المناعة الخلوية

📅 آخر تحديث: ٣٠ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣٠ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 1 صور
الموسوعة الحرة
صورة مجهرية للتألق المناعي لثلاث خلايا تائية سامة (الثلاث الخارجية) تحيط بخلية سرطانية. تُفرز حبيبات حالّة (حمراء) عند موضع التلامس، مما يؤدي إلى قتل الخلية المستهدفة. تُعد الخلايا التائية السامة عوامل قوية في المناعة الخلوية.

المناعة الخلوية ، والمعروفة أيضاً بالمناعة بوساطة الخلايا ، هي استجابة مناعية لا تعتمد على إنتاج الأجسام المضادة . بل تعتمد على تنشيط الخلايا البلعمية، والخلايا التائية السامة للخلايا النوعية للمستضد ( المعروفة أيضاً بالخلايا اللمفاوية التائية السامة للخلايا)، وإطلاق السيتوكينات المختلفة استجابةً للمستضد .

تاريخ

في أواخر القرن التاسع عشر، في التقاليد الطبية الهيبوقراطية، كان يُنظر إلى الجهاز المناعي على أنه يتألف من فرعين: المناعة الخلطية ، حيث تُستمد وظيفة الحماية من التطعيم من الخلط ( سائل الجسم الخالي من الخلايا أو بلازما الدم )، والمناعة الخلوية ، حيث ترتبط وظيفة الحماية من التطعيم بالخلايا. توفر خلايا CD4 ، أو الخلايا التائية المساعدة (المعروفة أيضًا بالخلايا التائية المساعدة)، الحماية ضد مسببات الأمراض المختلفة . تتحول الخلايا التائية الساذجة ، وهي خلايا تائية غير ناضجة لم تتعرض بعد لأي مستضد ، إلى خلايا تائية فعالة نشطة بعد تعرضها للخلايا العارضة للمستضدات. تقوم هذه الخلايا العارضة للمستضدات، مثل البلاعم والخلايا المتغصنة والخلايا البائية ، في بعض الحالات، بتحميل الببتيدات المستضدية على معقد التوافق النسيجي الرئيسي (MHC) للخلية، ثم تعرض الببتيد بدوره على مستقبلات الخلايا التائية. أهم هذه الخلايا العارضة للمستضدات هي الخلايا المتغصنة المتخصصة للغاية، والتي يُحتمل أن يكون عملها مقتصراً على ابتلاع المستضدات وعرضها. [ 1 ] يمكن تصنيف الخلايا التائية الفعالة المنشطة إلى ثلاث فئات وظيفية، حيث تكشف عن مستضدات ببتيدية من أنواع مختلفة من مسببات الأمراض:

في تصنيف آخر، يحتوي كل من الجهاز المناعي الفطري والجهاز المناعي التكيفي على مكونات من المناعة الخلطية والمناعة الخلوية. ومن أمثلة مكونات المناعة الخلوية في الجهاز المناعي الفطري: الخلايا البلعمية النخاعية ، والخلايا اللمفاوية الفطرية (مثل الخلايا القاتلة الطبيعية )، والخلايا اللمفاوية داخل الظهارة . [ 2 ]

دور الخلايا المتغصنة في المناعة الخلوية

تعمل الخلايا المتغصنة (DCs) كحلقة وصل بين الجهاز المناعي الفطري والتكيفي، حيث تبدأ تفاعلات تحفز تنشيط الخلايا التائية. تقوم الخلايا المتغصنة البلعمية النخاعية بالتقاط المستضدات في الأنسجة الطرفية وتهاجر عبر الأوعية اللمفاوية إلى العقدة اللمفاوية، حيث تعرض المستضدات على الخلايا التائية. [ 3 ] تعتمد هذه الهجرة على التعبير عن مستقبل الكيموكين CC من النوع 7 (CCR7)، الذي يوجه الخلايا المتغصنة على طول تدرجات CCL19 و CCL21 نحو العقدة اللمفاوية. [ 4 ] بمجرد دخول الخلايا المتغصنة إلى العقدة اللمفاوية، تطلق كيموكينات مثل CCL5 وCCR7 التي تساعد في استقطاب وتحديد مواقع الخلايا التائية الساذجة وكريات الدم البيضاء الأخرى داخل العقدة اللمفاوية للتعرف على المستضد. [ 3 ] تقوم الخلايا المتغصنة بتزويد الخلايا التائية بإشارات تنشيط إضافية عن طريق التعبير عن بروتينات محفزة مشتركة مثل CD80 و CD86 ، وإفراز السيتوكينات مثل إنترلوكين 12 (IL-12) وإنترلوكين 2 (IL-2)، والتي تحدد قوة تنشيط الخلايا التائية. [ 4 ] تُهيئ الخلايا المتغصنة البيئة الكيميائية والجزيئية اللازمة لتنشيط الخلايا التائية بشكل كامل وتطوير المناعة الخلوية.

