تانوكس

📅 آخر تحديث: ٢ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢ أغسطس ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

كانت شركة تانوكس شركة أدوية بيولوجية مقرها هيوستن، تكساس . أسسها عالما أبحاث الطب الحيوي، نانسي ت. تشانغ وتسي وين تشانغ، في مارس 1986 برأس مال قدره 250 ألف دولار، وهو مبلغ كبير من مدخرات عائلتهما آنذاك. نشأت كلتاهما وتلقتا تعليمهما الجامعي في الكيمياء بجامعة تسينغ هوا الوطنية في تايوان، وحصلتا على درجة الدكتوراه من جامعة هارفارد . بعد حصولها على الدكتوراه، اتجهت تسي وين إلى علم المناعة وأجرت أبحاثًا مع هيرمان ن. أيزن في مركز أبحاث السرطان بمعهد ماساتشوستس للتكنولوجيا . تدرجت تشانغ في المناصب حتى أصبحتا مديرتين للأبحاث، وعملتا على مجموعة من مشاريع الأجسام المضادة وحيدة النسيلة في شركة سينتوكور، ومقرها مالفيرن، بنسلفانيا ، من عام 1981 إلى عام 1985. [ 1 ] انضمت تشانغ إلى كلية بايلور للطب في أواخر عام 1985، وعُرضت عليها وظائف أكاديمية في قسم علم الفيروسات الجزيئي. بعد وصولهم بفترة وجيزة، شجعهم مسؤول رفيع المستوى في جامعة بايلور وقادة أعمال محليون على بدء مشروع للتكنولوجيا الحيوية في هيوستن. جاء ذلك في فترة كان اقتصاد هيوستن يعاني من ركود نتيجة انهيار صناعة النفط. [ 1 ]

استأجر آل تشانغ ركنًا بمساحة تقارب 2000 قدم مربع في مبنى مستودع كبير فارغ على طريق ستيلا لينك، على بُعد أربعة أميال من مركز تكساس الطبي ، وقاموا ببناء مختبرات. في عام 1987، حصلت شركة تانوكس على تمويل نقدي بقيمة 4 ملايين دولار من موشيه علافي، المستثمر ورأس المال الاستثماري الأسطوري في مجال التكنولوجيا الحيوية، [ 1 ] والذي كان مستثمرًا مؤسسًا في شركات سيتوس ، وأمجين ، وبيوجين ، وعدد من شركات التكنولوجيا الحيوية الناجحة الأخرى. [ 2 ] شغلت نانسي منصب رئيسة مجلس الإدارة والرئيسة التنفيذية لشركة تانوكس طوال تاريخها الممتد 21 عامًا، بينما كان تسيه وين مسؤولاً عن ابتكار معظم التقنيات وبراءات الاختراع الخاصة بالشركة. استندت التقنية الرئيسية لشركة Tanox على سلسلة من الاختراعات ومجموعة من براءات الاختراع المهيمنة، وأبرزها تلك المتعلقة بـ "العلاج المضاد لـ IgE"، [ 3 ] و "مفهوم migis"، [ 4 ] و "نهج مضاد لـ CεmX"، [ 5 ] والتي تتعلق باستخدام الأجسام المضادة المؤنسنة لاستهداف الغلوبولين المناعي E (IgE) والخلايا الليمفاوية البائية التي تعبر عن IgE لعلاج الأمراض التحسسية.

استطاعت شركة تانوكس استقطاب العديد من العلماء والمهندسين الحيويين وغيرهم من المهنيين الموهوبين، وكثير منهم من مركز تكساس الطبي. طرحت تانوكس أسهمها للاكتتاب العام الأولي وأُدرجت في بورصة ناسداك عام 2000. [ 6 ] وفي نهاية المطاف، شغلت الشركة مبنى المستودع بأكمله وأنشأت مرافق إضافية للبحث والتطوير في الأرض المجاورة لتنفيذ برامج متنوعة للأجسام المضادة العلاجية. [ 7 ] وارتقى العديد من الباحثين ليصبحوا مديرين رفيعي المستوى في مجال الأبحاث في شركات الأدوية وشركات التكنولوجيا الحيوية الكبرى.

