دراسة التحديات البشرية

📅 آخر تحديث: ٢٦ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٦ يوليو ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

دراسة التحدي البشري ، والتي تُسمى أيضًا تجربة التحدي أو نموذج العدوى البشرية الخاضع للرقابة (CHIM)، هي نوع من التجارب السريرية للقاح أو دواء آخر، تتضمن تعريض الشخص الخاضع للاختبار عمدًا للحالة المختبرة. [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] وقد أثارت دراسات التحدي البشري جدلًا أخلاقيًا لأنها تنطوي على تعريض الأشخاص الخاضعين للاختبار لمخاطر تتجاوز تلك التي تُسببها الآثار الجانبية المحتملة للمادة قيد الاختبار. [ 2 ] [ 3 ] كما تُستخدم دراسات العدوى البشرية الخاضعة للرقابة لدراسة الفيروسات والاستجابات المناعية. [ 4 ] [ 5 ]

خلال منتصف القرن العشرين والقرن الحادي والعشرين، ازداد عدد الدراسات التي تُجرى على البشر لاختبار فعالية اللقاحات. [ 6 ] [ 7 ] وقد نُظِر في عام 2020 من قِبَل العديد من مطوري اللقاحات، بما في ذلك منظمة الصحة العالمية ، في إجراء دراسة لاختبار فعالية اللقاحات الواعدة للوقاية من كوفيد-19 ، [ 8 ] [ 9 ] وتمت الموافقة عليها في المملكة المتحدة عام 2021. [ 10 ]

خلال النصف الثاني من القرن العشرين والقرن الحادي والعشرين، تم تسريع تطوير لقاحات لنحو 15 مسببًا رئيسيًا للأمراض في دراسات التحدي البشري، مما ساهم في تطوير لقاحات للوقاية من الكوليرا والتيفوئيد والإنفلونزا الموسمية وغيرها من الأمراض المعدية. [ 11 ] منذ ثمانينيات القرن الماضي، لم تتجاوز نسبة المرضى الذين عانوا من آثار جانبية خطيرة في تجارب التحدي التي تم الإبلاغ عنها 0.2%، ولم تُسجل أي وفيات. [ 6 ] ووفقًا لعلماء الأخلاقيات الطبية ، فقد تحسنت أساليب إجراء التجارب السريرية عن طريق اختبارات التحدي البشري خلال القرن الحادي والعشرين لتلبية المتطلبات الأخلاقية ومتطلبات السلامة والمتطلبات التنظيمية، وأصبحت مقبولة علميًا وصحيحة أخلاقيًا طالما أن المشاركين على دراية تامة ويتطوعون بحرية، وتلتزم التجارب بالمعايير الصارمة المعتمدة لإجراء البحوث السريرية. [ 2 ] [ 3 ] [ 11 ] ويتجلى ذلك أيضًا في دعم الجمهور والباحثين وقبولهم لهذه الدراسات. [ 12 ]

تصميم

تهدف دراسة التحدي إلى تسريع الجدول الزمني لتقديم أدلة على سلامة وفعالية دواء علاجي أو لقاح، لا سيما من خلال تقليص مدة تجارب المرحلتين  الثانية والثالثة الطويلة عادةً (والتي تستغرق سنوات عديدة في العادة) إلى بضعة أشهر فقط. [ 2 ] [ 3 ] [ 13 ] بعد إثبات سلامة وفعالية دواء أو لقاح مرشح مبدئيًا على حيوانات المختبر والبشر الأصحاء، يمكن تطبيق دراسات "التحدي" الخاضعة للرقابة لتجاوز المرحلة  الثالثة من الأبحاث، مما يوفر مسارًا سريعًا للحصول على الموافقة التنظيمية على المركب المختبر للوقاية على نطاق واسع من الأمراض المعدية ، مثل كوفيد-19. [ 2 ] [ 9 ]

