المشروع 523

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 1 صور
الموسوعة الحرة

كان مشروع 523 ( بالصينية : 523项目) [ 1 ] اسمًا رمزيًا لمشروع عسكري سري أطلقته جمهورية الصين الشعبية عام 1967 بهدف إيجاد أدوية مضادة للملاريا . [ 2 ] سُمّي المشروع تيمنًا بتاريخ انطلاقه، 23 مايو، وكان يهدف إلى مكافحة الملاريا ، التي كانت تشكل تهديدًا خطيرًا خلال حرب فيتنام . وبناءً على طلب هو تشي منه ، رئيس وزراء فيتنام الشمالية ، أقنع تشو إنلاي ، رئيس وزراء جمهورية الصين الشعبية ، ماو تسي تونغ ، رئيس الحزب الشيوعي الصيني ، ببدء هذا المشروع الضخم "للحفاظ على جاهزية قوات الحلفاء القتالية"، كما ورد في محاضر الاجتماع . وقد تم تجنيد أكثر من 500 عالم صيني. وقُسّم المشروع إلى ثلاثة مسارات. [ 3 ] المسار الذي ركز على دراسة الطب الصيني التقليدي، والذي أسفر عن اكتشاف وتطوير فئة جديدة من الأدوية المضادة للملاريا تُعرف باسم الأرتيميسينين . [ 3 ] [ 4 ] تم إطلاق المشروع 523 خلال الثورة الثقافية واستمر طوالها ، وتم إنهاؤه رسميًا في عام 1981.

نظراً لفعاليتها العالية وسلامتها واستقرارها، أصبحت مركبات الأرتيميسينين، مثل الأرتميثير والأرتيسونات ، الخيار الأمثل لعلاج الملاريا المنجلية . وتوصي منظمة الصحة العالمية باستخدام هذه الأدوية المركبة، وأدرجتها في قائمة الأدوية الأساسية . ومن بين علماء المشروع، حصل تشو يي تشينغ وفريقه في معهد علم الأحياء الدقيقة وعلم الأوبئة التابع للأكاديمية الصينية للعلوم الطبية العسكرية، على جائزة المخترع الأوروبي لعام 2009 في فئة "الدول غير الأوروبية" لتطويرهم دواء كوارتم (دواء مركب من الأرتميثير واللوميفانترين). [ 5 ] كما حصلت تو يو يو ، من مركز تشينغهاوسو للأبحاث، التابع لمعهد المواد الطبية الصينية، أكاديمية الطب الصيني التقليدي (التي تُعرف الآن باسم الأكاديمية الصينية للعلوم الطبية الصينية التقليدية)، على جائزة لاسكر-ديبيكي للبحوث الطبية السريرية لعام 2011 وجائزة نوبل في الطب أو علم وظائف الأعضاء لعام 2015، وذلك لدورها في اكتشاف الأرتيميسينين. [ 6 ]

خلفية

دارت حرب فيتنام بين فيتنام الشمالية (بدعم من دول شيوعية مثل الاتحاد السوفيتي والصين) وفيتنام الجنوبية (بدعم من الولايات المتحدة وحلفائها). بدأت الصراعات عام 1954 وتحولت إلى معارك واسعة النطاق بحلول عام 1961. [ 7 ] على الرغم من تفوق جيش فيتنام الشمالية (جيش الشعب الفيتنامي) وحلفائه في الجنوب، الفيت كونغ ، من الناحية العسكرية، إلا أنهم عانوا من ارتفاع معدلات الوفيات بسبب أوبئة الملاريا . في بعض ساحات القتال، أدى المرض إلى خفض القوة العسكرية إلى النصف، وفي الحالات الشديدة، إلى إصابة 90% من القوات. [ 8 ] طلب رئيس وزراء فيتنام الشمالية، هو تشي منه، المساعدة الطبية من رئيس الوزراء الصيني، تشو إن لاي. في العام السابق، أعلن رئيس الحزب، ماو تسي تونغ، الثورة الثقافية ، التي تضمنت إغلاق المدارس والجامعات ونفي العلماء والمثقفين. [ 9 ] [ 10 ] أخذ ماو طلب هو على محمل الجد ووافق على مشروع عسكري. في 23 مايو 1967، اجتمع نحو ستمائة عالم. شمل هؤلاء أفرادًا عسكريين وعلماء وممارسين طبيين من الطب الغربي والطب الصيني التقليدي . شكّل هذا الاجتماع بداية برنامج البحث العسكري، الذي أُطلق عليه الاسم الرمزي "المشروع 523" نسبةً إلى تاريخ انطلاقه (23 مايو). [ 2 ] قُسّم المشروع إلى ثلاثة مسارات رئيسية: الأول لتطوير المركبات الاصطناعية، والثاني للدراسات السريرية (أو مكافحة العدوى )، [ 3 ] والثالث للبحث في الطب الصيني التقليدي. [ 11 ] وباعتباره مهمة سرية للغاية للدولة، أنقذ المشروع نفسه العديد من العلماء من ويلات الثورة الثقافية. [ 8 ]