أصبحت شركة تانوكس أول استحواذ رئيسي لشركة جينينتيك في صفقة شراء نقدية بالكامل (919 مليون دولار أمريكي) [ 8 ] في أغسطس 2007 (أصبحت جينينتيك مملوكة بالكامل لشركة روش في مارس 2009). وقد عزز استحواذ روش/جينينتيك على تانوكس خط إنتاجها بشكل كبير. [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] بالإضافة إلى تعزيز امتياز مضادات IgE من خلال زيادة الحقوق على Xolair ( omalizumab ) والفائدة المحتملة لـ TNX-901 ( Talizumab )، تشمل المنتجات الأخرى قيد التطوير التي اكتسبت أهمية كبيرة TNX-355 ( Ibalizumab )، وهو جسم مضاد فريد مضاد لـ CD4 لعلاج الإيدز ، و TNX-650 ( Lebrikizumab )، وهو جسم مضاد مضاد للإنترلوكين-13 لعلاج الربو، وTNX-224، وهو جزء Fab من جسم مضاد بشري ضد العامل D من نظام المتممة المناعية البشرية والذي سيتم اختباره لعلاج الضمور الجغرافي المرتبط بالتنكس البقعي الجاف المرتبط بالعمر. [ 10 ] استنادًا إلى ابتكار شركة تانوكس لنهج "مضاد CεmX (يُشار إليه أيضًا بمضاد M1')"، تعمل شركة جينينتيك على تطوير دواء كويليزوماب ، وهو جسم مضاد يستهدف على وجه التحديد mIgE على الخلايا البائية، لعلاج الربو والأمراض التحسسية. [ 10 ]

برنامج مضاد IgE

بدأت شركة تانوكس برنامج "العلاج المضاد للغلوبولين المناعي E" وطورت نموذجًا أوليًا لجسم مضاد مرشح في عام 1987، ثم حولت هذا الجسم المضاد المرشح، المستخلص من الفئران، إلى شكل هجين وحصلت على مجموعة بيانات بالغة الأهمية حوله في الفترة 1988-1989. صُممت أجسام تانوكس المضادة للغلوبولين المناعي E لاستهداف الغلوبولين المناعي E الحر في الدم والخلايا اللمفاوية البائية التي تُعبر عن الغلوبولين المناعي E، وذلك بهدف اعتراض المسار الذي يتوسطه الغلوبولين المناعي E، دون الارتباط بالغلوبولين المناعي E المرتبط بالفعل بمستقبلات الغلوبولين المناعي E عالية الألفة على الخلايا البدينة والخلايا القاعدية ، أو المرتبط بمستقبلات الغلوبولين المناعي E منخفضة الألفة على أنواع عديدة من الخلايا. إن حقن جسم مضاد عادي مضاد للغلوبولين المناعي E في مريض سيؤدي إلى تنشيط هائل للخلايا البدينة والخلايا القاعدية، وبالتالي إلى صدمة تأقية . [ 1 ] [ 3 ] بحلول عام 1989، جمعت شركة تانوكس بيانات تُظهر أن الجسم المضاد IgE العلاجي الرائد المقترح لم يتمكن من تحفيز تنشيط الخلايا القاعدية المعزولة من دم العديد من الأفراد المصابين بحساسية شديدة، حتى في ظل أكثر الظروف تسامحًا. [ 11 ] [ 12 ]

سعياً لتأمين التمويل اللازم لتطوير برنامج مضادات الغلوبولين المناعي E (IgE)، انشغل آل تشانغ طوال عام 1989 بالبحث عن شريك من بين حوالي 25 شركة أدوية وتقنية حيوية، ممن أبدوا استعدادهم للتعاون معهم في تطوير البرنامج العلاجي المضاد للغلوبولين المناعي E. [ 1 ] وفي عام 1990، وقّعت شركة تانوكس اتفاقية شراكة مع شركة سيبا-جايجي (التي اندمجت لاحقاً مع ساندوز لتشكيل نوفارتس عام 1996) لتطوير برنامج مضادات الغلوبولين المناعي E بشكل مشترك. [ 13 ] أطلقت الشركتان على الجسم المضاد المرشح اسم CGP51901 (CGP اختصاراً لـ "منتج سيبا-جايجي")، والذي تم تطوير شكله المؤنسن لاحقاً وأُطلق عليه اسم TNX-901 أو تاليزوماب . بتمويل من شركة Ciba-Geigy، أنشأت شركة Tanox مصنعًا للمفاعلات الحيوية cGMP بسعة 500 لتر في مساحة مجاورة لمختبرات الأبحاث في مبنى المستودع، وأنتجت CGP51901 للمرحلتين الأولى والثانية من التجارب السريرية.

