بروتين ناقل

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

بروتين الناقل ( TSPO ) هو بروتين يبلغ وزنه الجزيئي 18 كيلو دالتون، ويوجد بشكل رئيسي على الغشاء الخارجي للميتوكوندريا . [ 5 ] وُصف لأول مرة بأنه مستقبل البنزوديازيبين المحيطي ( PBR )، وهو موقع ارتباط ثانوي للديازيبام ، ولكن أظهرت الأبحاث اللاحقة أن هذا المستقبل يُعبَّر عنه في جميع أنحاء الجسم والدماغ. [ 6 ] في البشر، يُشفَّر بروتين الناقل بواسطة جين TSPO . [ 7 ] [ 8 ] وهو ينتمي إلى عائلة من البروتينات الحسية الغنية بالتريبتوفان . فيما يتعلق بنقل الكوليسترول داخل الميتوكوندريا، اقتُرح أن يتفاعل TSPO مع بروتين StAR ( البروتين المنظم الحاد لتكوين الستيرويد ) لنقل الكوليسترول إلى الميتوكوندريا ، على الرغم من أن الأدلة متضاربة. [ 9 ]

وظيفة

في الحيوانات، يعتبر TSPO (PBR) بروتينًا ميتوكوندريًا يوجد عادة في الغشاء الخارجي للميتوكوندريا ويتميز بقدرته على الارتباط بمجموعة متنوعة من الأدوية الشبيهة بالبنزوديازيبين ، بالإضافة إلى وسائط رباعي البيرول ثنائي الكربوكسيل في مسار التخليق الحيوي للهيم.

لبروتين TSPO العديد من الوظائف المقترحة التي تعتمد على نوع النسيج. [ 10 ] وتشمل أكثر هذه الوظائف دراسةً أدوارًا في الاستجابة المناعية، وتخليق الستيرويدات، والاستماتة الخلوية.

نقل الكوليسترول وتخليق الأحماض الصفراوية

يُعدّ نقل الكوليسترول عبر الميتوكوندريا وظيفة جزيئية وثيقة الصلة ببروتين TSPO في الأدبيات العلمية. يرتبط TSPO بكوليسترول الدهون بألفة عالية ، وتُسهّل الروابط الدوائية لـ TSPO نقل الكوليسترول عبر الحيز بين غشائي الميتوكوندريا لتحفيز تخليق الستيرويدات والأحماض الصفراوية في الأنسجة المعنية. [ 11 ] مع ذلك، أسفر حذف TSPO في نماذج الفئران المُعدّلة وراثيًا عن نتائج متباينة فيما يتعلق بالضرورة الفسيولوجية لدور TSPO في تكوين الستيرويدات. لم يُؤدِّ حذف TSPO في خلايا ليديج المُنتجة للستيرويدات إلى إعاقة تخليق هرمون التستوستيرون . [ 12 ] وبالتالي، على الرغم من أن التجارب البيوكيميائية والدوائية تُشير إلى دور مهم لـ TSPO في نقل الكوليسترول الخلوي وتخليق الستيرويدات، [ 13 ] إلا أن ضرورة TSPO في هذه العملية لا تزال موضع جدل.

التنظيم في القلب

يعمل بروتين TSPO (بروتين الناقل) على تنظيم معدل ضربات القلب وقوة انقباضه من خلال تفاعله مع قنوات الكالسيوم المعتمدة على الجهد في خلايا عضلة القلب. [ 14 ] يمكن أن يؤدي التفاعل بين TSPO وقنوات الكالسيوم إلى تغيير مدة جهد الفعل القلبي، وبالتالي قوة انقباض القلب. في الأفراد الأصحاء، يلعب TSPO دورًا وقائيًا للقلب. وعندما يرتفع مستوى TSPO في حالات العدوى، فإنه يحد من الاستجابة الالتهابية التي قد تضر بالقلب. [ 15 ]

تعديل المناعة

تؤدي مستقبلات البروتين المرتبطة بالبروتين (TSPOs) العديد من الوظائف على الخلايا المناعية ، بما في ذلك تعديل الانفجارات التأكسدية بواسطة العدلات والبلعميات ، وتثبيط تكاثر الخلايا اللمفاوية وإفراز السيتوكينات بواسطة البلعميات . [ 16 ] [ 17 ] كما يرتبط التعبير عن TSPO بالاستجابات الالتهابية التي تحدث بعد إصابة نقص التروية وإعادة التروية ، وبعد إصابة الدماغ النزفية، [ 18 ] وفي بعض الأمراض التنكسية العصبية.