التنفيذ والإنجازات

كاستراتيجية أولية، تم تزويد القوات بأدوية اصطناعية. وجُرِّبت في ساحة المعركة توليفات دوائية من البيريميثامين والدابسون ، والبيريميثامين والسلفادوكسين ، والسلفادوكسين وفوسفات البيبيراكين . [ 12 ] ونظرًا للآثار الجانبية الخطيرة لهذه الأدوية، [ 8 ] انصبّ التركيز الأساسي على دراسة الطب الصيني التقليدي والبحث عن مركبات جديدة. وكان أول دواء لفت الانتباه هو تشانغشان (常山)، وهو مستخلص من جذور نبات ديكروا فيبريفوجا المذكور في كتاب شينونغ بن تساو جينغ . وكان نبات هوانغ هواهاو (الشيح الحلو أو أرتيميسيا أنوا ) مرشحًا مبكرًا آخر . وقد حقق هذان النباتان نجاحًا باهرًا في علم الصيدلة الحديث. [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ]

فيبريفيوجين من تشانغشان

انصبّ الاهتمام في البداية على مستخلص جذر نبات الديكروا فيبريفوجا (Dichroa febrifuga) المسمى تشانغشان . في أربعينيات القرن العشرين، أثبت علماء صينيون فعاليته ضد أنواع مختلفة من طفيليات البلازموديوم . [ 16 ] عزل علماء أمريكيون الفيبريفوجين باعتباره المركب النشط الرئيسي المضاد للملاريا في هذا المستخلص. [ 17 ] أكد علماء المشروع فعالية المركب المضادة للملاريا، لكنهم وجدوه غير مناسب للاستخدام البشري نظرًا لفعاليته العالية وسميته الشديدة، والتي تفوق سمية الكينين . [ 18 ] بعد انتهاء المشروع، ظل المركب قيد البحث، مع محاولات لاكتشاف مشتقات مناسبة، [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ] من بينها الهالوفوجينون ، وهو دواء فعال ضد الملاريا والسرطان والتليف والأمراض الالتهابية. [ 22 ]

اكتشاف مادة الأرتيميسينين ومشتقاتها

نبات الشيح الحولي (Artemisia annua) ، مصدر مادة الأرتيميسينين.

