العلاج الإشعاعي الداخلي الانتقائي

العلاج الإشعاعي الداخلي الانتقائي (SIRT)، المعروف أيضًا باسم العلاج الإشعاعي عبر الشرايين (TARE) أو العلاج الإشعاعي الموضعي أو المعالجة الإشعاعية الدقيقة داخل الشرايين، هو شكل من أشكال العلاج بالنظائر المشعة يُستخدم في الأشعة التداخلية لعلاج السرطان . يُلجأ إليه عادةً لمرضى مختارين مصابين بسرطانات غير قابلة للاستئصال الجراحي، وخاصة سرطان الخلايا الكبدية أو النقائل الكبدية . يتضمن العلاج حقن كريات مجهرية صغيرة من مادة مشعة في الشرايين التي تغذي الورم ، حيث تستقر هذه الكريات في الأوعية الدموية الدقيقة للورم. ولأن هذا العلاج يجمع بين العلاج الإشعاعي والانصمام ، يُطلق عليه أيضًا اسم العلاج الإشعاعي الموضعي . أما العلاج الكيميائي المماثل (الذي يجمع بين العلاج الكيميائي والانصمام) فيُسمى العلاج الكيميائي الموضعي، والذي يُعدّ العلاج الكيميائي الموضعي عبر القسطرة الشريانية (TACE) شكله الأكثر شيوعًا.

مبادئ

يُستخدم العلاج الإشعاعي للقضاء على الخلايا السرطانية، إلا أنه يُلحق الضرر أيضًا بالخلايا السليمة. حاليًا، يُمكن توجيه جرعات علاجية من الإشعاع إلى الأورام بدقة عالية باستخدام المُسرّعات الخطية في علاج الأورام بالإشعاع ؛ ومع ذلك، عند استخدام العلاج الإشعاعي الخارجي ، يجب أن يمر الشعاع دائمًا عبر الأنسجة السليمة، ونسيج الكبد الطبيعي شديد الحساسية للإشعاع. [ 1 ] تُحدّ حساسية نسيج الكبد للإشعاع من جرعة الإشعاع التي يُمكن إيصالها عبر العلاج الإشعاعي الخارجي. من ناحية أخرى، يتضمن العلاج الإشعاعي الداخلي الانتقائي (SIRT) إدخال كريات مجهرية مشعة مباشرةً إلى منطقة مُحددة، مما يؤدي إلى ترسب موضعي ومُوجّه للجرعة الإشعاعية. ولذلك، فهو مُناسب تمامًا لعلاج أورام الكبد. ونظرًا للترسب الموضعي، يُعتبر العلاج الإشعاعي الداخلي الانتقائي (SIRT) نوعًا من العلاج الموضعي الإقليمي (LRT).

يتمتع الكبد بنظام إمداد دموي مزدوج؛ إذ يتلقى الدم من كلٍّ من الشريان الكبدي والوريد البابي . ويُروى نسيج الكبد السليم بشكل رئيسي عن طريق الوريد البابي، بينما تستمد معظم أورام الكبد الخبيثة إمدادها الدموي من الشريان الكبدي. ولذلك، يمكن تطبيق العلاجات الموضعية، مثل العلاج الكيميائي عبر الشرايين أو العلاج الإشعاعي عبر الشرايين، بشكل انتقائي في الشرايين التي تغذي الأورام، مما يؤدي إلى ترسب الجزيئات في الورم بشكل تفضيلي، مع تجنيب نسيج الكبد السليم الآثار الجانبية الضارة. [ 2 ]

بالإضافة إلى ذلك، فإن الأورام الخبيثة (بما في ذلك سرطانات الكبد الأولية والعديد من سرطانات الكبد النقيلية) غالباً ما تكون شديدة التوعية الدموية ؛ حيث تزداد إمدادات الدم للورم مقارنة بتلك الموجودة في الأنسجة الطبيعية، مما يؤدي إلى ترسب الجزيئات بشكل تفضيلي في الأورام.

يمكن إجراء العلاج الإشعاعي الانتقائي الداخلي (SIRT) باستخدام عدة تقنيات، بما في ذلك علاج الكبد بالكامل، أو العلاج الفصي، أو العلاج القطاعي. يستهدف العلاج الإشعاعي الانتقائي الداخلي للكبد بأكمله في جلسة علاج واحدة، ويمكن استخدامه عندما ينتشر المرض في جميع أنحاء الكبد. يستهدف استئصال الفص الإشعاعي أحد فصي الكبد، ويمكن أن يكون خيارًا علاجيًا جيدًا عندما يكون فص واحد فقط مصابًا، أو عند علاج الكبد بأكمله في جلستين منفصلتين، فص واحد في كل مرة. أما العلاج القطاعي، والذي يُسمى أيضًا استئصال القطاع الإشعاعي ، فهو تقنية يتم فيها توجيه جرعة عالية من الإشعاع إلى قطاع أو قطاعين من قطاعات كويناود الكبدية فقط. تؤدي الجرعة العالية إلى القضاء على الورم مع حصر الضرر الذي يلحق بأنسجة الكبد السليمة في القطاعات المستهدفة فقط. ينتج عن هذا النهج نخر فعال للقطاعات المستهدفة. لا يكون استئصال القطاع ممكنًا إلا عندما يكون الورم (أو الأورام) محصورًا في قطاع أو قطاعين. يتم تحديد التقنية المستخدمة بناءً على موضع القسطرة . كلما كان موضع القسطرة أبعد ، كانت التقنية أكثر تركيزًا. [ 3 ]

التطبيقات العلاجية

تشمل قائمة المرشحين للعلاج الإشعاعي الموجه المرضى الذين يعانون من:

  1. سرطان الكبد غير القابل للاستئصال ذو المنشأ الأولي أو الثانوي، مثل سرطان الخلايا الكبدية [ 4 ] وانتقالات الكبد من منشأ مختلف (مثل سرطان القولون والمستقيم، [ 5 ] وسرطان الثدي، [ 6 ] وسرطان الغدد الصماء العصبية، [ 7 ] وسرطان الأقنية الصفراوية [ 8 ] أو ساركوما الأنسجة الرخوة [ 9 ] ).
  2. عدم الاستجابة أو عدم تحمل العلاج الكيميائي الموضعي أو الجهازي
  3. لا توجد أهلية للخيارات العلاجية المحتملة مثل الاستئصال بالترددات الراديوية . [ 10 ]

يُعتبر العلاج الإشعاعي الداخلي الانتقائي (SIRT) حاليًا علاجًا إنقاذيًا. وقد ثبتت سلامته وفعاليته لدى المرضى الذين لا يُمكن إجراء الجراحة لهم، والذين لم يُجدِ معهم العلاج الكيميائي نفعًا. [ 4 ] [ 5 ] [ 11 ] [ 7 ] [ 8 ] وبناءً على ذلك، بدأت عدة تجارب سريرية واسعة النطاق من المرحلة الثالثة لتقييم فعالية العلاج الإشعاعي الداخلي الانتقائي عند استخدامه في مراحل مبكرة من خطة العلاج أو ضمن علاجات مُركبة مع العلاج الجهازي.

