ضمور العضلات

ضمور العضلات
الفرق بين العضلة الطبيعية والعضلة الضامرة
التخصص	طب الشيخوخة وأمراض الروماتيزم

فقدان العضلات ( رمز التصنيف الدولي للأمراض 10-CM M62.84 ^[1] ) هو نوع من فقدان العضلات يحدث مع الشيخوخة و/أو عدم القدرة على الحركة . يتميز بفقدان كتلة العضلات الهيكلية والجودة والقوة. يعتمد معدل فقدان العضلات على مستوى التمرين والأمراض المصاحبة والتغذية وعوامل أخرى. يرتبط فقدان العضلات بالتغيرات في مسارات إشارات تخليق العضلات. وهو يختلف عن الهزال ، حيث تتحلل العضلات من خلال التحلل بوساطة السيتوكين ، على الرغم من أن الحالتين قد تتعايشان. يعتبر فقدان العضلات أحد مكونات متلازمة الوهن . ^[2] يمكن أن يؤدي فقدان العضلات إلى انخفاض جودة الحياة والسقوط والكسور والإعاقة. ^{[3] [4]}

يعد فقدان العضلات عاملاً في تغيير تكوين الجسم . عندما يرتبط الأمر بالشيخوخة السكانية، فمن المتوقع أن تتأثر مناطق عضلية معينة أولاً، وتحديدًا عضلات الفخذ الأمامية والبطن. ^{[3] [5]} في الدراسات السكانية، يُلاحظ انخفاض مؤشر كتلة الجسم (BMI) في الشيخوخة السكانية بينما يُظهر تحليل المعاوقة الكهربائية الحيوية (BIA) ارتفاع نسبة الدهون في الجسم. ^[6]

ينحدر مصطلح sarcopenia من الكلمة اليونانية σάρξ sarx ، وتعني "الجسد" وπενία penia ، وتعني "الفقر". وقد اقترح روزنبرج هذا المصطلح لأول مرة في عام 1989، حيث كتب أنه "قد لا تكون هناك سمة واحدة من سمات التدهور المرتبط بالعمر يمكن أن تؤثر بشكل كبير على المشي والحركة وتناول السعرات الحرارية وتناول المغذيات بشكل عام والحالة والاستقلال والتنفس وما إلى ذلك". ^{[ بحاجة لمصدر ]}

يختلف فقدان العضلات عن الهزال ، حيث تتحلل العضلات من خلال التحلل بوساطة السيتوكين ، على الرغم من أن الحالتين قد تتعايشان.

العلامة المميزة لفقدان العضلات هي فقدان كتلة العضلات الهزيلة أو ضمور العضلات . قد يكون من الصعب اكتشاف التغيير في تكوين الجسم بسبب السمنة أو التغيرات في كتلة الدهون أو الوذمة . التغييرات في الوزن أو محيط الأطراف أو الخصر ليست مؤشرات موثوقة لتغيرات كتلة العضلات. قد يتسبب فقدان العضلات أيضًا في انخفاض القوة والتدهور الوظيفي وزيادة خطر السقوط. قد لا تظهر أعراض فقدان العضلات أيضًا حتى يصبح شديدًا وغالبًا ما لا يتم التعرف عليه. ^[2] ومع ذلك، فقد أظهرت الأبحاث أن تضخم العضلات قد يحدث في الأجزاء العلوية من الجسم للتعويض عن فقدان كتلة العضلات الهزيلة ^{[3] [7]} لذلك، يمكن أن يكون أحد المؤشرات المبكرة لبداية فقدان العضلات هو فقدان كبير في كتلة العضلات في عضلات الفخذ الأمامية والبطن. ^[3]

هناك العديد من الأسباب المقترحة لضمور العضلات ومن المرجح أن يكون نتيجة لعوامل متفاعلة متعددة. إن فهم أسباب ضمور العضلات غير مكتمل، ومع ذلك، فقد تم التعرف على التغيرات في الهرمونات، وعدم القدرة على الحركة، والتغيرات العضلية المرتبطة بالعمر، والتغذية والتغيرات العصبية التنكسية كعوامل مسببة محتملة. ^[8]

يتم تحديد درجة فقدان العضلات من خلال عاملين: الكمية الأولية من كتلة العضلات ومعدل انخفاض كتلة العضلات. نظرًا للاختلافات في هذه العوامل عبر السكان، فإن معدل التقدم والعتبة التي يصبح عندها فقدان العضلات واضحًا متغير. ^[9] يزيد عدم الحركة بشكل كبير من معدل فقدان العضلات، حتى في الأشخاص الأصغر سنًا. تشمل العوامل الأخرى التي يمكن أن تزيد من معدل تقدم فقدان العضلات انخفاض تناول العناصر الغذائية، أو قلة النشاط البدني، أو المرض المزمن. ^[2] بالإضافة إلى ذلك، أشارت الأبحاث الوبائية إلى أن التأثيرات البيئية المبكرة قد يكون لها تأثيرات طويلة المدى على صحة العضلات. على سبيل المثال، يرتبط انخفاض الوزن عند الولادة، وهو علامة على بيئة مبكرة سيئة، بانخفاض كتلة العضلات والقوة في مرحلة البلوغ. ^{[10] [11] [12]}

هناك نظريات متعددة مقترحة لتفسير آليات التغيرات العضلية الناجمة عن فقدان العضلات، بما في ذلك التغيرات في تجنيد الخلايا الساتلية العضلية ، والتغيرات في الإشارات الابتنائية ، وأكسدة البروتين، والالتهابات، وعوامل النمو. تشمل التغيرات المرضية الناجمة عن فقدان العضلات انخفاض جودة الأنسجة العضلية كما ينعكس في استبدال ألياف العضلات بالدهون، وزيادة التليف ، والتغيرات في التمثيل الغذائي للعضلات، والإجهاد التأكسدي ، وتنكس الوصلة العصبية العضلية . ^[13] يُعتقد أيضًا أن الفشل في تنشيط الخلايا الساتلية عند الإصابة أو ممارسة الرياضة يساهم في الفسيولوجيا المرضية لفقدان العضلات. ^[13] بالإضافة إلى ذلك، يمكن أن تؤدي البروتينات المؤكسدة إلى تراكم الليبوفوشين والبروتينات المترابطة مما يتسبب في تراكم المواد غير القابلة للانقباض في العضلات الهيكلية ويساهم في فقدان العضلات. ^[9]

في العضلات المصابة بهشاشة العظام يتغير توزيع أنواع الألياف العضلية مع انخفاض في الألياف العضلية من النوع الثاني ، أو "الانقباض السريع"، مع انخفاض طفيف أو معدوم في الألياف العضلية من النوع الأول ، أو الألياف العضلية "الانقباض البطيء". غالبًا ما يتم تحويل الألياف من النوع الثاني غير العصبية إلى ألياف من النوع الأول عن طريق إعادة التعصيب بواسطة الأعصاب الحركية للألياف البطيئة من النوع الأول. ^[14] ربما يكون الذكور أكثر عرضة لهذا التحول المرتبط بالشيخوخة في نوع الألياف العضلية، حيث أظهرت دراسة حديثة نسبة أعلى من الألياف العضلية "الانقباض البطيء" في كبار السن مقارنة بالذكور الشباب، ولكن ليس في كبار السن مقارنة بالإناث الشابات. ^[15]

تظهر العضلات المصابة بضمور العضلات مع التقدم في السن تراكمًا لطفرات الحمض النووي للميتوكوندريا ، وهو ما تم إثباته في أنواع مختلفة من الخلايا الأخرى أيضًا. ^[16] تتراكم المستنسخات التي تحتوي على طفرات في الميتوكوندريا في مناطق معينة من العضلة، وهو ما يصاحب زيادة بنحو خمسة أضعاف في عدد نسخ الحمض النووي للميتوكوندريا المطلق، أي أن هذه المناطق أكثر كثافة. ^{[17] العامل الوقائي الواضح الذي يمنع تراكم} الميتوكوندريا التالفة في الخلايا هو مستويات كافية من البروتين BNIP3 . يؤدي نقص BNIP3 إلى التهاب العضلات وضمورها. ^[18]

علاوة على ذلك، ليست كل عضلة معرضة للتأثيرات الضمورية للشيخوخة. على سبيل المثال، في كل من البشر ^[19] والفئران ^[20]، ثبت أن عضلات الجزء السفلي من الساق ليست معرضة للشيخوخة مثل عضلات الجزء العلوي من الساق. ربما يمكن تفسير ذلك من خلال التوزيع التفاضلي لنوع الألياف العضلية داخل كل مجموعة عضلية، لكن هذا غير معروف.

