لقاح الوحدات الفرعية

📅 آخر تحديث: ٢٨ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٨ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 6 صور
الموسوعة الحرة

لقاح الوحدة الفرعية هو لقاح يحتوي على أجزاء نقية من العامل الممرض تكون مستضدية ، أو ضرورية لتحفيز استجابة مناعية وقائية . [ 1 ] [ 2 ] يمكن تصنيع لقاح الوحدة الفرعية من جزيئات فيروسية مفككة في مزارع الخلايا أو من خلال التعبير عن الحمض النووي المؤتلف ، [ 3 ] وفي هذه الحالة يُسمى لقاح الوحدة الفرعية المؤتلف .

لا يحتوي لقاح "الوحدة الفرعية" على العامل الممرض بأكمله، على عكس اللقاحات الحية المضعفة أو المعطلة ، بل يحتوي فقط على الأجزاء المستضدية مثل البروتينات والسكريات المتعددة [ 1 ] [ 2 ] أو الببتيدات . [ 4 ] ولأن اللقاح لا يحتوي على مكونات "حية" من العامل الممرض، فلا يوجد خطر لنقل المرض، وهو أكثر أمانًا واستقرارًا من اللقاحات التي تحتوي على عوامل ممرضة كاملة. [ 1 ] تشمل المزايا الأخرى كونه تقنية راسخة وملاءمته للأفراد ذوي المناعة الضعيفة . [ 2 ] أما العيوب فتشمل تعقيد تصنيعه نسبيًا مقارنةً ببعض اللقاحات، واحتمالية الحاجة إلى مواد مساعدة وجرعات معززة ، والحاجة إلى وقت لدراسة أي تركيبات مستضدية قد تكون الأنسب. [ 2 ]

تم إنتاج أول لقاح فرعي معاد التركيب في منتصف الثمانينيات لحماية الناس من التهاب الكبد B. وتشمل اللقاحات الفرعية المعاد تركيبها الأخرى المرخصة Engerix-B ( التهاب الكبد B )، و Gardasil 9 [ 5 ] ( فيروس الورم الحليمي البشري )، و Flublok [ 6 ] ( الإنفلونزا )، و Shingrix [ 7 ] ( الهربس النطاقي )، و Nuvaxovid [ 8 ] ( مرض فيروس كورونا 2019 ).

بعد الحقن ، تحفز المستضدات إنتاج أجسام مضادة نوعية للمستضد، وهي المسؤولة عن التعرف على المواد الغريبة وتحييدها. تشمل المكونات الأساسية للقاحات الوحدات الفرعية المؤتلفة الوحدات الفرعية المؤتلفة والمواد المساعدة والحوامل. بالإضافة إلى ذلك، تُعد لقاحات الوحدات الفرعية المؤتلفة من المرشحين الشائعين لتطوير لقاحات ضد الأمراض المعدية (مثل السل [ 9 ] وحمى الضنك [ 10 ] ).

تُعتبر لقاحات الوحدات الفرعية المُعاد تركيبها آمنة للحقن. وتختلف احتمالية حدوث آثار جانبية باختلاف نوع اللقاح المُعطى. تشمل الآثار الجانبية الطفيفة ألمًا في موضع الحقن، وحمى، وإرهاقًا ، بينما تشمل الآثار الجانبية الخطيرة التأق ( الحساسية المفرطة) ورد فعل تحسسي قد يكون مميتًا . وتختلف موانع الاستخدام باختلاف اللقاح؛ إذ لا يُنصح به عمومًا للأشخاص الذين لديهم تاريخ سابق من التأق تجاه أي من مكونات اللقاح. يُنصح باستشارة الطبيب قبل تلقي أي تطعيم.

اكتشاف

أول لقاح فرعي معتمد من خلال التجارب السريرية على البشر هو لقاح التهاب الكبد ب، الذي يحتوي على مستضدات سطحية لفيروس التهاب الكبد ب نفسه من المرضى المصابين، وتم تعديله بتقنية مطورة حديثًا تهدف إلى تعزيز سلامة اللقاح والقضاء على التلوث المحتمل من خلال بلازما الأفراد. [ 11 ]

الآلية

تحتوي لقاحات الوحدات الفرعية على أجزاء من العامل الممرض، مثل البروتين أو السكريات المتعددة، والتي تُختار تركيباتها بعناية لتحفيز استجابة مناعية قوية وفعالة. ولأن الجهاز المناعي يتفاعل مع العامل الممرض بشكل محدود، فإن خطر الآثار الجانبية ضئيل للغاية. [ 2 ] يُحفز اللقاح الفعال الاستجابة المناعية للمستضدات ويُكوّن ذاكرة مناعية تسمح بالتعرف السريع على العوامل الممرضة والاستجابة السريعة للعدوى المستقبلية. [ 1 ]

من عيوب لقاحات الوحدات الفرعية أن المستضدات المستخدمة فيها قد تفتقر إلى الأنماط الجزيئية المرتبطة بمسببات الأمراض ، والتي تُعدّ شائعة بين فئة معينة من مسببات الأمراض. قد تستخدم الخلايا المناعية هذه البنى الجزيئية للتعرف على الخطر، لذا فبدونها، قد تكون الاستجابة المناعية أضعف. عيب آخر هو أن هذه المستضدات لا تُصيب الخلايا ، وبالتالي قد تكون الاستجابة المناعية للقاحات الوحدات الفرعية مُعتمدة على الأجسام المضادة فقط ، وليست مُعتمدة على الخلايا ، ونتيجة لذلك، تكون أضعف من تلك التي تُثيرها أنواع اللقاحات الأخرى. لتعزيز الاستجابة المناعية، يمكن استخدام مواد مُساعدة مع لقاحات الوحدات الفرعية، أو قد يلزم إعطاء جرعات مُعززة. [ 2 ]

الأنواع

ملخص لأنواع لقاحات الوحدات الفرعية [ 1 ] [ 2 ]
الأنواع وصف أمثلة
الوحدة الفرعية للبروتينيحتوي على بروتينات معزولة من مسببات الأمراض ( فيروسات أو بكتيريا ) لقاحات التهاب الكبد ب ، ولقاحات السعال الديكي اللاخلوية
عديد السكاريدتحتوي على سلاسل من السكريات المتعددة (جزيئات السكر) الموجودة في كبسولة العامل الممرض مثل جدران خلايا بعض البكتيريالقاح عديد السكاريد للمكورات الرئوية ، ولقاح المكورات السحائية للوقاية من الأمراض الناجمة عن النيسرية السحائية من المجموعات A وC وW-135 وY
المرافقيحتوي على سلاسل عديد السكاريد المرتبطة ببروتينات حاملة ، مثل ذيفان الخناق والكزاز ، لتعزيز الاستجابة المناعيةلقاح المكورات الرئوية المقترن ، لقاح المستدمية النزلية من النوع ب المقترن ، لقاح المكورات السحائية المقترن

الوحدة الفرعية للبروتين

الوحدة الفرعية للبروتين هي سلسلة ببتيدية أو جزيء بروتيني يتجمع (أو " يتشارك في التجمع ") مع جزيئات بروتينية أخرى لتكوين مركب بروتيني . [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] غالبًا ما تستخدم التجمعات البروتينية الكبيرة، مثل الفيروسات، عددًا قليلًا من أنواع الوحدات الفرعية البروتينية كعناصر بناء. [ 15 ] تتمثل إحدى الخطوات الرئيسية في إنتاج لقاح بروتيني مُعاد التركيب في تحديد وعزل وحدة فرعية بروتينية من العامل الممرض، والتي من المرجح أن تُحفز استجابة مناعية قوية وفعالة، دون تضمين أجزاء الفيروس أو البكتيريا التي تُمكّن العامل الممرض من التكاثر. غالبًا ما تكون أجزاء الغلاف البروتيني أو المحفظة الفيروسية مناسبة. الهدف هو أن تُهيئ الوحدة الفرعية البروتينية استجابة الجهاز المناعي عن طريق محاكاة مظهر العامل الممرض، وليس فعله. [ 16 ] يتضمن نهج آخر قائم على البروتين التجميع الذاتي لوحدات فرعية بروتينية متعددة في جسيم شبيه بالفيروس (VLP) أو جسيم نانوي. يهدف زيادة تشابه سطح اللقاح مع جسيم الفيروس الكامل (وليس قدرته على الانتشار) إلى تحفيز استجابة مناعية أقوى. [ 17 ] [ 16 ] [ 18 ]

تُصنع لقاحات الوحدات الفرعية البروتينية عمومًا من خلال إنتاج البروتين ، وذلك بالتلاعب بالتعبير الجيني للكائن الحي بحيث يُنتج كميات كبيرة من جين مُعاد التركيب . [ 16 ] [ 19 ] ويمكن استخدام مناهج متنوعة لتطوير اللقاحات، وذلك بحسب نوع اللقاح. [ 17 ] ويمكن استخدام الخميرة ، أو الفيروسات الباكولية ، أو مزارع الخلايا الثديية لإنتاج كميات كبيرة من البروتينات في المختبر. [ 16 ] [ 19 ] [ 20 ]

