الخلايا اللمفاوية الفطرية من النوع 3

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 1 صور
الموسوعة الحرة
مخطط انسيابي لمسارات التطور المختلفة للمجموعات الفرعية الخمس من خلايا ILC، بدءًا من السلف اللمفاوي المشترك، بما في ذلك عوامل النسخ المختلفة التي تحتاجها كل منها للتطور.
مخطط توضيحي لتطور الخلايا اللمفاوية الفطرية (ILCs)، بدءًا من السلف اللمفاوي المشترك (CLP)، استنادًا بشكل أساسي إلى مسارات التمايز في الفئران. [ 1 ] تظهر الخلايا اللمفاوية الفطرية من النوع الثالث (ILC3s) باللون البرتقالي.

الخلايا اللمفاوية الفطرية من النوع الثالث ( ILC3 ) هي خلايا مناعية من السلالة اللمفاوية، وتُعد جزءًا من الجهاز المناعي الفطري . تشارك هذه الخلايا في آليات المناعة الفطرية على الأغشية المخاطية ، مما يُساهم في الحفاظ على توازن الأنسجة، والتعايش بين المضيف والكائنات المتعايشة، والتخلص من مسببات الأمراض. وهي جزء من مجموعة غير متجانسة من الخلايا اللمفاوية الفطرية ، والتي تُقسم تقليديًا إلى ثلاث مجموعات فرعية بناءً على تعبيرها عن عوامل النسخ الرئيسية، بالإضافة إلى السيتوكينات المؤثرة المُفرزة - ILC1 و ILC2 وILC3. [ 2 ]

توصيف

يمكن تقسيم عائلة الخلايا اللمفاوية الفطرية من النوع الثالث (ILC3) إلى مجموعتين فرعيتين بناءً على تعبيرها عن مستقبلات السمية الخلوية الطبيعية (NCRs)، وهما NCR + ILC3 وNCR- ​​ILC3 . توجد هذه المستقبلات عادةً على الخلايا القاتلة الطبيعية وبعض المجموعات الفرعية من الخلايا المناعية الفطرية والتكيفية. وتشارك هذه المستقبلات في تنشيط الخلايا القاتلة الطبيعية ونشاطها السام للخلايا، بما في ذلك تحلل الخلايا وإفراز السيتوكينات المحفزة للالتهاب. [ 3 ] تُعد خلايا LTi (الخلايا المحفزة لتكوين الأنسجة اللمفاوية) مجموعة فرعية مهمة في نمو الأعضاء اللمفاوية الثانوية خلال التكوين الجنيني . تنتج خلايا ILC3 سيتوكينات نموذجية لمجموعة الخلايا اللمفاوية المساعدة Th17 . السمة المميزة لخلايا ILC3 هي تعبيرها عن عامل النسخ RORγt ، وهو ضروري لنموها، بالإضافة إلى تعبيرها عن مستقبل الكيموكين CCR6 . [ ٢ ] تُنتج هذه المجموعة من الخلايا اللمفاوية الفطرية (ILC) الإنترلوكين-١٧ (وخاصةً الإنترلوكين-١٧أ ) [ ٤ ] والإنترلوكين -٢٢ . [ ٥ ] يمكن أن تُنتج الخلايا اللمفاوية الفطرية من النوع الثالث (ILC3) كلا السيتوكينين في آنٍ واحد أو بشكل منفصل، مع العلم أنه عند إنتاج الإنترلوكين-٢٢ وحده، يكون ذلك نتيجةً لوجود مستقبلات NCR + في الخلايا اللمفاوية الفطرية من النوع الثالث (ILC3). [ ٥ ] تُعبر الخلايا اللمفاوية الفطرية من النوع الثالث (ILC3) عن مستقبل الإنترلوكين-٢٣، ويُحفز إنتاج الإنترلوكين-١٧ والإنترلوكين-٢٢ بواسطة الإنترلوكين-٢٣ والإنترلوكين -١β . [ ٦ ] بالنسبة