تسلسل متكرر (حمض نووي)

الموسوعة الحرة

التسلسلات المتكررة (المعروفة أيضًا بالعناصر المتكررة أو الوحدات المتكررة أو التكرارات ) هي أنماط قصيرة أو طويلة تظهر بنسخ متعددة في جميع أنحاء الجينوم . في العديد من الكائنات الحية، يشكل جزء كبير من الحمض النووي الجينومي تسلسلًا متكررًا، حيث يتكون أكثر من ثلثي التسلسل من عناصر متكررة في البشر. [ 1 ] بعض هذه التسلسلات المتكررة ضروري للحفاظ على تراكيب جينومية مهمة مثل التيلوميرات والسنتروميرات . [ 2 ]

تُصنَّف التسلسلات المتكررة إلى فئات مختلفة بناءً على خصائص مثل البنية والطول والموقع والأصل وطريقة التكرار. ويمكن أن يتخذ توزيع العناصر المتكررة في الجينوم شكلين: إما تسلسلات متجاورة مباشرة تُسمى التكرارات المتتالية ، أو تسلسلات متناثرة في جميع أنحاء الجينوم تُسمى التكرارات المتداخلة . [ 3 ] وتُصنَّف التكرارات المتتالية والمتداخلة بدورها إلى فئات فرعية بناءً على طول التسلسل المتكرر و/أو طريقة التكرار.

بينما تُعدّ بعض تسلسلات الحمض النووي المتكررة مهمةً لوظائف الخلية والحفاظ على الجينوم، فإنّ تسلسلات متكررة أخرى قد تكون ضارة. وقد رُبطت العديد من تسلسلات الحمض النووي المتكررة بأمراض بشرية مثل داء هنتنغتون وترنح فريدريك. بعض العناصر المتكررة محايدة، وتحدث عندما يغيب الانتقاء لتسلسلات محددة، وذلك اعتمادًا على كيفية حدوث الانتقال أو العبور . [ 2 ] ومع ذلك، فإنّ وفرة التكرارات المحايدة لا تزال قادرة على التأثير في تطور الجينوم مع تراكمها بمرور الوقت. عمومًا، تُشكّل التسلسلات المتكررة مجالًا مهمًا للدراسة، لأنها تُسهم في فهم الأمراض البشرية وتطور الجينوم. [ 2 ]

تاريخ

في خمسينيات القرن العشرين، رصدت باربرا مكلينتوك لأول مرة عملية نقل الحمض النووي (DNA) وشرحت وظائف السنترومير والتيلومير في ندوة كولد سبرينغ هاربور. [ 4 ] مهدت أعمال مكلينتوك الطريق لاكتشاف التسلسلات المتكررة، إذ أن عملية النقل، وبنية السنترومير، وبنية التيلومير، كلها ممكنة من خلال العناصر المتكررة، إلا أن هذا لم يكن مفهومًا تمامًا في ذلك الوقت. استخدم روي جون بريتن ودي إي كوهن مصطلح "التسلسل المتكرر" لأول مرة عام 1968 ؛ إذ اكتشفا أن أكثر من نصف جينومات حقيقيات النوى عبارة عن حمض نووي متكرر من خلال تجاربهما على إعادة ارتباط الحمض النووي. [ 5 ] على الرغم من أن تسلسلات الحمض النووي المتكررة كانت محفوظة ومنتشرة على نطاق واسع، إلا أن دورها البيولوجي ظل مجهولًا. في تسعينيات القرن الماضي، أُجريت المزيد من الأبحاث لتوضيح الديناميكيات التطورية لتكرارات الميني ساتلايت والميكرو ساتلايت نظرًا لأهميتها في الطب الشرعي القائم على الحمض النووي وعلم البيئة الجزيئية . وقد ازداد الاعتراف بالتكرارات المنتشرة في الحمض النووي كمصدر محتمل للتنوع الجيني والتنظيم . وحفزت اكتشافات الأمراض الضارة المرتبطة بتكرار الحمض النووي مزيدًا من الاهتمام بهذا المجال من الدراسة. [ 6 ] في العقد الأول من الألفية الثانية، مكّنت البيانات المستقاة من تسلسل الجينوم الكامل للكائنات حقيقية النواة من تحديد مختلف المحفزات والمعززات والحمض النووي الريبوزي التنظيمي، والتي تُشفّر جميعها بواسطة مناطق متكررة. واليوم، لا تزال الأدوار البنيوية والتنظيمية لتسلسلات الحمض النووي المتكررة مجالًا نشطًا للبحث.