ملخص

تحمي المناعة الخلوية الجسم من خلال:

تستهدف المناعة الخلوية بشكل أساسي الميكروبات التي تعيش داخل الخلايا البلعمية وتلك التي تصيب الخلايا غير البلعمية. وهي أكثر فعالية في إزالة الخلايا المصابة بالفيروسات ، ولكنها تشارك أيضًا في الدفاع ضد الفطريات ، والأوليات ، والسرطانات ، والبكتيريا داخل الخلايا. كما أنها تلعب دورًا رئيسيًا في رفض الأعضاء المزروعة .

تستهدف المناعة من النوع الأول بشكل أساسي الفيروسات والبكتيريا والأوليات ، وتنشط البلاعم ، محولةً إياها إلى خلايا فعالة قوية. ويتحقق ذلك عن طريق إفراز إنترفيرون غاما وعامل نخر الورم ألفا .

ملخص

يمكن تصنيف الخلايا التائية المساعدة CD4 + (خلايا T h ) إلى فئتين رئيسيتين: [ 7 ]

  1. الخلايا التائية المساعدة من النوع الأول، التي تنتج إنترفيرون غاما والليمفوتوكسين ألفا .
  2. الخلايا التائية المساعدة 2، التي تنتج الإنترلوكين 4 (IL-4)، والإنترلوكين 5 (IL-5)، والإنترلوكين 1 (IL-13).

تم اكتشاف فئة ثالثة تسمى الخلايا المساعدة T 17 (Th 17 ) والتي سميت بهذا الاسم نسبة إلى إفرازها للإنترلوكين 17 (IL-17).

يمكن أيضًا تصنيف الخلايا التائية السامة CD8 + على النحو التالي: [ 7 ]

  1. خلايا T c 1.
  2. خلايا T c 2.

على غرار خلايا CD4 + T h ، تم اكتشاف فئة ثالثة تسمى T c 17 والتي تفرز أيضًا IL-17.

يمكن تصنيف الخلايا اللمفاوية الفطرية (ILCs) إلى ثلاث فئات رئيسية : [ 7 ]

  1. الخلايا اللمفاوية الفطرية من النوع الأول (ILC1s) ، والتي تفرز السيتوكينات من النوع الأول .
  2. الخلايا اللمفاوية الفطرية من النوع الثاني (ILC2s) ، والتي تفرز السيتوكينات من النوع الثاني .
  3. الخلايا اللمفاوية الفطرية من النوع الثالث (ILC3s) ، والتي تفرز السيتوكينات من النوع 17.

تطور الخلايا

تبدأ جميع خلايا النوع الأول تطورها من السلف اللمفاوي المشترك (CLp) الذي يتمايز بعد ذلك ليصبح السلف اللمفاوي الفطري المشترك (CILp) وسلف الخلايا التائية (Tp) من خلال عملية تكوين الخلايا اللمفاوية . [ 7 ] [ 8 ]

يمكن بعد ذلك تمايز الخلايا السلفية اللمفاوية الفطرية المشتركة إلى خلايا سلفية قاتلة طبيعية (NKp) أو خلايا سلفية لمفاوية فطرية شبيهة بالخلايا المساعدة (CHILp). ويمكن تحفيز خلايا NKp على التمايز إلى خلايا قاتلة طبيعية بواسطة الإنترلوكين-15 (IL-15 ). كما يمكن تحفيز خلايا CHILp على التمايز إلى خلايا ILC1 بواسطة IL-15 ، وإلى خلايا ILC2 بواسطة IL-7 ، أو إلى خلايا ILC3 بواسطة IL-7 أيضًا. [ 7 ] [ 8 ]