تُستخدم اللقاحات القائمة على البروتين لعلاج التهاب الكبد B وفيروس الورم الحليمي البشري (HPV). [ 17 ] [ 16 ] ويُستخدم هذا النهج في محاولة لتطوير لقاحات ضد فيروسات يصعب التطعيم ضدها، مثل فيروس إيبولا وفيروس نقص المناعة البشرية (HIV) . [ 21 ] تستهدف اللقاحات القائمة على البروتين لفيروس كوفيد-19 عادةً إما بروتين السنبلة أو نطاق ارتباط المستقبلات. [ 17 ] اعتبارًا من عام 2021، أفادت التقارير أن منصة اللقاحات الأكثر بحثًا لفيروس كوفيد-19 على مستوى العالم هي لقاحات الوحدات الفرعية للبروتين المؤتلف. [ 16 ] [ 22 ]

الوحدة الفرعية للسكريات المتعددة

لقاح عديد السكاريد الكبسولي Vi (ViCPS) ضد التيفوئيد الناجم عن النمط المصلي Typhi من السالمونيلا المعوية . [ 23 ] بدلاً من أن يكون بروتينًا، فإن مستضد Vi هو عديد سكاريد كبسولي بكتيري ، يتكون من سلسلة سكرية طويلة مرتبطة بجزيء دهني. [ 24 ] تميل اللقاحات الكبسولية مثل ViCPS إلى أن تكون ضعيفة في تحفيز الاستجابات المناعية لدى الأطفال. إن صنع لقاح مقترن عن طريق ربط عديد السكاريد بذيفان يزيد من فعاليته. [ 25 ]

اللقاح المقترن

اللقاح المقترن هو نوع من اللقاحات يجمع بين مستضد ضعيف ومستضد قوي كناقل بحيث يكون للجهاز المناعي استجابة أقوى للمستضد الضعيف. [ 26 ]

الوحدة الفرعية الببتيدية

يستخدم لقاح الوحدة الفرعية القائم على الببتيد ببتيدًا بدلًا من بروتين كامل . [ 27 ] يُستخدم لقاح الوحدة الفرعية القائم على الببتيد على نطاق واسع لأسباب عديدة، منها سهولة إنتاجه وانخفاض تكلفته، فضلًا عن استقراره العالي ونقائه وتركيبه المُعلن. [ 28 ] تتم عملية إنتاج لقاح الوحدة الفرعية القائم على الببتيد عبر ثلاث خطوات؛ [ 29 ]

  1. التعرف على الإبيتوب
  2. تحسين الإبيتوب
  3. تحسين المناعة بالببتيدات

سمات

بالمقارنة مع اللقاحات التقليدية المضعفة واللقاحات المعطلة ، تتميز لقاحات الوحدات الفرعية المؤتلفة بالخصائص الخاصة التالية:

  • تحتوي هذه اللقاحات على تركيبات محددة بوضوح مما يقلل بشكل كبير من احتمالية وجود مواد غير مرغوب فيها داخل اللقاح .
  • يتم تقليل قدرتها على إحداث المرض إلى الحد الأدنى حيث لا يحتوي اللقاح إلا على أجزاء من العامل الممرض التي لا يمكنها غزو جسم الإنسان والتكاثر داخله. [ 30 ]
  • تتمتع هذه الأدوية بملفات أمان أفضل [ 31 ] وهي مناسبة لإعطائها للمرضى الذين يعانون من نقص المناعة . [ 19 ]
  • وهي مناسبة للإنتاج الضخم بفضل استخدام تقنيات إعادة التركيب الجيني.
  • تتميز هذه المواد بثباتها العالي، مما يجعلها قادرة على تحمل التغيرات البيئية، كما أنها أكثر ملاءمة للاستخدام في البيئات المجتمعية. [ 30 ]

ومع ذلك، هناك أيضاً بعض العيوب المتعلقة بلقاحات الوحدات الفرعية المؤتلفة:

علم الأدوية

نظرة عامة مبسطة على العمليات التي تنطوي عليها الاستجابة المناعية الأولية

يُعد التطعيم وسيلة فعالة لحماية الأفراد من الأمراض المعدية . [ 34 ]

يمكن اكتساب المناعة النشطة بشكل مصطنع عن طريق التطعيم نتيجة لتحفيز آلية الدفاع الخاصة بالجسم من خلال التعرض لكمية صغيرة ومضبوطة من المواد الممرضة لإنتاج الأجسام المضادة والخلايا الذاكرة الخاصة به دون الإصابة بالعامل الممرض الحقيقي. [ 35 ]

العمليات التي تنطوي عليها الاستجابة المناعية الأولية هي كما يلي:

  1. يؤدي التعرض المسبق للمستضدات الموجودة في اللقاحات إلى استجابة مناعية أولية. بعد الحقن، يتم ابتلاع المستضدات بواسطة الخلايا العارضة للمستضدات (APCs) ، مثل الخلايا المتغصنة والبلعميات ، عن طريق البلعمة . [ 35 ] [ 36 ]
  2. ستنتقل الخلايا العارضة للمستضدات إلى العقد اللمفاوية ، حيث تتواجد الخلايا البائية والخلايا التائية غير الناضجة. [ 37 ]
  3. بعد معالجة المستضدات بواسطة الخلايا العارضة للمستضدات ، ترتبط المستضدات إما بمستقبلات MHC من الفئة الأولى أو مستقبلات MHC من الفئة الثانية على سطح الخلايا بناءً على خصائصها التركيبية والبنيوية لتشكيل معقدات. [ 35 ]
  4. يحدث عرض المستضد ، حيث ترتبط مستقبلات الخلايا التائية بمعقدات المستضد-MHC، مما يؤدي إلى بدء التوسع النسيلي والتمايز ، وبالتالي تحويل الخلايا التائية الساذجة إلى خلايا تائية سامة (CD8+) أو خلايا تائية مساعدة (CD4+) . [ 38 ] [ 39 ]
  5. تستطيع الخلايا السامة CD8+ تدمير الخلايا المصابة التي تحتوي على المستضدات التي قدمتها لها الخلايا العارضة للمستضدات بشكل مباشر عن طريق إطلاق جزيئات محللة، بينما تتولى الخلايا المساعدة CD4+ مسؤولية إفراز السيتوكينات التي تنشط الخلايا البائية والخلايا التائية السامة . [ 36 ] [ 40 ]
  6. يمكن أن تخضع الخلايا البائية للتنشيط في غياب الخلايا التائية عبر مسار إشارات مستقبلات الخلايا البائية . [ 36 ]
  7. بعد أن تلتقط الخلايا المتغصنة المستضد الموجود في اللقاح ، يمكنها عرض هذه المواد على الخلايا البائية الساذجة ، مما يؤدي إلى تكاثر خلايا البلازما لإنتاج الأجسام المضادة . [ 41 ] يمكن أن يحدث تبديل النمط المصلي أثناء تطور الخلايا البائية لتكوين أجسام مضادة مختلفة، بما في ذلك IgG و IgE و IgA . [ 36 ]
  8. تتكون خلايا الذاكرة البائية والتائية بعد الإصابة. [ 35 ] تحفظ هذه الخلايا المستضدات في ذاكرتها، بحيث يحفز التعرض اللاحق لنفس نوع المستضدات استجابة ثانوية ، حيث يتم إنتاج تركيز أعلى من الأجسام المضادة النوعية للمستضدات بسرعة وكفاءة في وقت قصير للقضاء على العامل الممرض . [ 37 ]

في ظروف معينة، تُعطى جرعات منخفضة من اللقاحات في البداية، تليها جرعات إضافية تُسمى الجرعات المعززة . تُسهم هذه الجرعات المعززة في الحفاظ على مستوى خلايا الذاكرة المناعية في جسم الإنسان، وبالتالي تعزيز مناعة الشخص . [ 32 ] [ 33 ] [ 42 ]

تصنيع

تتم عملية تصنيع لقاحات الوحدات الفرعية المؤتلفة على النحو التالي:

  1. تحديد الوحدة الفرعية المولدة للمناعة
  2. التعبير عن الوحدات الفرعية وتخليقها
  3. الاستخلاص والتنقية
  4. إضافة مواد مساعدة أو دمجها في النواقل
  5. التركيب والتوصيل.

تحديد الوحدة الفرعية المولدة للمناعة

سيتم اختيار الوحدات الفرعية المرشحة بشكل أساسي بناءً على قدرتها على إثارة الاستجابة المناعية . [ 43 ] ولكي تكون هذه الوحدات قادرة على إثارة الاستجابة المناعية ، يجب أن تكون ذات طبيعة غريبة وأن تتمتع بدرجة كافية من التعقيد لحدوث تفاعل بين مختلف مكونات الجهاز المناعي وهذه الوحدات المرشحة. [ 44 ] كما يتم اختيار الوحدات المرشحة بناءً على حجمها، وطبيعة وظيفتها (مثل الإشارات الخلوية )، وموقعها داخل الخلية (مثل البروتينات الغشائية ). [ 43 ]

التعبير عن الوحدات الفرعية وتخليقها

بعد تحديد الوحدة الفرعية المستهدفة وجينها المشفر ، يتم عزل الجين ونقله إلى كائن حي ثانٍ غير ممرض، ثم يُزرع لإنتاجه بكميات كبيرة . [ 45 ] تُعرف هذه العملية أيضًا باسم التعبير غير المتجانس .

