًا في نمو المشيمة من خلال تنظيم تكوين سلالة الأرومة المغذية خارج الزغابات، وهو أمر ضروري لانغراس البويضة وتبادل المغذيات والأكسجين بين الأم والجنين. [ 16 ]

التفاعلات

ثبت أن بروتين NOTCH1 يتفاعل مع:

مراجع

  1. 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000148400 – Ensembl ، مايو 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000026923 – Ensembl ، مايو 2017
  3. ↑ "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  4. ↑ "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  5. ↑ "NOTCH1 - البروتين السلفي لبروتين نظير نوتش في الموضع العصبي - الإنسان العاقل - جين وبروتين NOTCH1" . www.uniprot.org . تاريخ الاطلاع: 23 مايو 2022 .
  6. ↑ "Entrez Gene: NOTCH1 Notch homolog 1, translocation-associated (Drosophila)" .
  7. ↑ ماكيلار إس إتش، تيستر دي جيه، ياغوبيان إم، ماجومدار آر، أكرمان إم جيه، سوندت تي إم (أغسطس 2007). "طفرات جديدة في جين NOTCH1 لدى مرضى يعانون من داء الصمام الأبهري ثنائي الشرفات وتمدد الأوعية الدموية الأبهري الصدري" . مجلة جراحة القلب والأوعية الدموية الصدرية . 134 (2): 290-296 . doi : 10.1016/j.jtcvs.2007.02.041 . PMID 17662764 . 
  8. ↑ تانيغاكي ك، نوغاكي ف، تاكاهاشي ج، تاشيرو ك، كوروكا ه، هونجو ت (يناير 2001). "يُقيّد Notch1 وNotch3 الخلايا السلفية العصبية متعددة القدرات المستجيبة لـ bFGF بشكل توجيهي نحو مصير الخلايا النجمية". Neuron . 29 ( 1): 45–55 . doi : 10.1016/S0896-6273(01)00179-9 . hdl : 2433/150564 . PMID 11182080. S2CID 17047028 .  
  9. ↑ غايانو ن، ناي جيه إس، فيشيل جي (مايو 2000). "تعزيز هوية الخلايا الدبقية الشعاعية بواسطة إشارات Notch1 في الدماغ الأمامي للفئران" . نيرون . 26 ( 2): 395-404 . doi : 10.1016/S0896-6273(00)81172-1 . PMID 10839358. S2CID 15861936 .  
  10. ↑ تشامبرز سي بي، بينغ واي، نغوين إتش، غايانو إن، فيشيل جي، ناي جيه إس (مارس 2001). "الانتقائية المكانية والزمانية للاستجابة لإشارات Notch1 في سلائف الدماغ الأمامي لدى الثدييات" . التطور . 128 (5): 689-702 . doi : 10.1242/dev.128.5.689 . PMID 11171394 . 
  11. ↑ كيلاني إس، سوغايا ك (يوليو 2008). "يحفز الريلين نمطًا ظاهريًا للخلايا الدبقية الشعاعية في الخلايا السلفية العصبية البشرية عن طريق تنشيط Notch-1" . BMC Dev. Biol. 8 (1): 69. doi : 10.1186 / 1471-213X-8-69 . PMC 2447831. PMID 18593473 .  
  12. ↑ سيب إم، فورستر إي، باساك أو، تايلور في، فروتشر إم (يوليو 2009). "يتعاون كل من الريلين ونوتش1 في نمو التلفيف المسنن" . مجلة علم الأعصاب 29 (26): 8578-8585 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.0958-09.2009 . PMC 6665659. PMID 19571148 .  
  13. ↑ أرتفانيس-تساكوناس إس، راند إم دي، ليك آر جيه. إشارات نوتش: التحكم في مصير الخلية وتكامل الإشارات في النمو. ساينس. 1999؛284(5415):770–776.
  14. ↑ جين ن، لي ج، بارك س ي، هان ج س. محور إشارات NOTCH1-STAT3 ينظم تمايز الخلايا النجمية للخلايا الجذعية/الخلايا السلفية العصبية في الحصين. مجلة بحوث الاتصالات في الكيمياء الحيوية والفيزياء الحيوية. 2025؛765:151844. doi:10.1016/j.bbrc.2025.151844.
