Ro5-4864
Ro5-4864 [ 1 ] ( 4'-كلوروديازيبام ) هو دواء مشتق من البنزوديازيبين ، وهو الديازيبام . [ 2 ] على عكس معظم مشتقات البنزوديازيبين، يفتقر Ro5-4864 إلى الألفة لمستقبلات GABA A ، كما يفتقر إلى التأثيرات النموذجية للبنزوديازيبينات، [ 3 ] فهو مهدئ، ولكنه في الوقت نفسه يسبب التشنجات والقلق . [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] وقد وُجد أن Ro5-4864 ربيطة قوية لـ "مستقبل البنزوديازيبين المحيطي"، [ 8 ] والذي أُعيد تسميته لاحقًا إلى بروتين ناقل الميتوكوندريا 18 كيلو دالتون (TSPO) . على الرغم من تأثيراته المُسببة للتشنجات، فقد أثبت المركب Ro5-4864، بجرعات منخفضة، فعاليته في حماية الأعصاب ، وأصبح يُستخدم على نطاق واسع في أبحاث دور بروتين TSPO في السمية العصبية . [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] كما تشير الدراسات المخبرية ونماذج القوارض إلى إمكانية وجود تأثيرات مسكنة للألم ، [ 15 ] ومضادة للاكتئاب ، [ 16 ] وواقية للقلب، [ 17 ] ومضادة للسرطان. [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ]
انظر أيضاً
- 4'-كلوروديسكلوروألبرازولام
- ديكلازيبام (2'-كلوروديازيبام)
- PK-11195
مراجع
- ↑ براءة الاختراع الأمريكية رقم 3136815 ، ريدر إي، ستيرنباخ إل إتش، "أوكسيمات البنزوفينون المستبدلة بالأمين ومشتقاتها"، الصادرة في 9 يونيو 1964، والمُسجلة باسم إف هوفمان لا روش إيه جي
- ↑ مانشستر كيه آر، ماسكيل بي دي، ووترز إل (مارس 2018). "القيم التجريبية مقابل القيم النظرية لـ log D 7.4 ، وpK a ، وقيم ارتباط بروتينات البلازما للبنزوديازيبينات التي تظهر كمواد نفسية جديدة" ( ملف PDF) . اختبار الأدوية وتحليلها . 10 (8): 1258-1269 . doi : 10.1002/dta.2387 . PMID 29582576. S2CID 31098917 .
- ↑ باتيل ج، مارانغوس ب.ج. (مايو 1982). "التأثيرات التفاضلية لحمض غاما-أمينوبيوتيريك (GABA) على مواقع ارتباط البنزوديازيبين الطرفية والمركزية في الدماغ". رسائل علم الأعصاب . 30 (2): 157-160 . doi : 10.1016/0304-3940(82)90289-0 . PMID 6287365. S2CID 19728357 .
- ↑ وايزمان، ب. أ.، كوت، ج.، هومر، د.، كيريون، ر.، بول، س.، سكولنيك، ب. (1983). "التأثيرات الدوائية والفيزيولوجية الكهربائية والكيميائية العصبية للبنزوديازيبين المُسبب للتشنجات Ro 5-4864 (4'-كلورديازيبام)". التقدم في علم الأدوية النفسية الكيميائية الحيوية . 38 : 139-151 . PMID 6670623 .
- ↑ فايل إس إي، ليستر آر جي (يناير 1983). " يُعكس تأثير الفينيتوين المُثير للقلق لـ Ro 5-4864". رسائل علم الأعصاب . 35 (1): 93-96 . doi : 10.1016/0304-3940(83)90532-3 . PMID 6682534. S2CID 11977458 .
- ↑ فايل إس إي، غرين إيه آر، نوت دي جيه، فينسنت إن دي (1984). "حول التأثير المُحفِّز للتشنجات لـ Ro 5-4864 ووجود موقع ارتباط بنزوديازيبين بتركيز ميكرومولي في دماغ الفئران". علم الأدوية النفسية . 82 (3): 199-202 . doi : 10.1007/BF00427773 . PMID 6326177. S2CID 28892522 .
- ↑ بيلو إس، فايل إس إي (يوليو 1984). "التأثيرات السلوكية لـ Ro 5-4864: هل هو بنزوديازيبين طرفي؟". علوم الحياة . 35 (3): 229-240 . doi : 10.1016/0024-3205(84)90106-1 . PMID 6087055 .
- ↑ مارانغوس بي جيه، باتيل جيه، بولينجر جيه بي، كلارك-روزنبرغ آر (يوليو 1982). "توصيف مواقع ارتباط البنزوديازيبين الطرفية في الدماغ باستخدام [3H]Ro 5-4864". علم الأدوية الجزيئية . 22 (1): 26-32 . doi : 10.1016/S0026-895X(25)15026-8 . PMID 6289073 .
- ↑ فيغا إس، أزكويتيا آي، غارسيا-سيغورا إل إم (أبريل 2005). "Ro5-4864، وهو ربيطة لمستقبلات البنزوديازيبين الطرفية، يقلل من التليف الدبقي التفاعلي ويحمي خلايا عصبية منطقة الحصين من سمية حمض الكاينيك". مجلة أبحاث علم الأعصاب . 80 (1): 129-137 . doi : 10.1002/jnr.20430 . hdl : 10261/72513 . PMID 15696538. S2CID 23955844 .
- ↑ ليونيلي إي، ياغوي جي جي، بالابيو إم، أزكويتيا آي، ماغناغي في، شوماخر إم، وآخرون . (نوفمبر 2005). "Ro5-4864، وهو ربيطة اصطناعية لمستقبلات البنزوديازيبين الطرفية، يقلل من تنكس الميالين المرتبط بالشيخوخة في العصب الوركي للفئران الذكور". آليات الشيخوخة والتطور . 126 (11): 1159-1163 . doi : 10.1016/j.mad.2005.06.001 . hdl : 10261/72157 . PMID 16045970. S2CID 45797879 .