يتم اختيار نظام التعبير المناسب بناءً على متطلبات التعديلات اللاحقة للترجمة ، والتكاليف، وسهولة استخلاص المنتج، وكفاءة الإنتاج. تشمل الأنظمة الشائعة الاستخدام لكل من اللقاحات الفرعية المؤتلفة المرخصة والناشئة البكتيريا ، والخميرة ، وخلايا الثدييات ، وخلايا الحشرات . [ 46 ]

الخلايا البكتيرية

الإشريكية القولونية

تُستخدم الخلايا البكتيرية على نطاق واسع في عمليات الاستنساخ والتعديل الوراثي والإنتاج على نطاق صغير. [ 47 ] وتُستخدم بكتيريا الإشريكية القولونية (E. coli) على نطاق واسع نظرًا لعلم الوراثة المدروس جيدًا فيها ، وتوفر أدوات وراثية واسعة النطاق للتعبير الجيني ، ودقة تحديد خصائصها، وقدرتها على النمو في بيئات غير مكلفة بكثافة خلوية عالية. [ 48 ]

تُعدّ بكتيريا الإشريكية القولونية مناسبةً في الغالب للبروتينات ذات البنية البسيطة نظرًا لعدم قدرتها على إجراء تعديلات ما بعد الترجمة ، وافتقارها إلى نظام إفراز البروتين، وإمكانية إنتاج أجسام تضمينية تتطلب إذابةً إضافية. [ 47 ] [ 48 ] [ 49 ] أما فيما يتعلق بالتطبيقات، فتُستخدم الإشريكية القولونية كنظام للتعبير عن لقاح حمى الضنك . [ 10 ]

خميرة

تُضاهي الخميرة الخلايا البكتيرية من حيث فعالية التكلفة والكفاءة والجدوى التقنية. [ 47 ] علاوة على ذلك، تُفرز الخميرة بروتينات قابلة للذوبان ولديها القدرة على إجراء تعديلات ما بعد الترجمة مشابهة للخلايا الثديية . [ 49 ]

مستعمرات الخميرة Saccharomyces cerevisiae على وسط أجار مستخلص الخميرة والجلوكوز والكلورامفينيكول (YGC).

تجدر الإشارة إلى أن الخميرة تُدمج جزيئات المانوز بكميات أكبر أثناء عملية الغلكزة N مقارنةً بالكائنات حقيقية النوى الأخرى ، [ 50 ] مما قد يُحفز استجابات الإجهاد البنيوي الخلوي . قد تؤدي هذه الاستجابات إلى فشل الوصول إلى البنية الطبيعية للبروتين، مما يُشير إلى احتمال انخفاض عمر النصف في المصل وقدرته على إثارة الاستجابة المناعية . [ 47 ] أما فيما يتعلق بالتطبيقات، فإن كلاً من مستضد سطح فيروس التهاب الكبد B ( HBsAg ) والجسيمات الشبيهة بالفيروسات ( VLPs ) لبروتين الغلاف الرئيسي L1 لفيروس الورم الحليمي البشري من النوع 6 و11 و16 و18 تُنتجها خميرة Saccharomyces cerevisiae .

خلايا الثدييات

تشتهر خلايا الثدييات بقدرتها على إجراء تعديلات ما بعد الترجمة الضرورية علاجيًا ، وإنتاج بروتينات مطوية ومُغلّفة بالجليكوزيل وفعّالة وظيفيًا بشكل صحيح. [ 48 ] [ 51 ] [ 52 ] مع ذلك، قد تكون فعالية خلايا الثدييات محدودة بسبب إسكات الجينات اللاجيني وتكوين التجمعات البروتينية (تجمع البروتينات المُعاد تركيبها). [ 48 ] وقد أُفيد أن البروتينات المُصنّعة في خلايا الثدييات تُفرز في أوساط مُحددة كيميائيًا، مما قد يُسهّل استخلاص البروتين وتنقيته. [ 47 ]

من أبرز الأمثلة على هذه الفئة خلايا مبيض الهامستر الصيني (CHO) المستخدمة في تصنيع مستضد البروتين السكري السطحي المؤتلف (gE) لفيروس الحماق النطاقي، المستخدم في لقاح SHINGRIX . [ 7 ] تتميز خلايا CHO بنموها السريع وقدرتها على توفير مرونة في العمليات. كما يمكن زراعتها في وسط معلق خالٍ من البروتين، مما يقلل من خطر التلوث الناجم عن البريونات . [ 47 ] [ 48 ]

خلايا الفيروسات الباكولية (الحشرات)

تمثيل تخطيطي لبنية فيروس الباكولوفيروس ودورة العدوى.

يتمتع نظام التعبير في خلايا الحشرات باستخدام الفيروسات الباكولية بالقدرة على إنتاج مجموعة متنوعة من البروتينات المؤتلفة بمستويات عالية، ويوفر إمكانيات معالجة بروتينية حقيقية النواة مهمة، بما في ذلك الفسفرة ، والغليكوزيل ، والميريستلة، والبالميتلة . [ 53 ] ومثل خلايا الثدييات، فإن البروتينات المُعبر عنها تكون في الغالب قابلة للذوبان ، ومطوية بدقة، ونشطة بيولوجيًا. [ 54 ] ومع ذلك، فإن معدل نموه أبطأ، ويتطلب تكلفة أعلى لوسط النمو مقارنةً بالبكتيريا والخميرة ، وينطوي على مخاطر سمية . [ 47 ] ومن السمات البارزة وجود عناصر تحكم تسمح بالتعبير عن البروتينات المفرزة والبروتينات المرتبطة بالغشاء في خلايا الحشرات المُعدلة بالفيروسات الباكولية. [ 47 ] [ 53 ]

تشمل اللقاحات الفرعية المؤتلفة المرخصة التي تستخدم فيروسات الباكولوفيروس - خلايا الحشرات ، لقاح سيرفاريكس (بروتين الغلاف الرئيسي L1 من النوعين 16 و18 لفيروس الورم الحليمي البشري، والذي تم حذفه من الطرف الكربوكسيلي) [ 47 ] [ 55 ] ولقاح فلو بلوك الرباعي ( بروتينات الهيماغلوتينين ( HA ) من أربعة سلالات من فيروسات الإنفلونزا ). [ 6 ]

الاستخلاص والتنقية

على مر التاريخ، تطورت طرق الاستخلاص والتنقية من الطرق الكروماتوغرافية التقليدية إلى استخدام علامات التقارب . [ 56 ] ومع ذلك، فإن عملية الاستخلاص والتنقية النهائية تعتمد بشكل كبير على نظام التعبير المُختار . يُرجى الرجوع إلى قسم التعبير عن الوحدات الفرعية وتخليقها لمزيد من المعلومات.

إضافة المواد المساعدة

المواد المساعدة هي مواد تضاف لتحسين المناعة للقاحات الوحدات الفرعية المؤتلفة . [ 57 ]

تزيد المواد المساعدة من قوة الاستجابة المناعية التكيفية للقاح ، وتوجه تنشيط أكثر أشكال المناعة فعالية لكل مسبب مرضي محدد (مثل زيادة تكوين ذاكرة الخلايا التائية). [ 57 ] [ 58 ] [ 59 ] [ 60 ] وقد تُحقق إضافة المواد المساعدة فوائد أخرى، منها تقليل جرعة اللقاح وتحسين استقرار تركيبته النهائية. [ 57 ] [ 60 ]

يتم اختيار المواد المساعدة المناسبة بناءً على معايير السلامة، والتحمل، وتوافق المستضد، واعتبارات التصنيع . [ 57 ] ومن المواد المساعدة الشائعة الاستخدام في لقاحات الوحدات الفرعية المؤتلفة: مواد الشب (مثل هيدروكسيد الألومنيوم )، والمستحلبات (مثل MF59 )، والجسيمات الشحمية المدمجة مع جزيئات محفزة للمناعة (مثل AS01 B ). [ 57 ] [ 59 ]

التركيب والتوصيل

تنقسم أنظمة التوصيل بشكل أساسي إلى أنظمة توصيل تعتمد على البوليمر ( الجسيمات الدقيقة والليبوسومات ) وأنظمة توصيل حية ( البكتيريا موجبة الجرام ، والبكتيريا سالبة الجرام ، والفيروسات ) .

أنظمة توصيل تعتمد على البوليمر

غالبًا ما تُغلّف مستضدات اللقاح داخل كريات مجهرية أو جسيمات دهنية . تسمح الكريات المجهرية الشائعة المصنوعة من حمض البولي لاكتيك (PLA) [ 61 ] وحمض البولي لاكتيك-كو-جليكوليك (PLGA) [ 61 ] بإطلاق المستضد بشكل مُتحكّم به عن طريق التحلل داخل الجسم الحي، بينما تسمح الجسيمات الدهنية، بما في ذلك الحويصلات متعددة الطبقات أو أحادية الطبقة، بإطلاق مُطوّل. [ 59 ]

تُوفر أنظمة التوصيل القائمة على البوليمرات مزايا عديدة، منها زيادة مقاومة التحلل في الجهاز الهضمي ، والتحكم في إطلاق المستضد ، وزيادة امتصاص الجسيمات بواسطة الخلايا المناعية ، وتعزيز القدرة على تحفيز استجابات الخلايا التائية السامة للخلايا . [ 59 ] ومن الأمثلة على اللقاحات المؤتلفة المرخصة التي تستخدم التوصيل الليبوزومي لقاح شرينغريكس .