وقد اقترحت مجموعات الخبراء المختلفة معايير تشخيصية متعددة، ولا تزال تشكل مجالاً للبحث والمناقشة. وعلى الرغم من عدم وجود تعريف مقبول على نطاق واسع، فقد تم تعيين فقدان العضلات برمز ICD-10 (M62.84) في عام 2016، مما أدى إلى الاعتراف به كحالة مرضية. ^[21]

يمكن تشخيص فقدان العضلات عندما يكون لدى المريض كتلة عضلية أقل من متوسط ​​السكان المعنيين بمقدار انحرافين معياريين على الأقل ولديه سرعة مشي بطيئة . ^[22] طورت مجموعة العمل الأوروبية المعنية بفقدان العضلات لدى كبار السن (EWGSOP) تعريفًا سريريًا واسعًا لفقدان العضلات، والذي تم تحديده على أنه وجود كتلة عضلية منخفضة وقوة عضلية منخفضة أو أداء بدني منخفض. ^[8] اقترحت مجموعات دولية أخرى معايير تتضمن مقاييس سرعة المشي أو المسافة المقطوعة في 6 دقائق أو قوة القبضة . ^[21] كما تم الترويج لقوة قبضة اليد وحدها كعلامة سريرية لفقدان العضلات وهي بسيطة وفعالة من حيث التكلفة ولديها قوة تنبؤية جيدة، على الرغم من أنها لا توفر معلومات شاملة. ^[23]

توجد أدوات فحص لفقدان العضلات تقيم صعوبة المريض في القيام بالأنشطة اليومية مثل المشي أو صعود السلالم أو الوقوف من الكرسي وقد ثبت أنها تتنبأ بفقدان العضلات والنتائج الوظيفية السيئة. ^[24]

نظرًا لأن فقدان العضلات هو تشخيص سريري معقد، فقد تم اقتراح المؤشرات الحيوية المتداولة كبدائل للتشخيص المبكر والتنبؤ وكذلك للمتابعة والتقييم التسلسلي للاستجابة للتدخلات.

يرتبط الشيخوخة وهشاشة العضلات بزيادة في العلامات الالتهابية ("الشيخوخة الالتهابية") بما في ذلك: البروتين التفاعلي-سي ، وعامل نخر الورم ، والإنترلوكين-8 ، والإنترلوكين-6 ، وعامل تحفيز مستعمرات الخلايا المحببة والوحيدة ، والإنترفيرونات ، والبروتيناز السيريني A1 . ^[25]

تتضمن التغيرات الهرمونية المرتبطة بالشيخوخة وفقدان العضلات انخفاضًا في هرمونات الجنس التستوستيرون وكبريتات ديهيدرو إيبي أندروستيرون ، ^[26] بالإضافة إلى انخفاض مستويات هرمون النمو المتداول و IGF-1 . ^[27]

وُجِد أن شظايا الأجرين الطرفية الدائرية (CAF) تكون أعلى في المرضى المصابين بفقدان العضلات السريع. ^[28]

تم العثور على مستويات بلازما أقل من الأحماض الأمينية الليوسين والأيزوليوسين بالإضافة إلى الأحماض الأمينية الأساسية الأخرى لدى كبار السن الضعفاء مقارنة بالضوابط غير الضعفاء. ^{[29] [30]}

إن إنزيم ألانين أمينوترانسفيراز (ALT) مسؤول عن نقل المجموعة الأمينية ألفا من حمض أميني ألفا إلى حمض كيتو ألفا، وتحويل البيروفات إلى ألانين في العضلات الهيكلية. إن انخفاض إنزيم ألانين أمينوترانسفيراز المتداول هو علامة على انخفاض كتلة العضلات وهشاشة العضلات، ^[31] وكذلك زيادة نشاط المرض لدى المرضى المصابين بمرض التهاب الأمعاء . ^[32]