يتضمن تصميم دراسة التحدي أولاً تطوير واختبار جرعة من العدوى يتحملها الجسم جيداً. يُختبر اللقاح المرشح من حيث قدرته على تحفيز المناعة وسلامته على حيوانات المختبر ومتطوعين بالغين أصحاء (100 أو أقل) - وهي عملية متسلسلة عادةً ما تبدأ بالحيوانات - وثانياً، يتم تسريع تطوير جرعته الفعالة إلى تجربة سريرية واسعة النطاق من المرحلة الثانية أو الثالثة على متطوعين أصحاء منخفضي المخاطر (مثل الشباب)، والذين يُصابون عمداً بالمرض قيد الاختبار للمقارنة مع مجموعة ضابطة تتلقى دواءً وهمياً . [ 2 ] [ 3 ] [ 9 ] في دراسة التحدي للقاح للوقاية من مرض معدٍ، يُراقب المشاركون عن كثب لرصد أي علامات للتسمم والاستجابة المناعية الكافية ، مثل إنتاج مستويات عالية من الأجسام المضادة للفيروس المسبب للمرض. [ 2 ] [ 3 ] [ 8 ]   

أخلاق مهنية

تُثير الدراسات التي تُجرى على البشر اعتبارات أخلاقية، إذ غالبًا ما يكون المشاركون مُعرَّضين لخطر آثار جانبية خطيرة، بما في ذلك الموت. وهناك أمثلة عديدة على تجارب اتسمت بالإشكالية أو الإساءة، مثل التجارب التي أُجريت على أسرى الحرب في ظل النظام النازي في ألمانيا ، أو التجارب التي شابتها إجراءات موافقة مشكوك فيها في غواتيمالا على يد الطبيب الأمريكي جون تشارلز كاتلر ، الذي أجرى أيضًا تجربة توسكيجي للزهري . [ 14 ] وقد تنشأ قضايا أخلاقية خاصة عندما تموّل دولة غنية هذه التجارب السريرية وتنظمها في دولة أقل ثراءً. [ 15 ]

من بين المعايير العامة الشائعة لتقييم المخاطر التي يتعرض لها المشاركون في الأبحاث، تقليل جميع المخاطر بعد الإصابة وتجنب الإصابات الخطيرة. [ 16 ] وعادةً ما يُخصّص الباحثون معايير أخرى لكل تجربة سريرية. [ 16 ]

تشمل الأسباب الشائعة للمشاركة في دراسات التحدي البشري الإيثار والرغبة في المساهمة في التقدم الطبي. [ 17 ] [ 18 ] قد يكون الأشخاص الذين يشاركون في هذه الدراسات أكثر إيثارًا بشكل عام من غيرهم، بما في ذلك احتمال أكبر للمساهمة في مجتمعاتهم بطرق أخرى، مثل التبرع بالدم. [ 18 ]

لقاحات للعدوى

استُخدمت دراسات التحدي لتسريع تقييم اللقاحات لعدة أمراض، [ 3 ] مثل الكوليرا، [ 19 ] وحمى التيفوئيد، [ 20 ] والملاريا، [ 21 ] والإنفلونزا، [ 1 ] والتهاب البلعوم العقدي ، [ 22 ] والسل ، [ 23 ] والشيغيلا ، [ 24 ] والسعال الديكي ، [ 25 ] وحمى الضنك . [ 26 ]

إلى جانب تسريع التقييم السريري لخصائص اللقاح، تشمل مزايا استخدام دراسات التحدي للقاحات المرشحة تقليل التحيز المتأصل في دراسات الأتراب التقليدية، حيث يتم توحيد كل من التعرض (توقيت العدوى، جرعة التحدي الفيروسي) والنتيجة (تقييم المؤشرات الحيوية في الدم). [ 21 ] أما العيوب فتشمل التكلفة العالية لإجراء التجربة في مواقع متعددة، والإدارة المعقدة للبنية التحتية اللازمة لتجربة التحدي، لا سيما فيما يتعلق بالحصول على الموافقات التنظيمية الوطنية، وتنظيم المشاركين وفريق التجربة، وإنشاء مختبرات حاصلة على مؤهلات ممارسات المختبرات السريرية الجيدة . [ 21 ] قبل البدء بدراسة التحدي، يجب على الجهة الراعية للقاح إثبات استيفائها لمعايير ممارسات التصنيع الجيدة للحصول على الموافقة على استخدام اللقاح المرشح على البشر، بما في ذلك اختبارات السمية والمناعة المكلفة. [ 21 ] [ 27 ] قد تطلب الجهة الراعية للقاح إثبات سلامة وفعالية المواد المساعدة المستخدمة في توصيل اللقاح، وتحديد جدول التطعيم الفعال، والتنسيق مع الهيئات التنظيمية الدولية وخبراء الأخلاقيات الحيوية للحصول على الموافقة والتوزيع النهائي، وكل ذلك يتطلب تمويلًا وتخطيطًا منسقين. [ 21 ]