للخلايا اللمفاوية الفطرية من النوع الثالث (ILC3)، يُعد التعبير عن عامل النسخ RORγt، وجزئيًا أيضًا عن مستقبلات الهيدروكربون العطري (Ahr )، أمرًا نموذجيًا، حيث أن تفاعلات هذين العاملين النسخيين تُسبب تراكم الخلايا اللمفاوية الفطرية من النوع الثالث (ILC3) وإنتاج الإنترلوكين-٢٢ في الأمعاء. [ ٧ ] يوجد تباين كبير في الواسمات السطحية للخلايا اللمفاوية الفطرية من النوع الثالث (ILC3)، مع وجود مجموعات خاصة بالأنسجة قد تختلف في وظيفتها بناءً على السياق. [ 8 ] تتمتع خلايا ILC3 أيضًا بمرونة ظاهرية، وقد لوحظ أنها تكتسب نمطًا ظاهريًا مشابهًا لخلايا ILC1 في ظل ظروف معينة. [ 8 ] [ 9 ]

وظيفة

تمثل الخلايا اللمفاوية الفطرية من النوع الثالث (ILC 3) مجموعة غير متجانسة من الخلايا، وهي ضرورية للدفاع ضد الطفيليات خارج الخلوية والحفاظ على استتباب الأمعاء. [ 2 ] وتشارك هذه الخلايا في الدفاع الفعال ضد الميكروبات من خلال إنتاج الإنترلوكين-17 (IL-17) والإنترلوكين-22 (IL-22). يختلف دور الإنترلوكين-22 في الإنسان والفئران نوعًا ما. ففي نموذج الفئران، وُجد أن الإنترلوكين-22 يلعب دورًا في تحسين مسار مرض التهاب الأمعاء وترميم الظهارة في حالة فقدان حاجز الميوسين الواقي في الأمعاء الغليظة . [ 10 ] [ 11 ] أما في البشر المصابين بمرض التهاب الأمعاء، فإن للإنترلوكين-22 تأثيرًا على مسببات المرض. [ 12 ] ويُعد الإنترلوكين-22 سيتوكينًا مهمًا للحفاظ على استتباب الأمعاء. يُساهم عمل الإنترلوكين-22 في تعزيز دفاع سطح الغشاء المخاطي المعوي عن طريق إضعاف طبقة الميوسين [ 11 ] ، كما أن قدرته على إنتاج عوامل مضادة للميكروبات، مثل بيتا-ديفينسين ، تُعد آلية فعّالة تُساعد في الحفاظ على استتباب الأمعاء. [ 13 ] وقد أُبلغ عن ارتفاع مستويات الإنترلوكين-22 بالتزامن مع زيادة التعبير عن بيتا-ديفينسين في الأمراض الجلدية الالتهابية مثل الصدفية . وبالتالي، قد يكون للإنترلوكين-22، وكذلك الإنترلوكين-17، دور في تطور هذه الأمراض الجلدية، إذ لم يُسجّل التعبير عن الإنترلوكين-22 لدى البشر غير المصابين بهذه المشاكل. [ 14 ] ويمكن أن تُكمّل تأثيرات الإنترلوكين-17 والإنترلوكين-22 بعضها بعضًا، مُحفّزةً زيادة كمية الببتيدات المضادة للميكروبات في موضع العمل. [ 13 ] ومثل الخلايا اللمفاوية الفطرية من النوع الثاني (ILC2)، يُمكن للخلايا اللمفاوية الفطرية من النوع الثالث (ILC3) التعبير عن معقد التوافق النسيجي الرئيسي من النوع الثاني (MHC II) والقيام بوظيفة الخلايا العارضة للمستضدات. [ 15 ] مع ذلك، تفتقر الخلايا اللمفاوية الفطرية (ILCs) إلى مستقبلات التحفيز المشترك الضرورية لتنشيط الاستجابة المناعية وبدئها بشكل سليم. على النقيض من ذلك، قد تُسبب الخلايا اللمفاوية الفطرية حالة من الخمول للخلايا التائية المساعدة . في حالة الخلايا اللمفاوية الفطرية من النوع الثالث (ILC3)، يبدو أن قدرتها على التعبير عن معقد التوافق النسيجي الرئيسي من النوع الثاني (MHC II) تُسهم في الحفاظ على تحمل البكتيريا المتعايشة في الأمعاء. فهي تُثبط استجابة الخلايا التائية المساعدة (CD4 + ) للبكتيريا المعوية غير الضارة والمفيدة. إذا لم يُحافظ على هذا التحمل، فقد تتطور حالات مرضية غير مرغوب فيها. [ 15 ] من ناحية أخرى، لا يكون تأثير الإنترلوكين-23 (IL-23) أو الإنترلوكين-17 (IL-17) مفيدًا دائمًا، إذ يُسبب بعض أمراض المناعة الذاتية مثل...التصلب المتعدد [ 16 ] أو التهاب المفاصل الروماتويدي [ 17 ] . يستهدف إنترلوكين-17أ (IL-17A) على وجه التحديد الخلايا الكيراتينية ، وهو السيتوكين الرئيسي المسبب لمرض الصدفية الجلدية [ 18 ] . بالإضافة إلى ذلك، يزداد التعبير عن IL-17أ لدى مرضى داء الأمعاء الالتهابي [ 19 ] . قد تلعب الخلايا اللمفاوية الفطرية من النوع الثالث (ILC 3) دورًا في مقاومة الجسم للعدوى حتى في مرحلة ما قبل الولادة. تُعد خلايا LTi مهمة في نشأة وتطور الأعضاء اللمفاوية الثانوية. وقد وُجد أن تمايز خلايا LTi وإشاراتها يعتمدان على حمض الريتينويك (أحد مكونات فيتامين أ). يؤثر تناول الأم لحمض الريتينويك في نظامها الغذائي بشكل مباشر على نمو خلايا LTi وحجم الأعضاء اللمفاوية الثانوية للجنين، مما قد يؤثر على مراحل لاحقة من حياته [ 20 ] .

خلايا ILC3 في المرض

تُعدّ خلايا ILC3 بمثابة حراس للجهاز الهضمي. فهي تُساهم في الحفاظ على التوازن الداخلي وتحمّل الكائنات المتعايشة، كما أنها تُعدّ مهمة في الدفاع ضدّ مسببات الأمراض الغازية. [ 21 ] يتشابه نمطها الجيني ونمط السيتوكينات فيها إلى حدّ كبير مع خلايا Th17 ، وقد تُصبح خلايا ILC3 مُمرضة في ظروف مُعينة، مما يُساهم في تطوّر المرض والالتهاب. وقد رُبطت خلايا ILC3 بتطوّر داء الأمعاء الالتهابي ، وهو مصطلح شامل يصف حالات الالتهاب المزمنة في الجهاز الهضمي، والتي رُبطت بالعديد من العوامل، بما في ذلك خلل تنظيم المناعة والمؤثرات البيئية، بالإضافة إلى الاستعداد الوراثي. ومن أشهر أنواع داء الأمعاء الالتهابي داء كرون والتهاب القولون التقرحي . وقد تمّ الكشف عن أعداد أكبر من خلايا ILC3 في عينات القولون المعزولة من مرضى داء الأمعاء الالتهابي. وقد تبيّن أن خلايا ILC3 السالبة لمستقبلات NCR تُعدّ مُمرضة في سياق داء الأمعاء الالتهابي، على عكس خلايا ILC3 الموجبة لمستقبلات NCR. [ 22 ] [ 23 ] لم يُفهم الدور الدقيق لمجموعات الخلايا اللمفاوية الفطرية من النوع الثالث (ILC3) في تطور المرض فهمًا كاملًا. تُشير بعض الدراسات إلى انخفاض أعداد خلايا ILC3 التي تحمل مستقبلات NCR + لدى مرضى داء كرون ، وهي خلايا رئيسية مُنتجة للإنترلوكين-22 (IL-22) . يُعدّ IL-22 ضروريًا للحفاظ على سلامة الحاجز الظهاري المعوي، وقد يُؤدي انخفاض تركيزه إلى اضطرابات في وظائف هذا الحاجز. [ 23 ] مع ذلك، تُشير دراسات أخرى إلى فرط تنشيط خلايا ILC3 في كلٍ من نماذج الفئران المصابة بداء الأمعاء الالتهابي (IBD) والمرضى من البشر، حيث تم الكشف أيضًا عن مستويات عالية من IL-22. [ 24 ] وقد ثبت أن البلاعم المعوية تُسرّع الالتهاب المعوي من خلال تحفيز إنتاج IL-22 بواسطة خلايا ILC3 المخاطية. [ 24 ] كما لوحظ أن خلايا ILC3 تتحول إلى خلايا شبيهة بخلايا ILC1 المُنتجة للإنترفيرون غاما (IFN-γ) عبر إشارات IL-23 وIL-12 في ظروف معينة، مما يُؤدي إلى التهاب مزمن. [ 24 ] في حالات الغزو الواسع النطاق لمسببات الأمراض لظهارة الأمعاء، قد يؤدي فرط التعبير عن IL-22 و IL-17 بواسطة الخلايا اللمفاوية الفطرية من النوع الثالث (ILC3) إلى تدفق مفرط للخلايا المتعادلة ، وزيادة نفاذية الظهارة، والالتهاب. [ 24 ]

في السنوات الأخيرة، رُبطت خلايا ILC3 بالاستجابات المناعية للفطر الممرض المبيضات البيضاء . [ 25 ] يحفز هذا الفطر الانتهازي استجابة مناعية من نوع Th17. ويدعم ذلك حقيقة أن خلايا ILC3 تحاكي النمط الظاهري لخلايا Th17، كما لوحظ مؤخرًا أن مجموعة فرعية من خلايا ILC3 تمتلك خصائص قوية في عرض المستضدات. [ 26 ] تساهم خلايا ILC3 في الاستجابة المناعية لهذا الفطر من خلال التوسط في الاستجابة المناعية عبر إفراز السيتوكينات مثل IL-17A . [ 25 ]

كما ثبت أن لها دورًا في صحة الرئة وتطور أمراضها، إذ يُعد محور IL-17/IL-22 أساسيًا لوظائف الرئة السليمة، ويمكن أن يؤدي اختلال توازنه إلى أمراض. [ 27 ] وقد خضعت مجموعة ILC2 لدراسات مكثفة فيما يتعلق بصحة الرئة، نظرًا لارتباط اضطراب استجابات Th2 بالربو وأمراض أخرى. وتُعد هذه المجموعة الفرعية مهمة أيضًا لإصلاح الأنسجة. مع ذلك، تُعد ILC3 أكثر أنواع الخلايا اللمفاوية الفطرية شيوعًا في أنسجة الرئة. ويُعد تحقيق التوازن بين استتباب الغشاء المخاطي للرئة والاستجابات المناعية المناسبة في حالات العدوى أمرًا بالغ الأهمية. ويُعتقد أن خلايا ILC3 تلعب دورًا مهمًا في عدوى الرئة الفيروسية. ففي عدوى الإنفلونزا ، تم الكشف عن مستويات عالية من IL-17A بعد فترة وجيزة من الإصابة، مما أدى إلى تلف الرئة نتيجةً لتجنيد أعداد كبيرة من العدلات في الأنسجة. وقد قاوم IL-22 المُشتق من ILC3 هذه التأثيرات، وحمى أنسجة الجسم. ويؤدي نقص IL-22 إلى تلف واسع النطاق في الأنسجة. من جهة أخرى، أدى انخفاض مستويات إنترلوكين-17A في حالات الإنفلونزا والعدوى البكتيرية المصاحبة إلى التهاب رئوي بكتيري ثانوي . من المرجح أن تلعب خلايا ILC3 دورًا هامًا في موازنة الاستجابة المناعية والحماية من العدوى الثانوية في الظهارة المخاطية المتضررة، ولكن في حالات اختلال تنظيمها، قد يؤدي نشاطها إلى تلف الأنسجة. [ 27 ]