الأنواع والوظائف

من المرجح أن تكون العديد من التسلسلات المتكررة بقايا غير وظيفية ومتحللة لعناصر قابلة للنقل ، وقد وُصفت هذه التسلسلات بأنها " حمض نووي غير وظيفي " أو " حمض نووي أناني ". [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] ومع ذلك، قد يتم أحيانًا استغلال بعض التكرارات لوظائف أخرى. [ 10 ]

تكرارات متتالية

التكرارات المتتالية هي تسلسلات متكررة متجاورة مباشرة في الجينوم. [ 11 ] قد تختلف التكرارات المتتالية في عدد النيوكليوتيدات المكونة للتسلسل المتكرر، وكذلك في عدد مرات تكرار التسلسل. عندما يكون طول التسلسل المتكرر من 2 إلى 10 نيوكليوتيدات فقط، يُشار إليه باسم تكرار متتالي قصير (STR) أو ميكروساتلايت . [ 12 ] عندما يكون طول التسلسل المتكرر من 10 إلى 60 نيوكليوتيدًا، يُشار إليه باسم مينيساتلايت . [ 13 ] بالنسبة للمينيساتلايتات والميكروساتلايتات، يمكن أن يتراوح عدد مرات تكرار التسلسل في موقع واحد من مرتين إلى مئات المرات.

تؤدي التكرارات المتتالية وظائف بيولوجية متنوعة في الجينوم. فعلى سبيل المثال، تُعدّ التكرارات المصغرة غالبًا نقاطًا ساخنة لإعادة التركيب المتماثل أثناء الانقسام الاختزالي في الكائنات حقيقية النواة. [ 14 ] تحدث إعادة التركيب عندما يصطف كروموسومان متماثلان، ثم ينفصلان، ثم يلتحمان مجددًا لتبادل أجزاء منهما. وتُعدّ إعادة التركيب مهمة كمصدر للتنوع الجيني، وكآلية لإصلاح الحمض النووي التالف، وخطوة ضرورية في الانفصال الصحيح للكروموسومات أثناء الانقسام الاختزالي. [ 14 ] يُسهّل وجود تسلسل الحمض النووي المتكرر اصطفاف مناطق التماثل، وبالتالي التحكم في زمان ومكان حدوث إعادة التركيب.

إضافةً إلى دورها المهم في إعادة التركيب، تلعب التكرارات المتتالية أدوارًا هيكليةً هامةً في الجينوم. فعلى سبيل المثال، تتكون التيلوميرات بشكل رئيسي من تكرارات TTAGGG المتتالية. [ 15 ] وتتخذ هذه التكرارات شكل بنى رباعية G عالية التنظيم ، تحمي نهايات الحمض النووي الصبغي من التحلل. [ 16 ] كما تتواجد العناصر المتكررة بكثرة في منتصف الكروموسومات. أما السنتروميرات فهي مناطق شديدة التراص في الكروموسومات، تربط الكروماتيدات الشقيقة معًا، وتسمح أيضًا للمغزل الانقسامي بالارتباط بالكروماتيدات الشقيقة وفصلها أثناء انقسام الخلية. [ 17 ] ويتكون السنترومير من تكرار متتالي بطول 177 زوجًا قاعديًا يُسمى تكرار ألفا-ساتلايت. [ 16 ] يتكون الكروماتين المغاير المحيط بالسنترومير، وهو الحمض النووي الذي يحيط بالسنترومير والذي يُعد مهمًا للحفاظ على البنية، من مزيج من عائلات فرعية مختلفة من الأقمار الصناعية بما في ذلك الأقمار الصناعية α و β و γ بالإضافة إلى تكرارات HSATII و HSATIII و sn5. [ 18 ]

تكرار متتابع ومتقطع

تؤدي بعض التسلسلات المتكررة، مثل تلك التي لها أدوار هيكلية والتي نوقشت أعلاه، أدوارًا ضرورية للوظائف البيولوجية السليمة. بينما تؤدي تكرارات متتالية أخرى أدوارًا ضارة تُسبب الأمراض. ومع ذلك، فإن العديد من التكرارات المتتالية الأخرى لها وظائف غير معروفة أو غير مفهومة جيدًا. [ 19 ]

تكرارات متفرقة

التكرارات المتناثرة هي تسلسلات DNA متطابقة أو متشابهة توجد في مواقع مختلفة عبر الجينوم. [ 20 ] وتتميز التكرارات المتناثرة عن التكرارات المتتالية بأن التسلسلات المتكررة لا تكون متجاورة مباشرة، بل قد تكون متناثرة بين كروموسومات مختلفة أو متباعدة على نفس الكروموسوم. معظم التكرارات المتناثرة هي عناصر قابلة للنقل (TEs)، وهي تسلسلات متحركة يمكن قصها ولصقها أو نسخها ولصقها في أماكن مختلفة في الجينوم. [ 21 ] كانت العناصر القابلة للنقل تُسمى في الأصل "الجينات القافزة" لقدرتها على الحركة، إلا أن هذا المصطلح مُضلل إلى حد ما، إذ لا تُعد جميع العناصر القابلة للنقل جينات منفصلة. [ 22 ]