تم تقييم العلاج الإشعاعي الداخلي الانتقائي (SIRT) عند إضافته إلى العلاج الأولي لمرضى سرطان القولون والمستقيم المنتشر، في دراسات SIRFLOX [ 12 ] و FOXFIRE [ 13 ] وFOXFIRE Global [ 14 ] . أما بالنسبة لسرطان الكبد الأولي (HCC)، فقد أُجريت تجربتان سريريتان واسعتان لمقارنة العلاج الإشعاعي الداخلي الانتقائي (SIRT) بالعلاج الكيميائي القياسي، سورافينيب ، وهما تجربتا SARAH [ 15 ] وSIRveNIB [ 16 ] .

أظهرت نتائج هذه الدراسات، المنشورة في عامي 2017 و2018، عدم تفوق العلاج الإشعاعي الداخلي الانتقائي (SIRT) على العلاج الكيميائي من حيث معدل البقاء على قيد الحياة (SARAH، [ 17 ] SIRveNIB، [ 18 ] FOXFIRE [ 19 ] ). وفي دراسة SIRFLOX، لم يُلاحظ أيضًا تحسن في معدل البقاء على قيد الحياة دون تطور المرض. [ 20 ] لم تُقدم هذه التجارب أدلة مباشرة تدعم استخدام SIRT كخط علاج أول لسرطان الكبد. ومع ذلك، أظهرت هذه الدراسات أن SIRT يُتحمل بشكل عام بشكل أفضل من العلاج الجهازي، مع آثار جانبية أقل حدة. في الوقت نفسه، بالنسبة لسرطان الخلايا الكبدية، أظهرت البيانات المستمدة من تحليل استرجاعي واسع النطاق نتائج واعدة لـ SIRT كعلاج في المراحل المبكرة، لا سيما مع استئصال جزء من الكبد واستئصال فص منه باستخدام جرعات عالية من الإشعاع. [ 21 ]

تجري حاليًا المزيد من الدراسات وتحليلات المجموعات لتقييم المجموعات الفرعية من المرضى الذين يستفيدون من العلاج الإشعاعي الداخلي الانتقائي كعلاج أولي أو لاحق، أو لتقييم تأثير العلاج الإشعاعي الداخلي الانتقائي بالاشتراك مع العلاج الكيميائي (EPOCH، [ 22 ] SIR-STEP، [ 23 ] SORAMIC، [ 24 ] STOP HCC [ 25 ] ).

بالنسبة لمرضى سرطان الخلايا الكبدية غير المؤهلين حاليًا لزراعة الكبد، يمكن أحيانًا استخدام العلاج الإشعاعي الداخلي الانتقائي (SIRT) لتقليص حجم الورم، مما يسمح للمرضى بأن يصبحوا مرشحين للعلاج الشافي. ويُطلق على هذا أحيانًا اسم العلاج التجسيري. [ 26 ]

عند مقارنة العلاج الإشعاعي الداخلي الانتقائي (SIRT) مع العلاج الكيميائي عبر الشرايين (TACE)، أظهرت العديد من الدراسات نتائج إيجابية للعلاج الإشعاعي الداخلي الانتقائي، مثل زيادة الفترة الزمنية حتى تطور المرض، [ 27 ] وارتفاع معدلات الاستجابة الكاملة وزيادة فترة البقاء على قيد الحياة الخالية من تطور المرض. [ 28 ]

النويدات المشعة والكرات المجهرية

يوجد حاليًا نوعان من الكريات المجهرية المتوفرة تجاريًا للعلاج الإشعاعي الداخلي الانتقائي (SIRT)، وكان هناك نوع ثالث متاحًا ولكن تم إيقاف إنتاجه. [ 29 ] تستخدم هذه الكريات النظير المشع الإيتريوم-90 ( 90Y ) وتُصنع إما من الزجاج ( TheraSphere ) أو الراتنج ( SIR-Spheres ). أما النوع الذي تم إيقاف إنتاجه فكان يستخدم الهولميوم -166 ( 166Ho ) وكان يُصنع من حمض البولي لاكتيك (PLLA) (QuiremSpheres). يعتمد التأثير العلاجي لكلا النوعين المتوفرين تجاريًا على الترسيب الموضعي لجرعة الإشعاع بواسطة جسيمات بيتا عالية الطاقة . كلا النوعين من الكريات المجهرية عبارة عن غرسات دائمة وتبقى في الأنسجة حتى بعد اضمحلال النشاط الإشعاعي.

يبلغ عمر النصف لليتريوم -90 ، وهو باعث نقي لأشعة بيتا، 2.6 يوم، أو 64.1 ساعة. أما الهولميوم -166 فيُصدر أشعة بيتا وجاما ، ويبلغ عمر النصف له 26.8 ساعة. يتميز كل من اليتريوم -90 والهولميوم -166 بقدرة اختراق متوسطة للأنسجة تبلغ بضعة ملليمترات. يمكن تصوير اليتريوم -90 باستخدام التصوير المقطعي المحوسب بانبعاث الفوتون المفرد (SPECT ) بتقنية كبح الإشعاع (Bremsstrahlung) والتصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET). يعتمد التصوير المقطعي المحوسب بانبعاث الفوتون المفرد بتقنية كبح الإشعاع على حوالي 23000 فوتون كبح الإشعاع لكل ميغابيكريل ، والتي تنتج عن تفاعل جسيمات بيتا مع الأنسجة. أما البوزيترونات اللازمة للتصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني فتأتي من فرع صغير من سلسلة الاضمحلال ( نسبة التفرع).32 × 10 −6 ) الذي ينتج البوزيترونات. [ 30 ] انخفاض إنتاج الفوتونات والبوزيترونات من 90Y يجعل من الصعب إجراء التصوير الكمي . [ 31 ]

يُتيح انبعاث أشعة غاما الإضافية من الهولميوم -166 (81 كيلو إلكترون فولت، 6.7%) إمكانية قياس كمية الكريات المجهرية من الهولميوم -166 باستخدام كاميرا غاما . كما أن الهولميوم بارامغناطيسي ، مما يُتيح رؤيته وقياسه في التصوير بالرنين المغناطيسي حتى بعد اضمحلال النشاط الإشعاعي. [ 32 ]