أنظمة التوصيل المباشر

تُعرف أنظمة التوصيل الحية ، أو النواقل ، بأنها خلايا مُعدّلة بروابط أو مستضدات لتحسين قدرة الوحدات الفرعية المُعاد تركيبها على إثارة الاستجابة المناعية، وذلك عن طريق تغيير عرض المستضد ، وتوزيعه الحيوي ، ونقله. [ 62 ] يمكن إدخال الوحدات الفرعية داخل الناقل أو هندستها وراثيًا ليتم التعبير عنها على سطح النواقل من أجل عرضها بكفاءة على الجهاز المناعي المخاطي . [ 45 ]

المزايا والعيوب

المزايا

  • لا يمكن أن تعود إلى الضراوة مما يعني أنها لا تستطيع التسبب في المرض الذي تهدف إلى الحماية منه [ 30 ] [ 63 ]
  • آمن للمرضى الذين يعانون من نقص المناعة [ 64 ]
  • يمكنه تحمل التغيرات في الظروف (مثل درجة الحرارة، والتعرض للضوء، والرطوبة) [ 30 ]

العيوب

الآثار الجانبية وموانع الاستخدام

تُعدّ لقاحات الوحدات الفرعية المُعاد تركيبها آمنة للاستخدام. [ 65 ] [ 66 ] مع ذلك، قد تحدث  تفاعلات موضعية خفيفة، تشمل تصلبًا وتورمًا في موضع الحقن، بالإضافة إلى الحمى والتعب والصداع بعد التطعيم. [ 65 ] [ 67 ] [ 68 ] يُعدّ حدوث تفاعلات فرط حساسية شديدة وتأق نادرًا، [ 69 ] ولكنه قد يؤدي إلى الوفاة . تختلف الآثار الجانبية بين الأفراد تبعًا لحالتهم الصحية ، وعمرهم، وجنسهم ، واستعدادهم الوراثي . [ 70 ] [ 71 ]

يُمنع استخدام لقاحات الوحدات الفرعية المُعاد تركيبها للأشخاص الذين سبق أن عانوا من ردود فعل تحسسية أو تأق تجاه المستضدات أو مكونات أخرى من اللقاحات. [ 72 ] [ 73 ] علاوة على ذلك ، ينبغي اتخاذ الاحتياطات اللازمة عند إعطاء اللقاحات للأشخاص المرضى وللحوامل ، [ 72 ] حيث يجب تأجيل حقنهم حتى تستقر حالتهم الصحية وبعد الولادة على التوالي.

اللقاحات المرخصة

التهاب الكبد ب

لقاح إنجيريكس ب (التهاب الكبد ب)

يُعدّ كلٌّ من لقاح ENGERIX-B (من إنتاج شركة GSK) ولقاح RECOMBIVAX HB (من إنتاج شركة merck) لقاحين فرعيين مُعاد تجميعهما، مُرخصين للوقاية من التهاب الكبد B. يحتوي كلا اللقاحين على مستضد HBsAg المُستخلص والمُنقّى من خميرة Saccharomyces cerevisiae ، ويُصاغان على شكل مُعلق من المُستضد مُضاف إليه الشبّ . [ 74 ] [ 75 ]

يُعتبر تركيز الأجسام المضادة ≥10 وحدة دولية/مل ضد مستضد سطح التهاب الكبد ب (HBsAg) عاملاً موفراً للحماية من عدوى التهاب الكبد ب. [ 74 ] [ 75 ]

لقد ثبت أن التطعيم الأولي بثلاث جرعات للأفراد الأصحاء يرتبط بمعدلات حماية مناعية تبلغ 90% أو أكثر ضد لقاح ENGERIX-B ، على الرغم من انخفاض هذه المعدلات مع التقدم في السن. كما ترتبط معدلات الحماية المناعية المنخفضة بوجود أمراض مزمنة كامنة ونقص المناعة . ومع ذلك، لا يزال لقاح التهاب الكبد B من شركة GSK يتمتع بملف أمان مقبول سريريًا في جميع الفئات السكانية التي شملتها الدراسة. [ 76 ]

فيروس الورم الحليمي البشري (HPV)

لقاح جارداسيل وعلبته

تُعدّ لقاحات Cervarix و GARDASIL و GARDASIL9 ثلاثة لقاحات فرعية مُعاد تركيبها، مُرخصة للوقاية من عدوى فيروس الورم الحليمي البشري (HPV) . وتختلف هذه اللقاحات في السلالات التي تحمي المرضى منها؛ إذ يوفر لقاح Cervarix الحماية ضد النوعين 16 و18، [ 55 ] بينما يوفر لقاح Gardasil الحماية ضد الأنواع 6 و11 و16 و18، [ 77 ] أما لقاح Gardasil9 فيوفر الحماية ضد الأنواع 6 و11 و16 و18 و31 و33 و45 و52 و58 [ 5 ] على التوالي. تحتوي هذه اللقاحات على جسيمات شبيهة بالفيروس (VLP) مُنقّاة من البروتين الرئيسي للغلاف L1، والذي تُنتجه خميرة Saccharomyces cerevisiae المُعاد تركيبها .

أظهرت مراجعة كمية منهجية نُشرت عام ٢٠١٤ أن لقاح فيروس الورم الحليمي البشري ثنائي التكافؤ ( سيرفاريكس ) يرتبط بالألم (نسبة الأرجحية ٣.٢٩؛ فاصل الثقة ٩٥٪: ٣.٠٠-٣.٦٠)، والتورم (نسبة الأرجحية ٣.١٤؛ فاصل الثقة ٩٥٪: ٢.٧٩-٣.٥٣)، والاحمرار (نسبة الأرجحية ٢.٤١؛ فاصل الثقة ٩٥٪: ٢.١٧-٢.٦٨)، وهي أكثر الآثار الجانبية شيوعًا. أما بالنسبة للقاح جارداسيل، فكانت أكثر الأعراض شيوعًا هي الألم (نسبة الأرجحية ٢.٨٨؛ فاصل الثقة ٩٥٪: ٢.٤٢-٣.٤٣) والتورم (نسبة الأرجحية ٢.٦٥؛ فاصل الثقة ٩٥٪: ٢.٠-٣.٤٤). [ ٧٨ ]

تم إيقاف استخدام لقاح جارداسيل في الولايات المتحدة في 8 مايو 2017، بعد طرح لقاح جارداسيل 9 [ 79 ] ، كما تم سحب لقاح سيرفاريكس طواعية من الولايات المتحدة في 8 أغسطس 2016. [ 80 ]

الإنفلونزا

لقاح فلو بلوك الرباعي هو لقاح مُرخص مُعاد التركيب، يُستخدم للتطعيم الفعال ضد الإنفلونزا . يحتوي على بروتينات HA لأربعة سلالات من فيروس الإنفلونزا ، تم تنقيتها واستخلاصها باستخدام نظام التعبير الفيروسي الباكولوفيروسي في الحشرات . يتم توحيد السلالات الفيروسية الأربع سنويًا وفقًا لمتطلبات خدمات الصحة العامة الأمريكية (USPHS) . [ 6 ]

يتمتع لقاح فلو بلوك الرباعي بملف أمان مماثل للقاحات الثلاثية والرباعية التقليدية المكافئة. كما يرتبط فلو بلوك بانخفاض التفاعلات الموضعية (RR = 0.94، فاصل الثقة 95% 0.90-0.98، ثلاث تجارب سريرية عشوائية، FEM، I² = 0%، أدلة منخفضة اليقين) وزيادة خطر الإصابة بالقشعريرة  (RR = 1.33، فاصل الثقة 95% 1.03-1.72، ثلاث تجارب سريرية عشوائية، FEM، I² = 14%، أدلة منخفضة اليقين). [ 81 ]

الهربس النطاقي

شينغريكس هو لقاح مُرخص مُعاد التركيب، مُصمم للوقاية من الهربس النطاقي ، الذي يزداد خطر الإصابة به مع انخفاض المناعة النوعية ضد فيروس الحماق النطاقي (VZV) . يحتوي اللقاح على مُستضد VZV gE المُستخلص من خلايا CHO ، والذي يُعاد تكوينه باستخدام مُعلق المُساعد AS01 B. [ 7 ]

أُجريت مراجعات منهجية وتحليلات تلوية لتقييم فعالية لقاح SHINGRIX وسلامته لدى المرضى الذين يعانون من نقص المناعة والذين تتراوح أعمارهم بين 18 و49 عامًا، وكذلك لدى البالغين الأصحاء الذين تبلغ أعمارهم 50 عامًا فأكثر. وأشارت هذه الدراسات إلى أن معدل المناعة الخلطية والخلوية تراوح بين 65.4% و96.2% و50.0% و93.0% على التوالي، بينما قُدِّرت فعالية اللقاح لدى المرضى (18-49 عامًا) المصابين بأورام دموية خبيثة بنسبة 87.2% (95% CI، 44.3-98.6%) حتى 13 شهرًا بعد التطعيم، مع مستوى أمان مقبول . [ 82 ] [ 83 ]

كوفيد-19

لقاح NUVAXOVID هو لقاح فرعي مُعاد التركيب، مُرخص للوقاية من عدوى فيروس SARS-CoV-2 . وقد صدر ترخيص تسويقه في 20 ديسمبر 2021. [ 84 ] يحتوي اللقاح على بروتين سبايك الخاص بفيروس SARS-CoV-2، المُنتَج باستخدام نظام التعبير الفيروسي الباكولوفيروسي ، والذي يُضاف إليه في النهاية المُساعد المناعي Matrix M. [ 8 ]

تاريخ

على الرغم من أن ممارسة التحصين تعود إلى القرن الثاني عشر ، حيث استخدم الصينيون القدماء آنذاك تقنية التجدير لمنح المناعة ضد عدوى الجدري ، إلا أن العصر الحديث للتطعيم له تاريخ قصير يمتد لحوالي 200 عام. وقد بدأ باختراع لقاح على يد إدوارد جينر عام 1798 للقضاء على الجدري عن طريق حقن فيروس جدري البقر، وهو فيروس أضعف نسبياً ، في جسم الإنسان.

