التربسينوجين

📅 آخر تحديث: ٢ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 2 صور
الموسوعة الحرة

التربسينوجين ( / ˌtrɪpˈsɪnədʒən , -ˌdʒɛn / [1] [ 2] ) هو الشكل السابق ( أو الزيموجين ) للتربسين ، وهو إنزيم هضمي . يتم إنتاجه بواسطة البنكرياس ويوجد في عصير البنكرياس ، إلى جانب الأميليز والليباز والكيموتربسينوجين . يتم انشطاره إلى شكله النشط، التربسين ، بواسطة إنتيروبيبتيداز ، الموجود في الغشاء المخاطي المعوي . بمجرد تنشيطه ، يمكن للتربسين انقسام المزيد من التربسينوجين إلى التربسين ، وهي عملية تسمى التنشيط التلقائي. يشق التربسين الرابطة الببتيدية على الجانب الكربوكسيلي للأحماض الأمينية الأساسية مثل الأرجينين والليسين .

وظيفة

التربسينوجين هو مقدمة الإنزيم للتربسين . يتم تخزين التربسينوجين (الشكل غير النشط) في البنكرياس حتى يمكن إطلاقه عند الحاجة لهضم البروتين . يخزن البنكرياس الشكل غير النشط من التربسينوجين لأن التربسين النشط من شأنه أن يسبب أضرارًا جسيمة لأنسجة البنكرياس . يتم إطلاق التربسينوجين بواسطة البنكرياس في الجزء الثاني من الاثني عشر ، عبر القناة البنكرياسية ، جنبًا إلى جنب مع إنزيمات هضمية أخرى. [3]

تنشيط التربسينوجين

يتم تنشيط التربسينوجين بواسطة إنتيروبيبتيداز (المعروف أيضًا باسم إنتيروكيناز). يتم إنتاج إنتيروبيبتيداز بواسطة الغشاء المخاطي للاثني عشر وهو يشق الرابطة الببتيدية للتريبسينوجين بعد البقايا 15، وهي ليسين . يتم التخلص من الببتيد الطرفي الأميني، ويحدث إعادة ترتيب طفيف للبروتين المطوي. يتم إدخال البقايا الطرفية الأمينية المشكلة حديثًا (البقايا 16) في شق، حيث تشكل مجموعتها الأمينية ألفا زوجًا أيونيًا مع الأسبارتات بالقرب من موقع السيرين النشط، مما يؤدي إلى إعادة ترتيب تكويني للبقايا الأخرى. توجه المجموعة الأمينية في Gly 193 نفسها إلى الموضع الصحيح، مما يكمل ثقب الأكسي أنيون في الموقع النشط، وبالتالي تنشيط البروتين. [4] نظرًا لأن التربسين يشق أيضًا الرابطة الببتيدية بعد الأرجينين أو اللايسين، فإنه يمكن أن يشق التربسينوجين الآخر، وبالتالي تصبح عملية التنشيط ذاتية التحفيز.

الضمانات ضد تنشيط التربسينوجين

يتم إنتاج التربسين وتخزينه وإطلاقه باعتباره التربسينوجين غير النشط لضمان تنشيط البروتين في الموقع المناسب فقط. يمكن أن يكون تنشيط التربسين المبكر مدمرًا وقد يؤدي إلى سلسلة من الأحداث التي تؤدي إلى الهضم الذاتي للبنكرياس. في البنكرياس الطبيعي، يُعتقد أن حوالي 5٪ من التربسينوجينات يتم تنشيطها [ بحاجة لمصدر ] ، وبالتالي هناك عدد من الدفاعات ضد مثل هذا التنشيط غير المناسب. يتم تخزين التربسينوجين في حويصلات داخل الخلايا في البنكرياس تسمى حبيبات الزيموجين التي يُعتقد أن جدرانها الغشائية مقاومة للتحلل الأنزيمي. هناك حماية أخرى ضد تنشيط التربسين غير المناسب وهي وجود مثبطات مثل مثبط التربسين البنكرياسي البقري (BPTI) ومثبط البروتياز السيريني Kazal-type 1 ( SPINK1 )، والذي يرتبط بأي تربسين متكون. إن تنشيط التربسينوجين ذاتيًا بواسطة التربسين هو أيضًا عملية بطيئة بسبب وجود شحنة سالبة كبيرة على سداسي الببتيد الطرفي الأميني المحفوظ للتربسينوجين، والذي يصد الأسبارتات على الجزء الخلفي من جيب خصوصية التربسين. [5] قد يعمل التربسين أيضًا على تعطيل التربسين الآخر عن طريق الانقسام.