وصف الطبيب الصيني جي هونغ ، في كتابه "تشو هو بيجي فانغ" ( بالصينية : 《肘後備急方》، أي " دليل وصفات الطوارئ" ) ، مستخلص نبات الشيح الحولي (Artemisia annua ) ، المعروف باسم "تشينغهاو "، كعلاج لحمى الملاريا. [ 23 ] وكانت تو يويو وفريقها أول من بحث في هذا الأمر. ففي عام 1971، وجدوا أن مستخلصهم من الأوراق المجففة (التي جُمعت من بكين) لم يُظهر أي فعالية مضادة للملاريا. [ 4 ] وبعد قراءة متأنية لوصف جي، قاموا بتغيير طريقة استخلاصهم من استخدام الأوراق الطازجة في درجات حرارة منخفضة. ويصف جي الوصفة بوضوح على النحو التالي: "تشينغهاو، حزمة واحدة، تُنقع في كوبين من الماء (0.2 لتر لكل كوب)، ثم تُعصر، ويُشرب العصير كاملاً". [ 1 ] بعد نتائج علماء معهد يونان للصيدلة، وجدوا أن عينة النبات الطازجة التي جُمعت من مقاطعة سيتشوان هي الوحيدة التي تُنتج المركب الفعال. [ 3 ] قاموا بتحويل المستخلص المُنقّى إلى أقراص ، والتي أظهرت فعالية ضعيفة للغاية. وسرعان ما أدركوا أن المركب غير قابل للذوبان، فقاموا بتحويله إلى كبسولات . وفي 4 أكتوبر 1971، نجحوا في علاج الملاريا في فئران التجارب (المصابة بـ Plasmodium berghei ) والقرود (المصابة بـ Plasmodium cynomolgi ) باستخدام المستخلص الجديد. [ 4 ]

في أغسطس 1972، نُشرت نتائج تجربة سريرية شُفي فيها 21 مريضًا بالملاريا. وفي عام 1973، حصل علماء يونان ومعهد شاندونغ للصيدلة، كلٌ على حدة، على مركب مضاد للملاريا في صورة بلورية، وأطلقوا عليه اسم هوانغهاوسو أو هوانغهواهاوسو ، [ 3 ] ثم أُعيد تسميته لاحقًا إلى تشينغهاوسو (الذي شاع استخدامه فيما بعد باسم "أرتيميسينين"، نسبةً إلى اسمه النباتي). [ 12 ] وفي العام نفسه ، قام تو بتخليق مركب ثنائي هيدروأرتيميسينين من المستخلص. وكان هذا المركب أكثر قابلية للذوبان وفعالية من المركب الأصلي. وقام علماء آخرون لاحقًا بتخليق مشتقات أخرى من الأرتيميسينين، أهمها الأرتميثير والأرتيسونات . [ 24 ] وأكدت جميع التجارب السريرية في ذلك الوقت أن الأرتيميسينين أكثر فعالية من الأدوية التقليدية المضادة للملاريا، مثل الكلوروكين والكينين. [ 12 ] في عام 1975، حدد فريق من العلماء في شنغهاي، من بينهم الكيميائي وو يولين ، التركيب الكيميائي للأرتيميسينين، ونشروه في عام 1977 بعد رفع قواعد السرية. [ 3 ] أصبحت الأرتيميسينينات أقوى الأدوية المضادة للملاريا وأكثرها أمانًا وسرعة في التأثير، [ 25 ] وقد أوصت بها منظمة الصحة العالمية لعلاج أنواع مختلفة من الملاريا. [ 26 ]

اكتشاف الأدوية الاصطناعية

أسفر مشروع 523 أيضاً عن اكتشاف أدوية اصطناعية مثل البيروناريدين في عام 1973، واللوميفانترين في عام 1976، والنافثوكين في عام 1986. وهذه كلها أدوية مضادة للملاريا ولا تزال تستخدم في العلاج المركب بالأرتيميسينين. [ 12 ]

الإنهاء والإرث

بعد سقوط سايغون في 30 أبريل 1975، وانتهاء حرب فيتنام، تراجع الهدف العسكري لمشروع 523. لم يتمكن الباحثون من نشر نتائج أبحاثهم، لكن سُمح لهم بمشاركة أعمالهم ضمن فرق العمل. وكان أول منشور باللغة الإنجليزية (وبالتالي تم تداوله خارج الصين) في عدد ديسمبر 1979 من المجلة الطبية الصينية ، من تأليف مجموعة تشينغهاوسو لتنسيق أبحاث مكافحة الملاريا. [ 27 ] وقد استقطب هذا التعاون مع البرنامج الخاص للبحث والتدريب في الأمراض المدارية (TDR)، برعاية منظمة الأمم المتحدة للطفولة ( اليونيسف) ، وبرنامج الأمم المتحدة الإنمائي ، والبنك الدولي ، ومنظمة الصحة العالمية، إلا أن البحث ظل حكرًا على العلماء غير الصينيين. بحلول أوائل ثمانينيات القرن العشرين، توقف البحث عمليًا، وتم إنهاء المشروع رسميًا في عام 1981. [ 8 ] انتهز برنامج البحث والتدريب في مجال الأمراض المدارية هذه الفرصة لتنظيم أول مؤتمر دولي في بكين حول الأرتيميسينين ومشتقاته في عام 1981. وبدعم من منظمة الصحة العالمية، أنشأت وزارة الصحة الصينية اللجنة التوجيهية الوطنية الصينية لتطوير تشينغهاوسو ومشتقاته لمواصلة الإنجازات المهمة للمشروع 523. [ 8 ]