شهد منتصف القرن العشرين العصر الذهبي لعلم اللقاحات. فقد مكّنت التطورات التكنولوجية السريعة خلال تلك الفترة العلماء من زراعة الخلايا في بيئات مُحكمة داخل المختبرات، [ 85 ] مما أدى لاحقًا إلى إنتاج لقاحات ضد شلل الأطفال والحصبة والعديد من الأمراض المعدية . كما طُوّرت لقاحات مُقترنة باستخدام مؤشرات مناعية، بما في ذلك عديد السكاريد الكبسولي والبروتينات . [ 85 ] وقد ساهم ابتكار منتجات تستهدف الأمراض الشائعة في خفض معدل الوفيات المرتبطة بالعدوى وتخفيف العبء على الرعاية الصحية العامة .

أحدث ظهور تقنيات الهندسة الوراثية ثورة في صناعة اللقاحات. وبحلول نهاية القرن العشرين، أصبح بإمكان الباحثين إنتاج لقاحات معاد تركيبها بالإضافة إلى لقاحات الخلايا الكاملة التقليدية ، مثل لقاح التهاب الكبد ب ، الذي يستخدم المستضدات الفيروسية لبدء الاستجابات المناعية . [ 85 ]

مع استمرار تطور أساليب التصنيع ، سيتم حتماً إنتاج لقاحات ذات تركيبات أكثر تعقيداً في المستقبل لتوسيع نطاق تطبيقاتها العلاجية لتشمل الأمراض المعدية وغير المعدية ، وذلك لحماية صحة المزيد من الناس.

التوجهات المستقبلية

تُستخدم لقاحات الوحدات الفرعية المؤتلفة في تطوير لقاحات السل ، [ 9 ] وحمى الضنك ، [ 10 ] والديدان الطفيلية المنقولة عن طريق التربة ، [ 86 ] وسرطان الدم لدى القطط ، [ 87 ] وكوفيد -19 . [ 88 ]

لا تُعتبر لقاحات الوحدات الفرعية فعالة فقط ضد فيروس SARS-CoV-2، بل تُعتبر أيضًا مرشحة لتطوير لقاحات ضد الملاريا والكزاز والسالمونيلا المعوية وأمراض أخرى. [ 11 ]

كوفيد-19

أُجريت أبحاث لاستكشاف إمكانية تطوير بروتين مُعاد التركيب من نطاق ربط مستقبلات فيروس سارس-كوف (RBD) كلقاح بشري ضد كوفيد-19 . وتدعم هذه النظرية أدلةٌ تُشير إلى قدرة مصل النقاهة من مرضى سارس-كوف على تحييد فيروس سارس-كوف-2 (الفيروس المُسبب لكوفيد-19 )، وإلى ارتفاع نسبة التشابه في الأحماض الأمينية بين بروتين السنبلة وبروتين RBD لفيروس سارس-كوف وفيروس سارس-كوف-2 (82%). [ 88 ]

مراجع

  1. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ "الوحدة ٢ - لقاحات الوحدات الفرعية" . دورة منظمة الصحة العالمية الإلكترونية حول أساسيات سلامة اللقاحات . مؤرشفة من الأصل بتاريخ ٨ أغسطس ٢٠٢١.
  2. 1 2 3 4 5 6 7 "ما هي لقاحات الوحدات الفرعية البروتينية وكيف يمكن استخدامها ضد كوفيد-19؟" . GAVI . مؤرشف من الأصل بتاريخ 17 أغسطس 2021.
  3. ↑ فرانسيس إم جيه (مارس 2018). " التطورات الحديثة في تقنيات اللقاحات" . العيادات البيطرية لأمريكا الشمالية. ممارسة الحيوانات الصغيرة . اللقاحات وعلم المناعة. 48 (2): 231-241 . doi : 10.1016/j.cvsm.2017.10.002 . PMC 7132473. PMID 29217317 .  
  4. ↑ ليدر، ب.، وسونينو، أ. (2012). التقنيات الحيوية لإدارة الموارد الوراثية للأغذية والزراعة . التقدم في علم الوراثة. المجلد 78. إلسيفير. الصفحات 1-167 . doi : 10.1016/B978-0-12-394394-1.00001-8 . ISBN   978-0-12-394394-1PMID 22980921​​ 
  5. 1 2 "غارداسيل 9 (لقاح فيروس الورم الحليمي البشري ذو 9 سلالات، مُعاد التركيب)" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . مؤرشف من الأصل بتاريخ 29 أغسطس 2023. تم الاطلاع عليه بتاريخ 2 أبريل 2023 .
  6. 1 2 3 "لقاح فلو بلوك الرباعي (لقاح الإنفلونزا)" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . مؤرشف من الأصل بتاريخ 26 مارس 2023. تم الاطلاع عليه بتاريخ 2 أبريل 2023 .
  7. 1 2 3 "شينغريكس (لقاح الهربس النطاقي المؤتلف، المدعم)" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . مؤرشف من الأصل بتاريخ 2023-07-02 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2023-04-02 .
  8. 1 2 "مستحضر نوفاكسوفيد للحقن، لقاح كوفيد-19 (مؤتلف، مُعزز)" (ملف PDF) . مؤرشف (ملف PDF) من الأصل بتاريخ 17 أغسطس 2022. تم الاطلاع عليه بتاريخ 2 أبريل 2023 .
  9. 1 2 ماسكولا جيه آر، فاوتشي إيه إس (فبراير 2020). " تقنيات لقاحات جديدة للقاحات القرن الحادي والعشرين" . مراجعات الطبيعة. علم المناعة . 20 (2): 87-88 . doi : 10.1038/s41577-019-0243-3 . PMC 7222935. PMID 31712767 .  
  10. 1 2 3 تريباثي إن كيه، شريفاستافا إيه (23 أغسطس 2018). "التطورات الحديثة في لقاحات حمى الضنك القائمة على البروتينات المؤتلفة" . مجلة فرونتيرز في علم المناعة . 9 : 1919. doi : 10.3389/fimmu.2018.01919 . PMC 6115509. PMID 30190720 .  
  11. 1 2 كوفاري ب (2022). "ما هو لقاح الوحدة الفرعية؟" . أخبار العلوم الطبية والحياة. مؤرشف من الأصل في 25 مايو 2022. تم الاسترجاع في 12 يناير 2023 .
  12. ↑ ألبرتس ب، جونسون أ، لويس ج، راف م، روبرتس ك، والتر ب (2002). شكل وبنية البروتينات . نيويورك: جارلاند ساينس. مؤرشف من الأصل في 26 مارس 2020. تم الاسترجاع في 15 أبريل 2022 .
  13. ↑ ستوكر، إتش إس (1 يناير 2015). الكيمياء العامة والعضوية والبيولوجية ( الطبعة السابعة). بوسطن، ماساتشوستس: سينجايج ليرنينج. الصفحات 709-710 . ISBN   978-1-305-68618-2أُرشف من المصدر الأصلي في 5 سبتمبر 2023. تم الاطلاع عليه في 15 أبريل 2022 .
  14. ↑ سميث، إم بي (27 أبريل 2020). الكيمياء الحيوية: مدخل إلى الكيمياء العضوية . بوكا راتون: مطبعة سي آر سي. الصفحات 269-270 . ISBN  978-1-351-25807-4أُرشف من المصدر الأصلي في 5 سبتمبر 2023. تم الاطلاع عليه في 15 أبريل 2022 .
  15. ↑ فيجايان م، ياتيندرا ن، كولاسكار أ.س. (1999). "تجمعات متعددة البروتينات ذات تناظر المجموعة النقطية" . في: فيجايان م، ياتيندرا ن، كولاسكار أ.س. (محررون). آفاق في البيولوجيا التركيبية: مجلد تكريمًا لـ جي. إن. راماشاندران . حيدر آباد، الهند: مطبعة الجامعات. ص 449-466 . ISBN  978-81-7371-254-8أُرشف من الأصل في 8 نوفمبر 2023. تم الاطلاع عليه في 15 أبريل 2022 .
  16. 1 2 3 4 5 6 بلامر إي إم، مانشستر إم (2011). "الجسيمات النانوية الفيروسية والجسيمات الشبيهة بالفيروسات: منصات لتصميم اللقاحات المعاصرة" . مراجعات وايلي متعددة التخصصات. الطب النانوي والتكنولوجيا النانوية الحيوية . 3 (2): 174-196 . doi : 10.1002/wnan.119 . PMC 7169818. PMID 20872839 .  
  17. ١ ٢ ٣ ٤ هوتز بي جيه، بوتاتزي إم إي (يناير ٢٠٢٢). "لقاحات كوفيد-١٩ القائمة على الفيروسات الكاملة المعطلة والبروتينات" . المراجعة السنوية للطب . ٧٣ (١): ٥٥-٦٤ . doi : 10.1146/annurev-med-042420-113212 . PMID 34637324. S2CID 238747462 .  
  18. ↑ نواد ر، روي ب (سبتمبر 2003). "جسيمات شبيهة بالفيروسات كمستضدات مناعية". اتجاهات في علم الأحياء الدقيقة . 11 (9): 438-444 . doi : 10.1016/S0966-842X(03)00208-7 . PMID 13678860 . 
  19. وانغ م، جيانغ س، وانغ ي (أبريل 2016). "التطورات الحديثة في إنتاج لقاحات الوحدات الفرعية المؤتلفة في خميرة بيكيا باستوريس" . الهندسة الحيوية . 7 ( 3): 155-165 . doi : 10.1080/21655979.2016.1191707 . PMC 4927204. PMID 27246656 .  
  20. ↑ بيل آر إم (مارس 2015). "تخليق لقاحات الوحدات الفرعية للبروتين المؤتلف في الميكروبات: هل للخميرة دور؟" . مجلة الصيدلة وعلم الأدوية . 67 (3): 319-328 . doi : 10.1111/jphp.12353 . PMID 25556638. S2CID 22339760 .  
  21. ↑ ديكر، ج. م. "اللقاحات" . مقرر علم المناعة 419. قسم العلوم البيطرية وعلم الأحياء الدقيقة بجامعة أريزونا. مؤرشف من الأصل بتاريخ 10 يونيو 2003.
  22. ↑ بياني إف، هاشكافاي إن إس، أرجماند إس، رضائي إس، أوسكوكوفيتش الخامس، عليجانيانزاده إم، وآخرون . (مارس 2023). "نظرة عامة على منصات اللقاحات لمكافحة كوفيد-19 مع التركيز على اللقاحات الوحدةية" . التقدم في الفيزياء الحيوية والبيولوجيا الجزيئية . 178 : 32– 49. دوى : 10.1016/j.pbiomolbio.2023.02.004 . بمك 9938630 . بميد 36801471 .   
  23. ↑ رافاتيلو م، تشيسا د، ويلسون ر.ب، دوسولد ر، روبينو س، بوملر أ.ج (يونيو 2005). "يُقلل مستضد Vi الكبسولي لسلالة السالمونيلا المعوية التيفية من التعبير عن الإنترلوكين-8 المعتمد على مستقبلات تول في الغشاء المخاطي المعوي" . العدوى والمناعة . 73 (6): 3367-3374 . doi : 10.1128/IAI.73.6.3367-3374.2005 . PMC 1111811. PMID 15908363 .  
  24. ↑ هو إكس، تشين زد، شيونغ كيه، وانغ جيه، راو إكس، كونغ واي (أغسطس 2017). "عديد السكاريد الكبسولي Vi: التخليق، والضراوة، والتطبيق". مراجعات نقدية في علم الأحياء الدقيقة . 43 (4): 440-452 . doi : 10.1080/1040841X.2016.1249335 . PMID 27869515. S2CID 205694206 .  
  25. ↑ لين إف واي، هو في إيه، خيم إتش بي، تراخ دي دي، باي بي في، ثانه تي سي، وآخرون . (أبريل 2001). "فعالية لقاح السالمونيلا التيفية المقترن Vi لدى الأطفال من عمر سنتين إلى خمس سنوات" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 344 (17): 1263-1269 . doi : 10.1056/nejm200104263441701 . PMID 11320385 .  
  26. ↑ بولارد أ. "أنواع اللقاحات" . مجموعة أكسفورد للقاحات 2020. جامعة أكسفورد. مؤرشف من الأصل بتاريخ 16 نوفمبر 2021. تم الاطلاع عليه بتاريخ 12 يناير 2023 .
  27. ↑ مالونيس آر جيه، لاي جيه آر، فيرغنول أو (مارس 2020). " اللقاحات القائمة على الببتيدات: التقدم الحالي والتحديات المستقبلية" . مراجعات كيميائية . 120 (6): 3210-3229 . doi : 10.1021/acs.chemrev.9b00472 . PMC 7094793. PMID 31804810 .  
  28. ↑ سكواركزينسكي م، توث إي (مايو 2011). "لقاحات نانوية فرعية قائمة على الببتيدات". توصيل الأدوية الحالي . 8 (3): 282-289 . doi : 10.2174/156720111795256192 . PMID 21291373 . 
  29. ↑ كاليتا ب، تريباثي ت (مايو 2022). " التطورات المنهجية في تصميم اللقاحات القائمة على الببتيدات". اكتشاف الأدوية اليوم . 27 (5). إلسيفير: 1367-1380 . doi : 10.1016/j.drudis.2022.03.004 . PMID 35278703. S2CID 247399368 .  
  30. 1 2 3 4 5 6 باكستر د (ديسمبر 2007). "المناعة النشطة والسلبية، وأنواع اللقاحات، والمواد المساعدة، والترخيص" . طب العمل . 57 (8): 552-556 . doi : 10.1093/occmed/kqm110 . PMID 18045976 . 
  31. ↑ ناسيمينتو ، آي بي، وليتي، إل سي (ديسمبر 2012). "اللقاحات المؤتلفة وتطوير استراتيجيات جديدة للقاحات" . المجلة البرازيلية للبحوث الطبية والبيولوجية . 45 (12): 1102-1111 . doi : 10.1590/S0100-879X2012007500142 . PMC 3854212. PMID 22948379 .  
  32. 1 2 3 سيدوفا إي إس، شيربينين دي إن، ميغونوف آي، سميرنوف آي، لوغونوف دي، شماروف إم إم، وآخرون . (أكتوبر 2012). "لقاحات الأنفلونزا المؤتلفة" . اكتا ناتوراي . 4 (4): 17– 27. دوى : 10.32607/20758251-2012-4-4-17-27 . بمك 3548171 . بميد 23346377 .   
  33. 1 2 3 أندرسون سي. إنتاج وتوصيل لقاحات الوحدات الفرعية المؤتلفة . OCLC 1301470908 . 
  34. ↑ رودريغز سي إم، بلوتكين إس إيه (14 يوليو 2020). " تأثير اللقاحات: منظورات صحية واقتصادية واجتماعية" . مجلة فرونتيرز في علم الأحياء الدقيقة . 11 : 1526. doi : 10.3389/fmicb.2020.01526 . PMC 7371956. PMID 32760367 .  
  35. 1 2 3 4 كليم إيه إس (يناير 2011). "أساسيات علم مناعة اللقاحات" . مجلة الأمراض المعدية العالمية . 3 (1): 73-78 . doi : 10.4103/0974-777X.77299 . PMC 3068582. PMID 21572612 .  
  36. سايلور ك، جيلام ف ، لونيس ت، تشانغ سي (24 فبراير 2020). "تصميمات بنية المستضد وتركيبه لتحسين فعالية اللقاحات القائمة على البروتين" . مجلة فرونتيرز في علم المناعة . 11 ( 283 ): 283. doi : 10.3389/fimmu.2020.00283 . PMC 7050619. PMID 32153587 .  
  37. 1 2 ليبيان، تي دبليو، وتيدر ، تي إف (سبتمبر 2008). "الخلايا اللمفاوية البائية: كيف تتطور وتعمل" . مجلة الدم . 112 (5): 1570-1580 . doi : 10.1182/blood-2008-02-078071 . PMC 2518873. PMID 18725575 .  
  38. ↑ كالون س، سمير س، غونيتيلكي ن (أبريل 2021). " اللقاحات: المبادئ الأساسية للتصميم والاختبار" . علم الأدوية السريرية والعلاجات . 109 (4): 987-999 . doi : 10.1002/cpt.2207 . PMC 8048882. PMID 33705574 .  
  39. ↑ كورتسينجر جيه إم، جونسون سي إم، ميشر إم إف (نوفمبر 2003). "يتطلب التوسع النسيلي للخلايا التائية CD8 وتطوير وظيفتها الفعالة التعرض المطول للمستضد، والتحفيز المشترك، وسيتوكين الإشارة 3" . مجلة علم المناعة . 171 (10): 5165-5171 . doi : 10.4049/jimmunol.171.10.5165 . PMID 14607916. S2CID 24326081 .  
  40. ↑ كلاركويست جيه، كروس إي دبليو، طومسون إس بي، ويلت بي، ألدريدج دي إل، كافري-كار إيه كيه، وآخرون . (أغسطس 2021). "الخلايا البائية تعزز الاستجابات الأولية والذاكرة للخلايا التائية CD8 للقاحات الوحدات الفرعية" . تقارير الخلية . 36 (8) 109591. doi : 10.1016/ j.celrep.2021.109591 . PMC 8456706. PMID 34433030 .   
  41. ↑ ويكس م، ماكفرسون ج (مايو 2000). "تفاعل الخلايا المتغصنة مع الخلايا البائية: تزود الخلايا المتغصنة الخلايا البائية بإشارات تكاثر مستقلة عن CD40 وإشارات بقاء تعتمد على CD40" . علم المناعة . 100 (1): 1-3 . doi : 10.1046/j.1365-2567.2000.00044.x . PMC 2326988. PMID 10809952 .  
  42. ↑ مينغ هـ، ماو ج، يي كيو (يونيو 2022). "استراتيجية التطعيم المعزز: الضرورة، وأهداف التحصين، واستراتيجية التحصين، والسلامة". مجلة علم الفيروسات الطبية . 94 (6): 2369-2375 . doi : 10.1002/jmv.27590 . PMID 35028946. S2CID 245933504 .  
  43. 1 2 ليندسكوج م، روكبيرج ج، أولين م، ستيركي ف (مايو 2005). "اختيار محددات البروتين لإنتاج الأجسام المضادة" . تقنيات حيوية . 38 (5): 723-727 . doi : 10.2144/05385ST02 . PMID 15945371 . 
  44. ↑ تيجسن، ب. (محرر). (1985-01-01). "الفصل 4: طبيعة المستضدات والمستضدات الجزئية والمستضدات الجزئية". تقنيات المختبر في الكيمياء الحيوية والبيولوجيا الجزيئية . ممارسة ونظرية المقايسات المناعية الإنزيمية. المجلد 15. إلسيفير. الصفحات 39-41 . doi : 10.1016/S0075-7535(08)70134-7 . ISBN   978-0-444-80634-5.
  45. 1 2 ليليكفيست إس، ستال إس (يوليو 1999). "إنتاج لقاحات الوحدات الفرعية المؤتلفة: مولدات المناعة البروتينية، وأنظمة التوصيل الحية، ولقاحات الأحماض النووية". مجلة التكنولوجيا الحيوية . 73 (1): 1-33 . doi : 10.1016/s0168-1656(99)00107-8 . PMID 10483112 . 
  46. ↑ فرانسيس إم جيه (مارس 2018). " التطورات الحديثة في تقنيات اللقاحات" . العيادات البيطرية لأمريكا الشمالية. ممارسة الحيوانات الصغيرة . 48 (2): 231-241 . doi : 10.1016/j.cvsm.2017.10.002 . PMC 7132473. PMID 29217317 .  
  47. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Ferrer-Miralles N، Domingo-Espín J، Corchero JL، Vázquez E، Villaverde A (مارس 2009). "المصانع الميكروبية للأدوية المؤتلفة" . مصانع الخلايا الميكروبية . 8 (1): 17. دوى : 10.1186/1475-2859-8-17 . بمك 2669800 . بميد 19317892 .  
  48. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ كورتشيرو جيه إل، جاسر بي، ريسينا دي، سميث دبليو، باريللي إي، فاسكيز إف، وآخرون (٢٠١٣). "أنظمة ميكروبية غير تقليدية لإنتاج علاجات بروتينية عالية الجودة بكفاءة من حيث التكلفة". التقدم في التكنولوجيا الحيوية . ٣١ (٢): ١٤٠-١٥٣ . doi : 10.1016/j.biotechadv.2012.09.001 . PMID 22985698 .  
  49. 1 2 تاغوتشي إس، أوي تي، ميزونو ك، ماتسوساكي إتش (نوفمبر 2015). "التطورات والاحتياجات لسلالات إنتاج خالية من السموم الداخلية". علم الأحياء الدقيقة التطبيقي والتكنولوجيا الحيوية . 99 (22): 9349-9360 . doi : 10.1007/s00253-015-6947-9 . PMID 26362682. S2CID 8308134 .  
  50. ↑ جيرنجروس، تي يو (نوفمبر 2004). "تطورات في إنتاج البروتينات العلاجية البشرية في الخمائر والفطريات الخيطية". مجلة نيتشر للتكنولوجيا الحيوية . 22 (11): 1409-1414 . doi : 10.1038/nbt1028 . PMID 15529166. S2CID 22230030 .  
  51. ↑ Zhu J (2012). "التعبير البروتيني في خلايا الثدييات لإنتاج المستحضرات الصيدلانية الحيوية". Biotechnology Advances . 30 (5): 1158–1170 . doi : 10.1016/j.biotechadv.2011.08.022 . PMID 21968146 . 
  52. ↑ باعشن نا، باعشن منى، الشيخ أ، بورا آر إس، أحمد مم، رمضان ها، وآخرون . (أكتوبر 2014). "مصانع الخلايا لإنتاج الأنسولين" . مصانع الخلايا الميكروبية . 13 (1): 141. دوى : 10.1186 / s12934-014-0141-0 . بمك 4203937 . بميد 25270715 .   
  53. 1 2 جارفيس، د. ل. (2009). "الفصل 14: أنظمة التعبير في خلايا الحشرات باستخدام الفيروسات الباكولية". دليل تنقية البروتين، الطبعة الثانية . طرق في علم الإنزيمات. المجلد 463. إلسيفير. الصفحات 191-222 . doi : 10.1016/s0076-6879(09)63014-7 . ISBN   978-0-12-374536-1PMID 19892174​​ 
  54. ↑ جالينو م، سيك أ ج (1999). "نظام ناقل التعبير الفيروسي الباكولوفيروسي". أنظمة التعبير الجيني . إلسيفير. ص 331-363 . 
  55. 1 2 "لقاح سيرفاريكس [ لقاح فيروس الورم الحليمي البشري ثنائي التكافؤ (النوعان 16 و18)، مُعاد التركيب ] " . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . مؤرشف من الأصل بتاريخ 29-08-2023 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 02-04-2023 .
  56. ↑ وينغفيلد ، بي تي (أبريل 2015). "نظرة عامة على تنقية البروتينات المؤتلفة" . البروتوكولات الحالية في علم البروتين . 80 (1): 6.1.1–6.1.35. doi : 10.1002/0471140864.ps0601s80 . PMC 4410719. PMID 25829302 .  
  57. 1 2 3 4 5 شاه، ر. ر. (2017). "نظرة عامة على المواد المساعدة في اللقاحات: مقدمة، تاريخ، ووضع حالي". في: فوكس، س. ب.، هاسيت، ك. ج.، بريتو، ل. أ. (محررون). المواد المساعدة في اللقاحات . مناهج في البيولوجيا الجزيئية. المجلد 1494. نيويورك، نيويورك: سبرينغر نيويورك. الصفحات 1-13 . doi : 10.1007/978-1-4939-6445-1_1 . ISBN   978-1-4939-6443-7PMID 27718182​​ 
  58. ↑ كوفمان آر إل، شير إيه، سيدر آر إيه (أكتوبر 2010). "المواد المساعدة في اللقاحات: تفعيل المناعة الفطرية" . المناعة . 33 ( 4): 492-503 . doi : 10.1016/j.immuni.2010.10.002 . PMC 3420356. PMID 21029960 .  
  59. 1 2 3 4 سولير إي، هوديبين إل إم (2007). "تحضير اللقاحات المؤتلفة" . المراجعة السنوية للتكنولوجيا الحيوية . 13. إلسيفير: 65-94 . doi : 10.1016/s1387-2656(07)13004-0 . ISBN 978-0-444-53032-5. PMC 7106376 . PMID 17875474 .  
  60. 1 2 رامبي دي إس، ديل جيوديس جي، روسي إس، سانيكاس إم (2015-07-06). "سلامة وآلية عمل المواد المساعدة المرخصة للقاحات" . المجلة الدولية للصيدلة الحالية . 4 (8): 420-431 . doi : 10.3329/icpj.v4i8.24024 . ISSN 2224-9486 . 