حصل الفريق المشترك من شركتي تانوكس وسيبا-جايجي على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) عام 1991 على طلب " دواء تجريبي جديد " (IND)، وهو شرط أساسي لإجراء أول اختبار لمادة جديدة على البشر، وذلك لأول مرة على جسم مضاد من نوع IgE. شكّل هذا إنجازًا هامًا في تاريخ تطوير برنامج الأجسام المضادة من نوع IgE؛ إذ توقع علماء تانوكس صعوبة بالغة في الحصول على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على هذا الطلب، على الرغم من امتلاكهم بيانات تجريبية تُظهر أن CGP51901 سيعمل بشكل مختلف عن الأجسام المضادة العادية من نوع IgE. لاحقًا، أجرت تانوكس/سيبا-جايجي تجربة سريرية من المرحلة الأولى، مزدوجة التعمية، مضبوطة بالغفل، بجرعة واحدة، على 33 شخصًا يعانون من حساسية حبوب اللقاح وارتفاع مستويات IgE في الدم، وذلك في ساوثهامبتون، إنجلترا . [ 14 ] بعد حل بعض النتائج السريرية غير المتوقعة، ولا سيما تراكم الغلوبولين المناعي E (IgE) ومعقدات المناعة المضادة للغلوبولين المناعي E، من المرحلة الأولى من التجربة السريرية، أجرت شركتا سيبا-جايجي وتانوكس بنجاح المرحلة الثانية من التجربة على 153 مريضًا يعانون من التهاب الأنف التحسسي الموسمي الحاد تجاه حبوب لقاح الأرز الجبلي في ثلاثة مراكز طبية في تكساس في الفترة 1994-1995. [ 15 ] وقد أثارت نتائج التجربة السريرية الإيجابية، التي أظهرت زيادة فعالية CGP51901 على مدى ثلاث جرعات مختلفة (15 أو 30 أو 60  ملغ في ست جرعات كل أسبوعين) في تحسين درجات أعراض الأنف والعين، إعجاب الباحثين والمحققين السريريين العاملين على برنامج مماثل مضاد للغلوبولين المناعي E في شركة جينينتيك.

في عام ١٩٩٦، وبعد تسوية دعوى قضائية استمرت ثلاث سنوات بين شركتي تانوكس وجينينتيك [ ١٦ ] خارج المحكمة، دفعت جينينتيك أول دفعة لها بقيمة ١٦ مليون دولار أمريكي إلى تانوكس، [ ١٧ ] وشكلت تانوكس ونوفارتيس وجينينتيك شراكة ثلاثية لتطوير برنامج مضادات الغلوبولين المناعي E. [ ١٨ ] اختارت لجنة توجيهية مشتركة للبرنامج جسمًا مضادًا بشريًا مضادًا للغلوبولين المناعي E من جينينتيك، وهو أوماليزوماب ، الذي يتمتع بخصائص ارتباط رئيسية مطابقة لـ CGP51901، لمواصلة تطويره، نظرًا لعملية تصنيعه الأكثر تطورًا. [ ١٨ ]

حصل دواء أوماليزوماب، الذي يُعرف تجارياً باسم زولير ، على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية عام 2003 لعلاج المرضى الذين تبلغ أعمارهم 12 عاماً فأكثر والذين يعانون من الربو التحسسي المتوسط ​​إلى الشديد . ثم تمت الموافقة عليه لاحقاً في الاتحاد الأوروبي والعديد من الدول الأخرى لعلاج المرضى الذين تبلغ أعمارهم 12 عاماً فأكثر والذين يعانون من الربو التحسسي الشديد والمستمر.

العلاج بالأجسام المضادة

من بين الأدوية المضادة للأجسام المؤنسنة التي طورتها شركة تانوكس بمفردها أو مع شركاء من الشركات:

  • أوماليزوماب ، الاسم التجاري Xolair
  • TNX-901 ، المعروف أيضًا باسم تاليزوماب . قاد الباحثان البارزان في مجال الحساسية، دونالد ليونغ وهيو سامبسون، فريقًا من الباحثين السريريين وأجروا تجربة سريرية متعددة المراكز، مزدوجة التعمية، عشوائية، لتحديد الجرعة، لـ TNX-901 على 84 مريضًا لديهم تاريخ من فرط الحساسية الفورية للفول السوداني. ووجدوا أن جرعة 450 ملغ من TNX-901 زادت بشكل ملحوظ وكبير عتبة الحساسية للفول السوداني عند اختبار التحدي الغذائي عن طريق الفم من مستوى يعادل نصف حبة فول سوداني تقريبًا (178  ملغ) إلى مستوى يعادل تسع حبات فول سوداني تقريبًا (2805  ملغ). وخلص الفريق إلى أن هذه النتيجة بالغة الأهمية، لأنها تمثل تأثيرًا من شأنه أن يوفر حماية ضد معظم حالات تناول الفول السوداني غير المقصود. [ 19 ] وقد اعتُبرت هذه الدراسة على نطاق واسع علامة فارقة في البحث عن علاج فعال لحساسية الفول السوداني، التي غالبًا ما تكون مخيفة، والتي تؤثر على العديد من العائلات التي لديها أطفال صغار يعانون من حساسية شديدة للفول السوداني. [ 20 ]
  • نهج "مضاد CεmX (أو مضاد M1')". في عام 1990، ابتكر تسيه وين تشانغ "مفهوم migis" لتطوير مناهج علاجية تستهدف الغلوبولين المناعي المرتبط بالغشاء (mIg)، وهو جزء من مستقبلات الخلايا البائية (BCR) على الخلايا البائية، بطريقة نوعية للنمط المصلي. [ 21 ] وقد دعمت النتائج اللاحقة هذا النهج (migis، وهو اختصار لعبارة "نوعي للنمط المصلي من mIg")، حيث تبين أن أجزاء الببتيد خارج الخلوية، والتي تُعرف باسم "ببتيدات migis"، لببتيدات التثبيت عبر الغشاء في النهايات الكربوكسيلية للأنماط المصلية الخمسة للسلاسل الثقيلة من الفئات الخمس للغلوبولين المناعي المرتبط بالغشاء، تتراوح أطوالها بين 13 و32 حمضًا أمينيًا، وتتميز كل منها بفرادتها واختلافها الكبير بين الأنماط المصلية الخمسة في تسلسل الأحماض الأمينية. أثناء دراسة خصائص الجزء الجيني وmRNA المشفر للببتيد الطرفي الكربوكسيلي لسلسلة إبسيلون المرتبطة بالغشاء البشري (mε)، اكتشف علماء شركة تانوكس بشكل غير متوقع وجود نظير بروتيني من mε كشكل سائد، ناتج عن عملية تضفير بديلة غير معروفة سابقًا لنسخة mε RNA. يحتوي هذا النظير "الطويل" من mε على نطاق منفصل مكون من 52 حمضًا أمينيًا، يقع بين نطاق CH4 وجزء ببتيد migis من mε. [ 22 ] أُطلق على هذا النطاق اسم "CεmX" للدلالة على أنه جزء من المنطقة الثابتة لسلسلة إبسيلون المرتبطة بالغشاء ذات الوظيفة غير المعروفة. تم تقديم أولى طلبات براءات الاختراع التي تغطي تسلسل CεmX والأجسام المضادة له في عام 1990، وعرض علماء شركة تانوكس اكتشاف CεmX في الاجتماع السنوي للجمعية الأمريكية لأخصائيي المناعة في أبريل 1991. وتمكنت عدة مجموعات أخرى من تكرار النتائج وتأكيد تسلسل الأحماض الأمينية لـ CεmX كما كشفت عنه مجموعة تانوكس. كما استخدمت مجموعات أخرى مصطلحات مثل "M1' (M1 prime)" و"me.1" للإشارة إلى نطاق