التطوير ما قبل السريري
 | تحتاج هذه المقالة إلى مراجع طبية أكثر موثوقية للتحقق أو تعتمد بشكل كبير على المصادر الأولية . ( يونيو 2020 ) |  |
في تطوير الأدوية ، التطوير ما قبل السريري (يُطلق عليه أيضًا الدراسات ما قبل السريرية أو الدراسات غير السريرية ) هو مرحلة من مراحل البحث تبدأ قبل التجارب السريرية (الاختبار على البشر) وخلالها يتم جمع بيانات مهمة حول الجدوى والاختبار التكراري وسلامة الدواء، عادةً في الحيوانات المعملية.
الأهداف الرئيسية للدراسات ما قبل السريرية هي تحديد الجرعة الأولية الآمنة للدراسة الأولى على البشر وتقييم السمية المحتملة للمنتج، والتي تشمل عادةً الأجهزة الطبية الجديدة والأدوية الموصوفة والتشخيصات .
تستخدم الشركات إحصائيات منمقة لتوضيح المخاطر في الأبحاث ما قبل السريرية، مثل أنه في المتوسط، واحد فقط من كل 5000 مركب يدخل مرحلة اكتشاف الدواء إلى مرحلة التطوير ما قبل السريرية يصبح دواءً معتمدًا . [1] [2]
أنواع الأبحاث ما قبل السريرية
قد تخضع كل فئة من المنتجات لأنواع مختلفة من الأبحاث ما قبل السريرية. على سبيل المثال، قد تخضع الأدوية لديناميكيات الدواء (ما يفعله الدواء بالجسم) (PD)، والحرائك الدوائية (ما يفعله الجسم بالدواء) (PK)، و ADME ، واختبارات السموم . تسمح هذه البيانات للباحثين بتقدير الجرعة الأولية الآمنة للدواء بشكل قياسي للتجارب السريرية على البشر. لن تخضع الأجهزة الطبية التي لا تحتوي على دواء مرفق لهذه الاختبارات الإضافية وقد تذهب مباشرة إلى اختبار ممارسات المختبر الجيدة (GLP) لسلامة الجهاز ومكوناته. ستخضع بعض الأجهزة الطبية أيضًا لاختبار التوافق الحيوي الذي يساعد في إظهار ما إذا كان أحد مكونات الجهاز أو جميع المكونات مستدامًا في نموذج حي. يجب أن تلتزم معظم الدراسات ما قبل السريرية بممارسات المختبر الجيدة في إرشادات ICH لتكون مقبولة للتقديم إلى الهيئات التنظيمية مثل إدارة الغذاء والدواء في الولايات المتحدة.
عادةً ما يتم إجراء الاختبارات في المختبر وفي الجسم الحي . تتضمن دراسات سمية الدواء تحديد الأعضاء المستهدفة بهذا الدواء، بالإضافة إلى ما إذا كان له أي تأثيرات مسرطنة طويلة الأمد أو تأثيرات سامة تسبب المرض.
اختبار الحيوانات
المعلومات التي تم جمعها من هذه الدراسات حيوية حتى يمكن بدء الاختبارات البشرية الآمنة. عادةً، في دراسات تطوير الأدوية ، تتضمن الاختبارات الحيوانية نوعين. النماذج الأكثر استخدامًا هي الفئران والكلاب ، على الرغم من استخدام الرئيسيات والخنازير أيضًا.
اختيار الأنواع
يعتمد اختيار الأنواع على ما سيعطي أفضل ارتباط بالتجارب البشرية. الاختلافات في الأمعاء أو نشاط الإنزيم أو الجهاز الدوري أو الاعتبارات الأخرى تجعل نماذج معينة أكثر ملاءمة بناءً على شكل الجرعة أو موقع النشاط أو المستقلبات الضارة . على سبيل المثال، قد لا تكون الكلاب نماذج جيدة لأشكال الجرعات الفموية الصلبة لأن الأمعاء المميزة للحيوانات آكلة اللحوم غير متطورة مقارنة بأمعاء الحيوانات آكلة اللحوم، كما تزداد معدلات إفراغ المعدة. أيضًا، لا يمكن للقوارض أن تعمل كنماذج للأدوية المضادة الحيوية لأن التغيير الناتج في نباتاتها المعوية يسبب آثارًا ضارة كبيرة . اعتمادًا على المجموعات الوظيفية للدواء، قد يتم استقلابه بطرق مماثلة أو مختلفة بين الأنواع، مما يؤثر على كل من الفعالية والسمية.