التربسينوجين في المصل

يتم قياس مستوى التربسينوجين في المصل باستخدام فحص الدم . تظهر مستويات عالية في التهاب البنكرياس الحاد [6] والتليف الكيسي . [7]

أشكال التربسينوجين

يمكن العثور على ثلاثة أشكال متماثلة من التربسينوجين في عصير البنكرياس البشري. وهي التربسينوجين الكاتيوني، والأنيوني، والمتوسط، وتمثل 23.1%، و16%، و0.5% من إجمالي البروتينات الإفرازية للبنكرياس على التوالي. [8] وقد تم العثور على أشكال أخرى من التربسينوجين في كائنات حية أخرى.

الأمراض

يمكن أن يؤدي التنشيط غير المناسب للتربسينوجين في البنكرياس إلى التهاب البنكرياس . قد يرتبط بعض أنواع التهاب البنكرياس بأشكال متحولة من التربسينوجين. تم ربط طفرة في Arg 117، وهو موقع حساس للتربسين، في التربسينوجين الكاتيوني بالتهاب البنكرياس الوراثي، وهو شكل نادر من الاضطراب الوراثي المبكر. قد يكون Arg 117 آلية آمنة من الفشل حيث قد يصبح التربسين، عند تنشيطه داخل البنكرياس، غير نشط، وفقدان موقع الانقسام هذا من شأنه أن يؤدي إلى فقدان السيطرة والسماح بالهضم الذاتي مما يؤدي إلى التهاب البنكرياس. [9] كما تم العثور على طفرات أخرى مرتبطة بالتهاب البنكرياس. [10]

مراجع

  1. ^ "Trypsinogen". قاموس Lexico UK English Dictionary . دار نشر جامعة أكسفورد . مؤرشف من الأصل في 2020-03-22.
  2. ^ "Trypsinogen". قاموس.com غير مختصر (متاح على الإنترنت). بدون تاريخ . تم الاسترجاع في 2016-01-25 .
  3. ^ Mayer, J; Rau, B; Schoenberg, MH; Beger, HG (سبتمبر 1999). "آلية ودور تنشيط التربسينوجين في التهاب البنكرياس الحاد". طب الجهاز الهضمي والكبد . 46 (29): 2757–2763. PMID  10576341.
  4. ^ توماس إي كريتون (1993). البروتينات: البنى والخصائص الجزيئية (الطبعة الثانية). دبليو إتش فريمان وشركاه. ص 434. رقم ISBN 0-7167-2317-4.
  5. ^ فويت وفويت (1995). الكيمياء الحيوية (الطبعة الثانية). جون وايلي وأولاده. ص 399-400. رقم ISBN 0-471-58651-X.
  6. ^ Mayerle J، Sendler M، Hegyi E، Beyer G، Lerch MM، Sahin-Tóth M (مايو 2019). "علم الوراثة وعلم الأحياء الخلوي وعلم وظائف الأعضاء المرضية لالتهاب البنكرياس". طب الجهاز الهضمي . 156 (7): 1951–1968.e1. doi :10.1053/j.gastro.2018.11.081. PMC 6903413. PMID  30660731 . 
  7. ^ Dickinson KM, Collaco JM (فبراير 2021). "التليف الكيسي". Pediatr Rev. 42 ( 2): 55–67. doi : 10.1542/pir.2019-0212. PMC 8972143. PMID  33526571. 
  8. ^ Scheele G, Bartelt D, Bieger W (مارس 1981). "توصيف البروتينات البنكرياسية الخارجية البشرية عن طريق التركيز الكهربائي ثنائي الأبعاد/هلام كبريتات دوديسيل الصوديوم الكهربائي". Gastroenterology . 80 (3): 461–73. doi : 10.1016/0016-5085(81)90007-X . PMID  6969677.
  9. ^ Whitcomb DC, Gorry MC, Preston RA, Furey W, Sossenheimer MJ, Ulrich CD, Martin SP, Gates LK, Amann ST, Toskes PP, Liddle R, McGrath K, Uomo G, Post JC, Ehrlich GD (1996). "التهاب البنكرياس الوراثي ناتج عن طفرة في جين التريبسينوجين الكاتيوني". Nature Genetics . 14 (2): 141–5. doi :10.1038/ng1096-141. PMID  8841182. S2CID  21974705.
  10. ^ Rebours V, Lévy P, Ruszniewski P (2011). "نظرة عامة على التهاب البنكرياس الوراثي". أمراض الجهاز الهضمي والكبد . 44 (1): 8-15. doi :10.1016/j.dld.2011.08.003. PMID  21907651.
تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=التربسينوجين&oldid=1177802253"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate