RTS,S

لقاح RTS,S/AS01 (الاسم التجاري: Mosquirix ) هو لقاح للملاريا يعتمد على بروتين مُعاد التركيب . وهو أحد لقاحين معتمدين للملاريا (الآخر هو R21/Matrix-M ). اعتبارًا من أبريل 2022 تم إعطاء اللقاح لمليون  طفل يعيشون في مناطق ذات معدلات انتقال متوسطة إلى عالية للملاريا، وسيتم توفير ملايين الجرعات الإضافية مع توسع إنتاج اللقاح. ^{[ 3 ] [ 4 ]} تم تخصيص 18 مليون جرعة للفترة 2023-2025. ^{[ 5 ]} يتطلب اللقاح ثلاث جرعات على الأقل للرضع قبل بلوغهم عامين، مع جرعة رابعة تُمدد الحماية لمدة عام إلى عامين إضافيين. [ ^{3 ]} يُقلل اللقاح من حالات دخول المستشفى بسبب الملاريا الحادة بنحو 30%، ويُقلل من وفيات الأطفال الصغار بنسبة 15% ^{. [ 3 ] [ 6 ]}

يُعدّ لقاح RTS,S/AS01 (الاسم التجاري: Mosquirix ) أحد لقاحين معتمدين وقيد الاستخدام حاليًا ضد الملاريا (والآخر هو R21). ^{[ 7 ]} يتطلب استخدام اللقاح ثلاث جرعات على الأقل للرضع قبل بلوغهم عامين، مع جرعة رابعة تُمدّد الحماية لمدة تتراوح بين سنة وسنتين إضافيتين. ^{[ 3 ]} يُقلّل اللقاح من حالات دخول المستشفى بسبب الملاريا الحادة بنحو 30%. ^{[ 3 ]}

شكّلت اللقاحات المحتملة للملاريا مجالًا بحثيًا مكثفًا منذ ستينيات القرن الماضي. ^{[ 8 ]} خضع لقاح SPf66 لاختبارات مكثفة في المناطق الموبوءة خلال تسعينيات القرن الماضي، إلا أن التجارب السريرية أظهرت عدم فعاليته الكافية. ^{[ 9 ]} كما لم تكن اللقاحات المرشحة الأخرى، التي تستهدف مرحلة الدم من دورة حياة طفيل الملاريا، كافية بمفردها. ^{[ 10 ]}

تم ابتكار وتطوير لقاح RTS,S في أواخر ثمانينيات القرن الماضي على يد علماء يعملون في مختبرات شركة سميث كلاين بيتشام بيولوجيكالز (التي تُعرف الآن باسم جلاكسو سميث كلاين (GSK) للقاحات) في بلجيكا . ^{[ 11 ]} وتم تطوير اللقاح لاحقًا من خلال تعاون بين شركة جلاكسو سميث كلاين ومعهد والتر ريد لأبحاث الجيش في ولاية ماريلاند الأمريكية ^{[ 12 ]} ، وقد تم تمويله جزئيًا من قبل مبادرة لقاح الملاريا غير الربحية PATH (MVI) ومؤسسة بيل وميليندا غيتس .

تم تصميم RTS,S باستخدام جينات من البروتين الخارجي لطفيلي الملاريا المتصورة المنجلية وجزء من فيروس التهاب الكبد ب بالإضافة إلى مادة كيميائية مساعدة لتعزيز الاستجابة المناعية. ويتم منع العدوى عن طريق تحفيز مستويات عالية من الأجسام المضادة التي تمنع الطفيلي من إصابة الكبد. ^{[ 13 ]}

أُجريت أول دراسة تجريبية على البشر عام 1997، حيث اكتسب ستة من أصل سبعة متطوعين مناعة ضد الطفيلي. ^{[ 14 ]} ونُفذت تجربة ناجحة من المرحلة الأولى على ذكور بالغين في غامبيا عام 1998. ^{[ 14 ]} وأُجريت تجارب ميدانية لاحقة من المرحلتين الأولى والثانية في مناطق مختلفة بجرعات مختلفة: أولاً على أطفال تتراوح أعمارهم بين 6 و11 عامًا، ثم على أطفال تتراوح أعمارهم بين 1 و4 أعوام، وأخيرًا على رضع أصغر سنًا.