يرتبط ازدياد التعبير عن بروتين TSPO بالاستجابات الالتهابية في القلب، والتي قد تُسبب التهاب عضلة القلب، الذي قد يؤدي بدوره إلى نخر عضلة القلب. يتواجد بروتين TSPO في الخلايا البدينة والبلعميات، مما يُشير إلى دوره في الجهاز المناعي. [ 14 ] يُعد الإجهاد التأكسدي عاملًا مُساهمًا قويًا في أمراض القلب والأوعية الدموية، وغالبًا ما يحدث نتيجةً للالتهاب الناجم عن إصابة نقص التروية وإعادة التروية. [ 19 ] يُحفز فيروس كوكساكي B3 (CVB3) الخلايا المناعية CD11b+ (الموجودة على البلعميات) على التسلل الالتهابي. وظيفيًا، يُنظم CD11b+ التصاق الكريات البيضاء وهجرتها لتنظيم الاستجابة الالتهابية. [ 15 ] بعد الإصابة، يزداد التعبير عن CD11b+، مما يُنشط هذه الاستجابات المناعية، والتي بدورها تُنشط زيادة التعبير عن بروتين TSPO. يُمكن أن تُسبب هذه الخلايا المناعية التهاب عضلة القلب، الذي قد يتطور إلى اعتلال عضلة القلب التوسعي وفشل القلب. [ 15 ]

موت الخلايا المبرمج

أظهرت الدراسات أن روابط TSPO تحفز موت الخلايا المبرمج في خلايا سرطان القولون والمستقيم البشري. وفي الأنسجة اللمفاوية، ينظم TSPO موت الخلايا المبرمج في الخلايا التائية عن طريق تقليل جهد غشاء الميتوكوندريا. [ 20 ]

التكيف مع الإجهاد

يُعد بروتين TSPO في نبات Physcomitrella patens ، وهو نوع من الطحالب ، ضروريًا للتكيف مع الإجهاد الملحي. [ 21 ]

توزيع الأنسجة

يوجد بروتين TSPO في العديد من مناطق الجسم، بما في ذلك قزحية العين والجسم الهدبي . [ 22 ] وتشمل الأنسجة الأخرى القلب والكبد والغدة الكظرية والخصيتين ، بالإضافة إلى الخلايا المكونة للدم والخلايا اللمفاوية . [ 23 ] كما توجد مستقبلات البنزوديازيبين "الطرفية" في الدماغ، وإن كانت بمستويات تعبير لا تتجاوز ربع مستويات مستقبلات البنزوديازيبين "المركزية" الموجودة في غشاء البلازما . [ 24 ]

التطبيقات العلاجية

ثبت أن بروتين TSPO يشارك في عدد من العمليات مثل الالتهاب ، [ 16 ] [ 25 ] وقد تكون روابط TSPO أدوية مفيدة مضادة للسرطان. [ 26 ] [ 27 ]

لوحظ أن التنشيط الدوائي لبروتين TSPO يُعد محفزًا قويًا لتخليق الستيرويدات [ 28 ] [ 29 ] ، بما في ذلك الستيرويدات العصبية النشطة مثل الألوبريجنانولون في الدماغ، والتي تُظهر خصائص مُضادة للقلق . [ 30 ] ولذلك، اقتُرحت روابط TSPO مثل إيمابونيل وألبيديم وإيتيفوكسين كأدوية مُضادة للقلق محتملة ، والتي قد يكون لها آثار جانبية أقل إدمانًا من الأدوية التقليدية من نوع البنزوديازيبينات. [ 31 ] [ 32 ] [ 33 ] [ 34 ] على الرغم من أن الآثار الجانبية السامة لا تزال تُشكل عائقًا كبيرًا في تطوير الأدوية. [ 35 ]