  61. 1 2 تشي ف، وو ج، لي هـ، ما ج (2018-06-09). "البحوث والتطورات الحديثة في مجال الكريات/الجسيمات النانوية الدقيقة من PLGA/PLA: مراجعة من الناحيتين العلمية والصناعية". مجلة Frontiers of Chemical Science and Engineering . 13 (1): 14–27 . doi : 10.1007/s11705-018-1729-4 . ISSN 2095-0179 . S2CID 103993541 .  
  62. ↑ فارتاك أ، سوتشيك إس جيه (أبريل 2016). " التطورات الحديثة في حوامل لقاحات الوحدات الفرعية" . اللقاحات . 4 (2): 12. doi : 10.3390/vaccines4020012 . PMC 4931629. PMID 27104575 .  
  63. 1 2 3 4 مويل، بي. إم.، وتوث ، آي. (مارس 2013). "اللقاحات الفرعية الحديثة: التطوير والمكونات وفرص البحث". ChemMedChem . 8 (3): 360-376 . doi : 10.1002/cmdc.201200487 . PMID 23316023. S2CID 205647062 .  
  64. 1 2 3 4 فارتاك أ، سوتشيك إس جيه (أبريل 2016). " التطورات الحديثة في حوامل لقاحات الوحدات الفرعية" . اللقاحات . 4 (2): 12. doi : 10.3390/vaccines4020012 . PMC 4931629. PMID 27104575 .  
  65. 1 2 كوستا إيه بي، كوبوتشي آر إن، دا سيلفا جيه إم، دا كوستا ليما بي إتش، جيرالدو بي سي، غونسالفيس إيه كيه (2017). "سلامة لقاح فيروس الورم الحليمي البشري ذي التسعة سلالات: تحليل تلوي للتجارب العشوائية" . مجلة أبحاث المناعة . 2017 3736201. doi : 10.1155/2017/3736201 . PMC 5546048. PMID 28812030 .  
  66. ↑ كوكس إم إم، إيزيكسون آر، بوست بي، دانكل إل (يوليو 2015). "سلامة وفعالية ومناعة لقاح فلو بلوك في الوقاية من الإنفلونزا الموسمية لدى البالغين" . التطورات العلاجية في اللقاحات . 3 (4): 97-108 . doi : 10.1177/2051013615595595 . PMC 4591523. PMID 26478817 .  
  67. ↑ جيمس إس إف، شاهين إي بي، سوشر إيه جيه، حنا سي (يوليو 2018). "شينغريكس: لقاح الهربس النطاقي الجديد المُعزز بالمساعدات والمُعاد تركيبه". حوليات العلاج الدوائي . 52 (7): 673-680 . doi : 10.1177/1060028018758431 . PMID 29457489. S2CID 206644211 .  
  68. ↑ "الآثار الجانبية المحتملة للقاحات" . مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها في الولايات المتحدة (CDC) . 6 أبريل 2022. مؤرشف من الأصل في 17 مارس 2017. تم الاطلاع عليه في 13 أبريل 2022 .
  69. ↑ ماكنيل إم إم، ديستيفانو إف (فبراير 2018). " فرط الحساسية المرتبط باللقاح" . مجلة الحساسية والمناعة السريرية . 141 (2): 463-472 . doi : 10.1016/j.jaci.2017.12.971 . PMC 6602527. PMID 29413255 .  
  70. ↑ فينك ، أ. ل.، وكلاين، س. ل. (نوفمبر 2015). "تأثير الجنس والنوع الاجتماعي على الاستجابات المناعية للقاحات لدى كبار السن" . علم وظائف الأعضاء . 30 (6): 408-416 . doi : 10.1152/physiol.00035.2015 . PMC 4630198. PMID 26525340 .  
  71. ↑ كرو ، جيه إي (يوليو 2007). "الاستعداد الوراثي للأحداث الضارة بعد التطعيم". مجلة الأمراض المعدية . 196 (2): 176-177 . doi : 10.1086/518800 . PMID 17570102. S2CID 14121320 .  
  72. 1 2 "إرشادات اللجنة الاستشارية لممارسات التحصين بشأن موانع التطعيم" . مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها في الولايات المتحدة (CDC) . 22 مارس 2022. مؤرشف من الأصل في 1 مايو 2019. تم الاطلاع عليه في 14 أبريل 2022 .
  73. ↑ وكالة الصحة العامة الكندية (18 يوليو/تموز 2007). "موانع الاستعمال والاحتياطات: دليل التطعيم الكندي" . www.canada.ca . مؤرشف من الأصل بتاريخ 25 مايو/أيار 2023. تم الاطلاع عليه بتاريخ 14 أبريل/نيسان 2022 .
  74. 1 2 "لقاح التهاب الكبد ب المُعاد تركيبه (RECOMBIVAX HB)" (ملف PDF) . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . مؤرشف (ملف PDF) من الأصل بتاريخ 19-05-2023 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 02-04-2023 .
  75. 1 2 "ENGERIX-B [ لقاح التهاب الكبد ب (المؤتلف) ] " (ملف PDF) . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . مؤرشف من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 2022-04-08 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2023-04-02 .
  76. ↑ فان دين إندي سي، مارانو سي، فان أهي إيه، بونج إي إم، دي مويرلوز إل (أغسطس 2017). "الاستجابة المناعية والسلامة للقاح التهاب الكبد ب المُعاد تركيبه من شركة جلاكسو سميث كلاين لدى البالغين: مراجعة منهجية لثلاثين عامًا من الخبرة" . مجلة Expert Review of Vaccines . 16 (8): 811-832 . doi : 10.1080/14760584.2017.1338568 . PMID 28573913. S2CID 4721288 .  
  77. ↑ "لقاح جارداسيل [ لقاح فيروس الورم الحليمي البشري الرباعي (الأنواع 6 و11 و16 و18)، المؤتلف ] " (ملف PDF) . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . مؤرشف (ملف PDF) من الأصل بتاريخ 16-06-2023.
  78. ↑ غونسالفيس إيه كيه، كوبوتشي آر إن، رودريغز إتش إم، دي ميلو إيه جي، جيرالدو بي سي (2014). "السلامة والتحمل والآثار الجانبية للقاحات فيروس الورم الحليمي البشري: مراجعة كمية منهجية" . المجلة البرازيلية للأمراض المعدية . 18 (6): 651-659 . doi : 10.1016/j.bjid.2014.02.005 . PMC 9425215. PMID 24780368 .  
  79. ↑ «لم يعد لقاح جارداسيل-4 متوفرًا» . مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها في الولايات المتحدة (CDC). 23 مايو 2022. مؤرشف من الأصل في 15 أكتوبر 2019. تم الاطلاع عليه في 2 أبريل 2023 .
  80. ↑ ساغونوفسكي إي (21 أكتوبر 2016). "شركة جلاكسو سميث كلاين تنسحب من السوق الأمريكية بلقاحها ضد فيروس الورم الحليمي البشري، سيرفاريكس" . فيرس فارما . مؤرشف من الأصل في 9 يوليو 2021. تم الاطلاع عليه في 15 مارس 2022 .
  81. ↑ مورشو إي، كومبر إل، جوردان ك، هوكشو إس، مارشال إل، أونيل إم، وآخرون (فبراير 2022). "مراجعة منهجية لفعالية وسلامة لقاحات الإنفلونزا الموسمية المُعاد تركيبها والمُعتمدة على الهيماغلوتينين للوقاية من الإنفلونزا المُؤكدة مختبريًا لدى الأفراد الذين تبلغ أعمارهم 18 عامًا فأكثر". مراجعات في علم الفيروسات الطبية . 33 (3) e2331. doi : 10.1002/rmv.2331 . PMID 35106885. S2CID 246475234 .   
  82. ↑ راسين إي، جيلكا في، أميني ر، تونس م، إسماعيل س، سوفاجو سي (سبتمبر 2020). "مراجعة منهجية للأدبيات حول استخدام لقاح الهربس النطاقي ذي الوحدات الفرعية المؤتلفة لدى المرضى الذين يعانون من نقص المناعة والذين تتراوح أعمارهم بين 18 و49 عامًا". اللقاح . 38 ( 40): 6205-6214 . doi : 10.1016/j.vaccine.2020.07.049 . PMID 32788132. S2CID 221123883 .  
  83. ↑ تريكو إيه سي، زارين دبليو، كاردوسو آر، فيرونيكي إيه إيه، خان بي إيه، نينسيك في، وآخرون . (أكتوبر 2018). "فعالية وكفاءة وسلامة لقاحات الهربس النطاقي لدى البالغين من عمر 50 عامًا فأكثر: مراجعة منهجية وتحليل تلوي شبكي" . المجلة الطبية البريطانية . 363 k4029. doi : 10.1136/bmj.k4029 . PMC 6201212. PMID 30361202 .   
  84. ↑ "لقاح نوفاكسوفيد المضاد لكوفيد-19 (مُعاد التركيب، مُعزز)" . 17 ديسمبر 2021. مؤرشف من الأصل في 23 ديسمبر 2021. تم الاطلاع عليه في 2 أبريل 2023 .
  85. 1 2 3 بلوتكين، س. (أغسطس 2014). "تاريخ التطعيم" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 111 (34): 12283-12287 . Bibcode : 2014PNAS..11112283P . doi : 10.1073 / pnas.1400472111 . PMC 4151719. PMID 25136134 .  
  86. ↑ نون جيه بي، أرويان آر في (ديسمبر 2017). "لقاحات الوحدات الفرعية المؤتلفة للديدان الطفيلية المنقولة عن طريق التربة" . علم الطفيليات . 144 (14): 1845-1870 . doi : 10.1017/S003118201700138X . PMC 5729844. PMID 28770689 .  
  87. ↑ مارسياني دي جيه، كينسيل سي آر، بيلتز جي إيه، هونغ سي إتش، كرونييه جيه، أوبير إيه (فبراير 1991). "لقاح فرعي مُهندس وراثيًا ضد فيروس ابيضاض الدم السنوري: استجابة مناعية وقائية في القطط". اللقاح . 9 (2): 89-96 . doi : 10.1016/0264-410x(91)90262-5 . PMID 1647576 . 
  88. 1 2 تشين و.هـ، هوتز ب.ج، بوتاتزي م.إ (يونيو 2020). "إمكانية تطوير بروتين مُعاد التركيب يحتوي على نطاق ربط مستقبلات فيروس سارس-كوف كلقاح بشري غير متجانس ضد مرض فيروس كورونا المُعدي (كوفيد-19)" . اللقاحات البشرية والعلاجات المناعية . 16 (6): 1239-1242 . doi : 10.1080/21645515.2020.1740560 . PMC 7482854. PMID 32298218 .