الاسم التجاريكرات SIRثيراسفيركرات كويريم (متوقفة)
الشركة المصنعةسيرتكس ميديكالبوسطن ساينتيفيكشركة كويريم الطبية ( تيرومو )
متوسط ​​القطر (ميكرومتر)32 [ 33 ]25 [ 33 ]30 [ 34 ]
الكثافة النوعية (جم/ديسيلتر) (مقارنة بالدم)1.6 (150%) [ 35 ]3.6 (300%) [ 35 ]1.4 (130٪) [ 36 ]
النشاط لكل جسيم (بيكريل)40-70 [ 33 ]1250-2500 [ 37 ]330-450 [ 34 ]
الكرات المجهرية لكل 3 قارورة GBq (بالملايين)40-80 [ 35 ]1.2 [ 35 ]40-80 [ 38 ]
مادةراتنج مع الإيتريوم المرتبطزجاج يحتوي على الإيتريوم في مصفوفةبولي لاك مع هولميوم
النظير المشع (نصف العمر)90 سنة (64.1 ساعة)90 سنة (64.1 ساعة)166 ساعة (26.8 ساعة)
إشعاع بيتا (MeV) (E max )2.28 [ 39 ]2.281.77 (48.7%) [ 40 ]

1.85 (50.0%)

إشعاع غاما (كيلو إلكترون فولت)--81 (6.7%)

الموافقة التنظيمية

الولايات المتحدة

حصلت كريات ثيراسفيرز (كريات زجاجية مجهرية من الإيتريوم -90 ) على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية بموجب استثناء الأجهزة الإنسانية لعلاج سرطان الخلايا الكبدية. أما كريات إس آي آر-سفيرز (كريات راتنجية مجهرية من الإيتريوم -90 ) فقد حصلت على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية بموجب موافقة ما قبل التسويق لعلاج النقائل السرطانية في القولون والمستقيم بالاشتراك مع العلاج الكيميائي. [ 41 ]

أوروبا

حصلت كريات SIR-Spheres على علامة CE كجهاز طبي في عام 2002 لعلاج أورام الكبد المتقدمة غير القابلة للجراحة، وحصلت كريات Theraspheres على هذه العلامة في عام 2014 لعلاج أورام الكبد . [ 38 ] أما كريات QuiremSpheres (كريات PLLA 166 Ho المجهرية) فقد حصلت على علامة CE في أبريل 2015 لعلاج أورام الكبد غير القابلة للاستئصال، وكانت متاحة فقط في السوق الأوروبية. [ 38 ] [ 42 ]

إجراء

يتطلب العلاج بالميكروسفيرا المشعة باليود -90 تخطيطًا فرديًا لكل مريض باستخدام التصوير المقطعي والتصوير الوعائي . [ 43 ] يلزم إجراء تصوير مقطعي محوسب مع حقن مادة تباين و/أو تصوير بالرنين المغناطيسي للكبد مع حقن مادة تباين لتقييم حجم الورم وحجم الكبد الطبيعي، وحالة الوريد البابي ، وحجم الورم خارج الكبد. يجب إجراء اختبارات وظائف الكبد والكلى؛ ويُستبعد المرضى الذين يعانون من ارتفاع غير قابل للعكس في مستوى البيليروبين في الدم ، وإنزيمات ناقلة أمين الأسبارتات (AST) وناقلة أمين الألانين (ALT) ، لأن هذه مؤشرات على ضعف وظائف الكبد. [ 44 ] يجب تجنب استخدام مادة التباين اليودية أو تقليلها إلى أدنى حد ممكن لدى المرضى الذين يعانون من أمراض الكلى المزمنة . كما يتم تقييم مستويات مؤشرات الورم. يُجرى مسح الألبومين الكلي المتجمع (MAA) باستخدام التكنيتيوم-99m في الشريان الكبدي لتقييم التحويلة الكبدية الرئوية (الناتجة عن متلازمة الكبد الرئوية ). قد تؤدي الجسيمات المشعة العلاجية التي تمر عبر هذا التحويل إلى امتصاص جرعة إشعاعية عالية في الرئتين، مما قد يُسبب التهاب الرئة الإشعاعي . وتزيد جرعة الإشعاع التي تتجاوز 30 غراي من خطر الإصابة بهذا النوع من الالتهاب. [ 45 ]

قد يشمل التقييم الأولي لتصوير الأوعية الدموية تصوير الشريان الأورطي البطني ، وتصوير الشريان المساريقي العلوي والشريان البطني ، وتصوير الشرايين الكبدية اليمنى واليسرى بشكل انتقائي. تُظهر هذه الفحوصات تشريح الأوعية الدموية في الجهاز الهضمي وخصائص تدفق الدم. يمكن سدّ الأوعية الدموية خارج الكبد التي تم تحديدها أثناء التقييم لتصوير الأوعية الدموية ، لمنع ترسب الكريات المجهرية في غير موضعها، مما قد يؤدي إلى قرح في الجهاز الهضمي . أو يمكن تحريك طرف القسطرة إلى مسافة أبعد، متجاوزًا الأوعية الدموية خارج الكبد. [ 46 ] بمجرد تحديد فرع الشريان الكبدي المغذي للورم ووضع طرف القسطرة بشكل انتقائي داخل الشريان، يتم حقن الكريات المجهرية من الإيتريوم -90 أو الهولميوم -166 . إذا رغب المريض، يمكن التناوب بين حقن الجسيمات وحقن مادة التباين ، للتحقق من الركود أو الارتجاع. تعتمد جرعة الإشعاع الممتصة على توزيع الكريات المجهرية داخل الأوعية الدموية للورم. يُعد التوزيع المتساوي ضروريًا لضمان عدم تجنيب الخلايا السرطانية بسبب متوسط ​​اختراق الأنسجة الذي يبلغ ≈2.5 مم، مع أقصى اختراق يصل إلى 11 مم لـ 90 Y [ 47 ] أو 8.7 مم لـ 166 Ho. [ 48 ]

بعد العلاج، بالنسبة للكرات المجهرية المحتوية على الإيتريوم -90 ، يمكن إجراء مسح SPECT أو PET خلال 24 ساعة من العلاج الإشعاعي الموضعي لتقييم توزيعها. أما بالنسبة للكرات المجهرية المحتوية على الهولميوم -166 ، فيمكن إجراء مسح SPECT الكمي أو التصوير بالرنين المغناطيسي. بعد أسابيع من العلاج، يمكن إجراء التصوير المقطعي المحوسب أو التصوير بالرنين المغناطيسي لتقييم التغيرات التشريحية. تظل الكرات المجهرية المحتوية على الهولميوم -166 مرئية في صور الرنين المغناطيسي حتى بعد انحلال النشاط الإشعاعي، لأن الهولميوم مادة بارامغناطيسية. كما يمكن إجراء التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني باستخدام FDG لتقييم التغيرات في النشاط الأيضي.

