القناة الباراميزونيفريكية

أثناء نمو الجهاز التناسلي ، تتشكل القنوات المجاورة للكلى المتوسطة (المتكونة سابقًا) على جانبي القنوات الكلوية المتوسطة (التي تشكلت سابقًا) في كل من الأجنة الأنثوية والذكرية بعد ستة أسابيع من الإخصاب. يتم اختيار شريط من الظهارة الجوفية السميكة بواسطة PAX2 ، وبدورها بواسطة عوامل نمو الخلايا الليفية (FGFs )، ثم بواسطة LHX1 ، ليصبح ظهارة سطح مولر (MSE). ^{[ 8 ]} خلال هذه الفترة، تهاجر الخلايا الجرثومية الأولية من كيس المح إلى الحافة التناسلية ، وهي منطقة من النسيج المتوسط ​​تمتد بالتوازي مع الكلية المتوسطة وتنشأ منها . ^{[ 9 ]} يتكون نسيج قناة مولر المتوسط ​​(MDM) من ظهارة سطح مولر (MSE) وربما من الكلية المتوسطة؛ ويُعد التعبير عن WNT4 ضروريًا لهذه العملية. ^{[ ٨ ]} تفرز الخلايا البلعمية الميلريّة أيضًا بروتين WNT4 ، الذي يُسبب (مع عوامل جزيئية أخرى) انغمادًا قحفيًا ذيليًا ^{[ ٩ ]} للظهارة الميلريّة. يندمج هذا الانغماد ليُشكّل قناة، وتُعرف الظهارة الميلريّة باسم ظهارة قناة مولر (MDE). ^{[ ٨ ]}

القناة المبكرة قصيرة وتحتاج إلى الاستطالة للوصول إلى الجيب البولي التناسلي . ويعود ذلك إلى WNT9B الذي تنتجه القنوات الكلوية المتوسطة المجاورة. ^{[ 8 ]}

عند اكتمال التكوين الأساسي، يتكون المقطع العرضي للقناة من تجويف مركزي، وطبقة من الخلايا المتوسطة الكلوية (MDE)، وكتلة من الخلايا المتوسطة الكلوية (MDM) تحيط بها. ^{[ 8 ]} تُنتج الخلايا المتوسطة الكلوية (MDE) بروتين WNT7A ، الذي يحفز الخلايا المتوسطة الكلوية (MDM) على إنتاج AMHR2 ، مما يسمح لهرمون AMH بالعمل. ^{[ 8 ]} تندمج الأجزاء الذيلية من القنوات المجاورة للكليتين لتكوين أنبوب واحد، يُعرف باسم النواة الرحمية المهبلية ، قبل أن تتدفق إلى الجانب الظهري للجيب البولي التناسلي عند حديبة الجيب الواقعة مباشرةً في الجهة الإنسية للقنوات المتوسطة الكلوية . ^{[ 9 ]}

يتم التحكم في التطور اللاحق للقنوات المجاورة للكليتين (القنوات المولرية) بواسطة الهرمون المضاد للمولر (AMH؛ المعروف أيضًا باسم المادة المثبطة للمولر، أو "MIF" اختصارًا لـ "العامل المثبط للمولر"، أو "MIH" اختصارًا لـ "الهرمون المثبط للمولر"، أو "APH" اختصارًا للهرمون المضاد للقنوات المجاورة للكليتين). ^{[ 10 ] [ 11 ]}

هرمون AMH هو هرمون بروتيني سكري تفرزه خلايا سيرتولي (نوع من الخلايا الداعمة ) لدى الذكور عند بدء تمايزها المورفولوجي استجابةً لتعبير جين SRY . يبدأ إفراز AMH في الأسبوع الثامن تقريبًا، مما يؤدي بدوره إلى ضمور سريع جدًا للقنوات المجاورة للكلى بين الأسبوعين الثامن والعاشر. مع ذلك، لا يزال من الممكن تحديد قنوات مجاورة للكلى صغيرة، ويمكن الكشف عن بقاياها لدى الذكور البالغين، وتحديدًا في الزائدة الخصوية ، وهي غطاء نسيجي صغير مرتبط بالخصية. كما يمكن العثور على بقايا القنوات المجاورة للكلى في الجيب البروستاتي ، وهو امتداد للإحليل البروستاتي في مركز التل المنوي . ^{[ 12 ]}

عند وجود هرمون AMH، فإنه يُفعّل أولًا مستقبل AMHR2 (مستقبل AMH من النوع الثاني) الذي تُعبّر عنه الخلايا اللحمية المتوسطة (MDM) المُحيطة بالقناة. يُؤدي تفعيل AMHR2 إلى التعبير عن مستقبلات "النوع الأول"، والتي تشمل ACVR1 (ALK2) و BMPR1A (ALK3) و BMPR1B (ALK6). كلا النوعين الأول والثاني ضروريان لنمو الجهاز التناسلي الذكري بشكل سليم. تُحفّز هذه المستقبلات مجتمعةً إشارات Smad وتؤدي إلى التعبير عن البروتيازات المعدنية المُحفّزة للاستماتة الخلوية. ^{[ 8 ]}