تظل التمارين الرياضية هي التدخل المفضل لمرض ضمور العضلات، ولكن ترجمة نتائج الأبحاث إلى الممارسة السريرية أمر صعب. يختلف نوع ومدة وشدة التمارين الرياضية بين الدراسات، مما يمنع وصف التمارين الرياضية الموحدة لمرض ضمور العضلات. ^[33] يعد قلة التمارين الرياضية عامل خطر كبير لمرض ضمور العضلات ويمكن أن تؤدي التمارين الرياضية إلى إبطاء معدل فقدان العضلات بشكل كبير. ^[34] يمكن أن تكون التمارين الرياضية تدخلاً فعالاً لأن العضلات الهيكلية المتقدمة في السن تحتفظ بالقدرة على تخليق البروتينات استجابة لتمارين المقاومة قصيرة المدى. ^[35] يمكن أن يؤدي تدريب المقاومة التدريجي لدى كبار السن إلى تحسين الأداء البدني (سرعة المشي) والقوة العضلية. ^{[36] [37] [38]} يمكن أن تؤدي التمارين الرياضية المتزايدة إلى إنتاج أعداد أكبر من الميتوكوندريا الخلوية، وزيادة كثافة الشعيرات الدموية، وزيادة كتلة وقوة النسيج الضام. ^[39]

لا توجد حاليًا أي أدوية معتمدة لعلاج فقدان العضلات. ^[40] كما تم التحقيق في هرمون التستوستيرون أو غيره من المنشطات الابتنائية لعلاج فقدان العضلات، ويبدو أن لها بعض التأثيرات الإيجابية على قوة العضلات والكتلة، ولكنها تسبب العديد من الآثار الجانبية وتثير مخاوف من سرطان البروستاتا عند الرجال والذكورة عند النساء. ^{[41] [42]} بالإضافة إلى ذلك، تشير الدراسات الحديثة إلى أن علاجات هرمون التستوستيرون قد تسبب أحداثًا قلبية وعائية ضارة. ^{[43] [44] [45]}

وقد ثبت أن هرمون ديهيدرو إيبي أندروستيرون وهورمون النمو البشري لا يؤثران إلا قليلاً أو لا يؤثران على الإطلاق في هذا السياق. يزيد هرمون النمو من تخليق بروتين العضلات ويزيد من كتلة العضلات، لكنه لا يؤدي إلى اكتساب القوة والوظيفة في معظم الدراسات. ^[41] قد يكون هذا، والافتقار المماثل لفعالية عامل النمو الشبيه بالأنسولين 1 (IGF-1)، بسبب المقاومة المحلية لـ IGF-1 في العضلات المتقدمة في السن، الناتجة عن الالتهاب والتغيرات العمرية الأخرى. ^[41]

تشمل الأدوية الأخرى قيد التحقيق كعلاجات محتملة لفقدان العضلات هرمون الغريلين وفيتامين د ومثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين وحمض الإيكوسابنتاينويك . ^{[41] [42]}

إن تناول السعرات الحرارية والبروتينات من المحفزات المهمة لتخليق بروتين العضلات. ^[46] قد لا يستخدم كبار السن البروتين بكفاءة مثل الشباب وقد يحتاجون إلى كميات أكبر لمنع ضمور العضلات. ^[22] اقترح عدد من مجموعات الخبراء زيادة توصيات البروتين الغذائي للفئات العمرية الأكبر سنًا إلى 1.0-1.2 جم / كجم من وزن الجسم يوميًا. ^{[47] [48]} يعد ضمان التغذية الكافية لكبار السن أمرًا مهمًا في الوقاية من فقدان العضلات والوهن، لأنه نهج علاجي بسيط ومنخفض التكلفة دون آثار جانبية كبيرة. ^[49]

أحد مكونات فقدان العضلات الهيكلية هو فقدان القدرة على الاستجابة للمحفزات الابتنائية مثل الأحماض الأمينية ، وخاصة في التركيزات المنخفضة. ومع ذلك، تحتفظ العضلات المتقدمة في السن بقدرة الاستجابة الابتنائية للبروتين أو الأحماض الأمينية بجرعات أكبر. وقد تم الإبلاغ عن أن المكملات الغذائية التي تحتوي على جرعات أكبر من الأحماض الأمينية، وخاصة الليوسين، تعمل على مواجهة فقدان العضلات مع التقدم في السن. ^[50] قد تعمل التمارين الرياضية بشكل تآزري مع مكملات الأحماض الأمينية. ^[40]

β-هيدروكسي بيتا-ميثيل بيوتيرات (HMB) هو أحد نواتج أيض الليوسين الذي يعمل كجزيء إشارة لتحفيز تخليق البروتين. ^{[22] [40]} يُقال إنه له أهداف متعددة، بما في ذلك تحفيز mTOR وتقليل التعبير عن البروتيازوم. يتم دعم استخدامه لمنع فقدان كتلة الجسم الهزيلة لدى كبار السن باستمرار في التجارب السريرية. ^{[51] [52] [53]} هناك حاجة إلى مزيد من البحث لتحديد التأثيرات الدقيقة لـ HMB على قوة العضلات ووظيفتها في هذه الفئة العمرية. ^[52]