CεmX. لم تُجرَ أبحاثٌ كثيرةٌ إضافيةٌ على نطاق CεmX حتى قام فريق تشانغ في جامعة تسينغ هوا الوطنية في تايوان بإنتاج أول أجسام مضادة وحيدة النسيلة ضد CεmX في عام 2001. [ 23 ] منذ استحواذ جينينتيك على تانوكس في عام 2007، نُفِّذ برنامج مضاد M1' بوتيرة سريعة [ 24 ] ، وحُصِلت على نتائج مُبشِّرة من تجربتين سريريتين من المرحلة الأولى وتجربة سريرية واحدة من المرحلة الثانية (أ) على جسم مضاد مُؤنسن، 47H4 (يُشار إليه أيضًا باسم MEMP1972A، أو كويليزوماب ). أظهرت نتائج هذه التجارب السريرية أن الجسم المضاد المضاد لـ M1' آمن، ويمكنه منع تخليق الغلوبولين المناعي E النوعي للمُؤَرِّج والاستجابة التحسسية المصاحبة له عند التعرض للمُؤَرِّجات. [ 25 ] ويجري حاليًا دراسة كويليزوماب في تجربة سريرية من المرحلة الثانية (ب). [ 26]]
  • TNX-355 ، المعروف أيضًا باسم TMB-355 أو إيباليزوماب ، هو جسم مضاد أحادي النسيلة مُؤنسن يرتبط بجزيء CD4 الموجود على سطح الخلية، وهو مستقبل فيروس نقص المناعة البشرية ( HIV ) المسبب لمرض الإيدز . يمنع TNX-355 دخول فيروس نقص المناعة البشرية إلى الخلايا المستهدفة دون التأثير على وظيفة الخلايا التائية. هذا الجسم المضاد، الذي تم ترخيصه من شركة Biogen عام 1997، هو دواء جديد كليًا، وهو الأول من نوعه. [ 27 ] بعد استحواذ شركة Genentech على شركة Tanox عام 2007، تم ترخيص تقنية TNX-355 وحقوق تطويرها لشركة TaiMed Biologics التايوانية. [ 28 ] يخضع TNX-355 حاليًا لتجارب المرحلة الثانية الموسعة في العديد من البلدان. ​​[ 29 ]
  • يُعرف دواء TNX-650 أيضًا باسم "MILR1444A" أو " ليبريكيزوماب "، وهو جسم مضاد بشري مُعدّل وراثيًا يعمل على تثبيط إنترلوكين 13 (IL-13). عند استحواذ شركة جينينتيك على شركة تانوكس عام 2007، كانت المرحلة الأولى من التجارب السريرية قد أُجريت بنجاح. بعد ذلك، أنجزت جينينتيك عدة تجارب سريرية من المرحلة الثانية على مرضى الربو. [ 30 ] يخضع ليبريكيزوماب حاليًا لتجربتين سريريتين من المرحلة الثالثة على مرضى الربو غير المُسيطر عليه بالكورتيكوستيرويدات ودواء إضافي.
  • TNX-224، وهو جزء Fab مضاد للعامل D، وهو جزء رابط للمستضد من جسم مضاد أحادي النسيلة بشري يستهدف العامل D في نظام المتممة البشري. [ 31 ] يُشار إلى هذا المنتج المرشح أيضًا باسم "FCFD4514S" أو "RG7417". صُمم هذا الدواء لتثبيط تنشيط المتممة والالتهاب المزمن في الأنسجة. يُعد العامل D أحد أفراد عائلة التربسين من الببتيدازات، وهو مكون من مكونات المسار البديل للمتممة. عندما استحوذت شركة جينينتيك على شركة تانوكس في عام 2007، كان علماء تانوكس قد أثبتوا بالفعل فعالية الدواء المرشح في منع تنشيط المتممة وكريات الدم البيضاء في نموذج قرد البابون لجراحة القلب والرئة. [ 32 ] تُجري جينينتيك حاليًا تقييمًا للعامل D المضاد لعلاج الضمور الجغرافي المرتبط بالتنكس البقعي الجاف المرتبط بالعمر في تجربة سريرية من المرحلة الثانية. [ 33 ]

