ناقل الثيامين 1

ناقل الثيامين 1 ، المعروف أيضًا باسم ناقل الثيامين 1 (TC1) أو العضو 2 من عائلة ناقلات المذاب 19 (SLC19A2)، هو بروتين يُشفَّر في الإنسان بواسطة جين SLC19A2 . ^{[ 5 ]} يُعد SLC19A2 ناقلًا للثيامين . تُسبب الطفرات في هذا الجين متلازمة فقر الدم الضخم الأرومات المستجيب للثيامين (TRMA) ، وهي اضطراب وراثي متنحي يتميز بداء السكري ، وفقر الدم الضخم الأرومات ، والصمم الحسي العصبي . ^{[ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]}

يقع جين SLC19A2 على الذراع الطويلة للكروموسوم 1 في الموضع 24.2، ويمتد على طول 22062 زوجًا من القواعد النيتروجينية. ^{[ 7 ]} ينتج هذا الجين بروتينًا بوزن 55.4 كيلو دالتون، يتكون من 497 حمضًا أمينيًا . ^{[ 9 ] [ 10 ]} في البروتين المُشفَّر (TC1)، وهو بروتين غشائي متعدد المرور يقع في غشاء الخلية ، يواجه طرفاه الأميني والكربوكسيلي السيتوبلازم . ^{[ 11 ] [ 12 ]} يحتوي هذا الجين على 6 إكسونات، بينما يحتوي البروتين على 12 نطاقًا غشائيًا محتملاً ، مع 3 مواقع فسفرة في نطاقات داخلية محتملة، وموقعين لتحلل الجلوكوز في نطاقات خارجية محتملة، وتسلسل مميز لمستقبلات البروتين G المقترنة، يتكون من 17 حمضًا أمينيًا . يُظهر بروتين ناقل الثيامين، المُشفَّر بواسطة الجين SLC19A2، تشابهًا بنسبة 40% في تسلسل الأحماض الأمينية مع ناقل الفولات SLC19A1 . ^{[ 13 ]} يُعدّ النطاق الطرفي N والتسلسل الواقع بين النطاق الطرفي C والنطاق الغشائي السادس ضروريين لتوضع هذا البروتين بشكل صحيح على غشاء الخلية. ^{[ 14 ] [ 15 ]}

البروتين المشفر هو ناقل عالي الألفة متخصص في امتصاص الثيامين. ^{[ 11 ] [ 12 ]} لا يُثبط نقل الثيامين بواسطة الكاتيونات العضوية الأخرى، ولا يتأثر بتركيز أيونات الصوديوم ؛ بل يُحفز بواسطة تدرج البروتونات المتجه للخارج، مع درجة حموضة مثالية تتراوح بين 8.0 و8.5. ^{[ 13 ]} يُنقل TC1 إلى غشاء الخلية بواسطة حويصلات داخلية عبر الأنيبيبات الدقيقة . ^{[ 14 ] [ 15 ]}

قد تُسبب الطفرات في جين SLC19A2 متلازمة فقر الدم الضخم الأرومات المستجيب للثيامين (TRMA)، وهي مرض وراثي متنحي يتميز بفقر الدم الضخم الأرومات، وداء السكري، والصمم الحسي العصبي. يبدأ المرض عادةً بين الطفولة والمراهقة ، ولكن غالبًا لا تظهر جميع الأعراض الرئيسية في البداية. يتحسن فقر الدم ، وأحيانًا داء السكري، مع تناول جرعات عالية من الثيامين. تشمل الأعراض الأخرى الأكثر تنوعًا ضمور العصب البصري ، وعيوب القلب الخلقية ، وقصر القامة، والسكتة الدماغية . ^{[ 11 ] [ 12 ]}

يُعبَّر عن نسخة جينية بطول 3.8 كيلوبايت بشكل متفاوت في معظم الأنسجة، حيث يكون التعبير عنها أعلى ما يكون في العضلات الهيكلية والقلبية ، يليه تعبير متوسط ​​في المشيمة والقلب والكبد وخلايا الكلى ، وتعبير منخفض في خلايا الرئة . في الخلايا الميلانينية، قد يُنظَّم التعبير الجيني لـ SLC19A2 بواسطة MITF . ^{[ 16 ]}

يتفاعل هذا البروتين مع CERS2 . ^{[ 17 ]}

• مدخل GeneReviews/NIH/NCBI/UW حول فقر الدم الضخم الأرومات المستجيب للثيامين أو متلازمة روجرز
• SLC19A2+بروتين،+بشري في رؤوس الموضوعات الطبية (MeSH) التابعة للمكتبة الوطنية الأمريكية للطب

تتضمن هذه المقالة نصًا من المكتبة الوطنية الأمريكية للطب ، وهو متاح للعموم .