كوفيد-19

كانت دراسات التحدي البشري قيد الدراسة لتسريع تطوير لقاح كوفيد-19 في المراحل المبكرة من الجائحة، [ 3 ] [ 9 ] [ 28 ] بما في ذلك اقتراح من عالم الأخلاقيات الحيوية نير إيال ، [ 2 ] وآخر من مخترع لقاح الحصبة الألمانية ستانلي بلوتكين بالتعاون مع عالم الأخلاقيات الحيوية آرثر كابلان . [ 27 ] يقترح هذان الباحثان أن تستمر التجارب السريرية النموذجية للمرحلة الثالثة، والتي تمتد لعدة سنوات وتُجرى في مواقع دولية متعددة، كالمعتاد، بينما يستمر المصابون بكوفيد-19 في المعاناة أو الوفاة. [ 27 ] وكبديل، استنادًا إلى النتائج الناشئة من دراسات التحدي للقاح كوفيد-19، يمكن للهيئات التنظيمية السماح بالاستخدام الطارئ المبكر للقاح، بينما تستمر دراسة التحدي في جمع البيانات للحصول على الترخيص النهائي. [ 27 ]

في مايو 2020، أصدرت منظمة الصحة العالمية وثيقة إرشادية حول معايير إجراء التجارب السريرية التحديّة وتوفير الرعاية السريرية للمشاركين. [ 8 ] بعد الإصابة التحديّة، سواءً مع اللقاح المرشح أو بدونه، يخضع المتطوعون لمراقبة دقيقة في المستشفيات أو العيادات التي يديرها أطباء يعالجون مرضى كوفيد-19، مع توفير الموارد اللازمة لإنقاذ الأرواح عند الحاجة. [ 2 ] [ 3 ] [ 8 ] يُشبه التطوع في دراسة تحدي اللقاح خلال جائحة كوفيد-19 خدمة الطوارئ التي يقدمها العاملون في مجال الرعاية الصحية لمرضى كوفيد-19، أو رجال الإطفاء ، أو المتبرعين بالأعضاء . [ 2 ] [ 3 ]

أُجريت دراساتٌ على البشر باستخدام فيروس SARS-CoV-2 لدراسة ديناميكيات العدوى الفيروسية والاستجابة المناعية في مرض كوفيد-19. [ 4 ] [ 5 ] وعلى عكس الدراسات التي تُجرى على المرضى، تُتيح دراسات التحدي فرصةً فريدةً لدراسة الجهاز المناعي قبل التعرض للفيروس، ومباشرةً بعد التعرض، ولدى الأفراد الذين لم يُصابوا بالعدوى عند التعرض. وقد مكّنت هذه الدراسات العلماء من تحديد مؤشر حيوي للحماية، واكتشاف أن استجابات مناعية متميزة تسبق ظهور الأعراض، بما في ذلك بعض الاستجابات الموجودة أيضًا لدى الأفراد الذين لم يُصابوا بالعدوى عند التعرض. [ 5 ]

في مارس/آذار 2024، أُعلن عن تمويل اتحاد دولي مدته خمس سنوات لتطوير وإجراء دراسات التحدي البشري للقاحات كوفيد-19 المخاطية (المانعة لانتقال العدوى)، وذلك نيابةً عن برنامج "هورايزون أوروبا" التابع للاتحاد الأوروبي والتحالف من أجل ابتكارات التأهب للأوبئة (CEPI). [ 29 ] يُعرف هذا المشروع باسم "المناعة المخاطية في تحدي فيروس كورونا البشري" (MusiCC)، ويقوده إمبريال كوليدج لندن ، ومن المقرر إجراء التجارب في المملكة المتحدة وأوروبا وسنغافورة والولايات المتحدة. [ 29 ] اجتمع ممثلو الاتحاد ومجلسه الاستشاري العلمي في أبريل/نيسان 2024 لبدء المشروع. [ 30 ] وخلال ذلك الاجتماع، صرّح متحدث من CEPI بأن دراسات التحدي البشري تُعد جزءًا من هدف التوصل إلى لقاحات لأمراض وبائية جديدة في غضون 100 يوم. [ 30 ] بدأت تجربتان لاختبار جرعات من سلالات فيروس SARS-CoV-2 لدراسات التحدي في عام 2024، في لندن وسنغافورة. [ 31 ] [ 32 ]