أظهرت دراسة أجريت عام 2013 بقيادة باحثين من كلية ديفيس لعلم الشيخوخة بجامعة جنوب كاليفورنيا أن روابط TSPO يمكن أن تمنع وتصحح جزئيًا على الأقل التشوهات الموجودة في نموذج فأر مصاب بمرض الزهايمر . [ 36 ]

يُعدّ TSPO مؤشرًا حيويًا، وهو إجراء غير جراحي تم اكتشافه حديثًا، وقد رُبط أيضًا كمؤشر حيوي لأمراض القلب والأوعية الدموية الأخرى، بما في ذلك: احتشاء عضلة القلب (نتيجة نقص التروية وإعادة التروية)، وتضخم عضلة القلب، وتصلب الشرايين، واضطراب النظم القلبي، والتهاب الأوعية الدموية الكبيرة. [ 19 ] يمكن استخدام TSPO كمؤشر حيوي للكشف عن وجود وشدة الالتهاب في القلب ولويحات تصلب الشرايين. [ 15 ] يمكن أن يؤدي تثبيط الإفراط في إنتاج TSPO إلى انخفاض معدل حدوث اضطرابات النظم القلبي، والتي غالبًا ما تنتج عن إصابة نقص التروية وإعادة التروية. [ 19 ] تُستخدم روابط TSPO كعلاج بعد إصابة نقص التروية وإعادة التروية للحفاظ على جهد الفعل في أنسجة القلب واستعادة النشاط الكهربائي الطبيعي للقلب. [ 14 ] توجد مستويات أعلى من بروتين TSPO لدى المصابين بأمراض القلب، وهو تغيير أكثر شيوعًا لدى الرجال منه لدى النساء لأن هرمون التستوستيرون يزيد من حدة الالتهاب مما يسبب تلفًا دائمًا للقلب. [ 15 ]

تم تحديد أول بنية ثلاثية الأبعاد عالية الدقة لبروتين ناقل الخلايا (TSPO) في الثدييات (الفأر) ضمن مركب مع الرابط التشخيصي PK11195، باستخدام تقنيات مطيافية الرنين النووي المغناطيسي (NMR) من قبل علماء من معهد ماكس بلانك للكيمياء الفيزيائية الحيوية في غوتينغن بألمانيا في مارس 2014 (Jaremko et al., 2014)، ويحمل هذا البروتين معرف PDB: 2MGY. تؤكد هذه الدقة العالية بوضوح الطبيعة الحلزونية للبروتين ومركبه مع الرابط التشخيصي في المحلول. تتكون البنية ثلاثية الأبعاد لمركب mTSPO-PK11195 من خمسة حلزونات ألفا عبر الغشاء (TM1 إلى TM5) تتراص بإحكام في اتجاه عقارب الساعة TM1-TM2-TM5-TM4-TM3 (منظر السيتوسول). يُعد بروتين TSPO في الثدييات، ضمن مركب مع الرابط التشخيصي، بروتينًا نمطيًا. تُغلق الحلقة الموجودة بين حلزونات TM1 وTM2 مدخل الفراغ بين الحلزونات الذي يرتبط فيه جزيء PK11195. وكشفت دراسات الطفرات الموجهة للموقع لبروتين mTSPO أن المنطقة المهمة لارتباط PK11195 تتكون من الأحماض الأمينية من 41 إلى 51، لأن حذف هذه المنطقة أدى إلى انخفاض ارتباط PK11195 (Fan et al., 2012).

يكون بروتين TSPO في الثدييات، المرتبط بالرابط التشخيصي PK11195، أحادي الوحدة. [ 37 ] [ 38 ]

التصوير

تُعدّ روابط مستقبل TSPO مفيدةً للغاية في تصوير الالتهاب. فعلى سبيل المثال، استُخدم الرابط الإشعاعي [3H] PK-11195 في التصوير الإشعاعي الذاتي للمستقبلات لدراسة الالتهاب العصبي الذي يلي إصابات الدماغ. وتعتمد ألفة [11C]PBR28 على تعدد أشكال جيني واحد (rs6971) في جين TSPO. [ 39 ]

يُمكن قياس تنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة في الجسم الحي باستخدام التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET) وارتباط المواد المشعة ببروتين الناقل 18 كيلو دالتون (TSPO). [ 40 ] يُمكن قياس التنشيط باستخدام متتبع PET ( R )-[11C]PK11195، وهناك متتبعات أخرى مثل PBR28 قيد البحث. [ 41 ]

الروابط

تعمل روابط TSPO [ 5 ] (الداخلية أو الاصطناعية) على تعديل عمل هذا المستقبل، مما يؤدي إلى تنشيط نقل الكوليسترول من الغشاء الخارجي إلى الغشاء الداخلي للميتوكوندريا.