التقنيات الرئيسية الأخرى

إلى جانب الأجسام المضادة العلاجية التي تستهدف مسار IgE التحسسي، والعوامل المناعية، وخلايا CD4، امتلكت شركة تانوكس أيضاً العديد من التقنيات الرئيسية الأخرى الحاصلة على براءات اختراع. ومن بينها، تمثل مجموعتان من براءات الاختراع ابتكارات بارزة في مجالاتها ذات الصلة. ونظراً لأن هذه البراءات مُنحت قبل وقت طويل من نضوج التقنيات الأخرى، لم يكن لها تأثير مالي ملموس على شركة تانوكس. ومع ذلك، ساهم ابتكار هذه التقنيات في ازدهار هذين المجالين المهمين، وعزز مكانة تانوكس كشركة رائدة في مجال الأجسام المضادة.

مراجع

  1. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ "زوجان يقودان البحث عن دواء جديد للحساسية" . مجلة ساينتست® . مؤرشف من الأصل بتاريخ 4 ديسمبر 2023. تم الاطلاع عليه بتاريخ 14 أكتوبر 2022 .
  2. ↑ «خبير صناعة التكنولوجيا الحيوية موشيه علافي يفوز بجائزة الإنجاز مدى الحياة من جامعة كاليفورنيا في بيركلي» . blog.claremontcreek.com . تاريخ الاطلاع: 14 أكتوبر 2022 .
  3. 1 2 عائلة براءات اختراع مضادات IgE. براءة الاختراع الأمريكية رقم 5422258  ؛ براءة الاختراع الأمريكية رقم 5428133 ؛ براءة الاختراع الأمريكية رقم 5449760 ؛ براءة الاختراع الأمريكية رقم 5543144 ؛ براءة الاختراع الأمريكية رقم 5614611 .    
  4. ↑ مجموعة براءات الاختراع المتعلقة بمفهوم "migis". براءة الاختراع الأمريكية رقم 5091313 ؛ براءة الاختراع الأمريكية رقم 5252467 ؛ براءة الاختراع الأمريكية رقم 5260416 ؛ براءة الاختراع الأمريكية رقم 5292867 .    
  5. ↑ مجموعة براءات الاختراع المتعلقة بـ "نهج مكافحة CεmX". براءة الاختراع الأمريكية رقم 5254671 ؛ براءة الاختراع الأمريكية رقم 5274075 ؛ براءة الاختراع الأمريكية رقم 5342924 .   
  6. ↑ أكملت شركة تانوكس طرحها العام الأولي بقيمة 244.2 مليون دولار أمريكي. بي آر نيوزواير، 8 أبريل 2000. http://www.prnewswire.co.uk/news-releases/tanox-inc-completes-us2442-million-initial-public-offering-153810095.html
  7. 1 2 "ياهو فاينانس" . finance.yahoo.com . تم الاطلاع عليه بتاريخ 14-10-2022 .
  8. ١ ٢ أعلنت شركة جينينتيك عن اتفاقية للاستحواذ على شركة تانوكس مقابل ٢٠ دولارًا للسهم الواحد. أخبار جينينتيك ، ٩ نوفمبر ٢٠٠٦. http://www.gene.com/media/press-releases/10167/2006-11-09/genentech-announces-agreement-to-acquire مؤرشف بتاريخ ٢٠١٣-٠٧-٠٦ في أرشيف الإنترنت
  9. ↑ "جينينتيك تستحوذ على تانوكس، والمحللون يشيدون" . فوربس . تم الاطلاع عليه بتاريخ 14 أكتوبر 2022 .
  10. 1 2 3 يوم المستثمر لشركة روش 2012. http://www.roche.com/investors/ir_agenda/ir_day-2012.htm .
  11. ↑ تشانغ تي دبليو، ديفيس إف إم، صن إن سي، صن سي آر، ماكغلاشين دي دبليو جونيور، هاميلتون آر جي (فبراير 1990). "الأجسام المضادة وحيدة النسيلة النوعية للخلايا البائية المنتجة للغلوبولين المناعي E البشري: علاج محتمل للأمراض التحسسية التي يتوسطها الغلوبولين المناعي E". التكنولوجيا الحيوية . 8 (2): 122-126 . doi : 10.1038/nbt0290-122 . PMID 1369991. S2CID 10510009 .  
  12. ↑ ديفيس إف إم، جوسيت إل إيه، بينكستون كيه إل، ليو آر إس، صن إل كيه، كيم واي دبليو، تشانغ إن تي، تشانغ تي دبليو، فاغنر كيه، بيوز جيه، برينكمان في، تاوبين إتش، سوبرامانيان إن، هيوسر سي (1993). "هل يمكن استخدام مضادات IgE لعلاج الحساسية؟". سبرينغر سيمين. إيمونوباثول . 15 (1): 51-73 . doi : 10.1007 / BF00204626 . PMID 8362344. S2CID 32440234 .  