مراجع

  1. 1 2 لامبكين-ويليامز، روب؛ نولين، نيكولاس؛ مان، أليكس؛ كاتشبول، أندرو؛ جيلبرت، أنتوني س. (22 يونيو 2018). "نموذج التحدي الفيروسي البشري: تسريع تقييم مضادات الفيروسات التنفسية واللقاحات والتشخيصات الجديدة" . أبحاث الجهاز التنفسي . 19 (1): 123. doi : 10.1186/s12931-018-0784-1 . ISSN 1465-993X . PMC 6013893. PMID 29929556 .   
  2. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 إيال ن، ليبسيتش م، سميث ب.ج. (31 مارس 2020). " دراسات التحدي البشري لتسريع ترخيص لقاح فيروس كورونا" . مجلة الأمراض المعدية . 221 (11): 1752-1756 . doi : 10.1093/infdis/jiaa152 . PMC 7184325. PMID 32232474 .  
  3. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 كالاواي إي (أبريل 2020). "هل ينبغي على العلماء إصابة أشخاص أصحاء بفيروس كورونا لاختبار اللقاحات؟". مجلة نيتشر . 580 (7801): 17. Bibcode : 2020Natur.580...17C . doi : 10.1038/d41586-020-00927-3 . PMID 32218549. S2CID 256820005 .  
  4. 1 2 كيلينجلي، بن؛ مان، أليكس جيه؛ كالينوفا، ماريا؛ بويرز، أليسون؛ جوناواردان، نيلوكا؛ تشو، جي؛ ليندسل، كيت؛ هير، سامانجيت إس؛ براون، جوناثان؛ فريز، ريبيكا؛ سميث، إيما؛ هوبكنز، كلير؛ نولين، نيكولاس؛ لوندت، براندون؛ ويلكنسون، توم؛ هاردن، ستيفن؛ مكشين، هيلين؛ بايليت، مارك؛ جيلبرت، أنتوني؛ جاكوبس، مايكل؛ شارمان، كريستين؛ ماندي، بريا؛ نغوين-فان-تام، جوناثان إس؛ سيمبل، مالكولم جي؛ ريد، روبرت سي؛ فيرغسون، نيل إم؛ أوبنشو، بيتر جيه؛ رابيبورت، غارث؛ باركلي، ويندي إس؛ كاتشبول، أندرو بي؛ تشيو، كريستوفر (مايو 2022). "السلامة، والتحمل، وحركية الفيروس أثناء التعرض البشري لفيروس سارس-كوف-2 لدى الشباب" . مجلة نيتشر الطبية . 28 (5): 1031-1041 . doi : 10.1038/s41591-022-01780-9 . hdl : 10044/1/96278 . PMID 35361992. تاريخ الاطلاع: 12 أبريل 2024 . 
  5. لينديبوم ، ريك جي إتش؛ وورلوك، كايلي بي؛ دراتفا، ليزا إم؛ يوشيدا، ماساهيرو؛ سكوبي، ديفيد؛ واغستاف، هيلين آر؛ ريتشاردسون، لورا؛ ويلبري-كلارك، آنا؛ بارنز، جوزفين إل؛ كريتشمر، لورنز؛ بولانسكي، كريستوف؛ ألين-هيتينين، جيسيكا؛ ميهتا، بوجا؛ سوماناويرا، دينيثي؛ بوكاتشينو، جاكلين إم. (يوليو 2024). "تحدي فيروس سارس-كوف-2 البشري يكشف عن ديناميكيات الاستجابة المحلية والجهازية" . مجلة نيتشر . 631 (8019): 189-198 . Bibcode : 2024Natur.631..189L . doi : 10.1038/s41586-024-07575- x . ISSN 1476-4687 . PMC 11222146. PMID 38898278 .   
  6. 1 2 آدامز-فيليبس، جوبيتر؛ تومي، داني؛ فيتشيك، ويتولد؛ شميت، فيرجينيا؛ ويلكنسون، جيمس؛ شول، كيلر؛ جامروزيك، جوشوا؛ روستنبرغ، ميتا؛ مانهايم، ديفيد (11 أكتوبر 2022). "مراجعة منهجية لتجارب التحدي البشري، وتصاميمها، وسلامتها" . الأمراض المعدية السريرية . 76 (4): 609-619 . doi : 10.1093/cid/ciac820 . PMC 9938741. PMID 36219704 .  
  7. ↑ كوهين، جون (18 مايو 2016). "الدراسات التي تُعرّض الأشخاص عمداً للإصابة بجراثيم مسببة للأمراض آخذة في الازدياد" . مجلة ساينس . 352 (6288): 882-885 . doi : 10.1126/science.aaf5726 .
  8. 1 2 3 4 "المعايير الأساسية للقبول الأخلاقي لدراسات التحدي البشري لفيروس كوفيد-19" (ملف PDF) . منظمة الصحة العالمية. 6 مايو 2020. تاريخ الاطلاع: 18 مايو 2020 .
  9. ١ ٢ ٣ ٤ كوهين، جون (٣١ مارس ٢٠٢٠). "تسريع اختبار لقاح فيروس كورونا عن طريق تعريض المتطوعين للعدوى عمدًا؟ ليس بهذه السرعة، يحذر بعض العلماء" . مجلة ساينس . doi : 10.1126/science.abc0006 . S2CID 216451224. تاريخ الاسترجاع: ١٩ أبريل ٢٠٢٠ . 