وكتب ريبلي بالو في عام 2009: "كانت النتيجة واعدة للغاية، لم يكن اللقاح جيد التحمل وعالي المناعة فحسب، بل قلل أيضًا من خطر الإصابة بنسبة 65.9 بالمائة (95 بالمائة CI: 42.6-79.8 بالمائة، P < 0.0001) خلال فترة متابعة مدتها ثلاثة أشهر." ^{[ 14 ]}

في نوفمبر 2012، أظهرت تجربة سريرية من المرحلة الثالثة للقاح RTS,S أنه يوفر حماية محدودة ضد الملاريا السريرية والشديدة لدى الرضع الصغار. ^{[ 15 ]} وقد ثبت سابقًا أن تركيبة اللقاح القائمة على RTS,S آمنة، وجيدة التحمل، ومحفزة للمناعة، وأنها قد توفر فعالية جزئية لدى البالغين والأطفال، سواءً كانوا مصابين بالملاريا من قبل أو لم يسبق لهم الإصابة بها. ^{[ 16 ]}

في أكتوبر/تشرين الأول 2013، أشارت النتائج الأولية لتجربة سريرية من المرحلة الثالثة إلى أن لقاح RTS,S/AS01 قلل عدد حالات الإصابة بين الأطفال الصغار بنسبة تقارب 50%، وبين الرضع بنسبة تقارب 25%. انتهت الدراسة في عام 2014. كانت آثار الجرعة المعززة إيجابية، على الرغم من أن الفعالية الإجمالية تبدو أنها تتضاءل مع مرور الوقت. بعد أربع سنوات، بلغت نسبة الانخفاض 36% لدى الأطفال الذين تلقوا ثلاث جرعات وجرعة معززة. أدى تفويت الجرعة المعززة إلى انخفاض فعالية اللقاح ضد الملاريا الحادة إلى حد ضئيل. تبين أن اللقاح أقل فعالية لدى الرضع. ثلاث جرعات من اللقاح بالإضافة إلى جرعة معززة قللت من خطر الإصابة بنوبات سريرية بنسبة 26% على مدى ثلاث سنوات، لكنها لم توفر حماية كبيرة ضد الملاريا الحادة. ^{[ 17 ]}

سعياً منها لاستيعاب شريحة أكبر من الجمهور وضمان توفر الدواء بشكل مستدام، تقدمت شركة جلاكسو سميث كلاين (GSK) بطلب للحصول على ترخيص تسويق من وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) في يوليو 2014. ^{[ 18 ]} وقد تعاملت GSK مع المشروع كمبادرة غير ربحية، حيث جاء معظم التمويل من مؤسسة غيتس، وهي جهة مساهمة رئيسية في القضاء على الملاريا. ^{[ 19 ]}

في يوليو/تموز 2015، حصلت شركة موسكيريكس على رأي علمي إيجابي من وكالة الأدوية الأوروبية بشأن اقتراح استخدام اللقاح لتطعيم الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 6 أسابيع و17 شهرًا خارج الاتحاد الأوروبي. ^{[ 1 ]} وهو أول لقاح مرخص في العالم ضد الملاريا، وأول لقاح مرخص للاستخدام ضد أي مرض طفيلي يصيب الإنسان . ^{[ 20 ]} في 23 أكتوبر/تشرين الأول 2015، أوصت المجموعة الاستشارية الاستراتيجية للخبراء المعنية بالتحصين التابعة لمنظمة الصحة العالمية (SAGE) واللجنة الاستشارية لسياسات الملاريا (MPAC) بشكل مشترك وغير متوقع بتطبيق تجريبي في أفريقيا، بحجة ضرورة استبعاد أي زيادة في حالات التهاب السحايا، وهو ما كشف عنه تحليل لاحق لدى الأطفال الذين تلقوا اللقاح. ^{[ 21 ] [ 22 ]}

