تاليزوماب

تاليزوماب ( TNX-901 ) هو جسم مضاد أحادي النسيلة مُؤنسن ، كان قيد التطوير من قِبل شركة تانوكس في هيوستن، تكساس، كعلاج مبتكر للأمراض التحسسية. صُمم هذا الجسم المضاد الفريد المضاد للغلوبولين المناعي E (IgE) لاستهداف الغلوبولين المناعي E ( IgE ) والخلايا اللمفاوية البائية المُعبرة عن IgE على وجه التحديد، دون الارتباط بـ IgE المرتبط بالفعل بمستقبلات IgE عالية الألفة على الخلايا البدينة والخلايا القاعدية . خضع تاليزوماب لاختبارات سريرية في المركز الطبي والبحثي اليهودي الوطني ومراكز طبية وعيادات حساسية أخرى في جميع أنحاء الولايات المتحدة، وأظهر قدرته على منع ردود الفعل التحسسية الناتجة عن التعرض العرضي للفول السوداني، الموجود في أنواع عديدة من الأطعمة.

منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) دواء TNX-901 الموافقة السريعة . يُمنح الدواء هذه الموافقة إذا كان يلبي حاجة طبية غير متوفرة حاليًا بأي دواء. طُوّر TNX-901 من قِبل شركة تانوكس، ومقرها هيوستن ، والتي أسسها عالما الطب الحيوي نانسي تي . تشانغ وتسي وين تشانغ عام 1986. نشأ نزاع قانوني حول ما إذا كان يحق لشركة تانوكس تطوير TNX-901 بشكل مستقل في إطار الشراكة الثلاثية التي شكلتها شركات تانوكس ونوفارتيس وجينينتيك عام 1996. لسوء الحظ، تعثرت تجارب TNX-901 لعلاج الحساسية المفرطة للفول السوداني، والتي تؤثر على الأطفال بشكل خاص، بسبب معارك قانونية. ^{[ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]}

في اتفاقية التعاون الأصلية الموقعة بين شركتي تانوكس وسيبا-جايجي عام ١٩٩٠ لتطوير برنامج الأجسام المضادة لـ IgE، اتفقت الشركتان على اختيار أفضل مرشح لتطوير عملية التصنيع وإجراء التجارب السريرية. نصت الاتفاقية على أنه يحق لشركة تانوكس تطوير أي جسم مضاد متبقٍ، ولكن في حال سعت تانوكس إلى شريك مؤسسي لمواصلة تطوير المنتج وتسويقه، فإن لشركة سيبا-جايجي حق الأولوية . (تجدر الإشارة إلى أن سيبا-جايجي اندمجت مع ساندوز لتشكيل نوفارتس عام ١٩٩٦).

عندما انضمت جينينتيك إلى برنامج مضادات IgE في عام 1996، تم توسيع الاتفاقية الثنائية الأصلية بين تانوكس وسيبا جايجي لتصبح اتفاقية ثلاثية. اختارت لجنة توجيهية مشتركة، مؤلفة من أعضاء من الشركات الثلاث، دواء أوماليزوماب (الاسم التجاري: زولير ) الذي طورته جينينتيك لمواصلة تطويره، وذلك لكونه يتمتع بعملية تصنيع أكثر تطورًا من TNX-901. اتخذت تانوكس موقفًا مفاده أنه نظرًا لعدم حذف البند الأصلي المتعلق بحقها في تطوير دواء مرشح متبقٍ صراحةً في الاتفاقية الثلاثية، فإنه لا يزال يحق لها القيام بذلك مع إقرارها بأن شريكيها، نوفارتس وجينينتيك، سيظلان يتمتعان بحق الرفض الأول للمنتج الذي طورته تانوكس. بناءً على هذا الموقف، شرعت تانوكس في المرحلة الثانية من التجارب السريرية لـ TNX-901 لعلاج حساسية الفول السوداني ، مع إدراكها لأهمية هذا المؤشر وضرورته الملحة، ولكنه لم يكن على رأس أولويات الاختبارات السريرية التي خططت لها اللجنة التوجيهية.

مع وصول قضية حق شركة تانوكس في تطوير عقار TNX-901 إلى المرحلة القانونية، أشار قاضٍ في محكمة كاليفورنيا إلى أن تانوكس يجب أن تتمتع بهذا الحق، لكنه أحال القضية إلى التحكيم . ^{[ 4 ]} وفي نهاية المطاف، أصدرت هيئة التحكيم حكمها لصالح الشريكين العملاقين، جينينتيك ونوفارتيس، في عام 2002. وقد عانى مديرو تانوكس من تبعات هذا القرار، لا سيما في ظل النتائج الإيجابية للغاية التي حققتها المرحلة الثانية من دراسات TNX-901 لعلاج حساسية الفول السوداني. ^{[ 5 ] [ 6 ]} وقد أشادت وسائل الإعلام بنجاح التجارب، لكنها أعربت عن استيائها الشديد حيال مصير برنامج TNX-901 لعلاج حساسية الفول السوداني. ^{[ 1 ] [ 7 ] [ 8 ]}

مرّت عشر سنوات منذ أن اضطرت شركة تانوكس إلى تعليق برنامجها TNX-901. وفي غضون ذلك، فشلت المرحلة الثانية من التجارب السريرية لعقار أوماليزوماب لعلاج حساسية الفول السوداني في إكمالها، حيث عانى مريضان من ردود فعل تحسسية مفرطة أثناء اختبار الحساسية الأساسية لمسببات حساسية الفول السوداني، مما استدعى تعليق التجربة. ^{[ 9 ]}