المحفزات

  • YL-IPA08
  • Ro5-4864 - الليجاند الأصلي الذي تم من خلاله توصيف مستقبل TSPO، وهو الآن أقل استخدامًا بسبب الاختلافات بين الأنواع في ألفة الارتباط. له تأثير مهدئ ولكنه أيضًا يسبب التشنجات والقلق في الفئران. [ 42 ]
الببتيدات
  • الأنثرالين - عديد ببتيد بوزن 16 كيلو دالتون، يرتبط بكل من مستقبل TSPO وقنوات الكالسيوم الحساسة للداي هيدروبيريدين بألفة عالية. [ 43 ]
  • مثبط ارتباط الديازيبام (DBI) - ببتيد عصبي بوزن 11 كيلو دالتون، وهو ناهض قوي لمستقبل TSPO ويحفز تكوين الستيرويدات في الجسم الحي ، [ 44 ] [ 45 ] [ 46 ] كما أنه معدل تفاعلي سلبي لمستقبلات GABA A الحساسة للبنزوديازيبين . [ 47 ]
  • جزء DBI 17-50 - ناتج معالجة نشط من DBI
غير الببتيدات

الخصوم

  • PK-11195 - مضاد قوي وانتقائي لكل من أشكال TSPO في الفئران والبشر.