  10. ↑ «أول دراسة في العالم لتحدي فيروس كورونا على البشر تحصل على موافقة لجنة الأخلاقيات في المملكة المتحدة» . GOV.UK. تاريخ الاطلاع: 18 فبراير 2021 .
  11. 1 2 وايد هيمسورث (13 مايو 2020). "باحث من جامعة ماكماستر يساهم في وضع إرشادات منظمة الصحة العالمية لاختبار لقاح كوفيد-19" . كلية الطب بجامعة ماكماستر، هاميلتون، كندا . تاريخ الاطلاع: 25 مايو 2020 .
  12. ↑ إلسي، جيمس ويليام بنجامين؛ مانهايم، ديفيد؛ مارش، أبيجيل؛ شميت، فيرجينيا؛ موس، ديفيد (22 أكتوبر 2024). " المقبولية الأخلاقية لتجارب التحدي البشري: التشاور مع الجمهور الأمريكي ومع العاملين في مجال البحث" . PLOS ONE . 19 (10) e0307808. Bibcode : 2024PLoSO..1907808E . doi : 10.1371/journal.pone.0307808 . PMC 11495607. PMID 39436878 .  
  13. ↑ إريك بودمان (13 مارس 2020). "بدء التجارب السريرية للقاح فيروس كورونا دون بيانات حيوانية معتادة" . STAT . تم الاطلاع عليه في 19 أبريل 2020 .
  14. ↑ ميتزجر، دبليو جي؛ إهني، إتش-جيه؛ كريمسنر، بي جي؛ موردمولر، بي جي (2019). "العدوى التجريبية لدى البشر - تأملات تاريخية وأخلاقية" . الطب الاستوائي والصحة الدولية . 24 (12): 1384-1390 . doi : 10.1111/tmi.13320 . ISSN 1365-3156 . PMID 31654450 .  
  15. ↑ غوردون، إس بي؛ ريلانس، جيه؛ لاك، إيه؛ جامبو، كيه؛ فيريرا، دي إم؛ ماندا-تايلور، إل؛ بيجون، بي؛ نغويرا، بي؛ ليتلر، كيه؛ سيجر، زد؛ جيباني، إم؛ غمينر، إم؛ روستنبرغ، إم؛ ملومبي، واي؛ المشاركون في ورشة عمل ويلكوم ترست حول نموذج العدوى البشرية الخاضعة للرقابة (CHIM). (2017). "إطار عمل لدراسات نموذج العدوى البشرية الخاضعة للرقابة (CHIM) في ملاوي: تقرير ورشة عمل ويلكوم ترست حول نموذج العدوى البشرية الخاضعة للرقابة في البلدان منخفضة الدخل، والتي عُقدت في بلانتير، ملاوي" . ويلكوم أوبن ريسيرش . 2 : 70. doi : 10.12688/wellcomeopenres.12256.1 . PMC 5627502. PMID 29018841 .  
  16. 1 2 بينيك، أرييلا (مايو 2020). "ما هي المخاطر المسموح بها في دراسات نماذج العدوى البشرية الخاضعة للرقابة؟". الأخلاقيات الحيوية . 34 (4): 420-430 . doi : 10.1111/bioe.12736 . PMID 32115747. S2CID 211727412 .  
  17. ↑ إيبرتس، جيك د؛ زيمر-هاروود، بول؛ إلسي، جيمس دبليو بي؛ فريزر-أوركهارت، ألاستير؛ سمايلي، توماس (14 أغسطس 2023). "التطوع من أجل العدوى: وجهات نظر المشاركين في نموذج عدوى بشرية خاضعة للتحكم بفيروس التهاب الكبد الوبائي سي" . الأمراض المعدية السريرية . 77 (ملحق 3): S224– S230 . doi : 10.1093/cid/ciad350 . PMC 10425139. PMID 37579204. تم الاسترجاع في 1 مايو 2024 .  
  18. 1 2 مارش، أبيجيل أ.؛ ماجالهايس، مونيكا؛ بيلر، ماثيو؛ روز، صوفي م.؛ دارتون، توماس س.؛ إيال، نير؛ موريسون، جوش؛ شاه، سيما ك.؛ شميت، فيرجينيا (2 نوفمبر 2022). "توصيف الدافع الإيثاري لدى المتطوعين المحتملين لتجارب التحدي بفيروس SARS-CoV-2" . PLOS ONE . 17 (11) e0275823. Bibcode : 2022PLoSO..1775823M . doi : 10.1371/ journal.pone.0275823 . PMC 9629635. PMID 36322529 .  
  19. ↑ د، سنكلير؛ ك، أبا؛ ك، زمان؛ ف، قادري؛ ب م، غريفز (16 مارس 2011). " اللقاحات الفموية للوقاية من الكوليرا" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2011 (3) CD008603. doi : 10.1002/14651858.CD008603.pub2 . PMC 6532691. PMID 21412922 .  