  13. ↑ "اتفاقية التطوير والترخيص - شركة تانوكس بيوسيستمز وشركة سيبا-جايجي المحدودة - نماذج عقود واستمارات أعمال" . contracts.onecle.com . تاريخ الاسترجاع: 14 أكتوبر 2022 .
  14. ^ كورني جيه، ديوكانوفيتش آر، توماس إل، وارنر جيه، بوتا إل، غراندوردي بي، جيجاكس د، هيوسر سي، باتالانو إف، ريتشاردسون دبليو، كيلشير إي، ستيهلين تي، ديفيس إف، جوردون دبليو، صن إل، ليو آر، وانغ جي، تشانغ تي دبليو، هولغيت إس (مارس 1997). "تأثير إعطاء الجسم المضاد الخيميري المضاد لـ IgE عن طريق الوريد على مستويات IgE في المصل في المواضيع التأتبية: الفعالية والسلامة والحركية الدوائية" . جي كلين انفست . 99 (5): 879– 87. دوى : 10.1172/JCI119252 . بمك 507895 . بميد 9062345 .  
  15. ↑ راسين-بون أ، بوتا ل، تشانغ ت و، ديفيس ف م، غيغاكس د، ليو ر س، روهان ب، ستيهلين ت، فان ستاين أ م، فرانك و (ديسمبر 1997). "فعالية وديناميكية وحركية دواء CGP 51901، وهو جسم مضاد أحادي النسيلة خيمري مضاد للغلوبولين المناعي E، لدى مرضى التهاب الأنف التحسسي الموسمي". مجلة علم الأدوية السريرية والعلاجية . 62 (6): 675-90 . doi : 10.1016/S0009-9236(97)90087-4 . PMID 9433396. S2CID 28652703 .  
  16. ↑ ثورب هـ. حرب المخدرات (شركة الأدوية الصغيرة تانوكس تتحدى جينينتيك بشأن حقوق براءات الاختراع) مجلة تكساس الشهرية، 1 أبريل 1995. http://business.highbeam.com/410545/article-1G1-16816180/drug-war مؤرشف في 29 أكتوبر 2013 على موقع Wayback Machine
  17. ↑ بولاك، أندرو (13 مارس 2003). "المشاحنات قد تؤخر طرح دواء حساسية الفول السوداني" . صحيفة نيويورك تايمز . الرقم الدولي الموحد للدوريات 0362-4331 . تاريخ الاسترجاع: 14 أكتوبر 2022 . 
  18. 1 2 "اتفاقية التعاون الثلاثي" . www.sec.gov . تم الاطلاع عليه بتاريخ 14-10-2022 .
  19. ↑ ليونغ دي واي، سامبسون إتش إيه، يونغينغر جيه دبليو، وآخرون (2003). "تأثير العلاج المضاد للغلوبولين المناعي E في المرضى الذين يعانون من حساسية الفول السوداني" . مجلة نيو إنجلاند الطبية 348 (11): 986-993 . doi : 10.1056/NEJMoa022613 . PMID 12637608 .  
  20. ↑ "المزيد من الأخبار السارة لمرضى حساسية الفول السوداني" . www.science.org . تاريخ الاسترجاع: 14 أكتوبر 2022 .
  21. ↑ ديفيس إف إم، جوسيت إل إيه، تشانغ تي دبليو (يناير 1991). "محدد مستضدي على الغلوبولين المناعي E المرتبط بالغشاء وليس المفرز: دلالات في التنظيم النوعي للنمط المصلي". التكنولوجيا الحيوية . 9 (1): 53-56 . doi : 10.1038/nbt0191-53 . PMID 1370037. S2CID 28738782 .  
  22. ↑ بينغ سي، ديفيس إف إم، صن إل كيه، ليو آر إس، كيم واي دبليو، تشانغ تي دبليو (يناير 1992). " نظير جديد من الغلوبولين المناعي E المرتبط بالغشاء البشري" . مجلة علم المناعة . 148 (1): 129-136 . doi : 10.4049/jimmunol.148.1.129 . PMID 1727861. S2CID 8989123 .  
  23. ↑ تشين إتش واي، ليو إف تي ، هو سي إم، هوانغ جيه إس، شارما بي بي، تشانغ تي دبليو (أغسطس 2002). "الأجسام المضادة وحيدة النسيلة ضد نطاق CεmX من الغلوبولين المناعي E البشري المرتبط بالغشاء واستخدامها المحتمل لاستهداف الخلايا البائية المُعبرة عن الغلوبولين المناعي E". المجلة الدولية للحساسية والمناعة . 128 (4): 315-324 . doi : 10.1159/000063860 . PMID 12218370. S2CID 25620025 .  
  24. ↑ Brightbill HD، Jeet S، Lin Z، Yan D، Zhou M، Tan M، Nguyen A، Yeh S، Delarosa D، Leong SR، Wong T، Chen Y، Ultsch M، Luis E، Ramani SR، Jackman J، Gonzalez L، Dennis MS، Chuntharapai A، DeForge L، Meng YG، Xu M، Eigenbrot C، Lee WP، Refino سي جيه، بالاز إم، وو إل سي (يونيو 2010). "الأجسام المضادة الخاصة بجزء من الغشاء البشري IgE تستنزف الخلايا البائية المنتجة لـ IgE في الفئران المتوافقة مع البشر" . جي كلين انفست . 120 (6): 2218–29 . دوى : 10.1172/JCI40141 . بمك 2877936 . بميد 20458139 .  