قد تتمايز الخلايا السلفية للخلايا التائية إلى خلايا CD8 + ساذجة أو خلايا CD4 + ساذجة. ثم قد تتمايز خلايا CD8 + الساذجة إلى خلايا TC1 عند تعرضها للإنترلوكين-12 ، ويمكن للإنترلوكين-4 أن يحفز تمايزها إلى خلايا TC2 ، بينما يمكن للإنترلوكين-1 أو الإنترلوكين-23 أن يحفز تمايزها إلى خلايا TC17 . وقد تتمايز خلايا CD4 + الساذجة إلى خلايا TH1 عند تعرضها للإنترلوكين-12 ، أو إلى خلايا TH2 عند تعرضها للإنترلوكين-4 ، أو إلى خلايا TH17 عند تعرضها للإنترلوكين-1 أو الإنترلوكين-23 . [ 7 ] [ 8 ]

المناعة من النوع الأول

تعتمد المناعة من النوع الأول على المجموعة الفرعية من النوع الأول لكل نوع من هذه الخلايا. من خلال إفراز إنترفيرون غاما وعامل نخر الورم ألفا (TNF-α) ، تُفعّل الخلايا التائية المساعدة من النوع الأول (TH1) والخلايا التائية السامة من النوع الأول (TC1) وخلايا المناعة من النوع الأول (ILCS) البلاعم، محولةً إياها إلى خلايا فعالة قوية. توفر هذه المناعة دفاعًا ضد البكتيريا والبروتوزوا والفيروسات داخل الخلايا . كما أنها مسؤولة عن الالتهاب وأمراض المناعة الذاتية ، حيث ترتبط أمراض مثل التهاب المفاصل الروماتويدي والتصلب المتعدد ومرض التهاب الأمعاء بالمناعة من النوع الأول. تتكون المناعة من النوع الأول من هذه الخلايا: [ 7 ]

  • خلايا CD4+ T TH 1
  • الخلايا التائية السامة CD8 + (T c 1)
  • الخلايا اللمفاوية الفطرية من المجموعة 1 المنتجة لـ T-Bet + إنترفيرون غاما (الخلايا اللمفاوية الفطرية من النوع 1 والخلايا القاتلة الطبيعية)

خلايا CD4 + T TH 1

وُجد في كل من الفئران والبشر أن السيتوكينات المميزة لهذه الخلايا هي إنترفيرون غاما وليمفوتوكسين ألفا . السيتوكين الرئيسي المسؤول عن التمايز إلى خلايا TH1 هو IL-12 ، الذي تُنتجه الخلايا المتغصنة استجابةً لتنشيط مستقبلات التعرف على الأنماط . يُعد T-bet عامل نسخ مميزًا لخلايا TH1 . كما تتميز خلايا TH1 بتعبيرها عن مستقبلات الكيموكينات التي تسمح لها بالانتقال إلى مواقع الالتهاب. مستقبلات الكيموكينات الرئيسية على هذه الخلايا هي CXCR3A و CCR5 . تستطيع الخلايا الظهارية والخلايا الكيراتينية استقطاب خلايا TH1 إلى مواقع العدوى عن طريق إطلاق الكيموكينات CXCL9 و CXCL10 و CXCL11 استجابةً لإنترفيرون غاما . بالإضافة إلى ذلك، يبدو أن إنترفيرون غاما الذي تُفرزه هذه الخلايا مهم في تثبيط الروابط المحكمة في الحاجز الظهاري. [ 7 ]

خلايا CD8 + T C 1

تُنتج هذه الخلايا عمومًا إنترفيرون غاما . يُحفز إنترفيرون غاما والإنترلوكين-12 التمايز نحو خلايا T C 1. يُعد تنشيط T-bet ضروريًا لكلٍ من إنترفيرون غاما والقدرة على تحليل الخلايا. يُعد CCR5 و CXCR3 مستقبلات الكيموكين الرئيسية لهذه الخلية. [ 7 ]