كان أول تعاون دولي بين كيث أرنولد من مؤسسة روش لأبحاث الشرق الأقصى في هونغ كونغ، والباحثين الصينيين جينغ-بو جيانغ، وشينغ-بو غو، وغو-كياو لي، ويون تشيونغ كونغ. [ 28 ] نشروا أول بحث دولي لهم عام 1982 في مجلة لانسيت ، حيث قدموا تقريرًا عن فعالية الأرتيميسينين والميفلوكين مقارنةً بعلاج طفيل الملاريا المتصورة المنجلية المقاومة للكلوروكين . [ 29 ] كان أرنولد من بين الذين طوروا الميفلوكين عام 1979، وكان يخطط لاختبار الدواء الجديد في الصين. وقد أصبح هو وزوجته موي من أهم الشخصيات في ترجمة الرواية التاريخية لمشروع 523 وإيصاله إلى العالمية. [ 30 ] وكان قسم العلاجات التجريبية في معهد والتر ريد لأبحاث الجيش ، التابع للجيش الأمريكي ، أول من أنتج الأرتيميسينين ومشتقاته خارج الصين، مما مهد الطريق لنجاحه التجاري. [ 31 ]

اختراع كوارتم

كان الأرتميثير أكثر واعدة كدواء سريري من جزيئه الأصلي، الأرتيميسينين. في عام 1981، أذنت اللجنة التوجيهية الوطنية لتطوير تشينغهاوسو (الأرتيميسينين) ومشتقاته لتشو يي تشينغ ، الذي كان يعمل في معهد علم الأحياء الدقيقة وعلم الأوبئة التابع للأكاديمية الصينية للعلوم الطبية العسكرية ، بالعمل على الأرتميثير. [ 32 ] أظهر تشو أن الأرتميثير، عند دمجه مع دواء لوميفانترين المضاد للملاريا، كان الأقوى بين جميع أدوية الملاريا. عمل بمفرده لمدة أربع سنوات، وانضم إليه نينغ ديانشي وفريقه في عام 1985. ووجدوا في التجارب السريرية أن القرص المركب حقق معدل شفاء من الملاريا الحادة يزيد عن 95%، حتى في المناطق التي تشهد مقاومة متعددة للأدوية. [ 33 ] تقدموا بطلب للحصول على براءة اختراع في عام 1991، لكنهم لم يحصلوا عليها إلا في عام 2002. وفي عام 1992، سجلوه كدواء جديد في الصين. وإدراكًا لذلك، وقّعت شركة نوفارتس اتفاقيةً للإنتاج الضخم. وفي عام 1999، حصلت نوفارتس على حقوق الترخيص الدولية ومنحت الاسم التجاري كوارتم. ووافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على الدواء في عام 2009. [ 34 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. هسو ، إليزابيث (2006). " تأملات حول 'اكتشاف' دواء تشينغهاو المضاد للملاريا" . المجلة البريطانية لعلم الصيدلة السريرية . 61 (6): 666-670 . doi : 10.1111/j.1365-2125.2006.02673.x . PMC 1885105. PMID 16722826 .  
  2. 1 2 سينثيلينغام، ميرا. "الكيمياء في عناصرها: المركبات: الأرتيميسينين" . عالم الكيمياء . الجمعية الملكية للكيمياء . تم الاطلاع عليه بتاريخ 27 أبريل 2015 .
  3. 1 2 3 4 5 6 هاو، سيندي (29 سبتمبر 2011). "جائزة لاسكر تُعيد إشعال الجدل حول اكتشاف الأرتيميسينين" . مجلة ساينس . تاريخ الاسترجاع: 23 يوليو 2020 .