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000100300 – Ensembl ، مايو 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000041736 – Ensembl ، مايو 2017
  3. ↑ "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  4. ↑ "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  5. 1 2 موكروف جي في، ديفا أو إيه، غوداشيفا تي إيه (2021). "روابط بروتين الناقل: التصميم والخصائص البيولوجية". التصميم الصيدلاني الحالي . 27 (2): 217-237 . doi : 10.2174/1381612826666200903122025 . PMID 32881658. S2CID 221498255 .  
  6. ↑ بابادوبولوس ف، بارالدي م، غيلارت ت ر، كنودسن ت ب، لاكابير ج ج، ليندمان ب، وآخرون . (أغسطس 2006). "بروتين الناقل (18 كيلو دالتون): تسمية جديدة لمستقبل البنزوديازيبين المحيطي بناءً على بنيته ووظيفته الجزيئية". اتجاهات في العلوم الدوائية . 27 (8): 402-409 . doi : 10.1016/j.tips.2006.06.005 . hdl : 11380/2488 . PMID 16822554 .  
  7. ↑ تشانغ واي جيه، مكابي آر تي، رينرت إتش، بودارف إم إل، سايغ آر، إيمانويل بي إس، وآخرون (1992). "مستقبل البنزوديازيبين البشري "الطرفي": رسم خرائط إقليمية للجين وتوصيف المستقبل المُعبَّر عنه من الحمض النووي المكمل". بيولوجيا الحمض النووي والخلية . 11 (6): 471-480 . doi : 10.1089/dna.1992.11.471 . PMID 1326278 .  
  8. ↑ ريوند ج، ماتي إم جي، كاجاد إم، دومون إكس، غيليموت جي سي، لو فور جي، وآخرون . (يناير 1991). "الاستنساخ الجزيئي والتحديد الكروموسومي لمستقبل البنزوديازيبين البشري من النوع المحيطي" . المجلة الأوروبية للكيمياء الحيوية . 195 (2): 305-311 . doi : 10.1111/j.1432-1033.1991.tb15707.x . PMID 1847678 .  
  9. ↑ بوغان آر إل، ديفيس تي إل، نيسويندر جي دي (أبريل 2007). "تجمع مستقبلات البنزوديازيبين الطرفية (PBR) وغياب ارتباط البروتين المنظم الحاد لتكوين الستيرويد (StAR)/PBR في غشاء الميتوكوندريا كما تم تحديده بواسطة نقل طاقة الرنين البيولوجي (BRET)". مجلة الكيمياء الحيوية الستيرويدية والبيولوجيا الجزيئية . 104 ( 1-2 ): 61-67 . doi : 10.1016/j.jsbmb.2006.10.007 . PMID 17197174. S2CID 24634653 .  
  10. ↑ كاسيلاس ب، غاليغ س، باسيل أ.س (مايو 2002). " مستقبلات البنزوديازيبين الطرفية ووظيفة الميتوكوندريا". الكيمياء العصبية الدولية . 40 (6): 475-486 . doi : 10.1016/S0197-0186(01)00118-8 . PMID 11850104. S2CID 18428847 .  
  11. ↑ لاكابير جيه جيه، بابادوبولوس في (سبتمبر 2003). "مستقبل البنزوديازيبين المحيطي: بنية ووظيفة بروتين رابط للكوليسترول في التخليق الحيوي للستيرويدات والأحماض الصفراوية" . الستيرويدات . 68 ( 7-8 ) : 569-585 . doi : 10.1016/s0039-128x(03)00101-6 . PMID 12957662. S2CID 26232564 .  
  12. ↑ موروهاكو ك، بيلتون إس إتش، دورتي دي جيه، بتلر دبليو آر، دينغ دبليو، سيلفاراج في (يناير 2014). " بروتين الناقل/مستقبل البنزوديازيبين المحيطي ليس ضروريًا لتخليق الهرمونات الستيرويدية" . علم الغدد الصماء . 155 (1): 89-97 . doi : 10.1210/en.2013-1556 . PMC 3868810. PMID 24174323 .  
  13. ↑ ميدزاك أ، بابادوبولوس ف (سبتمبر 2014). "نقل الستيرولات داخل الخلايا بواسطة نطاق الربط لتخليق الهرمونات الستيرويدية والأحماض الصفراوية والأوكسيستيرولات" . ترافيك . 15 (9): 895-914 . doi : 10.1111/tra.12177 . PMID 24890942 . 
  14. 1 2 3 تشي إكس، شو جيه، وانغ إف، شياو جيه (2012). "بروتين الناقل (18 كيلو دالتون): هدف علاجي واعد وأداة تشخيصية لأمراض القلب والأوعية الدموية" . الطب التأكسدي وطول عمر الخلايا . 2012 162934. doi : 10.1155/2012/162934 . PMC 3516045. PMID 23251719 .  