تُسمى العناصر القابلة للانتقال التي تُنسخ إلى الحمض النووي الريبوزي (RNA)، ثم تُنسخ عكسيًا إلى الحمض النووي (DNA)، ثم تُعاد دمجها في الجينوم، بالعناصر المتنقلة الرجعية . [ 21 ] وكما تُصنف التكرارات المتتالية إلى فئات فرعية بناءً على طول التسلسل المتكرر، توجد أنواع عديدة من العناصر المتنقلة الرجعية. يبلغ طول العناصر النووية المتناثرة الطويلة ( LINEs ) عادةً من 3 إلى 7 كيلوبايت. [ 23 ] أما العناصر النووية المتناثرة القصيرة ( SINEs ) فيتراوح طولها عادةً بين 100 و300 زوج قاعدي، ولا يتجاوز طولها 600 زوج قاعدي. [ 23 ] وتُعد العناصر المتنقلة الرجعية ذات التكرارات الطرفية الطويلة (LTRs) فئة رئيسية ثالثة من العناصر المتنقلة الرجعية، وتتميز بتسلسلات متكررة للغاية في نهايات التكرار. [ 21 ] وعندما لا يمر العنصر القابل للانتقال عبر الحمض النووي الريبوزي (RNA) كوسيط، يُسمى عنصرًا متنقلًا من الحمض النووي (DNA ). [ 21 ] تشير أنظمة تصنيف أخرى إلى العناصر المتنقلة الرجعية باسم "الفئة الأولى" وإلى العناصر المتنقلة للحمض النووي باسم "الفئة الثانية". [ 22 ]

تشير التقديرات إلى أن العناصر القابلة للانتقال تُشكّل 45% من الجينوم البشري. [ 24 ] ونظرًا لأن الانتشار غير المنضبط لهذه العناصر قد يُلحق ضررًا بالغًا بالجينوم، فقد تطورت العديد من الآليات التنظيمية لكبح انتشارها، بما في ذلك مثيلة الحمض النووي، وتعديلات الهيستون، والحمض النووي الريبوزي غير المشفر (ncRNA) بما في ذلك الحمض النووي الريبوزي المتداخل الصغير (siRNA)، ومُعدِّلات الكروماتين، ومتغيرات الهيستون، وعوامل فوق جينية أخرى. [ 22 ] ومع ذلك، تؤدي العناصر القابلة للانتقال مجموعة واسعة من الوظائف البيولوجية الهامة. فعندما تدخل هذه العناصر إلى كائن حي جديد، كما هو الحال عند انتقالها من فيروس، فإنها تزيد من التنوع الجيني. [ 22 ] وفي بعض الحالات، تجد الكائنات الحية المضيفة وظائف جديدة للبروتينات الناتجة عن التعبير عن هذه العناصر في عملية تطورية تُسمى التكيف الوظيفي للعناصر القابلة للانتقال. [ 22 ] كما تشير الأبحاث الحديثة إلى أن هذه العناصر تُسهم في الحفاظ على بنية الكروماتين عالية الترتيب والتنظيم ثلاثي الأبعاد للجينوم. [ 25 ] علاوة على ذلك، تساهم العناصر القابلة للنقل في تنظيم التعبير عن الجينات الأخرى من خلال العمل كمعززات بعيدة ومواقع ارتباط عوامل النسخ. [ 26 ]

أثار انتشار العناصر المتناثرة في الجينوم اهتماماً متزايداً لإجراء المزيد من الأبحاث حول أصولها ووظائفها. وقد تم تحديد بعض العناصر المتناثرة، مثل تكرار Alu وLINE1.

إعادة التركيب داخل الكروموسوم

وُجد أن إعادة التركيب المتماثل بين التسلسلات الكروموسومية المتكررة في الخلايا الجسدية لنبات التبغ (Nicotiana tabacum) يزداد عند التعرض للميتوميسين سي ، وهو عامل ألكلة ثنائي الوظيفة يعمل على ربط خيوط الحمض النووي. [ 27 ] يُعزى هذا الارتفاع في إعادة التركيب إلى زيادة إصلاح الحمض النووي داخل الكروموسوم. [ 27 ] من خلال هذه العملية، يُصلح الحمض النووي التالف بفعل الميتوميسين سي في أحد التسلسلات باستخدام المعلومات السليمة من التسلسل المتكرر الآخر.

التكرارات المباشرة والمعكوسة

بينما يتم التمييز بين التكرارات المتتالية والمتداخلة بناءً على موقعها في الجينوم، يتم التمييز بين التكرارات المباشرة والمعكوسة بناءً على ترتيب قواعد النيوكليوتيدات. تحدث التكرارات المباشرة عندما يتكرر تسلسل النيوكليوتيدات بنفس الاتجاه. أما التكرارات المعكوسة فتحدث عندما يتكرر تسلسل النيوكليوتيدات في الاتجاه المعاكس. على سبيل المثال، التكرار المباشر لـ "CATCAT" هو تكرار آخر لـ "CATCAT". في المقابل، يكون التكرار المعكوس هو "ATGATG". عندما لا توجد نيوكليوتيدات تفصل التكرار المعكوس، مثل "CATCATATGATG"، يُطلق على التسلسل اسم التكرار المتناظر. يمكن أن تلعب التكرارات المعكوسة أدوارًا هيكلية في الحمض النووي DNA والحمض النووي الريبوزي RNA من خلال تكوين حلقات ساقية وتكوينات صليبية. [ 28 ]