  20. ↑ وادينجتون، كلير س.؛ دارتون، توماس س.؛ وودوارد، ويليام إي.؛ أنجوس، برايان؛ ليفين، مايرون م.؛ بولارد، أندرو ج. (1 مايو 2014). "تطوير إدارة ومكافحة حمى التيفوئيد: مراجعة للدور التاريخي لدراسات التحدي البشري" . مجلة العدوى . 68 (5): 405-418 . doi : 10.1016/j.jinf.2014.01.006 . ISSN 0163-4453 . PMID 24491597 .  
  21. 1 2 3 4 5 جي، توجو؛ جي، كامويو؛ لم، مورونجي؛ فاه، أوسير (1 أكتوبر 2017). "اكتشاف اللقاح المرشح للجيل القادم من لقاحات الملاريا" . علم المناعة . 152 (2): 195– 206. دوى : 10.1111/imm.12780 . بمك 5588761 . بميد 28646586 .  
  22. ↑ أوسوفيكي، جوشوا؛ أزوباردي، كريستي آي؛ ماكنتاير، ليام؛ ريفيرا-هيرنانديز، تانيا؛ أونغ، شيريل-لين واي؛ بيكر، سيارا؛ جيلين، كريستين إم؛ ووكر، مارك جيه؛ سميسترز، بيير آر؛ ديفيز، مارك آر؛ ستير، أندرو سي. (13 فبراير 2019). "نموذج عدوى بشرية مُحكمة لالتهاب البلعوم بالمكورات العقدية من المجموعة أ: أي سلالة ولماذا؟" . mSphere . 4 (1) e00647–18. doi : 10.1128/mSphere.00647-18 . PMC 6374595. PMID 30760615 .  
  23. ↑ ماكشين، هيلين (15 مايو 2020). "نماذج العدوى البشرية الخاضعة للرقابة: هل من الممكن حقًا إصابة الناس بمرض السل؟" . المجلة الأمريكية لأمراض الجهاز التنفسي والرعاية الحرجة . 201 (10): 1180-1181 . doi : 10.1164/rccm.201912-2408ED . PMC 7233336. PMID 31904993. S2CID 210041310 .   
  24. ↑ ماكلينان، كالمان أ؛ أغيلار، أناستازيا أولدر؛ ستيل، أ. دنكان (9 ديسمبر 2019). "تقرير توافقي حول نموذج عدوى الشيغيلا البشرية الخاضعة للرقابة: مقدمة ونظرة عامة" . الأمراض المعدية السريرية . 69 (ملحق 8 ): S577– S579. doi : 10.1093/cid/ciz886 . PMC 6901124. PMID 31816066 .  
  25. ↑ ميركل، تود ج. (11 يوليو 2020). "نحو نموذج عدوى بشرية مضبوطة للسعال الديكي" . الأمراض المعدية السريرية . 71 (2): 412-414 . doi : 10.1093/cid/ciz842 . PMC 7353834. PMID 31552410 .  
  26. ↑ روز، أنورادها؛ سيخار، أمريتا (يوليو 2019). "أخلاقيات البيولوجيا في إنشاء نموذج CHIM لتطوير لقاح حمى الضنك" . المجلة الدولية للأمراض المعدية . 84 : S74– S79. doi : 10.1016/j.ijid.2019.01.013 . PMID 30641207 . 
  27. بلوتكين ، ستانلي أ .؛ كابلان ، آرثر (20 أبريل 2020). "الأمراض الاستثنائية تتطلب حلولاً استثنائية" . اللقاح . 38 ( 24): 3987-3988 . doi : 10.1016/j.vaccine.2020.04.039 . PMC 7167540. PMID 32331807 .  
  28. ↑ «المملكة المتحدة تخطط لتكون أول من يجري تجارب التحدي البشري لفيروس كوفيد» . بي بي سي نيوز . 20 أكتوبر 2020.
  29. 1 2 "يخطط اتحاد عالمي لإجراء دراسات تحدي بشري منسقة في البحث عن لقاحات لفيروس كورونا تمنع انتقال العدوى | CEPI" . cepi.net . تم الاطلاع عليه في 1 مايو 2024 .
  30. 1 2 "اتحاد عالمي بقيادة إمبريال كوليدج لندن يُطلق مشروعًا طموحًا مدته 5 سنوات | أخبار إمبريال | إمبريال كوليدج لندن" . أخبار إمبريال . 24 أبريل 2024. تم الاطلاع عليه في 1 مايو 2024 .
  31. ↑ «دراسة استكشافية لتحديد جرعة وسلامة وفعالية سلالة التحدي من فيروس سارس-كوف-2 أوميكرون (BA.5) لدى مشاركين أصحاء تتراوح أعمارهم بين 18 و40 عامًا» . clinicaltrials.gov . معاهد الصحة الوطنية الأمريكية. 28 يناير 2025. تاريخ الاطلاع: 21 يونيو 2025 .
  32. ↑ يونغ، بارنابي (22 أكتوبر 2024). "منصة سنغافورة للعدوى البشرية الخاضعة للرقابة بفيروس SARS-CoV-2" . clinicaltrials.gov . معاهد الصحة الوطنية الأمريكية . تم الاطلاع عليه في 21 يونيو 2025 .