وتستخدم دراسات الأجهزة الطبية أيضًا هذه الفرضية الأساسية. وتُجرى أغلب الدراسات على أنواع أكبر حجمًا مثل الكلاب والخنازير والأغنام، مما يسمح بإجراء الاختبارات على نموذج بحجم مماثل لنموذج الإنسان. بالإضافة إلى ذلك، تُستخدم بعض الأنواع للتشابه في أعضاء معينة أو فسيولوجيا أنظمة الأعضاء (الخنازير للدراسات الجلدية ودراسات الدعامات التاجية؛ والماعز لدراسات زراعة الثدي؛ والكلاب للدراسات المتعلقة بالمعدة والسرطان ؛ إلخ).
ومن المهم أن المبادئ التوجيهية التنظيمية لإدارة الغذاء والدواء الأمريكية ، والوكالة الأوروبية للأدوية ، وغيرها من السلطات الدولية والإقليمية المماثلة تتطلب عادةً إجراء اختبارات السلامة على نوعين من الثدييات على الأقل، بما في ذلك نوع واحد غير القوارض، قبل الترخيص للتجارب البشرية. [3]
القضايا الأخلاقية
لقد تم تقليص التجارب على الحيوانات في صناعة الأدوية القائمة على الأبحاث في السنوات الأخيرة لأسباب أخلاقية وأخرى تتعلق بالتكلفة. ومع ذلك، فإن معظم الأبحاث ستظل تتضمن التجارب على الحيوانات بسبب الحاجة إلى التشابه في التشريح وعلم وظائف الأعضاء المطلوب لتطوير منتجات متنوعة.
لا توجد مستويات تأثير يمكن ملاحظتها
استنادًا إلى التجارب السريرية الأولية، يتم تحديد مستويات عدم ملاحظة الآثار الضارة (NOAELs) على الأدوية، والتي تُستخدم لتحديد مستويات جرعات المرحلة الأولى من التجارب السريرية على أساس الجرعة الفعالة الجماعية لكل مريض جماعي. بشكل عام، يتم تضمين عامل عدم اليقين 1/100 أو "هامش الأمان" لمراعاة الاختلافات بين الأنواع (1/10) وبين الأفراد (1/10).
انظر أيضا
مراجع
- ^ إيمانويل إي جيه (9 سبتمبر 2015). "الحل لأسعار الأدوية". نيويورك تايمز .
في المتوسط، واحد فقط من كل 5000 مركب تكتشفه شركات الأدوية وتخضعه للاختبارات السريرية يصبح عقارًا معتمدًا. من بين الأدوية التي بدأت في التجارب السريرية على البشر، 10 في المائة فقط تحصل على موافقة إدارة الغذاء والدواء. ...
- ^ "الموافقات على الأدوية - من الاختراع إلى السوق... 12 عامًا!". MedicineNet . تم الاسترجاع في 2021-04-21 .
- ^ Atanasov AG، Waltenberger B، Pferschy-Wenzig EM، Linder T، Wawrosch C، Uhrin P، Temml V، Wang L، Schwaiger S، Heiss EH، Rollinger JM، Schuster D، Breuss JM، Bochkov V، Mihovilovic MD، Kopp B ، باور آر، ديرش في إم، ستوبنر إتش (ديسمبر 2015). "اكتشاف وإعادة إمداد المنتجات الطبيعية المشتقة من النباتات النشطة دوائيًا: مراجعة". تقدم التكنولوجيا الحيوية . 33 (8): 1582-1614. دوى :10.1016/j.biotechadv.2015.08.001. بمك 4748402 . بميد 26281720.