الظهور التطوري للانقسام الاختزالي

يُعتبر الأصل التطوري للتكاثر الجنسي الانقسامي لغزًا تطوريًا قديمًا. [ 29 ] في بدائيات النوى ، ظهر النقل الجيني الأفقي كشكل مبكر من أشكال التفاعل الجنسي. مع ذلك، تحدّ التسلسلات المتكررة في الحمض النووي لبدائيات النوى من فعالية النقل الجيني الأفقي في التخلص من الطفرات الضارة ، [ 29 ] كما تحدّ من دقة إصلاح تلف الحمض النووي عن طريق إعادة التركيب المتماثل . اقترح كولنوغي وآخرون [ 29 ] أن هذه القيود المفروضة على الآثار المفيدة للتفاعل الجنسي في بدائيات النوى قد ساهمت في تطور الجنس الانقسامي، وبالتالي ظهور حقيقيات النوى . وخلصوا إلى أن الانتقال إلى الاقتران المتماثل على طول الكروموسومات الخطية، الذي يحدث أثناء الانقسام الاختزالي، كان الابتكار الحاسم في التكاثر الجنسي الانقسامي، وكان لهذا الابتكار دورٌ أساسي في التوسع التطوري لجينومات حقيقيات النوى، مما سهّل زيادة التعقيد الوظيفي والمورفولوجي. [ 29 ]

التسلسلات المتكررة في الأمراض البشرية

لدى البشر، ترتبط بعض تسلسلات الحمض النووي المتكررة بأمراض معينة. وعلى وجه التحديد، تُعدّ تسلسلات التكرار المتتالية أساسًا للعديد من الأمراض البشرية ، ولا سيما أمراض تكرار ثلاثي النوكليوتيدات مثل داء هنتنغتون ، ومتلازمة إكس الهشة ، والعديد من أنواع الرنح المخيخي ، وضمور العضلات التوتري ، ورنح فريدريك . [ 30 ] يمكن أن يؤدي تضخم تكرار ثلاثي النوكليوتيدات في الخلايا الجنسية عبر الأجيال المتعاقبة إلى تفاقم أعراض المرض. وقد يحدث هذا التضخم نتيجة انزلاق السلسلة أثناء تضاعف الحمض النووي أو أثناء عملية إصلاح الحمض النووي . [ 30 ] وقد لوحظ أن الجينات التي تحتوي على تكرارات CAG المسببة للأمراض غالبًا ما تشفر بروتينات لها دور في الاستجابة لتلف الحمض النووي ، وأن تضخم التكرار قد يُضعف مسارات إصلاح الحمض النووي المحددة. [ 31 ] قد يؤدي خلل إصلاح تلف الحمض النووي في التسلسلات المتكررة إلى مزيد من تضخم هذه التسلسلات، مما يُنشئ حلقة مفرغة من الأمراض. [ 31 ]

مرض هنتنغتون

صورة لتسلسل الحمض النووي المتكرر في مرض هنتنغتون.

مرض هنتنغتون هو اضطراب تنكسي عصبي ناتج عن تكرار تسلسل ثلاثي النوكليوتيدات CAG في الإكسون 1 من جين هنتنغتين ( HTT ). هذا الجين مسؤول عن ترميز بروتين هنتنغتين الذي يلعب دورًا في منع موت الخلايا المبرمج (الاستماتة) [ 32 ] ، وإصلاح تلف الحمض النووي التأكسدي . [ 33 ] في مرض هنتنغتون، يؤدي تكرار تسلسل ثلاثي النوكليوتيدات CAG إلى ترميز بروتين هنتنغتين طافر ذي نطاق متعدد الغلوتامين متوسع. [ 34 ] يتسبب هذا النطاق في تكوين تجمعات من البروتين في الخلايا العصبية، مما يعيق وظائفها الطبيعية ويؤدي إلى التنكس العصبي .

تكرار تسلسل الحمض النووي CCG في متلازمة X الهشة مقارنةً بالكروموسوم X الطبيعي.

متلازمة إكس الهشة

متلازمة إكس الهشة ناتجة عن تكرار تسلسل الحمض النووي CCG في جين FMR1 على الكروموسوم X. [ 35 ] ينتج هذا الجين بروتين FMRP الرابط للحمض النووي الريبوزي. في حالة متلازمة إكس الهشة، يؤدي تكرار التسلسل إلى عدم استقرار الجين، وبالتالي تثبيط جين FMR1. [ 36 ] ولأن الجين يقع على الكروموسوم X، فإن الإناث اللاتي لديهن كروموسومان X أقل تأثراً من الذكور الذين لديهم كروموسوم X واحد وكروموسوم Y واحد، لأن الكروموسوم X الثاني يعوض عن تثبيط الجين على الكروموسوم X الآخر.