في حالات العدوى البكتيرية الرئوية، تُعد الخلايا اللمفاوية الفطرية من النوع الثالث (ILC3) أحد مصادر إنتاج الإنترلوكين-17 (IL-17)، وهو سيتوكين أساسي للتخلص من البكتيريا. وقد لوحظ أن الخلايا الوحيدة التي يتم استقطابها إلى الرئتين استجابةً لتلف الأنسجة وأنماط الجزيئات المرتبطة بمسببات الأمراض (PAMPs) تُنتج عامل نخر الورم (TNF) ، مما يزيد من أعداد الخلايا اللمفاوية الفطرية من النوع الثالث (ILC3) المُفرزة للإنترلوكين-17، ويؤدي لاحقًا إلى تدفق العدلات. كما يُعزز الإنترلوكين-22 (IL-22) المُشتق من الخلايا اللمفاوية الفطرية من النوع الثالث (ILC3) تكاثر الخلايا الظهارية وإنتاج الجزيئات المضادة للميكروبات. [ 27 ]

لُوحظ أيضًا أن للخلايا اللمفاوية الفطرية من النوع الثالث (ILC3) دورًا هامًا في التصلب المتعدد ومحور الأمعاء-الدماغ. التصلب المتعدد هو اضطراب مناعي ذاتي ناتج عن خلايا تائية ذاتية التفاعل ، وخاصةً خلايا Th1 وTh17. يُدرس اضطراب التوازن المعوي وعلاقته بتطور التصلب المتعدد، إذ يبدو أن التوازن المعوي ضروري للوقاية من هذا المرض. وقد ثبت أن لخلايا ILC3 دورًا هامًا في إمراضية هذا المرض، كونها فئة رئيسية للحفاظ على التوازن المعوي وتحمله. تُعبر خلايا ILC3 عن العديد من المستقبلات السطحية للمركبات الغذائية والمنتجات الميكروبية على حد سواء، مثل مستقبلات الأحماض الدهنية قصيرة السلسلة (SCFA ). في مرضى التصلب المتعدد أو نماذج الفئران المصابة بالتهاب الدماغ والنخاع المناعي الذاتي التجريبي ( EAE) ، تنخفض مستويات الأحماض الدهنية قصيرة السلسلة في البراز، مما يُشير إلى وجود صلة محتملة بين محتويات تجويف الأمعاء والتوازن الذي تتوسطه خلايا ILC3. وقد ثبت أن تناول الأحماض الدهنية قصيرة السلسلة عن طريق الفم له آثار مفيدة في التهاب الدماغ والنخاع المناعي الذاتي التجريبي (EAE) من خلال تعزيز نشاط الخلايا التائية التنظيمية (Treg) . [ 28 ]

مراجع

  1. ↑ فيفييه إي، أرتيس د، كولونا إم، ديفينباخ أ، دي سانتو جي بي، إيبرل جي، وآخرون  . (أغسطس 2018). "الخلايا اللمفاوية الفطرية: بعد مرور 10 سنوات" . خلية . 174 (5): 1054-1066 . دوى : 10.1016/j.cell.2018.07.017 . بميد 30142344 . 
  2. ١ ٢ ٣ سبيتس إتش، أرتيس دي، كولونا إم، ديفنباخ إيه، دي سانتو جيه بي، إيبرل جي، وآخرون . (فبراير ٢٠١٣). "الخلايا اللمفاوية الفطرية - اقتراح لتسمية موحدة" . مراجعات الطبيعة. علم المناعة . ١٣ (٢): ١٤٥-١٤٩ . doi : 10.1038/nri3365 . PMID 23348417. S2CID 2228459 .   
  3. ↑ بارو إيه دي، مارتن سي جيه، كولونا إم (2019-05-07). " مستقبلات السمية الخلوية الطبيعية في الصحة والمرض" . فرونتيرز إن إيمونولوجي . 10 : 909. doi : 10.3389/fimmu.2019.00909 . PMC 6514059. PMID 31134055 .  
  4. ^ Takatori H، Kanno Y، Watford WT، Tato CM، Weiss G، Ivanov II، Littman DR، O'Shea JJ (يناير 2009). "الخلايا الشبيهة بالأنسجة اللمفاوية المحفزة هي مصدر فطري لـ IL-17 و IL-22" . مجلة الطب التجريبي . 206 (1): 35-41 . دوى : 10.1084/jem.20072713 . بمك 2626689 . بميد 19114665 .  
  5. 1 2 سيلا م، فوكس أ، فيرمي و، فاكيتي ف، أوتيرو ك، لينيرز جيه كيه، دوهرتي جيه إم، ميلز جيه سي، كولونا م (فبراير 2009). "مجموعة فرعية من الخلايا القاتلة الطبيعية البشرية توفر مصدرًا فطريًا للإنترلوكين-22 للمناعة المخاطية" . نيتشر . 457 ( 7230): 722-725 . Bibcode : 2009Natur.457..722C . doi : 10.1038/nature07537 . PMC 3772687. PMID 18978771 .  
  6. ↑ سيلا م، أوتيرو ك، كولونا م (يونيو 2010). "توسيع خلايا NK-22 البشرية باستخدام IL-7 وIL-2 وIL-1β يكشف عن مرونة وظيفية جوهرية" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 107 (24): 10961-6 . Bibcode : 2010PNAS..10710961C . doi : 10.1073 / pnas.1005641107 . PMC 2890739. PMID 20534450 .  
  7. ↑ كيو جيه، هيلر جيه جيه، غو إكس، تشين زد إم، فيش كيه، فو واي إكس، تشو إل (يناير 2012). " مستقبلات الهيدروكربون العطري تنظم مناعة الأمعاء من خلال تعديل الخلايا اللمفاوية الفطرية" . المناعة . 36 (1): 92-104 . doi : 10.1016/j.immuni.2011.11.011 . PMC 3268875. PMID 22177117 .  
  8. 1 2 مينينجر آي، كاراسكو أ، راو أ، سويني ت، كوكينو إي، ميوسبيرج ج (أكتوبر 2020). "الخصائص النسيجية للخلايا اللمفاوية الفطرية" . اتجاهات في علم المناعة . 41 (10): 902-917 . doi : 10.1016/j.it.2020.08.009 . PMID 32917510 . 
  9. ↑ تيزيان سي، لاهمن أ، هولسكن أو، كوسوفانو سي، كوفود-برانزك إم، هاينريش إف، وآخرون (فبراير 2020). راث إس، ويذرز دي (محرران). "يُقيّد c-Maf برمجة الخلايا اللمفاوية الفطرية من المجموعة 3 السلبية لـ CCR6 والمُحفّزة بواسطة T-bet" . eLife . 9 e52549 . doi : 10.7554/eLife.52549 . PMC 7025824. PMID 32039762 .   
  10. ↑ سوغيموتو ك، أوغاوا أ، ميزوغوتشي إي، شيمومورا ي، أندوه أ، بهان أ ك، وآخرون . (فبراير 2008). "يُحسّن الإنترلوكين-22 التهاب الأمعاء في نموذج فأري لالتهاب القولون التقرحي" . مجلة التحقيقات السريرية . 118 (2): 534-544 . doi : 10.1172/JCI33194 . PMC 2157567. PMID 18172556 .   
  11. سوفران ب ، لونين ل م، لو ب، هوغنهولتز ف، بيلزر س، ستولت إي هـ، وآخرون (مارس 2015). "يلعب مسار IL-22-STAT3 دورًا رئيسيًا في الحفاظ على استتباب اللفائفي لدى الفئران التي تفتقر إلى حاجز المخاط المفرز" . أمراض الأمعاء الالتهابية . 21 (3): 531-542 . doi : 10.1097/MIB.0000000000000319 . PMID 25636123. S2CID 5998736 .   