  15. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ فيرويذر د، كورونادو إم جيه، غارتون إيه إي، دزيدزيك جيه إل، بوسيك إيه، كوبر إل تي، وآخرون . (مارس ٢٠١٤). "الاختلافات الجنسية في بروتين الناقل ١٨ كيلو دالتون (TSPO) في القلب: آثارها على تصوير التهاب عضلة القلب" . مجلة أبحاث القلب والأوعية الدموية الانتقالية . ٧ (٢): ١٩٢-٢٠٢ . doi : 10.1007/s12265-013-9538-0 . PMC 3951973. PMID 24402571 .   
  16. وولف أ ، هيرب م، شرام م، لانغمان ت (يونيو 2020). "محور TSPO-NOX1 يتحكم في تكوين الأوعية الدموية المرضي في العين الناتج عن البلعمة" . نيتشر كوميونيكيشنز . 11 (1): 2709. Bibcode : 2020NatCo..11.2709W . doi : 10.1038/s41467-020-16400-8 . PMC 7264151. PMID 32483169 .  
  17. ↑ بافليكوفسكي م (1993). "التأثيرات المناعية للبنزوديازيبينات ذات التأثير المحيطي". نيويورك: في مستقبلات البنزوديازيبين المحيطية. دار النشر الأكاديمية. ص 125-135 . 
  18. ↑ رين هـ، هان ر، تشين إكس، ليو إكس، وان ج، وانغ ل، وآخرون . (سبتمبر 2020). "الأهداف العلاجية المحتملة للالتهاب المصاحب للنزيف الدماغي: تحديث" . مجلة تدفق الدم الدماغي والأيض . 40 (9): 1752-1768 . doi : 10.1177/0271678X20923551 . PMC 7446569. PMID 32423330 .   
  19. 1 2 3 باتارسيه أ، بابادوبولوس ف (أكتوبر 2010). "تنظيم التعبير عن بروتين الناقل 18 كيلو دالتون (TSPO) في حالات الصحة والمرض" . علم الغدد الصماء الجزيئي والخلوي . 327 ( 1-2 ): 1-12 . doi : 10.1016/j.mce.2010.06.013 . PMC 2922062. PMID 20600583 .  
  20. ↑ تانيموتو واي، أونيشي واي، ساتو واي، كيزاكي إتش (فبراير 1999). "محفزات مستقبلات البنزوديازيبين تعدل موت الخلايا التائية في الغدة الزعترية عن طريق تقليل جهد غشاء الميتوكوندريا" . المجلة اليابانية لعلم الأدوية . 79 (2): 177-183 . doi : 10.1254/jjp.79.177 . PMID 10202853 . 
  21. ↑ فرانك دبليو، بار كيه إم، قديمات إي، وريد إم، العوادي إيه، راتناديوي دي، وآخرون (سبتمبر 2007). "بروتين ميتوكوندري مماثل لمستقبل البنزوديازيبين المحيطي لدى الثدييات ضروري للتكيف مع الإجهاد في النباتات" . مجلة النبات . 51 (6): 1004-1018 . doi : 10.1111/j.1365-313X.2007.03198.x . PMID 17651369 .  
  22. ↑ فالتييه د، مالغوريس س، جيلبرت ج.س، غيشيني ب، أوزان أ، غيريمي س، وآخرون (يونيو 1987). "مواقع ارتباط مضاد مستقبلات البنزوديازيبين المحيطي ([3H]PK 11195) في قزحية العين البشرية". علم الأدوية العصبية . 26 (6): 549-552 . doi : 10.1016/0028-3908(87)90146-8 . PMID 3037422. S2CID 45035355 .   
  23. ↑ وودز إم جيه، ويليامز دي سي (ديسمبر 1996). "أشكال ومواقع متعددة لمستقبلات البنزوديازيبين الطرفية". علم الأدوية الكيميائية الحيوية . 52 (12): 1805-1814 . doi : 10.1016/S0006-2952(96)00558-8 . PMID 8951338 . 
  24. ↑ مارانغوس بي جيه، باتيل جيه، بولينجر جيه بي، كلارك-روزنبرغ آر (يوليو 1982). "توصيف مواقع ارتباط البنزوديازيبين الطرفية في الدماغ باستخدام [3H]Ro 5-4864". علم الأدوية الجزيئي . 22 (1): 26-32 . PMID 6289073 . 
  25. ↑ تشين إم كيه، غيلارتي تي آر (أبريل 2008). "بروتين الناقل 18 كيلو دالتون (TSPO): مستشعر جزيئي لإصابة الدماغ وإصلاحه" . علم الأدوية والعلاجات . 118 (1): 1-17 . doi : 10.1016/j.pharmthera.2007.12.004 . PMC 2453598. PMID 18374421 .  