رنح مخيخي نخاعي

يحتوي مرض رنح المخيخ الشوكي على تسلسلات تكرار ثلاثية النوكليوتيدات CAG التي تُسبب أنواعًا عديدة من رنح المخيخ الشوكي (SCAs- SCA1 ، SCA2، SCA3، SCA6، SCA7، SCA12، SCA17 ). [ 37 ] ومثل مرض هنتنغتون، يتسبب ذيل البولي غلوتامين الناتج عن هذا التكرار الثلاثي في ​​تجمع البروتينات، مما يعيق الوظيفة الخلوية الطبيعية ويؤدي إلى التنكس العصبي. [ 38 ]

ترنح فريدريك

ترنح فريدريك هو نوع من أنواع الترنح يتميز بوجود تكرار موسع لتسلسل GAA في جين فراتاكسين. [ 39 ] يُعد جين فراتاكسين مسؤولاً عن إنتاج بروتين فراتاكسين، وهو بروتين ميتوكوندري يُشارك في إنتاج الطاقة والتنفس الخلوي. [ 40 ] يؤدي تكرار تسلسل GAA الموسع إلى إسكات الإنترون الأول، مما ينتج عنه فقدان وظيفة بروتين فراتاكسين. ويؤدي فقدان جين FXN الوظيفي إلى مشاكل في وظائف الميتوكوندريا بشكل عام، وقد يظهر ذلك على شكل صعوبة في المشي لدى المرضى.

ضمور العضلات التوتري

ضمور العضلات التوتري هو اضطراب يظهر على شكل ضعف في العضلات، وينقسم إلى نوعين رئيسيين: DM1 وDM2. [ 41 ] وينتج كلا النوعين عن تكرار تسلسل الحمض النووي (DNA). في DM1، يكون تسلسل الحمض النووي المكرر هو CTG، بينما في DM2 يكون CCTG. يوجد هذان التسلسلان على جينين مختلفين؛ فالتسلسل المكرر في DM2 يوجد على جين ZNF9 ، بينما يوجد في DM1 على جين DMPK . لا يُشفّر هذان الجينان بروتينات، على عكس اضطرابات أخرى مثل داء هنتنغتون أو متلازمة إكس الهشة. ومع ذلك، فقد ثبت وجود صلة بين سمية الحمض النووي الريبوزي (RNA) وتكرار التسلسلات في DM1 وDM2.

التصلب الجانبي الضموري والخرف الجبهي الصدغي

ليست كل الأمراض الناجمة عن تكرار تسلسلات الحمض النووي أمراضًا ناتجة عن تكرار ثلاثي النوكليوتيدات. فمرضا التصلب الجانبي الضموري والخرف الجبهي الصدغي ينتجان عن تكرار تسلسل سداسي النوكليوتيدات GGGGCC في جين C9orf72 ، مما يُسبب سمية الحمض النووي الريبوزي (RNA) التي تؤدي إلى التنكس العصبي. [ 42 ] [ 37 ]

التكنولوجيا الحيوية

يُعدّ تحديد تسلسل الحمض النووي المتكرر باستخدام تقنيات التسلسل من الجيل التالي أمرًا صعبًا ، لأن تجميع التسلسل من قراءات قصيرة لا يُمكنه ببساطة تحديد طول الجزء المتكرر. وتبرز هذه المشكلة بشكل خاص في حالة الميكروساتلايتات، التي تتكون من وحدات تكرار صغيرة تتراوح أطوالها بين 1 و6 أزواج قاعدية. [ 43 ] على الرغم من صعوبة تحديد تسلسلها، إلا أن هذه التكرارات القصيرة ذات قيمة كبيرة في بصمة الحمض النووي ودراسات التطور. وقد استبعد العديد من الباحثين، تاريخيًا، التسلسلات المتكررة عند تحليل ونشر بيانات الجينوم الكامل بسبب القيود التقنية. [ 44 ]

اقترح بوستوس وآخرون طريقةً لتسلسل أجزاء طويلة من الحمض النووي المتكرر. [ 43 ] تجمع هذه الطريقة بين استخدام ناقل خطي لتحقيق الاستقرار وإنزيم إكسونوكلياز III لحذف المناطق الغنية بتكرارات التسلسل البسيط (SSRs). أولًا، تُستنسخ أجزاء غنية بتكرارات التسلسل البسيط في ناقل خطي قادر على دمج تكرارات متتالية يصل طولها إلى 30 كيلوبايت بشكل مستقر. ويُمنع التعبير عن التكرارات بواسطة مُنهيات النسخ في الناقل. تتضمن الخطوة الثانية استخدام إنزيم إكسونوكلياز III، الذي يحذف النيوكليوتيدات من الطرف 3'، مما يؤدي إلى حذف أحادي الاتجاه لأجزاء تكرارات التسلسل البسيط. أخيرًا، يُضاعف هذا الناتج، الذي يحتوي على الأجزاء المحذوفة، ويُحلل باستخدام تفاعل البوليميراز المتسلسل للمستعمرات. ثم يُبنى التسلسل من خلال تسلسل مُرتب لمجموعة من المستنسخات التي تحتوي على عمليات حذف مختلفة.