يعتمد انتشار فقدان العضلات على التعريف المستخدم في كل دراسة وبائية. يقدر انتشار فقدان العضلات بين الأشخاص الذين تتراوح أعمارهم بين 60 و70 عامًا بنسبة 5-13% ويزداد إلى 11-50% بين الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 80 عامًا. وهذا يعادل أكثر من 50 مليون شخص ومن المتوقع أن يؤثر على أكثر من 200 مليون شخص في السنوات الأربعين القادمة نظرًا لارتفاع عدد كبار السن. ^[8]

تظهر ضمور العضلات كمشكلة صحية عامة رئيسية نظرًا لارتفاع متوسط ​​أعمار السكان الصناعيين وتزايد عدد السكان المسنين. يعد ضمور العضلات مؤشرًا للعديد من النتائج السلبية بما في ذلك زيادة الإعاقة والسقوط والوفيات. ^{[54] [55]} يمكن أن يؤدي عدم الحركة أو الراحة في الفراش في السكان المهيأين لضمور العضلات إلى تأثير كبير على النتائج الوظيفية. في كبار السن، غالبًا ما يؤدي هذا إلى انخفاض الاحتياطي البيولوجي وزيادة التعرض للعوامل المسببة للتوتر المعروفة باسم " متلازمة الوهن ". يرتبط فقدان كتلة الجسم النحيلة أيضًا بزيادة خطر الإصابة بالعدوى وانخفاض المناعة وضعف التئام الجروح. يؤدي الضعف المصاحب لضمور العضلات إلى زيادة خطر السقوط والكسور والإعاقة الجسدية والحاجة إلى الرعاية المؤسسية وانخفاض جودة الحياة وزيادة الوفيات وزيادة تكاليف الرعاية الصحية. ^[22] يمثل هذا عبئًا شخصيًا ومجتمعيًا كبيرًا ويتم الاعتراف بتأثيره على الصحة العامة بشكل متزايد. ^[8]

توجد فرص كبيرة لفهم أسباب وعواقب فقدان العضلات بشكل أفضل والمساعدة في توجيه الرعاية السريرية. ويشمل ذلك توضيح الآليات الجزيئية والخلوية لفقدان العضلات، وتحسين مجموعات السكان المرجعية حسب المجموعات العرقية، والتحقق من صحة معايير التشخيص والأدوات السريرية، فضلاً عن تتبع حالات دخول المستشفى، والمرض، والوفيات. كما أن تحديد وبحث الأساليب العلاجية المحتملة وتوقيت التدخلات أمر ضروري أيضًا. ^[56]

اعتبارًا من عام 2020 ^[تحديث]، لا توجد أدوية معتمدة لعلاج ضمور العضلات لدى الأشخاص المصابين بأمراض مزمنة، وبالتالي هناك حاجة غير مُلباة للأدوية الابتنائية ذات الآثار الجانبية القليلة. أحد الجوانب التي تعيق الموافقة على الأدوية لعلاجات الهزال وهشاشة العضلات هو الخلاف في النقاط النهائية. وجدت العديد من التجارب السريرية أن منظمات مستقبلات الأندروجين الانتقائية (SARMs) تعمل على تحسين الكتلة العضلية الهزيلة لدى البشر، ولكن ليس من الواضح ما إذا كانت القوة والوظيفة البدنية تتحسن أيضًا. بعد نتائج واعدة في تجربة المرحلة الثانية، ثبت أن تجربة المرحلة الثالثة لـ SARM ostarine تزيد من كتلة الجسم الهزيلة ولكنها لم تظهر تحسنًا كبيرًا في الوظيفة. ^[57] تم رفض الموافقة التنظيمية عليه وعلى أدوية أخرى - مثل هرمون النمو المفرز أناموريلين - على الرغم من الزيادات الكبيرة في الكتلة العضلية الهزيلة بسبب عدم وجود أدلة على أنها تزيد من الأداء البدني. لم تعتبر إدارة الغذاء والدواء منع التدهور في الوظيفة نقطة نهاية مقبولة . ليس من المعروف كيف تتفاعل SARMs مع تناول البروتين الغذائي وتدريب المقاومة لدى الأشخاص الذين يعانون من ضمور العضلات. ^{[58] [59]}