  4. تو ، يويو (2011). "اكتشاف الأرتيميسينين (تشينغهاوسو) وفوائد الطب الصيني". مجلة نيتشر ميديسين . 17 (10): 1217-1220 . doi : 10.1038/nm.2471 . PMID 21989013. S2CID 10021463 .  
  5. ↑ "جائزة المخترع الأوروبي: علاج قديم للملاريا" . مكتب براءات الاختراع الأوروبي . تم الاطلاع عليه بتاريخ 23 أبريل 2015 .
  6. ↑ شابيرو، لوسي. "الفائزون بجائزة لاسكر-ديبيكي للبحوث الطبية السريرية لعام 2011" . مؤسسة لاسكر. مؤرشف من الأصل في 23 يونيو 2015. تم الاطلاع عليه في 29 أبريل 2015 .
  7. ↑ سبيكتور، رونالد هـ. "حرب فيتنام" . الموسوعة البريطانية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 27 أبريل 2015 .
  8. 1 2 3 4 5 ويوان، سي (2009). "علاج صيني قديم مضاد للحرارة يصبح دواءً شافيًا للملاريا" . نشرة منظمة الصحة العالمية . 87 ( 10): 743-744 . doi : 10.2471/BLT.09.051009 . PMC 2755319. PMID 19876540 .  
  9. ↑ شاندرا، ن. ك. (1987). "التعليم في الصين: من الثورة الثقافية إلى أربع مراحل تحديث". الأسبوعية الاقتصادية والسياسية . 22 (19/21): 121-125 . JSTOR 4377015 . 
  10. ↑ فيليبس، توم (11 مايو 2016). "الثورة الثقافية: كل ما تحتاج لمعرفته حول الاضطرابات السياسية في الصين" . صحيفة الغارديان . تاريخ الاطلاع: 27 سبتمبر 2019 .
  11. ↑ مين ، ماو (2017). إحياء الصين . ص 417، 513. ISBN  978-1976739583. تم تقسيم الموظفين العاملين في المشروع 523 إلى عدة مجموعات: المجموعة السريرية (التي تذهب إلى المناطق الموبوءة بالملاريا وتراقب فعالية الأدوية المضادة للملاريا الموجودة)، ومجموعة الطب الصيني (التي تبحث في الأدبيات وتذهب إلى الناس للعثور على وصفات وجمع عينات من الأعشاب)، ومجموعة التركيب الكيميائي (التي تقوم بأعمال تركيب الأدوية الجديدة بالتعاون مع شركات الأدوية).
  12. 1 2 3 4 كوي، ليوانغ؛ سو، شين-تشوان (2009). "اكتشاف الأرتيميسينين، وآليات عمله، والعلاج المركب به" . مراجعة الخبراء للعلاج المضاد للعدوى . 7 (8): 999-1013 . doi : 10.1586/eri.09.68 . PMC 2778258. PMID 19803708 .  
  13. ↑ جيانغ، سوبينغ؛ زينغ، تشيانغ؛ غيتاياكامين، مونتيب؛ تونغتاينغ، أنشالي؛ وانينغ، سريسومبات؛ ليم، أباسورن؛ هانسوكجاريا، براني؛ أوكونجي، كريستوفر أو.؛ ​​تشو، شورين؛ فانغ، داوهي (2005). "الفعالية المضادة للملاريا والخصائص العلاجية لنظائر الفبريفوجين" . العوامل المضادة للميكروبات والعلاج الكيميائي . 49 (3): 1169-1176 . doi : 10.1128/AAC.49.3.1169-1176.2005 . PMC 549280. PMID 15728920 .  
  14. ↑ بتلر، أنتوني؛ موفيت، جون (2005). "التأثير المضاد للملاريا لدواء تشانغشان (فيبريفوجين): مراجعة" . الطب الآسيوي . 1 (2): 421-431 . doi : 10.1163/157342105777996566 .