الآثار الجانبية

تشمل المضاعفات متلازمة ما بعد العلاج الإشعاعي الموضعي، ومضاعفات الكبد، ومضاعفات القنوات الصفراوية ، وارتفاع ضغط الدم البابي ، ونقص اللمفاويات . أما المضاعفات الناتجة عن الترسيب خارج الكبد فتشمل التهاب الرئة الإشعاعي ، وقرح الجهاز الهضمي ، وإصابة الأوعية الدموية. [ 49 ]

تشمل متلازمة ما بعد العلاج الإشعاعي (PRS) التعب والغثيان والقيء وعدم الراحة أو الألم في البطن والهزال، وتحدث لدى 20-70% من المرضى. قد تقلل الستيرويدات ومضادات القيء من حدوث متلازمة ما بعد العلاج الإشعاعي. [ 50 ]

تشمل مضاعفات الكبد تليف الكبد المؤدي إلى ارتفاع ضغط الدم البابي ، ومرض الكبد الناجم عن العلاج الإشعاعي الداخلي (REILD)، وارتفاعات عابرة في إنزيمات الكبد، وفشل كبدي حاد. [ 50 ] يتميز مرض الكبد الناجم عن العلاج الإشعاعي الداخلي (REILD) باليرقان ، والاستسقاء ، وفرط بيليروبين الدم ، ونقص ألبومين الدم، والتي تظهر بعد أسبوعين إلى أربعة أشهر على الأقل من العلاج الإشعاعي الداخلي الانتقائي (SIRT)، في غياب أي تقدم في الورم أو انسداد في القنوات الصفراوية. تتراوح شدته من طفيفة إلى مميتة، ويرتبط بتعرض أنسجة الكبد السليمة للإشعاع (بشكل مفرط). [ 50 ] [ 51 ]

تشمل مضاعفات القناة الصفراوية التهاب المرارة وتضيقات القناة الصفراوية .

تاريخ

بدأ البحث في استخدام الإيتريوم-90 والنظائر المشعة الأخرى لعلاج السرطان في ستينيات القرن الماضي. وخلال هذه الفترة، تم اكتشاف العديد من المفاهيم الأساسية، مثل التروية الدموية التفضيلية والأوعية الدموية للورم. وفي أواخر سبعينيات القرن الماضي، نُشرت تقارير عن الاستخدام الأولي لجزيئات الراتنج المحتوية على الإيتريوم -90 في البشر. وفي ثمانينيات القرن الماضي، تم التحقق من سلامة وجدوى العلاج بالكريات المجهرية من الإيتريوم-90 المصنوعة من الراتنج والزجاج لعلاج سرطان الكبد في نموذج حيواني (الكلاب) . واستمرت التجارب السريرية للإيتريوم-90 المطبق على الكبد طوال أواخر ثمانينيات القرن الماضي وحتى تسعينياته، مما أثبت سلامة العلاج. وفي الآونة الأخيرة، أظهرت تجارب سريرية أوسع نطاقًا وتجارب معشاة ذات شواهد سلامة وفعالية العلاج بالإيتريوم -90 لعلاج كل من الأورام الخبيثة الكبدية الأولية والنقيلية. [ 41 ] [ 52 ]