  25. ↑ "يوم المستثمر 2012" . روش. 5 سبتمبر 2012. تم الاطلاع عليه بتاريخ 7 يونيو 2019 .
  26. ↑ "دراسة MEMP1972A على مرضى الربو التحسسي غير المُسيطر عليه بشكل كافٍ باستخدام الستيرويدات المستنشقة ودواء تحكم ثانٍ (COSTA)" . clinicaltrial.gov . مؤرشف من الأصل في 9 يونيو 2013. تم الاطلاع عليه في 13 يناير 2022 .
  27. ↑ جاكوبسون جيه إم، كوريتزكيس دي آر ، جودوفسكي إي، دي جيسوس إي، لارسون جيه إيه، واينهايمر إس بي، لويس إس تي (فبراير 2009). "السلامة، والحركية الدوائية، والنشاط المضاد للفيروسات القهقرية لجرعات متعددة من إيباليزوماب (المعروف سابقًا باسم TNX-355)، وهو جسم مضاد أحادي النسيلة مضاد لـ CD4، لدى البالغين المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية من النوع 1" . مضادات الميكروبات والعلاج الكيميائي . 53 (2): 450-457 . doi : 10.1128/AAC.00942-08 . PMC 2630626. PMID 19015347 .  
  28. ↑ دواء لعلاج الإيدز ينجو من منافسة تانوكس: ترخيص جينينتيك يُطلق فريقًا جديدًا في شركة تاي ميد بيولوجيكس. إم دي لينكس ، ١٤ أبريل ٢٠٠٨. http://www.mdlinx.com/pharma-news/news-article.cfm/2208067/
  29. ↑ TMB355. شركة تاي ميد بيولوجيكس . "تاي ميد - TMB-355 - خط الإنتاج" . مؤرشف من الأصل بتاريخ 23-09-2013 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 07-07-2013 .
  30. ↑ كورين جيه، ليمانسكي آر إف، هانانيا إن إيه، كورينبلات بي إي، بارسي إم في، أرون جي آر، هاريس جي إم، شيرينز إتش، وو إل سي، سو زي، موسيسوفا إس، آيزنر إم دي، بوهين إس بي، ماثيوز جي جي (سبتمبر 2011). "علاج ليبريكيزوماب لدى البالغين المصابين بالربو" . ن إنجل ي ميد . 365 (12): 1088–98 . دوى : 10.1056/NEJMoa1106469 . بميد 21812663 . 
  31. ↑ "US8124090B2 - الأجسام المضادة لعامل D وطرق العلاج" . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2019-06-07 .
  32. ↑ "يُقلل الجسم المضاد لعامل D من شركة تانوكس الالتهاب الجهازي في نموذج تجريبي لجراحة القلب والرئة" . www.thefreelibrary.com . مؤرشف من الأصل في 5 مارس 2016. تم الاطلاع عليه في 13 يناير 2022 .
  33. ↑ "دراسة حول سلامة وتحمل وفعالية دواء FCFD4514S عند إعطائه شهريًا أو كل شهرين لمرضى الضمور الجغرافي" . ClinicalTrials.gov. نوفمبر 2016. تاريخ الاطلاع: 7 يونيو 2019 .
  34. ↑ براءات اختراع "مصفوفة الأجسام المضادة". براءة الاختراع الأمريكية رقم 4591570 ؛ براءة الاختراع الأمريكية رقم 4829010 ؛ براءة الاختراع الأمريكية رقم 5100777 .   
  35. ↑ تشانغ، ت. و. (ديسمبر 1983). "ارتباط الخلايا بمصفوفات الأجسام المضادة المختلفة المغلفة على سطح صلب". مجلة طرق علم المناعة . 65 ( 1-2 ): 217-223 . doi : 10.1016/0022-1759(83)90318-6 . PMID 6606681 . 
  36. ↑ تشانغ ، ت. و. (مارس 1993). "قياس التدفق الخلوي المناعي". التكنولوجيا الحيوية . 11 (3): 291-293 . doi : 10.1038/nbt0393-291 . PMID 7765290. S2CID 35328421 .  
  37. ↑ براءات اختراع تتعلق بصنع الأجسام المضادة وحيدة النسيلة عن طريق إجراء تفاعل البوليميراز المتسلسل (PCR) على خلايا B أحادية النوعية للمستضد للحصول على V H و V L. براءة الاختراع الأمريكية رقم 5213960 ؛ براءة الاختراع الأمريكية رقم 5256542 ؛ براءة الاختراع الأمريكية رقم 5326696 .