  15. ↑ أليسايدي، سميرة؛ ميراج، سيبيد (2016). "مراجعة منهجية للخصائص المضادة للملاريا، والخصائص المثبطة للمناعة، والخصائص المضادة للالتهابات، والخصائص المضادة للسرطان لنبات الشيح الحولي" . الطبيب الإلكتروني . 8 (10): 3150-3155 . doi : 10.19082/3150 . PMC 5133043. PMID 27957318 .  
  16. ↑ جانغ، سي إس؛ فو، إف واي؛ هوانغ، كي سي؛ وانغ، جي، سي واي (1948). "علم الأدوية لنبات تشانغ شان ( ديكروا فيبريفوجا )، وهو عشب صيني مضاد للملاريا". مجلة نيتشر . 161 (4089): 400-401 . Bibcode : 1948Natur.161..400J . doi : 10.1038/161400b0 . PMID 18916817. S2CID 4115563 .  
  17. ↑ كوتني، جي آر؛ كوبر، دبليو سي؛ كولويل، دبليو بي؛ وايت، دبليو سي؛ إمبودن، سي إيه جونيور (1950). "دراسات في الملاريا البشرية. 25. تجربة الفيبريفوجين، وهو قلويد مستخلص من نبات ديكروا فيبريفوجا لور، ضد سلالة شيسون من بلازموديوم فيفاكس ". مجلة الجمعية الوطنية للملاريا . 9 (2): 183-186 . PMID 15422372 . 
  18. ↑ بتلر، أ. ر.؛ خان، س.؛ فيرغسون، إ. (2010). "نبذة تاريخية عن العلاج الكيميائي للملاريا" . مجلة الكلية الملكية للأطباء في إدنبرة . 40 (2): 172-177 . doi : 10.4997/JRCPE.2010.216 . PMID 20695174 . 
  19. ↑ جيانغ، س.؛ زينغ، ك.؛ غيتاياكامين، م.؛ تونغتاينغ، أ.؛ وانينغ، س.؛ ليم، أ.؛ هانسوكجاريا، ب.؛ أوكونجي، س.و.؛ تشو، س.؛ فانغ، د. (2005). "الفعالية المضادة للملاريا والخصائص العلاجية لنظائر الفبريفوجين" . العوامل المضادة للميكروبات والعلاج الكيميائي . 49 (3): 1169-1176 . doi : 10.1128/AAC.49.3.1169-1176.2005 . PMC 549280. PMID 15728920 .  
  20. ↑ سين، ديبانجان؛ بانيرجي، أنيربان؛ غوش، أشوك كومار؛ تشاتيرجي، تابان كومار (2010). "تخليق وتقييم فعالية بعض مشتقات 4-كوينازولينون المضادة للملاريا والمستندة إلى فيبريفوجين" . مجلة التكنولوجيا والبحوث الصيدلانية المتقدمة . 1 (4): 401-405 . doi : 10.4103/0110-5558.76439 . PMC 3255402. PMID 22247880 .  
  21. ↑ ماكلولين، نويل ب.؛ إيفانز، بول؛ باينز، مارك (2014). "كيمياء وبيولوجيا الفيبريفوجين والهالوفوجينون". الكيمياء الحيوية العضوية والطبية . 22 (7): 1993-2004 . doi : 10.1016/j.bmc.2014.02.040 . PMID 24650700 . 
  22. ↑ كيلر، تريسي ل؛ زوكو، دافيد؛ سوندرو، مارك س؛ هندريك، مارغريت؛ إيدينيوس، مايا؛ يوم، جيناه؛ كيم، يون-جين؛ لي، هاك-كيو؛ وآخرون . (2012). "هالوفوجينون ومشتقات أخرى من الفيبريفوجين تثبط إنزيم بروليل-ترنا سينثيتاز" . مجلة نيتشر للكيمياء الحيوية . 8 (3): 311-317 . doi : 10.1038/nchembio.790 . PMC 3281520. PMID 22327401 .   