بدأ تطوير الكريات المجهرية من الهولميوم-166 في تسعينيات القرن الماضي. وكان الهدف هو تطوير كريات مجهرية ذات جرعة إشعاعية علاجية مماثلة لليتريوم -90 ، ولكن بخصائص تصوير أفضل، بحيث يمكن تقييم توزيع الكريات المجهرية في الكبد بدقة أكبر. وفي العقد الأول من الألفية الثانية، انتقل التطوير إلى الدراسات على الحيوانات. استُخدمت كريات الهولميوم -166 المجهرية في العلاج الإشعاعي الداخلي الانتقائي (SIRT) لأول مرة على البشر في عام 2009، ونُشرت نتائج هذه الدراسة لأول مرة في عام 2012. [ 53 ] ومنذ ذلك الحين، أُجريت العديد من التجارب التي أثبتت سلامة وفعالية العلاج الإشعاعي الداخلي الانتقائي باستخدام الهولميوم -166 ، [ 54 ] ولا تزال المزيد من الدراسات جارية. [ 55 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. كروميكي، م.؛ كونينغز، أ.و.؛ سزابو، ب.ج.؛ هوكسترا، هـ.ج. (نوفمبر 2000). "تحمل أنسجة الكبد للإشعاع: دراسات تجريبية وسريرية". مجلة أمراض الكبد والجهاز الهضمي . 47 (36): 1732-1740 . الرقم الدولي الموحد للدوريات 0172-6390 . الرقم المرجعي في PubMed 11149044 .  
  2. غيتس، فانيسا ل؛ عطاسي، باسل؛ ليفاندوفسكي، روبرت ج؛ ريو، روبرت ك؛ ساتو، كينت ت؛ نيمتشيك، ألبرت أ؛ عمري، ريد؛ سالم، رياض (5 فبراير 2007). "الانصمام الإشعاعي باستخدام كريات الإيتريوم-90 المجهرية: مراجعة لعلاج ناشئ لأورام الكبد". مجلة علم الأورام المستقبلي . 3 (1): 73-81 . doi : 10.2217/14796694.3.1.73 . PMID 17280504 . 
  3. رياض، أحسن؛ غيتس، فانيسا ل.؛ عطاسي، باسل؛ ليفاندوفسكي، روبرت ج.؛ مولكاهي، ماري ف.؛ ريو، روبرت ك.؛ ساتو، كينت ت.؛ بيكر، تاليا؛ كوليك، لورا (2011). "استئصال القطعة الإشعاعي: نهج جديد لزيادة أمان وفعالية العلاج الإشعاعي الموضعي". المجلة الدولية لعلم الأورام الإشعاعي، وعلم الأحياء، والفيزياء . 79 (1): 163-171 . doi : 10.1016/j.ijrobp.2009.10.062 . PMID 20421150 . 
  4. 1 2 سالم، رياض؛ ليفاندوفسكي، روبرت ج.؛ مولكاهي، ماري ف.؛ رياض، أحسن؛ ريو، روبرت ك.؛ إبراهيم، سعد؛ عطاسي، باسل؛ بيكر، تاليا؛ غيتس، فانيسا (يناير 2010). "الانصمام الإشعاعي لسرطان الخلايا الكبدية باستخدام كريات الإيتريوم-90 المجهرية: تقرير شامل عن النتائج طويلة الأجل" . مجلة أمراض الجهاز الهضمي . 138 (1): 52-64 . doi : 10.1053/j.gastro.2009.09.006 . ISSN 1528-0012 . PMID 19766639 .  
  5. 1 2 فان كوتسيم، إي؛ سرفانتس، أ. آدم، ر. سوبريرو، أ.؛ كريكن، فان؛ ح، ي. أديركا، د.؛ أراندا أغيلار، إي؛ بارديلي، أ. (1 أغسطس 2016). "إرشادات إجماع ESMO لإدارة المرضى الذين يعانون من سرطان القولون والمستقيم النقيلي" . حوليات الأورام . 27 (8): 1386–1422 . دوى : 10.1093/annonc/mdw235 . اتش دي ال : 10400.26/14245 . ISSN 0923-7534 . بميد 27380959 .  
  6. ^ سميتس ، مارتن إل جيه. الأمير، جيب F.؛ روزنباوم، شارلوت إنم؛ فان دن هوفن، أندور ف.؛ نيسن، ج. فرانك دبليو؛ زوننبرغ، برنارد أ؛ سينسترا، بياتريس أ؛ لام ، مارنيكس جيه. فان دن بوش، موريس AAJ (5 يونيو 2013). “الانصمام الإشعاعي داخل الشرايين لانتشارات سرطان الكبد في سرطان الثدي: مراجعة منظمة”. المجلة الأوروبية لعلم الصيدلة . 709 ( 1– 3): 37– 42. دوى : 10.1016/j.ejphar.2012.11.067 . ردمك 1879-0712 . بميد 23545356 .  
  7. 1 2 إلف، آنا كارين؛ أندرسون، ماتس؛ هنريكسون، أولوف؛ جالنيفورد، أوسكار؛ ليونغبيرغ، ماريا؛ سفينسون، جوهانا؛ وانغبيرغ، بو؛ جوهانسون، فيكتور (1 فبراير 2018). "العلاج الإشعاعي الموضعي مقابل العلاج الموضعي التقليدي لانتقالات الكبد من أورام الغدد الصماء العصبية في الأمعاء الدقيقة: نتائج قصيرة المدى لتجربة سريرية عشوائية" . المجلة العالمية للجراحة . 42 (2): 506-513 . doi : 10.1007/s00268-017-4324-9 . ISSN 0364-2313 . PMC 5762793. PMID 29167951 .   
  8. 1 2 بنسون، آل ب.؛ غيشويند، جان فرانسوا؛ مولكاهي، ماري ف.؛ ريلينغ، ويليام؛ سيسكين، غاري؛ وايزمان، غريغ؛ كانينغهام، جيمس؛ هوتون، بوني؛ روس، ماسون (2013). "الانصمام الإشعاعي لأورام الكبد النقيلية: نتائج دراسة مستقبلية متعددة المراكز من المرحلة الثانية شملت 151 مريضًا". المجلة الأوروبية للسرطان . 49 (15): 3122-3130 . doi : 10.1016/j.ejca.2013.05.012 . PMID 23777743 . 
  9. تيستا، ستيفانو؛ بوي، نام كيو؛ وانغ، ديفيد إس؛ لوي، جون دي؛ سزي، دانيال واي؛ غانجو، كريستين إن. (10 يناير 2022). "فعالية وسلامة العلاج الإشعاعي عبر الشرايين باستخدام الإيتريوم-90 في المرضى المصابين بأورام ساركوما الأنسجة الرخوة الكبدية النقيلية أو الأولية غير القابلة للاستئصال والمنتشرة في الكبد" . مجلة السرطانات . 14 (2): 324. doi : 10.3390/cancers14020324 . PMC 8774147. PMID 35053486 .  
  10. ^ بينينك، رويلوف ج. سيسلاك، كاسيا ب. ديلدن ، فان. م، أوتو؛ ليندن، فان؛ ف، كريجن. كلومبين، هاينز جوزيف؛ يانسن، بيتر L.؛ جوليك ، فان (2014). "مراقبة وظائف الكبد الكلية والإقليمية بعد SIRT" . الحدود في علم الأورام . 4 : 152. دوى : 10.3389/fonc.2014.00152 . ISSN 2234-943X . بمك 4058818 . بميد 24982851 .   
  11. فيندلر، وولفغانغ ب.؛ ليشنر، حنا؛ توديكا، أندريه؛ بابروتكا، كارولين ج.؛ بابروتكا، فيليب م.؛ جاكوبس، توبياس ف.؛ ميشيل، مارليس؛ بارتنستين، بيتر؛ لينر، سيباستيان (1 أبريل 2016). "السلامة والفعالية وعوامل التنبؤ بعد المعالجة الإشعاعية للأورام النقيلية الكبدية من سرطان الثدي: تجربة مركزية واسعة النطاق شملت 81 مريضًا" . مجلة الطب النووي . 57 (4): 517-523 . doi : 10.2967/jnumed.115.165050 . ISSN 0161-5505 . PMID 26742710 .  