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ دي كونينغ إيه بي، غو دبليو، كاستو تي إيه، باتزر إم إيه، بولوك دي دي (ديسمبر 2011). "قد تشكل العناصر المتكررة أكثر من ثلثي الجينوم البشري" . مجلة PLOS Genetics . 7 (12) e1002384. doi : 10.1371/journal.pgen.1002384 . PMC 3228813. PMID 22144907 .  
  2. 1 2 3 Lower SE, Dion-Côté AM, Clark AG, Barbash DA (نوفمبر 2019). " عدد خاص: تسلسلات الحمض النووي المتكررة" . الجينات . 10 (11): 896. doi : 10.3390/genes10110896 . PMC 6895920. PMID 31698818 .  
  3. ↑ جوركا، ج. (1994). "مناهج تحديد وتحليل تسلسلات الحمض النووي المتكررة المتداخلة". التسلسل الآلي للحمض النووي وتحليله . ص 294-298 . doi : 10.1016/B978-0-08-092639-1.50043-5 . ISBN  978-0-08-092639-1.
  4. ↑ ماكلينتوك ب (1951-01-01). "تنظيم الكروموسومات والتعبير الجيني". ندوات كولد سبرينغ هاربور حول البيولوجيا الكمية . 16 : 13-47 . doi : 10.1101/sqb.1951.016.01.004 . PMID 14942727 . 
  5. ↑ بريتن آر جيه، وكوهن دي إي (أغسطس 1968). "التسلسلات المتكررة في الحمض النووي. تم دمج مئات الآلاف من نسخ تسلسلات الحمض النووي في جينومات الكائنات الحية العليا". مجلة ساينس . 161 (3841): 529-540 . doi : 10.1126/science.161.3841.529 . PMID 4874239 . 
  6. ↑ شابيرو، جيه. إيه.، وفون ستيرنبرغ، آر. (مايو 2005). "لماذا يُعدّ الحمض النووي المتكرر ضروريًا لوظيفة الجينوم؟". المراجعات البيولوجية لجمعية كامبريدج الفلسفية . 80 (2): 227-250 . doi : 10.1017/s1464793104006657 . PMID 15921050 . 
  7. ↑ أونو إس (1972). "كمية كبيرة من الحمض النووي "غير الوظيفي" في جينومنا". ندوات بروخافن في علم الأحياء . 23 : 366-370 . PMID 5065367 . 
  8. ↑ أورجل، إل إي، وكريك، إف إتش، وسابينزا، سي (ديسمبر 1980). "الحمض النووي الأناني". مجلة نيتشر . 288 (5792): 645-646 . رمز Bibcode : 1980Natur.288..645O . doi : 10.1038/288645a0 . PMID 7453798 . 
  9. ↑ بالازو إيه إف، غريغوري تي آر (مايو 2014). "حجة الحمض النووي غير الوظيفي" . مجلة PLOS Genetics . 10 (5) e1004351. doi : 10.1371/journal.pgen.1004351 . PMC 4014423. PMID 24809441 .  
  10. ↑ جولي-لوبيز ز، بيرو تي إي (أبريل 2018). "تكييف تسلسلات ترميز العناصر القابلة للنقل". الرأي الحالي في علم الوراثة والتطور . 49 : 34-42 . doi : 10.1016/j.gde.2018.02.011 . PMID 29525543 . 
  11. ↑ "التكرار المتتالي" . Genome.gov . تم الاسترجاع في 30-09-2022 .
  12. ↑ شنايدر ، ل. ج.، وسوانسون، م. س. (يوليو 2019). "توسعات التكرارات الترادفية القصيرة والتسبب في الأمراض بوساطة الحمض النووي الريبي في ضمور العضلات التوتري" . المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 20 (13): 3365. doi : 10.3390/ijms20133365 . PMC 6651174. PMID 31323950 .  
  13. ↑ "تكرارات الميني ساتلايت (بيانات وصف MeSH 2024)" . رؤوس الموضوعات الطبية . المكتبة الوطنية للطب. D018598.
  14. 1 2 Wahls WP (1998). "نقاط إعادة التركيب الميوزي الساخنة: تشكيل الجينوم ورؤى حول تغير الحمض النووي المصغر شديد التغير" . المواضيع الحالية في علم الأحياء النمائي . 37 : 37-75 . doi : 10.1016/s0070-2153(08)60171-4 . ISBN 978-0-12-153137-9. PMC 3151733 . PMID 9352183 .  
  15. ↑ جانسن أ، كولميناريس إس يو، كاربن جي إتش (أكتوبر 2018). "الكروماتين المغاير: حارس الجينوم" . المراجعة السنوية لبيولوجيا الخلية والتطور . 34 (1): 265-288 . doi : 10.1146/annurev-cellbio-100617-062653 . PMID 30044650 . 
  16. 1 2 تشي جيه، شيفر آر إتش (2005-06-02). " دراسات الربط التساهمي على رباعي تيلومير الإنسان" . أبحاث الأحماض النووية . 33 (10): 3185-92 . doi : 10.1093/nar/gki632 . PMC 1142406. PMID 15933211 .  