  26. ↑ Santidrián AF، Cosialls AM، Coll-Mulet L، Iglesias-Serret D، de Frias M، González-Gironès DM، وآخرون . (ديسمبر 2007). "العامل المحتمل المضاد للسرطان PK11195 يستحث موت الخلايا المبرمج بغض النظر عن حالة p53 و ATM في خلايا سرطان الدم الليمفاوية المزمنة" . أمراض الدم . 92 (12): 1631–1638 . دوى : 10.3324 / هيماتول.11194 . اتش دي ال : 2445/127632 . بميد 18055986 .  
  27. ↑ كوجلر وآخرون (2008). "تُخفف روابط بروتين ناقل الميتوكوندريا 18 كيلو دالتون من موت الخلايا المبرمج في خلايا الورم الأرومي الدبقي البشري المعرضة لإيروسيل فوسفوهوموكولين" . علم الأورام الخلوي . 30 (5): 435-450 . doi : 10.3233/clo-2008-0431 . PMC 4618834. PMID 18791274 .  
  28. ↑ فينمان إل، بابادوبولوس في، جافيش إم (2007). "وظائف شبيهة بالقنوات لبروتين الناقل 18 كيلو دالتون (TSPO): تنظيم موت الخلايا المبرمج وتكوين الستيرويدات كجزء من استجابة الدفاع المناعي". التصميم الصيدلاني الحالي . 13 (23): 2385-2405 . doi : 10.2174/138161207781368710 . PMID 17692008 . 
  29. ↑ فالشي إيه إم، باتيتا بي، سانا إف، بيلودو إم، سوغوس في، سيرا إم، وآخرون . (أغسطس 2007). "تغيرات الكوليسترول داخل الخلايا الناتجة عن بروتين الناقل (18 كيلو دالتون) TSPO/PBR ligands". علم الأدوية العصبية . 53 (2): 318-329 . doi : 10.1016/j.neuropharm.2007.05.016 . PMID 17631921. S2CID 39793765 .   
  30. ↑ فارب، د. هـ.، راتنر ، م. هـ. (أكتوبر 2014). "استهداف تعديل الدوائر العصبية لعلاج اضطرابات القلق". مراجعات دوائية . 66 (4): 1002-1032 . doi : 10.1124/pr.114.009126 . PMID 25237115. S2CID 14537740 .  
  31. ↑ ميلي، ن. إي.، بايس، م.، لوبون، ب. (2006). "الاضطرابات النفسية". أدوية المستقبل . 31 (3): 259.
  32. ↑ دا سيتيمو ف، سيموريني ف، تالياني س، لا موتا س، ماريني أ م، ساليرنو س، وآخرون . (سبتمبر 2008). "تأثيرات شبيهة بمضادات القلق لمركبات N,N-ثنائي ألكيل-2-فينيل إندول-3-يل جليوكسيلاميد من خلال تعديل بروتين الناقل الذي يعزز التخليق الحيوي للستيرويدات العصبية". مجلة الكيمياء الطبية . 51 (18): 5798-5806 . doi : 10.1021/jm8003224 . PMID 18729350 .  
  33. ↑ تالياني إس، دا سيتيمو إف، دا بوتسو إي، تشيلي بي، مارتيني سي (سبتمبر 2009). "روابط بروتين الناقل كأدوات علاجية واعدة لاضطرابات القلق". الكيمياء الطبية الحالية . 16 (26): 3359-3380 . doi : 10.2174/092986709789057653 . PMID 19548867 . 
  34. ↑ روبراخت ر، رامس ج، إيسر د، باغاي ت.س، شول س، نوثدورفتر س، وآخرون (يوليو 2009). " بروتين الناقل (18 كيلو دالتون) كهدف لمضادات القلق دون آثار جانبية شبيهة بالبنزوديازيبينات". مجلة ساينس . 325 (5939): 490-493 . Bibcode : 2009Sci...325..490R . doi : 10.1126/science.1175055 . PMID 19541954. S2CID 26125316 .   
  35. ↑ سكولنيك، ب. (نوفمبر 2012). "مضادات القلق الانتقائية: في رحلة بحث عن الكأس المقدسة" . اتجاهات في العلوم الدوائية . 33 (11): 611-620 . doi : 10.1016/j.tips.2012.08.003 . PMC 3482271. PMID 22981367 .  
  36. ↑ بارون إيه إم، غارسيا-سيغورا إل إم، كاروسو دي، جايرامان إيه، لي جيه دبليو، ميلكانجي آر سي، بايك سي جيه (مايو 2013). " الرابط لبروتين الناقل يعكس مسار المرض في نموذج فأر مصاب بمرض الزهايمر" . مجلة علم الأعصاب . 33 (20): 8891-8897 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.1350-13.2013 . PMC 3733563. PMID 23678130 .  
  37. ↑ جاريمكو إل، جاريمكو إم، جيلر ك، بيكر إس، زويكستيتر إم (مارس 2014). "بنية بروتين ناقل الميتوكوندريا في مركب مع ربيطة تشخيصية" . مجلة ساينس . 343 (6177): 1363-1366 . Bibcode : 2014Sci...343.1363J . doi : 10.1126/science.1248725 . PMC 5650047. PMID 24653034 .  