  12. "مقارنة بين FOLFOX Plus SIR-SPHERES MICROSPHERES وFOLFOX وحده في علاج المرضى المصابين بانتقال سرطان القولون والمستقيم الأولي إلى الكبد - عرض النص الكامل - ClinicalTrials.gov" . تم الاطلاع عليه بتاريخ 29 مارس 2018 .
  13. شارما، ريكي. "ISRCTN - ISRCTN83867919: FOXFIRE: تجربة سريرية عشوائية مفتوحة التسمية من المرحلة الثالثة لـ 5-فلورويوراسيل، أوكساليبلاتين، وحمض الفولينيك مع أو بدون العلاج الإشعاعي التداخلي كعلاج أولي للمرضى المصابين بسرطان القولون والمستقيم النقيلي غير القابل للاستئصال، سواءً كان منتشراً في الكبد فقط أو منتشراً بشكل رئيسي في الكبد" . www.isrctn.com . doi : 10.1186/ISRCTN83867919 . تاريخ الاطلاع: 29 مارس 2018 .
  14. "مقارنة بين العلاج الكيميائي FOLFOX6m مع كريات SIR-Spheres المجهرية والعلاج الكيميائي FOLFOX6m وحده لدى مرضى سرطان القولون والمستقيم الأولي المصابين بانتقال السرطان إلى الكبد - عرض النص الكامل - ClinicalTrials.gov" . تم الاطلاع عليه بتاريخ 29 مارس 2018 .
  15. "سورافينيب مقابل العلاج الإشعاعي الموجه في سرطان الخلايا الكبدية المتقدم - عرض النص الكامل - ClinicalTrials.gov" . تم الاطلاع عليه بتاريخ 29 مارس 2018 .
  16. "دراسة لمقارنة العلاج الإشعاعي الداخلي الانتقائي (SIRT) مقابل سورافينيب في سرطان الخلايا الكبدية المتقدم موضعياً (HCC) - عرض النص الكامل - ClinicalTrials.gov" . تم الاطلاع عليه بتاريخ 29 مارس 2018 .
  17. فيلغرين، فاليري؛ بيريرا، هيلينا؛ أسينات، إريك؛ غيو، بوريس؛ إيلونكا، ألينا ديانا؛ باجو، جورج فيليب؛ سيبيرت، آني؛ بوعتور، محمد؛ لبطاهي، رشيدة (2017). "فعالية وسلامة العلاج الإشعاعي الداخلي الانتقائي باستخدام كريات راتنج الإيتريوم-90 الدقيقة مقارنةً بالسورافينيب في سرطان الخلايا الكبدية المتقدم موضعياً وغير القابل للجراحة (SARAH): تجربة سريرية عشوائية مفتوحة التسمية من المرحلة الثالثة". مجلة لانسيت للأورام . 18 (12): 1624-1636 . doi : 10.1016/s1470-2045(17)30683-6 . PMID 29107679 . 
  18. ^ تشاو، بيرس خ. غاندي، ميهير؛ تان، ساي بنج. خين، مونج وين؛ خسبزار، اريونا؛ أونج يانوس. تشو، سو بين؛ تشيو، بنغ تشونغ؛ شوتيبانيتش، شانيسا (2 مارس 2018). “SIRveNIB: العلاج الإشعاعي الداخلي الانتقائي مقابل Sorafenib في مرضى آسيا والمحيط الهادئ المصابين بسرطان الكبد”. مجلة الأورام السريرية . 36 (19): 1913-1921 . دوى : 10.1200/jco.2017.76.0892 . ISSN 0732-183X . بميد 29498924 . S2CID 3678445 .   
  19. واسان، هاربریت س.؛ جيبس، بيتر؛ شارما، نافيش ك.؛ طيب، جوليان؛ هاينمان، فولكر؛ ريكه، ينس؛ بيترز، مارك؛ فيندلاي، مايكل؛ ويفر، أندرو (سبتمبر 2017). "العلاج الإشعاعي الداخلي الانتقائي كخط علاج أول بالإضافة إلى العلاج الكيميائي مقابل العلاج الكيميائي وحده لدى مرضى سرطان القولون والمستقيم المصابين بنقائل كبدية (FOXFIRE، SIRFLOX، وFOXFIRE-Global): تحليل مشترك لثلاث تجارب سريرية متعددة المراكز، عشوائية، من المرحلة الثالثة" . مجلة لانسيت للأورام . 18 (9): 1159-1171 . doi : 10.1016/S1470-2045(17)30457-6 . PMC 593813. PMID 28781171 .  
  20. فان هازل، غاي أ.؛ هاينمان، فولكر؛ شارما، نافيش ك.؛ فيندلاي، مايكل ب.ن.؛ ريكي، ينس؛ بيترز، مارك؛ بيريز، ديفيد؛ روبنسون، بريدجيت أ.؛ ستريكلاند، أندرو هـ. (20 مايو 2016). "SIRFLOX: تجربة عشوائية من المرحلة الثالثة تقارن بين العلاج الأولي mFOLFOX6 (مع أو بدون بيفاسيزوماب) مقابل mFOLFOX6 (مع أو بدون بيفاسيزوماب) بالإضافة إلى العلاج الإشعاعي الداخلي الانتقائي لدى مرضى سرطان القولون والمستقيم النقيلي". مجلة علم الأورام السريري . 34 (15): 1723-1731 . doi : 10.1200/JCO.2015.66.1181 . hdl : 10067/1382880151162165141 . ISSN 1527-7755 . PMID 26903575. S2CID 21938879 .   
  21. سالم، رياض؛ جبر، أحمد؛ رياض، أحسن؛ مورا، رونالد؛ علي، ريحان؛ أبيكاسيس، مايكل؛ هيكي، رايان؛ كوليك، لورا؛ جانجر، دانيال (1 ديسمبر 2017). "قرار مؤسسي باعتماد Y90 كعلاج أولي لسرطان الخلايا الكبدية بناءً على خبرة 15 عامًا شملت 1000 مريض" . علم الكبد . 68 (4): 1429-1440 . doi : 10.1002/hep.29691 . ISSN 1527-3350 . PMID 29194711 .  
  22. "تقييم فعالية ثيراسفير بعد فشل العلاج الكيميائي الأولي في سرطان القولون والمستقيم النقيلي - عرض النص الكامل - ClinicalTrials.gov" . تم الاطلاع عليه بتاريخ 29 مارس 2018 .
  23. "مقارنة بين العلاج الكيميائي HAI-90Y (كرات SIR) مع العلاج الكيميائي LV5FU2 مقابل العلاج الكيميائي LV5FU2 وحده لعلاج سرطان القولون والمستقيم - عرض النص الكامل - ClinicalTrials.gov" . تم الاطلاع عليه بتاريخ 29 مارس 2018 .
  24. "سورافينيب والعلاج المجهري الموجه بالتصوير بالرنين المغناطيسي المحسن ببريموفيست في المرضى المصابين بسرطان الكبد غير القابل للجراحة - عرض النص الكامل - ClinicalTrials.gov" . تم الاطلاع عليه بتاريخ 29 مارس 2018 .
  25. "تقييم فعالية ثيراسفير في المرضى المصابين بسرطان الكبد غير القابل للجراحة - عرض النص الكامل - ClinicalTrials.gov" . تم الاطلاع عليه بتاريخ 29 مارس 2018 .