  12. ^ أندوه أ، تشانغ زد، إناتومي أو، فوجينو إس، ديغوتشي واي، أراكي واي، وآخرون . (سبتمبر 2005). "إنترلوكين -22، وهو عضو في فصيلة IL-10 الفرعية، يستحث استجابات التهابية في الخلايا الليفية العضلية تحت الظهارة القولونية" . أمراض الجهاز الهضمي . 129 (3): 969-984 . دوى : 10.1053/j.gastro.2005.06.071 . بميد 16143135 .  
  13. 1 2 ليانغ إس سي، تان إكس واي، لوكسنبرغ دي بي، كريم آر، دونوسي-جوانوبولوس كيه، كولينز إم، فوسر إل إيه (أكتوبر 2006). "يتم التعبير عن الإنترلوكين (IL)-22 والإنترلوكين (IL)-17 بشكل مشترك بواسطة خلايا Th17، ويعملان معًا على تعزيز التعبير عن الببتيدات المضادة للميكروبات" . مجلة الطب التجريبي . 203 (10): 2271-2279 . doi : 10.1084/jem.20061308 . PMC 2118116. PMID 16982811 .  
  14. ↑ وولك ك، كونز س، ويت إي، فريدريش م، أسد الله ك، سابات ر (أغسطس 2004). "يزيد الإنترلوكين-22 من المناعة الفطرية للأنسجة" . المناعة . 21 (2): 241-254 . doi : 10.1016/j.immuni.2004.07.007 . PMID 15308104 . 
  15. 1 2 هيبورث إم آر، مونتيشيلي إل إيه، فونغ تي سي، زيغلر سي جي، غرونبيرغ إس، سينها آر، وآخرون . (يونيو 2013). "الخلايا اللمفاوية الفطرية تنظم استجابات الخلايا التائية المساعدة CD4+ للبكتيريا المعوية المتعايشة" . نيتشر . 498 ( 7452): 113-117 . Bibcode : 2013Natur.498..113H . doi : 10.1038/nature12240 . PMC 3699860. PMID 23698371 .   
  16. ↑ ماتوسيفيسيوس د، كيفيساك ب، هي ب، كوستولاس ن، أوزينسي ف، فريدريكسون س، لينك هـ (أبريل 1999). "يزداد التعبير عن الحمض النووي الريبوزي المرسال للإنترلوكين-17 في خلايا الدم والسائل النخاعي أحادية النواة في التصلب المتعدد". التصلب المتعدد . 5 (2): 101-104 . doi : 10.1177/135245859900500206 . PMID 10335518. S2CID 45449835 .  
  17. ^ Ziolkowska M، Koc A، Luszczykiewicz G، Ksiezopolska-Pietrzak K، Klimczak E، Chwalinska-Sadowska H، Maslinski W (مارس 2000). "مستويات عالية من IL-17 في مرضى التهاب المفاصل الروماتويدي: IL-15 يؤدي إلى إنتاج IL-17 في المختبر عبر آلية حساسة للسيكلوسبورين A" . مجلة علم المناعة . 164 (5): 2832–2838 . دوى : 10.4049/جيمونول.164.5.2832 . بميد 10679127 . S2CID 2861840 .  
  18. ↑ ليند سي دبليو، بولين واي، فيندر آر، بورسييه إم، خليل إس (يوليو 2014). "إنترلوكين 17أ: نحو فهم جديد لآلية مرض الصدفية". مجلة الأكاديمية الأمريكية للأمراض الجلدية . 71 (1): 141-150 . doi : 10.1016/j.jaad.2013.12.036 . PMID 24655820 . 
  19. ↑ فوجينو إس، أندوه إيه، بامبا إس، أوغاوا إيه، هاتا كيه، أراكي واي، بامبا تي، فوجياما واي (يناير 2003). "زيادة التعبير عن إنترلوكين 17 في داء الأمعاء الالتهابي" . مجلة الأمعاء . 52 (1): 65-70 . doi : 10.1136/gut.52.1.65 . PMC 1773503. PMID 12477762 .  