المجموعة 1 ILCs

تُعرَّف الخلايا اللمفاوية الفطرية من المجموعة الأولى (ILCs 1) بأنها تشمل الخلايا اللمفاوية الفطرية التي تُعبِّر عن عامل النسخ T-bet، وكان يُعتقد في الأصل أنها تقتصر على الخلايا القاتلة الطبيعية . لكن في الآونة الأخيرة، ظهرت أعداد كبيرة من خلايا NKp46 + التي تُعبِّر عن عوامل نسخ رئيسية معينة، مما يسمح بتصنيفها كسلالة متميزة من الخلايا القاتلة الطبيعية تُسمى ILC1s. تتميز خلايا ILC1s بقدرتها على إنتاج إنترفيرون غاما ، وعامل نخر الورم (TNF) ، وعامل تحفيز مستعمرات المحببات والبلعميات (GM-CSF) ، وإنترلوكين -2 (IL-2) استجابةً لتحفيز السيتوكينات، ولكنها تتمتع بقدرة سامة منخفضة أو معدومة. [ 7 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. روس راسل، آمي ل.؛ درايدن، ماثيو س.؛ بينتو، أشوين أ.؛ لوفيت، جوانا ك. (2018-10-03). " داء لايم: التشخيص والعلاج" . علم الأعصاب العملي . 18 (6): 455-464 . doi : 10.1136/practneurol-2018-001998 . ISSN 1474-7758 . PMID 30282764. S2CID 52915054 .   
  2. ↑ رومو، إم آر ؛ بيريز-مارتينيز، دي؛ فيرير، سي سي (2016). "المناعة الفطرية في الفقاريات: نظرة عامة" . علم المناعة . 148 (2): 125-139 . doi : 10.1111/imm.12597 . PMC 4863567. PMID 26878338. S2CID 35251844 .   
  3. 1 2 راوات، كافيتا؛ تيواري، أنيتا؛ لي، شين؛ مارا، أرليند ب.؛ كينغ، ويليام ت.؛ جيبينغز، صوفي ل.؛ نام، تشينازا ف.؛ كولينغ، فريد و.؛ لامبرخت، بارت ن.؛ جاكوبزيك، كلوديا ف. (2023-06-05). " الخلايا المتغصنة المهاجرة المنتجة لـ CCL5 توجه الخلايا الوحيدة CCR5+ إلى العقد اللمفاوية المصرفة" . مجلة الطب التجريبي . 220 (6). doi : 10.1084/jem.20222129 . ISSN 0022-1007 . PMC 10072223. PMID 36946983 .   
  4. 1 2 الريس، الزهراء؛ ريفيرا، كلوديا أ؛ ديلجادو، ماريا جراسييلا؛ سانسيو، دوريان؛ مورين، ماتيو. أماديو، روبرتو؛ ماريا بيبرنو، جوليا؛ دونسمور، غاريت. يتيم، ألين؛ لاسيردا ماريانو، ليفيا؛ كنيازيفا، آنا؛ كالميت، فنسنت؛ سايز، بابلو ج. ويليارت، أليس. بوبارد ، هنري (يوليو 2024). "استشعار شكل الخلية يرخص الخلايا الجذعية للهجرة المتجانسة إلى العقد الليمفاوية" . علم المناعة الطبيعة . 25 (7): 1193–1206 . دوى : 10.1038 / s41590-024-01856-3 . ردمك 1529-2908 . بمك 11224020 . PMID 38834865 .   
  5. 1 2 إيسمان، فيليب. "الخلايا القاتلة الطبيعية" . الجمعية البريطانية لعلم المناعة . تم الاطلاع عليه بتاريخ 8 نوفمبر 2018 .
  6. 1 2 سالدانا، خوسيه. "الخلايا البلعمية الكبيرة" . الجمعية البريطانية لعلم المناعة . تم الاطلاع عليه بتاريخ 8 نوفمبر 2018 .
  7. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 أنونزياتو، ف؛ روماغناني، س؛ روماغناني، س (مارس 2015). "الأنواع الثلاثة الرئيسية للمناعة الخلوية الفطرية والتكيفية" . مجلة الحساسية والمناعة السريرية . 135 (3): 626-35 . Bibcode : 2015JACI..135..626A . doi : 10.1016/j.jaci.2014.11.001 . PMID 25528359 . 
  8. 1 2 3 كانسلر، إميلي ر.؛ لي، مينغ أو. (يوليو 2019). "الخلايا اللمفاوية الفطرية - السلالة، والموقع، وتوقيت التمايز" . علم المناعة الخلوي والجزيئي . 16 (7): 627-633 . doi : 10.1038/s41423-019-0211-7 . PMC 6804950. PMID 30804475 .  

فهرس

للمزيد من القراءة

  • المناعة الخلوية: كيف تتعرف الخلايا التائية على المستضدات الغريبة وتستجيب لها