في نوفمبر/تشرين الثاني 2016، أعلنت منظمة الصحة العالمية عن إطلاق لقاح RTS,S في مشاريع تجريبية في ثلاث دول في أفريقيا جنوب الصحراء الكبرى. وقد انطلقت هذه المشاريع التجريبية للتطعيم في 23 أبريل/نيسان 2019 في ملاوي ، وفي 30 أبريل/نيسان 2019 في غانا ، وفي 13 سبتمبر/أيلول 2019 في كينيا . ^{[ 23 ] [ 24 ]}

في أكتوبر 2021، اعتمدت منظمة الصحة العالمية اللقاح للاستخدام الواسع النطاق لدى الأطفال، ليصبح بذلك أول لقاح مرشح للملاريا ، وأول لقاح يعالج العدوى الطفيلية، يحصل على هذه التوصية. ^{[ 25 ] [ 26 ] [ 27 ]} اعتبارًا من أبريل 2022 تلقى مليون  طفل في غانا وكينيا وملاوي جرعة واحدة على الأقل من اللقاح. ^{[ 3 ]}

في أغسطس/آب 2022، منحت اليونيسف شركة جلاكسو سميث كلاين عقدًا لشراء 18  مليون جرعة من لقاح RTS,S على مدى ثلاث سنوات. وتوجد مناطق في أكثر من 30 دولة ذات معدلات انتقال متوسطة إلى مرتفعة للملاريا، حيث يُتوقع أن يكون اللقاح مفيدًا. ^{[ 4 ]}

اعتبارًا من أبريل 2023 تلقى 1.5  مليون طفل في غانا وكينيا وملاوي جرعة واحدة على الأقل من اللقاح، حيث تم إعطاء أكثر من 4.5 مليون جرعة من اللقاح من خلال برامج التحصين الروتينية في هذه البلدان. ^{​​[ 28 ]} أما الدول التسع التالية التي ستتلقى اللقاح خلال العامين المقبلين فهي: بنين، وبوركينا فاسو، وبوروندي، والكاميرون، وجمهورية الكونغو الديمقراطية، وليبيريا، والنيجر، وسيراليون، وأوغندا. ^{[ 29 ]}

يعتمد لقاح RTS,S على بنية بروتينية طورتها شركة جلاكسو سميث كلاين لأول مرة عام 1986. سُمي RTS لأنه صُمم باستخدام جينات من التكرار ('R') ومحدد المستضد للخلايا التائية ('T') لبروتين ما قبل كريات الدم الحمراء المحيط بالبويغ (CSP) لطفيلي الملاريا المتصورة المنجلية ، بالإضافة إلى مستضد سطحي فيروسي ('S') لفيروس التهاب الكبد B (HBsAg ) . ^{[ 12 ]} ثم مُزج هذا البروتين مع كمية إضافية من HBsAg لتحسين نقائه، ومن هنا جاءت إضافة "S" الإضافية. ^{[ 12 ]} يتجمع هذان المكونان البروتينيان معًا لتكوين جسيمات قابلة للذوبان تشبه الفيروس، وهي مشابهة للغلاف الخارجي لفيروس التهاب الكبد B. ^{[ 30 ]}

أُضيف مُساعد كيميائي (AS01، وتحديدًا AS01 _E ) لتعزيز استجابة الجهاز المناعي. ^{[ 31 ]} ويتم منع العدوى عن طريق تحفيز المناعة الخلطية والخلوية ، مع مستويات عالية من الأجسام المضادة ، التي تمنع الطفيلي من إصابة الكبد. ^{[ 13 ]}

يتم فوكوزيل O-fucosylation في الجزء الخاص بالخلايا التائية من CSP في بلازموديوم فالسيباروم ^{[ 32 ] [ 33 ]} وبلازموديوم فيفاكس [ ^{34 ]، بينما} لا يتم ذلك في لقاح RTS,S المنتج في الخميرة ^{[ 35 ] .}

• موسكيريكس: معلومات المنتج
• موسكيريكس: تقرير التقييم العام