  20. ↑ فان دي بافيرت إس إيه، فيريرا إم، دومينغيز آر جي، ريبيرو إتش، مولينار آر، موريرا-سانتوس إل، وآخرون (أبريل 2014). "تتحكم الريتينويدات الأمومية في الخلايا اللمفاوية الفطرية من النوع 3 وتحدد مناعة النسل" . نيتشر . 508 (7494): 123-127 . Bibcode : 2014Natur.508..123V . doi : 10.1038/nature13158 . PMC 4932833. PMID 24670648 .   
  21. ↑ جارادي أ، دي سانتو جيه بي، سيرافيني ن (أكتوبر 2021). "الخلايا اللمفاوية الفطرية من المجموعة 3 تتوسط دفاع المضيف ضد مسببات الأمراض الملتصقة والمزيلة" . الرأي الحالي في علم الأحياء الدقيقة . 63 : 83-91 . doi : 10.1016/j.mib.2021.06.005 . PMID 34274597 . 
  22. ↑ سايز أ، غوميز-بريس ر، هيريرو-فرنانديز ب، مينغورانس س، ريوس س، غونزاليس-غرانادو ج م (يوليو 2021). " الخلايا اللمفاوية الفطرية في استتباب الأمعاء ومرض التهاب الأمعاء" . المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 22 (14): 7618. doi : 10.3390/ijms22147618 . PMC 8307624. PMID 34299236 .  
  23. 1 2 بويلا كيه إيه، أومينيتي إس، بيزارو تي تي (نوفمبر 2015). "التفاعل بين الخلايا اللمفاوية الفطرية من النوع 3 والميكروبات المعوية في داء الأمعاء الالتهابي" . الرأي الحالي في أمراض الجهاز الهضمي . 31 (6): 449-455 . doi : 10.1097/MOG.0000000000000217 . PMC 4682364. PMID 26398682 .  
  24. 1 2 3 4 Zeng B, Shi S, Ashworth G, Dong C, Liu J, Xing F (أبريل 2019). "وظيفة الخلايا اللمفاوية الفطرية من النوع الثالث (ILC3) سلاح ذو حدين في أمراض الأمعاء الالتهابية" . موت الخلية والمرض . 10 (4): 315. doi : 10.1038/s41419-019-1540-2 . PMC 6453898. PMID 30962426 .  
  25. 1 2 بافلوفا أ، شرف الدينوف إ (سبتمبر 2020). " التعرف على المبيضات البيضاء ودور المناعة الفطرية من النوع 17 في داء المبيضات الفموي" . الكائنات الدقيقة . 8 (9): 1340. doi : 10.3390/microorganisms8091340 . PMC 7563233. PMID 32887412 .  
  26. ↑ يامانو تي، دوبيش جيه، فوبوريل إم، شتاينرت إم، برابيك تي، زيتارا إن، وآخرون . (مايو 2019). "خلايا شبيهة بالخلايا اللمفاوية الفطرية من النوع الثالث (ILC3) التي تُعبر عن جين Aire في العقدة اللمفاوية تُظهر خصائص قوية للخلايا العارضة للمستضدات" . مجلة الطب التجريبي . 216 (5): 1027-1037 . doi : 10.1084/jem.20181430 . PMC 6504225. PMID 30918005 .   
  27. 1 2 3 أردين أ، بورترفيلد جيه زد، كلوفربريس إتش إن، ليزلي أ (2019). "الخلايا اللمفاوية الفطرية من النوع 3 في أمراض الرئة" . فرونتيرز إن إيمونولوجي . 10 : 92. doi : 10.3389/fimmu.2019.00092 . PMC 6361816. PMID 30761149 .  
  28. ^ ميليكوفيتش د، جيفتيتش ب، ستويانوفيتش الأول، ديميترييفيتش م (2021). "ILC3، أحد مكونات المناعة الفطرية المركزية لمحور الأمعاء والدماغ في مرض التصلب المتعدد" . الحدود في علم المناعة . 12 657622. دوى : 10.3389/fimmu.2021.657622 . بمك 8071931 . بميد 33912185 .