- ↑ أزاراشفيلي ت، غراتشيف د، كريستينينا أ، إيفودينكو ي، يوركوف إ، بابادوبولوس ف، رايزر ج (يوليو 2007). "يشارك مستقبل البنزوديازيبين المحيطي في تنظيم فتح مسام انتقال النفاذية الناجم عن الكالسيوم في ميتوكوندريا دماغ الفئران". كالسيوم الخلية . 42 (1): 27-39 . doi : 10.1016/j.ceca.2006.11.004 . PMID 17174393 .
- ↑ ميلز سي، ماكوانا إم، والاس إيه، بن إس، شميدت إتش، تيغيدر آي، وآخرون . (فبراير 2008). "يعزز Ro5-4864 بقاء الخلايا العصبية الحركية لدى حديثي الولادة وتجديد الأعصاب لدى الفئران البالغة". المجلة الأوروبية لعلم الأعصاب . 27 (4): 937-946 . doi : 10.1111/j.1460-9568.2008.06065.x . PMID 18333964. S2CID 40302403 .
- ↑ سوستيل جيه إف، زارور إم، فلودافسكي إي، فينمان إل، وايزمان إيه، جافيش إم (ديسمبر 2008). "التأثير الوقائي العصبي لـ Ro5-4864 بعد إصابة الدماغ". علم الأعصاب التجريبي . 214 (2): 201-208 . doi : 10.1016/j.expneurol.2008.08.008 . PMID 18789929. S2CID 2252586 .
- ↑ جياتي إس، بيساريسي إم، كافاليتي جي، بيانكي آر، كاروزي في، لومباردي آر، وآخرون . (ديسمبر 2009). " التأثيرات الوقائية العصبية لربيطة بروتين ناقل 18 كيلو دالتون (Ro5-4864) في اعتلال الأعصاب السكري التجريبي". علم الأعصاب . 164 (2): 520-529 . doi : 10.1016/j.neuroscience.2009.08.005 . hdl : 10261/72515 . PMID 19665520. S2CID 11551493 .
- ↑ دالبو إس، ناردي جي إم، فيرارا بي، ريبيرو دو فالي آر إم، فارجيس آر سي (أبريل 2004). "التأثيرات المسكنة لمستقبلات البنزوديازيبين الطرفية". علم الأدوية . 70 (4): 188-194 . doi : 10.1159/000075547 . PMID 15001819. S2CID 1116731 .
- ↑ غافيولي إي سي، دوارتي إف إس، بريسان إي، فيرارا بي، فارجيس آر سي، دي ليما تي سي (يونيو 2003). "تأثير مشابه لمضادات الاكتئاب لـ Ro5-4864، وهو ربيطة لمستقبلات البنزوديازيبين الطرفية، في اختبار السباحة القسرية". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 471 (1): 21-26 . doi : 10.1016/S0014-2999(03)01789-8 . PMID 12809948 .
- ↑ سولهجو إس، أورورك بي (يناير 2015). " عدم استقرار الميتوكوندريا أثناء نقص التروية وإعادة التروية الموضعية يكمن وراء اضطرابات النظم في طبقات أحادية من خلايا عضلة القلب" . مجلة علم وظائف القلب الجزيئي والخلوي . 78 : 90-99 . doi : 10.1016/j.yjmcc.2014.09.024 . PMC 4268014. PMID 25268650 .
- ↑ أوبامي إف إن، زيني آر، سوكتاني آر، بيردو إيه، مورين دي (أكتوبر 2007). "الحماية القلبية الناتجة عن مستقبلات البنزوديازيبين الطرفية تتوسطها تثبيط نفاذية غشاء الميتوكوندريا". مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 323 (1): 336-345 . doi : 10.1124/jpet.107.124255 . PMID 17640950. S2CID 12215031 .
- ↑ فينمان إل، بابادوبولوس في، جافيش إم (2007). "وظائف شبيهة بالقنوات لبروتين الناقل 18 كيلو دالتون (TSPO): تنظيم موت الخلايا المبرمج وتكوين الستيرويدات كجزء من استجابة الدفاع المناعي". التصميم الصيدلاني الحالي . 13 (23): 2385-2405 . doi : 10.2174/138161207781368710 . PMID 17692008 .
- ↑ بابادوبولوس ، ف.، وليكانو، ل. (سبتمبر 2009). "بروتين الناقل (18 كيلو دالتون) TSPO: هدف علاجي ناشئ في إصابات الجهاز العصبي" . علم الأعصاب التجريبي . 219 (1): 53-57 . doi : 10.1016/j.expneurol.2009.04.016 . PMC 2728790. PMID 19409385 .
- ↑ شياو جيه، ليانغ دي، تشانغ إتش، ليو واي، لي إف، تشين واي إتش (أبريل 2010). "يُحسّن 4'-كلوروديازيبام، وهو مُضاد لبروتين ناقل (18 كيلو دالتون)، التعافي الوظيفي للقلب أثناء إعادة التروية بعد نقص التروية في الفئران". علم الأحياء التجريبي والطب . 235 (4): 478-486 . doi : 10.1258/ebm.2009.009291 . PMID 20407080. S2CID 6403616 .
- البنزوديازيبينات
- مركبات 4-كلوروفينيل
- المخدرات المخففة
- أدوية طورتها شركة هوفمان-لا روش
- اللاكتامات
- روابط TSPO
- الكلوروأرينات
- بقايا مهدئة