• في غياب Wnt7a داخل ظهارة القناة مع تراجع القنوات، يتم فقدان التعبير عن AMHR-II في القناة، وسيتم الاحتفاظ بالقنوات المجاورة للكلى المتبقية في الذكور، مما يؤدي إلى خلل في الجهاز البولي التناسلي.
• تم تشخيص الخصية المعلقة (الخصية غير النازلة) أو الخصية المهاجرة المصحوبة بفتق إربي لدى الذكور بسبب طفرات جينية في AMH و AMHR-II. ^{[ 8 ]}
• عندما يتم حجب أو تعطيل مستقبلات النوع الأول في الفئران ضمن النسيج المتوسطي للقناة الكلوية المجاورة، يختفي تراجع القناة الكلوية المجاورة المحفز بواسطة هرمون AMH. مع ذلك، يمكن تعويض بعض مستقبلات النوع الأول بمستقبلات أخرى: ففئران Alk2 المعطلة تكون طبيعية، بينما يُظهر نصف فئران Alk3 المعطلة فشلاً في التراجع مشابهاً لطفرات Amh الصفرية. ^{[ 8 ]}

عند غياب هرمون AMH، لا يحدث التراجع. في هذه الحالة، يحفز جين WNT7A من منطقة MDE التعبير الموضعي لجيني HOXA10 و HOXA11 ، اللذين يحددان نمو الرحم وعنق الرحم، في منطقة MDM. ويحدد جينان إضافيان من عائلة Hox، هما HoxA9 و HoxA13 ، نمو قناة فالوب والجزء العلوي من المهبل. ويعتمد التعبير عن هذه الجينات على التعبير عن جين WNT5A . ويظل جين WNT4 ضروريًا لاستمرار نمو الرحم. ^{[ 8 ]}

يُعرف أن الأفراد الذين يحملون النمط الكروموسومي 46، XY والذين ثبتت إصابتهم بطفرات في جينات AMH أو مستقبلات AMH، يُظهرون سمات نموذجية لمتلازمة استمرار قناة مولر، وذلك بسبب عدم ضمور القنوات المجاورة للكلى المتوسطة. عند حدوث ذلك، تتطور لدى هؤلاء الأفراد تراكيب مشتقة من القناة المجاورة للكلى المتوسطة، بالإضافة إلى تراكيب مشتقة من القناة المتوسطة. قد يمتلك الذكر المصاب بمتلازمة استمرار قناة مولر مهبلًا علويًا ورحمًا وقناتي فالوب، بالإضافة إلى الأسهر، وأعضاء تناسلية خارجية ذكرية. تكون الأعضاء الأنثوية في وضعها التشريحي الصحيح، لكن موضع الخصيتين يختلف. في 60% إلى 70% من الحالات المُشخصة، تقع كلتا الخصيتين في الموضع الطبيعي للمبيضين. في حوالي 20% إلى 30% من الحالات، تقع إحدى الخصيتين داخل كيس الفتق الإربي، بينما في حالات أخرى تقع كلتا الخصيتين داخل نفس كيس الفتق الإربي. ومع ذلك، عندما يُصاب الشخص بمتلازمة استمرار قناة مولر، يمتدّ القناة الناقلة للمني على طول الجانبين الوحشيين للرحم. ^{[ 12 ]}

لا تزال التشوهات التي تتطور في نظام القنوات المجاورة للكلى تُثير حيرة أطباء التوليد وأمراض النساء وتُشغلهم. تلعب هذه القنوات دورًا حيويًا في الجهاز التناسلي الأنثوي، حيث تتمايز لتكوين قناتي فالوب، والرحم، والجزء العلوي من المهبل، بالإضافة إلى عنق الرحم. ويمكن أن تحدث أنواع عديدة من الاضطرابات عند اختلال هذا النظام، بدءًا من غياب الرحم والمهبل وصولًا إلى تضاعف الخلايا غير المرغوب فيها في الرحم والمهبل. عادةً ما ترتبط تشوهات القنوات المجاورة للكلى باضطرابات في الكلى والجهاز الهيكلي المحوري. ^{[ 12 ]} كما يمكن أن يرتبط خلل وظائف المبيضين واضطرابات ظهور الأعراض في سن معينة بمعظم هذه القنوات. في أغلب الأحيان، يتم اكتشاف التشوهات بمجرد أن تصبح الأعضاء التناسلية الخارجية واضحة وتظهر تشوهات الأعضاء التناسلية الداخلية. ونظرًا لتنوع هذه التشوهات، يصعب تشخيصها. ^{[ 13 ]}

بفضل تحسين الأدوات والتقنيات الجراحية، بات بإمكان النساء المصابات بتشوهات القناة الكلوية المجاورة ممارسة علاقات جنسية طبيعية. فباستخدام إجراءات فيكيتي وماكليندو، تستطيع النساء ممارسة نشاطهن الجنسي. ^{[ 13 ]} ومن جانب آخر، ساهمت العديد من التطورات الجراحية الأخرى في تحسين فرص الخصوبة ونتائج الولادة بشكل كبير. وتتيح تقنيات الإنجاب المساعدة لبعض النساء المصابات بتشوهات القناة الكلوية المجاورة الحمل وولادة أطفال أصحاء.