  23. ↑ هسو، إليزابيث (2006). "تاريخ تشينغ هاو في الطب الصيني التقليدي". معاملات الجمعية الملكية للطب الاستوائي والنظافة . 100 (6): 505-508 . doi : 10.1016/j.trstmh.2005.09.020 . PMID 16566952 . 
  24. ↑ كلايمان، د. (1985). "تشينغهاوسو (أرتيميسينين): دواء مضاد للملاريا من الصين" . مجلة ساينس . 228 (4703): 1049-1055 . Bibcode : 1985Sci...228.1049K . doi : 10.1126/science.3887571 . PMID 3887571 . 
  25. ↑ دوندورب، أرجين م.؛ داي، نيك ب. ج. (2007). "علاج الملاريا الحادة". معاملات الجمعية الملكية للطب الاستوائي والنظافة . 101 (7): 633-634 . doi : 10.1016/j.trstmh.2007.03.011 . PMID 17434195 . 
  26. ↑ منظمة الصحة العالمية (2015). إرشادات علاج الملاريا . منظمة الصحة العالمية ( الطبعة الثالثة). جنيف. الصفحات 9-11 . ISBN   978-92-4-154912-7. OCLC 908628497 . {{cite book}}: CS1 maint: موقع الناشر مفقود ( رابط )
  27. ^ مجموعة تشينغهاوسو لتنسيق أبحاث مكافحة الملاريا (1979). “دراسات مكافحة الملاريا في تشينغهاوسو”. المجلة الطبية الصينية . 92 (12): 811-816 . بميد 117984 . 
  28. ↑ نيل، أوشما س. (2011). "من الفرع إلى سرير المريض: يو يو تو تُمنح جائزة لاسكر-ديبيكي للبحوث الطبية السريرية لعام 2011 لاكتشافها الأرتيميسينين كعلاج للملاريا" . مجلة التحقيقات السريرية . 121 (10): 3768-3773 . doi : 10.1172/JCI60887 . PMC 3195493. PMID 22059236 .  
  29. ↑ جيانغ، جينغ-بو؛ غو، شينغ-بو؛ لي، غو-تشياو؛ تشيونغ كونغ، يون؛ أرنولد، كيث (1982). "الفعالية المضادة للملاريا للميفلوكين ونبات تشينغهاوسو". مجلة لانسيت . 320 (8293): 285-288 . doi : 10.1016/S0140-6736(82 ) 90268-9 . PMID 6124713. S2CID 28166535 .  
  30. ↑ ماكنيل، دي جي جونيور (16 يناير 2012). "دواء الملاريا يحصل على الجائزة في الإثارة" . صحيفة نيويورك تايمز . تم الاطلاع عليه بتاريخ 4 مايو 2015 .
  31. ↑ وينا، بي جيه (2008). "الأرتيميسينين من الفولكلور إلى الطب الحديث - تحويل مستخلص عشبي إلى أدوية منقذة للحياة". علم الطفيليات . 50 ( 1-2 ): 25-29 . PMID 18693553 . 
  32. ↑ ويوان سي (1 أكتوبر 2009). "علاج صيني قديم مضاد للحرارة يصبح دواءً شافيًا للملاريا" . نشرة منظمة الصحة العالمية . 87 (10): 743-744 . doi : 10.2471/BLT.09.051009 . PMC 2755319. PMID 19876540 .  
  33. ↑ ماكانغا، مايكل؛ كرودسود، سريفيتشا (2009). "الفعالية السريرية للأرتيميثير/لوميفانترين (كوارتم®)" . مجلة الملاريا . 8 (ملحق 1): S5. doi : 10.1186/1475-2875-8-S1-S5 . PMC 2760240. PMID 19818172 .  
  34. ↑ بريمجي، ذو الفقار علي ج (2009). "كوارتم®: الرحلة إلى العيادة" . مجلة الملاريا . 8 (ملحق 1) S3. doi : 10.1186/1475-2875-8-S1-S3 . PMC 2760238. PMID 19818170 .  

للمزيد من القراءة