  17. ↑ "السنترومير" . Genome.gov . تم الاطلاع عليه بتاريخ 30-09-2022 .
  18. ↑ ميغا كيه إتش (سبتمبر 2015). "إكمال الجينوم البشري: التقدم والتحديات في تجميع الحمض النووي الساتلي". أبحاث الكروموسومات . 23 (3): 421-426 . doi : 10.1007/s10577-015-9488-2 . PMID 26363799 . 
  19. ↑ باديكن ج، زيلر ب، جاسر إس إم (أبريل 2015). "تكرار الحمض النووي في تنظيم الجينوم واستقراره". الرأي الحالي في علم الوراثة والتطور . بنية الجينوم والتعبير الجيني. 31 : 12-19 . doi : 10.1016/j.gde.2015.03.009 . PMID 25917896 . 
  20. ↑ "التسلسلات المتكررة المتداخلة - أحدث الأبحاث والأخبار | مجلة نيتشر" . www.nature.com . تاريخ الاسترجاع: 30 سبتمبر 2022 .
  21. 1 2 3 4 ويكر تي، سابوت إف، هوا-فان إيه، بينيتزن جيه إل، كابي بي، شلهوب بي، وآخرون . (ديسمبر 2007). "نظام تصنيف موحد للعناصر القابلة للنقل في حقيقيات النوى". مراجعات الطبيعة. علم الوراثة . 8 (12): 973-982 . doi : 10.1038/nrg2165 . PMID 17984973 .  
  22. 1 2 3 4 5 نيكولاو م، بيكو ن، مويسيارد ج (أكتوبر 2021). "التحول التطوري للعناصر القابلة للنقل: من جينات قافزة ضارة إلى محركات رئيسية للابتكار الجيني" . الخلايا . 10 ( 11): 2952. doi : 10.3390/cells10112952 . PMC 8616336. PMID 34831175 .  
  23. 1 2 Kramerov DA, Vassetzky NS (2011). "SINEs". Wiley Interdisciplinary Reviews. RNA . 2 (6): 772–786 . doi : 10.1002/wrna.91 . PMID 21976282 . 
  24. ↑ لي، هـ. إي.، أيارباديكانان، س.، كيم، هـ. س. (2015). "دور العناصر القابلة للنقل في إعادة ترتيب الجينوم، والتطور، وتنظيم الجينات، وعلم التخلق في الرئيسيات" . الجينات والأنظمة الوراثية . 90 (5): 245-257 . doi : 10.1266/ggs.15-00016 . PMID 26781081 . 
  25. ↑ مانجيافاتشي أ، ليو ب، ديلا فالي ف، أورلاندو ف (يوليو 2021). "رؤى جديدة حول الدور الوظيفي لديناميكيات العناصر المتنقلة الرجعية في الخلايا الجسدية للثدييات" . علوم الحياة الخلوية والجزيئية . 78 (13): 5245-5256 . doi : 10.1007/s00018-021-03851-5 . PMC 8257530. PMID 33990851 .  
  26. ↑ إيشياناغي ك (2013). "التنظيم اللاجيني للنسخ والوظائف المحتملة للعناصر المتناثرة القصيرة في الثدييات، SINEs" . الجينات والأنظمة الوراثية . 88 (1): 19-29 . doi : 10.1266/ggs.88.19 . PMID 23676707 . 
  27. 1 2 ليبيل إي جي، ماسون جيه، بوغوسكي إيه، باسزكوفسكي جيه (يناير 1993). "إعادة التركيب داخل الكروموسومات المُستحثة بالإجهاد في الخلايا الجسدية النباتية" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 90 (2): 422-426 . Bibcode : 1993PNAS...90..422L . doi : 10.1073/pnas.90.2.422 . PMC 45674. PMID 11607349 .  
  28. ↑ بيرسون، سي إي، زورباس، إتش، برايس، جي بي، زانيس-هادجوبولوس، إم (أكتوبر 1996). "التكرارات المعكوسة، والحلقات الجذعية، والبنى الصليبية: أهميتها في بدء تضاعف الحمض النووي". مجلة الكيمياء الحيوية الخلوية . 63 (1): 1-22 . doi : 10.1002/(SICI)1097-4644(199610)63:1 < 1::AID-JCB1 > 3.0.CO ; 2-3 . PMID 8891900 . 
  29. 1 2 3 4 كولناغي م، لين ن، بوميانكوفسكي أ (أغسطس 2022). "تُحدّ التسلسلات المتكررة من فعالية النقل الجيني الأفقي وتُفضّل تطور الجنس الانقسامي في حقيقيات النوى المبكرة" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 119 (35) e2205041119. Bibcode : 2022PNAS..11905041C . doi : 10.1073/pnas.2205041119 . PMC 9436333. PMID 35994648 .  
  30. 1 2 أوسدين ك، هاوس إن سي، فرويدنرايش سي إتش (22 يناير 2015). "عدم استقرار التكرار أثناء إصلاح الحمض النووي: رؤى من الأنظمة النموذجية" . مراجعات نقدية في الكيمياء الحيوية والبيولوجيا الجزيئية . 50 (2): 142-167 . doi : 10.3109/10409238.2014.999192 . PMC 4454471. PMID 25608779 .  