  38. ↑ فان جيه، ليندمان بي، فيولي إم جي، بابادوبولوس في (مايو 2012). "التطور البنيوي والوظيفي لبروتين الناقل (18 كيلو دالتون)". الطب الجزيئي الحالي . 12 (4): 369-386 . doi : 10.2174/156652412800163415 . PMID 22364126 . 
  39. ↑ أوين دي آر، يو إيه جيه، غان آر إن، سونغ كيه، وادزورث جي، لويس إيه، وآخرون (يناير 2012). "تعدد أشكال بروتين ناقل 18 كيلو دالتون (TSPO) يفسر الاختلافات في ألفة ارتباط الليجاند الإشعاعي PBR28 المستخدم في التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني" . مجلة تدفق الدم الدماغي والأيض . 32 (1): 1-5 . doi : 10.1038/jcbfm.2011.147 . PMC 3323305. PMID 22008728 .   
  40. ↑ أيراس إل، ريسانين إي، تويسكو جيه، رين جيه (أبريل 2015). "تنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة يرتبط بتطور المرض في التصلب المتعدد" . علم الأعصاب . 86 (16 ملحق ص4): 167.
  41. ↑ ميرزائي ن، تانغ س ب، آش وورث س، كويلو س، بليسون س، باشير ج، وآخرون . (يونيو 2016). "التصوير الحيوي لتنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة باستخدام التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني مع [(11)C]PBR28 في نموذج 5XFAD لمرض الزهايمر". جليا . 64 ( 6): 993-1006 . doi : 10.1002/glia.22978 . PMID 26959396. S2CID 25681298 .   
  42. ↑ بيلو إس، فايل إس إي (يوليو 1984). "التأثيرات السلوكية لـ Ro 5-4864: هل هو بنزوديازيبين طرفي؟". علوم الحياة . 35 (3): 229-240 . doi : 10.1016/0024-3205(84)90106-1 . PMID 6087055 . 
  43. ↑ غافيش م، باخمان إ، شوكرون ر، كاتز ي، فينمان ل، وايزينغر ج، وايزمان أ (ديسمبر 1999). "لغز مستقبلات البنزوديازيبين الطرفية". المراجعات الدوائية . 51 (4): 629-650 . PMID 10581326 . 
  44. ↑ بابادوبولوس ف، عمري ح، بوجراد ن، كاسيو س، كولتي م، غارنييه م، وآخرون . (يناير 1997). " مستقبلات البنزوديازيبين الطرفية في نقل الكوليسترول وتكوين الستيرويدات" . الستيرويدات . 62 (1): 21-28 . doi : 10.1016/S0039-128X(96)00154-7 . PMID 9029710. S2CID 1977513 .   
  45. ^ كوستا إي، أوتا جي، غيدوتي أ، كورنييف أ، روميو إي (يونيو 1994). "علم الصيدلة لتكوين الستيرويد العصبي" . مجلة الكيمياء الحيوية الستيرويدية والبيولوجيا الجزيئية . 49 ( 4– 6): 385– 389. دوى : 10.1016 / 0960-0760(94)90284-4 . بميد 8043504 . S2CID 33492066 .  
  46. ↑ غارنييه م، بوجراد ن، أوغويغبو س.و، هدسون ج.ر، بابادوبولوس ف (سبتمبر 1994). "مثبط ارتباط الديازيبام متعدد الببتيد ومستقبل البنزوديازيبين المحيطي الميتوكوندري ذو الألفة العالية يدعمان تكوين الستيرويدات بشكل مستمر في سلالة خلايا ورم ليديج R2C" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 269 (35): 22105-22112 . doi : 10.1016/S0021-9258(17)31762-3 . PMID 8071335 . 
  47. ↑ بورمان ج، فيريرو ب، غيدوتي أ، كوستا إي (1985). "تعديل الببتيدات العصبية لقنوات مستقبلات GABA C1". الببتيدات التنظيمية. ملحق . 4 : 33-38 . doi : 10.1016/0167-0115(85)90215-0 . PMID 2414820 . 
  48. ↑ بورديه تي، بويسون بي، ميشو إم، درو سي، غاليا بي، ديلاج بي، وآخرون . (أغسطس 2007). "تحديد وتوصيف كوليست-4-إين-3-أون، أوكسيم (TRO19622)، وهو دواء مرشح جديد لعلاج التصلب الجانبي الضموري". مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 322 (2): 709-720 . doi : 10.1124/jpet.107.123000 . PMID 17496168. S2CID 17271734 .