  26. ^ ليفي ساندري، جيوفاني باتيستا؛ إيتوري، جوزيبي ماريا؛ جيانيلي، فاليريو؛ كولاسانتي، ماركو؛ شيوتو، روزا؛ بيتزي، جوزيبي؛ سياني، روبرتو؛ دوفيزي، جيانبيرو؛ أنتونيني ، ماريو (27 نوفمبر 2017). "الانصمام الإشعاعي عبر الشرايين: فرصة جديدة للمرضى المصابين بسرطان الكبد للوصول إلى زراعة الكبد، مراجعة عالمية" . أمراض الجهاز الهضمي والكبد الترجمية . 2 (11): 98. دوى : 10.21037/tgh.2017.11.11 . بمك 5723750 . بميد 29264436 .  
  27. سالم، رياض؛ جوردون، أندرو سي؛ مولي، سامديب؛ هيكي، رايان؛ كاليني، جوزيف؛ جبر، أحمد؛ مولكاهي، ماري إف؛ بيكر، تاليا؛ أبيكاسيس، مايكل (2016). "يُطيل العلاج الإشعاعي باستخدام الإيتريوم-90 بشكل ملحوظ الفترة الزمنية اللازمة لتطور المرض مقارنةً بالعلاج الكيميائي في مرضى سرطان الخلايا الكبدية" . مجلة أمراض الجهاز الهضمي . 151 (6): 1155-1163.e2. doi : 10.1053/j.gastro.2016.08.029 . PMC 5124387. PMID 27575820 .  
  28. باديا، سيدهارث أ.؛ جونسون، جاي إي.؛ هورتون، كاثرين ج.؛ إنجراهام، كريستوفر ر.؛ كوجوت، ماثيو ج.؛ كوان، شارون؛ فايديا، سانديب؛ مونسكي، واين ل.؛ بارك، جيمس أو. (2017). "المعالجة الإشعاعية الموضعية باستخدام الإيتريوم-90 مقابل المعالجة الكيميائية الموضعية لسرطان الخلايا الكبدية الموضعي: نتائج دراسة أحادية المركز، استرجاعية، مطابقة لدرجة الميل". مجلة الأشعة الوعائية والتداخلية . 28 (6): 777-785.e1. doi : 10.1016/j.jvir.2017.02.018 . PMID 28365172 . 
  29. "منتجات منصة الهولميوم - إيقاف الإنتاج" (ملف PDF) . cdn.ymaws.com .
  30. ^ إلشوت، ماتيس؛ فيرمولين، بارت J.؛ لام ، مارنيكس جيه. كيزر، بارت دي؛ بوش، موريس AAJ فان دن؛ جونغ ، هوغو وام دي (6 فبراير 2013). "مقارنة كمية بين PET و Bremsstrahlung SPECT لتصوير توزيع الكرة المجهرية في الجسم الحي Yttrium-90 بعد الانصمام الإشعاعي للكبد" . بلوس واحد . 8 (2) هـ55742. بيب كود : 2013PLoSO...855742E . دوى : 10.1371/journal.pone.0055742 . ردمك 1932-6203 . بمك 3566032 . بميد 23405207 .   
  31. ^ سميتس ، مارتن إل جيه. إلشوت، ماتيس؛ سزي، دانيال Y.؛ كاو، يونغ H.؛ نيسن، يوهانس مهاجم. إياجارو، أندريه ه.؛ دي يونج، هوغو وام؛ فان دن بوش، موريس AAJ؛ لام ، مارنيكس جي إي إتش (أبريل 2015). “قياس الجرعات الإشعاعية: الطريق إلى الأمام”. الأشعة التداخلية والقلبية . 38 (2): 261-269 . دوى : 10.1007 / s00270-014-1042-7 . ISSN 1432-086X . بميد 25537310 . S2CID 20959751 .   
  32. ^ سميتس ، مارتن إل جيه. إلشوت، ماتيس؛ فان دن بوش، موريس AAJ؛ فان دي ماعت، جيريت H .؛ فان هيت شيب، ألفريد د.؛ زوننبرغ، برنارد أ؛ سيفينك، بيتر ر. فيركويجين، هيلينا م.؛ باكر ، كريس جيه (ديسمبر 2013). "قياس الجرعات في الجسم الحي على أساس التصوير المقطعي المحوسب (SPECT) والتصوير بالرنين المغناطيسي (MR) للكرات المجهرية 166Ho لعلاج الأورام الخبيثة في الكبد" . مجلة الطب النووي . 54 (12): 2093–2100 . دوى : 10.2967/jnumed.113.119768 . ردمك 1535-5667 . بميد 24136931 .  
  33. 1 2 3 جياماريلي، فرانشيسكو؛ بودي، ليزا؛ كييزا، كارلو؛ فلوكس، جلين؛ فورر، فلافيو؛ كرابر-بودير، فرانسواز؛ برانس، بودوين؛ لامبرت، بيكي؛ كونينينبيرج، مارك؛ بورسون-شازو، فرانسواز؛ تينفال، جان؛ لوستر، ماركوس (يوليو 2011). "دليل إجراءات الجمعية الأوروبية للطب النووي لعلاج سرطان الكبد وانتقالاته باستخدام المركبات المشعة داخل الشرايين" ( ملف PDF) . المجلة الأوروبية للطب النووي والتصوير الجزيئي . 38 (7): 1393-1406 . doi : 10.1007/s00259-011-1812-2 . PMID 21494856. S2CID 15661029 .  
  34. 1 2 دابادي، فيليب؛ هيس، ميشيل؛ لوب، أماندين؛ لوميل، رينو؛ والران، ستيفان؛ جامار، فرانسوا (29 يونيو 2021). "استخدام الكريات المجهرية في العلاج الإشعاعي الموجه للكبد: من الفكرة إلى التأثيرات السريرية" . مجلة Molecules . 26 (13): 3966. doi : 10.3390/molecules26133966 . PMC 8271370. PMID 34209590 .  
  35. 1 2 3 4 ويستكوت، مارك أ.؛ كولديل، دوغلاس م.؛ ليو، ديفيد م.؛ زكريا، جوزيف ف. (أكتوبر 2016). "تطوير وتسويق وسياق الاستخدام السريري للجسيمات المجهرية من الراتنج والزجاج الموسومة باليتريوم-90 المشع" . التقدم في علم الأورام الإشعاعي . 1 (4): 351-364 . doi : 10.1016/j.adro.2016.08.003 . PMC 5514171. PMID 28740906 .  
  36. ^ بومباردييري، إميليو؛ سيريني، إيتوري؛ إيفانجيليستا، لورا؛ كييزا، كارلو؛ تشيتي ، أرتورو (2018). التطبيقات السريرية للطب النووي العلاج الموجه . شام: سبرينغر. ص. 113. دوى : 10.1007/978-3-319-63067-0 . رقم ISBN  978-3-319-63066-3. S2CID 4423232 . 
  37. ^ فينتي، ماد؛ وندرجيم، م.؛ فان دير تويل، أنا؛ فان دن بوش، MAAJ؛ زوننبرغ، بكالوريوس؛ لام، مجيه. فان هيت شيب، م. نيسن، JFW (أبريل 2009). "الإيتريوم -90 الانصمام الإشعاعي للغلاف الميكروي لعلاج الأورام الخبيثة في الكبد: تحليل تلوي منظم" . الأشعة الأوروبية . 19 (4): 951-959 . دوى : 10.1007 / s00330-008-1211-7 . بميد 18989675 . 
  38. ١ ٢ ٣ "معلومات حول QuiremSpheres وSIR-Spheres وTheraSphere | العلاجات الإشعاعية الداخلية الانتقائية لعلاج سرطان الخلايا الكبدية | إرشادات تقييم التكنولوجيا [ TA688 ] " . المعهد الوطني للتميز في الرعاية الصحية (NICE ). ٣١ مارس ٢٠٢١. تم الاطلاع عليه بتاريخ ٢٥ أكتوبر ٢٠٢١ .