  15. ↑ يي إس، وانغ سي، شو زد، وآخرون. ضعف نمو خلايا القلب البشرية نتيجة نقص NOTCH1. سيرك ريس. 2022؛132(2):187–204. doi:10.1161/CIRCRESAHA.122.321398.
  16. ↑ هايدر إس، مينارد جي، صالح إل، فيالا سي، بولهايمر جيه، كنوفلر إم. يتحكم Notch1 في تطور سلالة الأرومة المغذية خارج الزغابات في المشيمة البشرية. وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية. 2016؛ 113 (48): E7710–E7719. doi:10.1073/pnas.1612335113.
  17. ↑ فولتر دي آر، سانتياغو إم سي، بيريشيد بي إي، ناي جيه إس (يونيو 2002). "كيناز سينثاز الجليكوجين-3 بيتا يُعدِّل إشارات نوتش واستقرارها" . بيولوجيا حالية . 12 (12): 1006-11 . رمز Bibcode : 2002CBio...12.1006F . doi : 10.1016/s0960-9822(02)00888-6 . PMID 12123574. S2CID 15884556 .  
  18. ↑ سادي هـ، كريشنا س، سارين أ (يناير 2004). "يتطلب التأثير المضاد للاستماتة لـ Notch-1 إشارات تعتمد على p56lck وتتوسطها Akt/PKB في الخلايا التائية" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 279 (4): 2937-44 . doi : 10.1074/jbc.M309924200 . PMID 14583609. S2CID 42454311 .  
  19. ↑ وو إل، أستر جيه سي، بلاكلو إس سي، ليك آر، أرتفانيس-تساكوناس إس، غريفين جيه دي (ديسمبر 2000). "MAML1، وهو نظير بشري لبروتين mastermind في ذبابة الفاكهة، مُنشِّط مُشارك للنسخ لمستقبلات NOTCH". نات . جينيت . 26 (4): 484-489 . doi : 10.1038/82644 . PMID 11101851. S2CID 23335042 .  
  20. ↑ وو إل، صن تي، كوباياشي كيه، غاو بي، غريفين جيه دي (نوفمبر 2002). "تحديد عائلة من المنشطات النسخية الشبيهة بـ Mastermind لمستقبلات Notch في الثدييات" . بيولوجيا الخلية الجزيئية 22 ( 21): 7688-700 . doi : 10.1128/mcb.22.21.7688-7700.2002 . PMC 135662. PMID 12370315 .  
  21. ↑ بلوكزيل أ، دالكفيست س، ريسمان إ، فالك أ، مولينر أ، ليندال يو، إيبانيز س ف (نوفمبر 2003). " التداخل بين مساري إشارات Notch وTGF-beta بوساطة تفاعل النطاق داخل الخلوي لـ Notch مع Smad3" . مجلة بيولوجيا الخلية . 163 (4): 723-728 . doi : 10.1083/jcb.200305112 . PMC 2173673. PMID 14638857 .  
  22. ↑ غوان إي، وانغ جيه، لابوردا جيه، نوركروس إم، باورلي بي إيه، هوفمان تي (مايو 1996). "يمتلك نظير Notch البشري المرتبط بابيضاض الدم الليمفاوي التائي/المرتبط بالانتقال نشاطًا مشابهًا لـ I kappa B ويتفاعل فيزيائيًا مع بروتينات العامل النووي كابا بي في الخلايا التائية" . مجلة الطب التجريبي . 183 (5): 2025-32 . doi : 10.1084/jem.183.5.2025 . PMC 2192574. PMID 8642313 .  
  23. ↑ وانغ جيه، شيلي إل، ميلي إل، بوكينز آر، نوركروس إم إيه، غوان إي (يوليو 2001). "يُثبِّط بروتين نوتش-1 البشري نشاط عامل النسخ النووي كابا بي في النواة من خلال تفاعل مباشر يتضمن نطاقًا جديدًا" . مجلة علم المناعة . 167 (1): 289-295 . doi : 10.4049/jimmunol.167.1.289 . PMID 11418662. S2CID 22399328 .  