  31. 1 2 ماسي تي إتش، جونز إل (يناير 2018). " الدور المحوري لتلف الحمض النووي وإصلاحه في أمراض تكرار CAG" . نماذج وآليات الأمراض . 11 (1) dmm031930. doi : 10.1242/dmm.031930 . PMC 5818082. PMID 29419417 .  
  32. ^ كاتانيو إي، زوكاتو سي، تارتاري إم (ديسمبر 2005). “وظيفة هنتنغتين الطبيعية: نهج بديل لمرض هنتنغتون”. مراجعات الطبيعة. علم الأعصاب . 6 (12): 919-930 . دوى : 10.1038 / nrn1806 . بميد 16288298 . 
  33. ↑ مايوري تي، موكل إيه جيه، هونغ سي إل، شيا جيه، فان رون-موم دبليو إم، ترونت آر (يناير 2017). "بروتين هنتنغتين هو بروتين داعم في مركب استجابة تلف الحمض النووي التأكسدي ATM" . علم الوراثة الجزيئية البشرية . 26 (2): 395-406 . doi : 10.1093/hmg/ddw395 . PMID 28017939 . 
  34. ↑ شولت جيه، ليتلتون جيه تي (يناير 2011). " الوظيفة البيولوجية لبروتين هنتنغتين وأهميتها في مرض هنتنغتون" . الاتجاهات الحالية في علم الأعصاب . 5 : 65-78 . PMC 3237673. PMID 22180703 .  
  35. ↑ بيناغاريكانو، أو.، مول، ج. ج.، ووارين، س. ت. (2007-09-01). "الفيزيولوجيا المرضية لمتلازمة إكس الهشة". المراجعة السنوية لعلم الجينوم وعلم الوراثة البشرية . 8 (1): 109-129 . doi : 10.1146/annurev.genom.8.080706.092249 . PMID 17477822 . 
  36. ↑ هاجرمان آر جيه، بيري-كرافيس إي، هازليت إتش سي، بيلي دي بي، موين إتش، كوي آر إف، وآخرون . (سبتمبر 2017). "متلازمة إكس الهشة". مراجعات الطبيعة. أساسيات الأمراض . 3 (1) 17065. doi : 10.1038/nrdp.2017.65 . PMID 28960184 .  
  37. 1 2 Abugable AA, Morris JL, Palminha NM, Zaksauskaite R, Ray S, El-Khamisy SF (سبتمبر 2019). "إصلاح الحمض النووي والأمراض العصبية: من الفهم الجزيئي إلى تطوير التشخيصات والكائنات النموذجية" . إصلاح الحمض النووي . 81 102669. doi : 10.1016/j.dnarep.2019.102669 . PMID 31331820 . 
  38. ↑ هونتي، ف.، وفيتشي ، ل. (يونيو 2005). "الجوانب الجينية والجزيئية لترنح المخيخ" . الأمراض العصبية والنفسية والعلاج . 1 (2): 125-133 . doi : 10.2147/nedt.1.2.125.61044 . PMC 2413192. PMID 18568057 .  
  39. ↑ بورك ك (2017). " ترنح فريدريك: الوضع الحالي والآفاق المستقبلية" . المخيخ والترنحات . 4 (1) 4. doi : 10.1186/s40673-017-0062-x . PMC 5383992. PMID 28405347 .  
  40. ↑ مازارا بي جي، موجيو إس، لوني إم، ماسيمينو إل، زاغي إم، فالفيردي بي تي، وآخرون . (أغسطس 2020). "تعديل جين فراتاكسين يُعالج اعتلال ترنح فريدريك في الخلايا العصبية الحسية المُشتقة من عضيات العقد الجذرية الظهرية" . نيتشر كوميونيكيشنز . 11 (1) 4178. Bibcode : 2020NatCo..11.4178M . doi : 10.1038/s41467-020-17954-3 . PMC 7442818. PMID 32826895 .   
  41. ↑ هان سي، سالاجغه إم كيه (يناير 2016). " اضطرابات التوتر العضلي: مقال استعراضي" . المجلة الإيرانية لعلم الأعصاب . 15 (1): 46-53 . PMC 4852070. PMID 27141276 .  
  42. ↑ فان بليترسويك م، دي جيسوس-هيرنانديز م، رادماكرز ر (ديسمبر 2012). "كيف تُسبب تكرارات C9ORF72 التوسعات التصلب الجانبي الضموري والخرف الجبهي الصدغي: هل يُمكننا الاستفادة من اضطرابات التوسعات المتكررة غير المشفرة الأخرى؟" . الرأي الحالي في علم الأعصاب . 25 (6): 689-700 . doi : 10.1097/WCO.0b013e32835a3efb . PMC 3923493. PMID 23160421 .  
  43. 1 2 دي بوستوس أ، كوادرادو أ، جوف ن (نوفمبر 2016). "تسلسل أجزاء طويلة من الحمض النووي المتكرر" . التقارير العلمية . 6 (1) 36665. Bibcode : 2016NatSR...636665D . doi : 10.1038/srep36665 . PMC 5098217. PMID 27819354 .  
  44. ↑ سلوتكين ، آر. كيه. (1 مايو 2018). "حجة عدم إخفاء الحمض النووي المتكرر" . الحمض النووي المتنقل . 9 (1) 15. doi : 10.1186/s13100-018-0120-9 . PMC 5930866. PMID 29743957 .