  39. تشو، إس واي إف؛ إكستروم، إل بي؛ فايرستون، آر بي (1999). "الإيتريوم-99" . بحث بيانات لوند/مختبر لورانس بيركلي الوطني النووي . جامعة لوند . تم الاطلاع عليه بتاريخ 25 أكتوبر 2021 .
  40. تشو، إس واي إف؛ إكستروم، إل بي؛ فايرستون، آر بي (1999). "الهوليوم-166" . بحث بيانات لوند/مختبر لورانس بيركلي الوطني النووي . جامعة لوند . تم الاطلاع عليه بتاريخ 25 أكتوبر 2021 .
  41. 1 2 ويستكوت، مارك أ.؛ كولديل، دوغلاس م.؛ ليو، ديفيد م.؛ زكريا، جوزيف ف. (2016). " تطوير وتسويق وسياق الاستخدام السريري للجسيمات المجهرية الراتنجية والزجاجية الموسومة باليتريوم-90 المشع" . التقدم في علم الأورام الإشعاعي . 1 (4): 351-364 . doi : 10.1016/j.adro.2016.08.003 . PMC 5514171. PMID 28740906 .  
  42. "QuiremSpheres" . Quirem . تم الاطلاع عليه بتاريخ 25 أكتوبر 2021 .
  43. كينيدي، أ؛ ناج، س؛ سالم، ر؛ وآخرون (2007). "توصيات بشأن المعالجة الإشعاعية الداخلية للأورام الكبدية الخبيثة باستخدام المعالجة الإشعاعية الموضعية بالكريات المجهرية من الإيتريوم-90: تقرير لجنة توافق آراء من اتحاد أورام المعالجة الإشعاعية الداخلية". المجلة الدولية لعلم الأورام الإشعاعي والفيزياء الحيوية . 68 (1): 13-23 . doi : 10.1016/j.ijrobp.2006.11.060 . PMID 17448867 .  
  44. بواس، ف. إدوارد؛ بودي، ليزا؛ سوفوكليوس، كونستانتينوس ت. (سبتمبر 2017). "الانصمام الإشعاعي لانتقالات سرطان القولون والمستقيم إلى الكبد: دواعي الاستعمال، والتقنية، والنتائج" . مجلة الطب النووي . 58 (ملحق 2): 104S– 111S . doi : 10.2967/jnumed.116.187229 . ISSN 1535-5667 . PMC 6944173. PMID 28864605 .   
  45. ^ كريمونيزي، مارتا؛ كييزا، كارلو؛ ستريجاري، ليديا؛ فيراري، ماهيلا؛ بوتا، فرانشيسكا؛ غيرييرو، فرانشيسكو؛ دي سيكو، كونسيتا؛ بونومو، جويدو؛ أورسي، فرانكو (2014). "الانصمام الإشعاعي للآفات الكبدية من منظور البيولوجيا الإشعاعية ومنظور قياس الجرعات" . الحدود في علم الأورام . 4 : 210. دوى : 10.3389/fonc.2014.00210 . بمك 4137387 . بميد 25191640 .  
  46. ^ برات ، آرثر جات. سميتس، مارتن LJ. برات، مانون NGJA؛ فان دن هوفن، أندور ف؛ الأمير، جيب F.؛ دي يونج، هوغو وام؛ فان دن بوش، موريس AAJ؛ لام ، مارنيكس جي إي إتش (يوليو 2015). " 90 Y الانصمام الإشعاعي الكبدي: تحديث للممارسة الحالية والتطورات الأخيرة" . مجلة الطب النووي . 56 (7): 1079–1087 . دوى : 10.2967/jnumed.115.157446 . ردمك 1535-5667 . بميد 25952741 .  
  47. سينغ ب، أنيل ج. العلاج الإشعاعي الداخلي لأورام الكبد باستخدام الإيتريوم-90: ماذا تخبرنا الصور؟ تصوير السرطان. 2014؛13(4):645-57.
  48. ^ الأمير، جيب ف. سميتس، مارتن LJ. كريجر، جيرارد C.؛ زوننبرغ، برنارد أ؛ فان دن بوش، موريس AAJ؛ نيسن، يوهانس مهاجم. لام ، مارنيكس جي إي إتش (ديسمبر 2014). “الانبعاث الإشعاعي من المرضى الذين عولجوا بالهولميوم 166 الإشعاعي”. مجلة الأشعة الوعائية والتداخلية . 25 (12): 1956-1963.e1. دوى : 10.1016/j.jvir.2014.09.003 . ردمك 1535-7732 . بميد 25311966 .  
  49. رياض، أ؛ ليفاندوفسكي، ر. ج؛ كوليك، ل. م؛ وآخرون (2009). "المضاعفات التالية للانصمام الإشعاعي باستخدام كريات الإيتريوم-90 المجهرية: مراجعة شاملة للأدبيات". مجلة الأشعة الوعائية والتداخلية . 20 (9): 1121-1130 . doi : 10.1016/j.jvir.2009.05.030 . PMID 19640737 .  
  50. رياض ، أحسن؛ عويس، رفيعة؛ سالم، رياض (2014). " الآثار الجانبية للعلاج الإشعاعي الداخلي باستخدام الإيتريوم-90" . مجلة فرونتيرز في علم الأورام . 4 : 198. doi : 10.3389/fonc.2014.00198 . ISSN 2234-943X . PMC 4114299. PMID 25120955 .   
  51. ^ برات ، مانون NGJA. إربيكوم، كاريل ج. فان؛ زوننبرغ، برنارد أ؛ بوش، موريس AJ فان دن؛ لام، مارنيكس جي إي إتش (2017). “مرض الكبد الناجم عن الانصمام الإشعاعي”. المجلة الأوروبية لأمراض الجهاز الهضمي والكبد . 29 (2): 144-152 . دوى : 10.1097/meg.0000000000000772 . بميد 27926660 . S2CID 22379124 .  
  52. عطاسي، ب؛ غيتس، ف. ل؛ ليفاندوفسكي، ر. ج؛ وآخرون (2007). "الانصمام الإشعاعي باستخدام كريات الإيتريوم-90 المجهرية: مراجعة لعلاج ناشئ لأورام الكبد". علم الأورام المستقبلي . 3 (1): 73-81 . doi : 10.2217/14796694.3.1.73 . PMID 17280504 .  
  53. ^ سميتس ، مارتن إل جيه. نيسن، يوهانس مهاجم. بوش، موريس AAJ فان دن؛ لام ، مارنيكس جيه. فينتي، مارتن م. مالي، ويليم بي تي إم؛ شيب، ألفريد د فان هيت؛ زوننبرغ، برنارد أ (2012). “الانصمام الإشعاعي للهولميوم-166 في المرضى الذين يعانون من نقائل الكبد الكيميائية غير القابلة للاكتشاف (تجربة HEPAR): المرحلة الأولى، دراسة تصعيد الجرعة”. لانسيت للأورام . 13 (10): 1025–1034 . دوى : 10.1016/s1470-2045(12)70334-0 . بميد 22920685 . 
  54. ^ الأمير، جيب ف. بوش، موريس AAJ فان دن؛ نيسن، جي إف دبليو؛ سميتس، مارتن LJ. هوفن، أندور ف. فان دن؛ نيكولاكوبولوس، ستافروس؛ ويسيلز، فرانك J.؛ بروينن، روتجر سي جي؛ برات ، مانون (15 سبتمبر 2017). "فعالية الانصمام الإشعاعي باستخدام الكريات المجهرية هولميوم -166 في مرضى الإنقاذ الذين يعانون من نقائل الكبد: دراسة المرحلة الثانية" . مجلة الطب النووي . 59 (4): 582-588 . دوى : 10.2967/jnumed.117.197194 . ISSN 0161-5505 . بميد 28916623 .  
  55. "سريري | كويريم سفيرز" . www.quiremspheres.com . تم الاطلاع عليه بتاريخ 30 مارس 2018 .