  24. ↑ ساكاموتو ك، ياماغوتشي س، أندو ر، مياواكي أ، كاباساوا ي، تاكاغي م، لي سي إل، بيربال ب، كاتسوبي ك (أغسطس 2002). "بروتين جين الورم الأرومي الكلوي المُفرط التعبير (NOV/ccn3) يرتبط بالنطاق خارج الخلوي لـ Notch1 ويُثبط تمايز الخلايا العضلية عبر مسار إشارات Notch" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 277 (33): 29399-405 . doi : 10.1074/jbc.M203727200 . PMID 12050162. S2CID 26465428 .  
  25. ↑ نام واي، وينغ إيه بي، أستر جيه سي، بلاكلو إس سي (يونيو 2003). "المتطلبات البنيوية لتجميع مُركَّب التنشيط النسخي داخل الخلايا CSL.Notch1.Mastermind-like 1" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 278 (23): 21232-21239 . doi : 10.1074/jbc.M301567200 . PMID 12644465. S2CID 13637961 .  
  26. ↑ أستر جيه سي، روبرتسون إي إس، هاسيرجيان آر بي، تيرنر جيه آر، كيف إي، سكلار جيه (أبريل 1997). "تحتفظ الأشكال السرطانية من NOTCH1 التي تفتقر إما إلى موقع الارتباط الأساسي لـ RBP-Jkappa أو تسلسلات التموضع النووي بالقدرة على الارتباط بـ RBP-Jkappa وتنشيط النسخ" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 272 ​​(17): 11336-43 . doi : 10.1074/jbc.272.17.11336 . PMID 9111040. S2CID 36236215 .  
  27. ↑ بياتوس ب، لوندكفيست ج، أوبيرغ س، بيدرسن ك، ليندال يو (يونيو 2001). "أصل منطقة تكرار الأنكرين في النطاقات داخل الخلوية لبروتين نوتش أمر بالغ الأهمية لتنظيم نشاط محفز HES". ميكانيكا التطور 104 ( 1-2 ) : 3-20 . doi : 10.1016/s0925-4773(01)00373-2 . PMID 11404076. S2CID 9526831 .  
  28. ↑ Zhou S, Fujimuro M, Hsieh JJ, Chen L, Miyamoto A, Weinmaster G, Hayward SD (أبريل 2000). "يتفاعل بروتين SKIP، وهو بروتين مرتبط بـ CBF1، مع نطاق تكرار الأنكيرين في NotchIC لتسهيل وظيفة NotchIC" . Mol. Cell. Biol . 20 (7): 2400–10 . doi : 10.1128 / mcb.20.7.2400-2410.2000 . PMC 85419. PMID 10713164 .  
  29. ↑ شاستاغنر، ب.، إسرائيل، أ.، برو، س. (2008). "ينظم AIP4/Itch تحلل مستقبل Notch في غياب الربيطة" . PLOS ONE . 3 (7) e2735. Bibcode : 2008PLoSO...3.2735C . doi : 10.1371/journal.pone.0002735 . PMC 2444042. PMID 18628966 .  
  30. ↑ يه تي إس، لين واي إم، هسيه آر إتش، تسينغ إم جيه (أكتوبر 2003). "ارتباط عامل النسخ YY1 بمركب Notch ذي الوزن الجزيئي العالي يثبط نشاط التنشيط الجيني لـ Notch" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 278 (43): 41963-9 . doi : 10.1074/jbc.M304353200 . PMID 12913000. S2CID 23574059 .  
  31. ^ Lim R، Sugino T، Nolte H، Andrade J، Zimmermann B، Shi C، Doddaballapur A، Ong YT، Wilhelm K، Fasse JW، Ernst A، Kaulich M، Husnjak K، Boettger T، Guenther S، Braun T، Krüger M، Benedito R، Dikic I، Potente M (أبريل 2019). "Deubiquitinase USP10 ينظم إشارات الشق في البطانة". علوم . 364 (6436): 188– 193. بيب كود : 2019Sci...364..188L . دوى : 10.1126/science.aat0778 . اتش دي ال : 20.500.12105/9685 . بميد 30975888 . S2CID 109940358 .  

للمزيد من القراءة