TNX-901 هو جسم مضاد بشري مُعدَّل مضاد للغلوبولين المناعي E (IgE) يتميز بخصائص ارتباط فريدة مع الغلوبولين المناعي E البشري. ^{[ 6 ]} صُممت الأجسام المضادة العلاجية المضادة للغلوبولين المناعي E، مثل TNX-901، لتحييد الغلوبولين المناعي E الحر في الدم وفي الحيز الخلالي، ولاستهداف الخلايا اللمفاوية البائية المُعبِّرة عن الغلوبولين المناعي E عبر مستقبلاتها السطحية، دون تحفيز الخلايا البدينة والخلايا القاعدية ، التي تحمل على سطحها مستقبلات عالية الألفة للغلوبولين المناعي E ، والتي تكون مشغولة بالكامل تقريبًا بالغلوبولين المناعي E. في حال حقن جسم مضاد عادي مضاد للغلوبولين المناعي E، لا يمتلك خصائص الارتباط الفريدة لـ CGP51901 أو TNX-901، في شخص، فمن المرجح أن يُحفز ذلك بشكل كبير تنشيط الخلايا البدينة والخلايا القاعدية، وبالتالي حدوث صدمة تأقية. يمكن لـ TNX-901 التدخل في مسار الحساسية بوساطة IgE في بدايته، وبالتالي منع إطلاق الوسائط الدوائية من الخلايا القاعدية والخلايا البدينة المنشطة. ^{[ 10 ] [ 11 ] [ 12 ]} كما اكتُشف في التجارب السريرية المبكرة أن استنفاد IgE في الدم يؤدي تدريجيًا إلى انخفاض تنظيم مستقبلات IgE عالية الألفة على الخلايا القاعدية والخلايا البدينة والخلايا المتغصنة ، مما يجعل هذه الخلايا غير حساسة لتنشيط مسببات الحساسية.

تم تصنيع الشكل الهجين من TNX-901 قبل TNX-901 بواسطة شركة Tanox في الفترة 1988-1989، وأُشير إليه لاحقًا باسم CGP51901 (CGP هو اختصار لـ "منتج Ciba-Geigy") بعد أن أقامت Tanox شراكة مع Ciba-Geigy في عام 1990. وكان CGP51901 أول جسم مضاد مضاد لـ IgE يحصل على موافقة IND (" دواء جديد قيد الدراسة ") من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ليتم اختباره على البشر. بموجب اتفاقية التعاون بين شركتي تانوكس وسيبا-جايجي، تم تصنيع CGP51901 وفقًا لمعايير التصنيع الجيد (c GMP) في منشأة مفاعل حيوي بسعة 500 لتر تابعة لشركة تانوكس في هيوستن، تكساس. وأُجريت تجربة سريرية من المرحلة الأولى على أفراد يعانون من حساسية حبوب اللقاح في ساوثهامبتون ، المملكة المتحدة، خلال الفترة 1991-1992، ^{[ 13 ]} كما أُجريت تجربة سريرية من المرحلة الثانية على مرضى يعانون من حساسية شديدة لحبوب لقاح أرز الجبل في ثلاثة مراكز طبية في تكساس خلال الفترة 1994-1995. ^{[ 14 ]} وبناءً على بيانات السلامة والفعالية المستقاة من هاتين التجربتين، أُجريت دراسة "تحويل" على TNX-901، ثم صُممت ونُفذت تجربة سريرية مزدوجة التعمية، عشوائية، مضبوطة بالغفل، ومتعددة المراكز لـ TNX-901 على مرضى يعانون من حساسية مفرطة للفول السوداني. ^{[ 5 ]}

تشير نتائج التجارب السريرية إلى أنه مع إعطاء دواء TNX-901، تمكن المرضى الذين كانوا يتحملون تناول نصف حبة فول سوداني في المتوسط ​​قبل العلاج، من تناول ما يصل إلى 9 حبات قبل ظهور أعراض الحساسية. لذا، لا يُعالج TNX-901 حساسية الفول السوداني، ولكنه قد يحمي المرضى من ردود الفعل التحسسية الشديدة التي قد تُهدد الحياة عند التعرض العرضي للفول السوداني. تجدر الإشارة إلى أن هذه الدراسة السريرية لم تُجرَ على مرضى معروفين بإصابتهم بردود فعل تحسسية مفرطة قاتلة حتى عند تناول كميات ضئيلة من الفول السوداني.

يوجد في السوق حاليًا جسم مضاد آخر مضاد للغلوبولين المناعي E (IgE) ذو خصائص ارتباط مماثلة بالمستضد، لعلاج الربو التحسسي وحساسية الطعام الناتجة عن الغلوبولين المناعي E، تحت الاسم التجاري زولير ( أوماليزوماب ). أوماليزوماب هو جسم مضاد أحادي النسيلة مضاد للغلوبولين المناعي E، وقد أُدرج في برنامج تطوير ضمن شراكة ثلاثية بين شركات تانوكس ونوفارتيس وجينينتيك عام 1996. تمت الموافقة على زولير في البداية لعلاج الأشكال التحسسية الشديدة والمستمرة من الربو والزوائد الأنفية فقط، ولكن في فبراير 2024، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على استخدامه أيضًا لعلاج حساسية الطعام الشديدة. ^{[ 15 ]}

• TNX901 في رؤوس الموضوعات الطبية (MeSH) التابعة للمكتبة الوطنية الأمريكية للطب