USP9X

وُجد أن طفرات جين USP9X تُسبب متلازمة USP9X العصبية النمائية لدى كل من الذكور والإناث. يتميز جين USP9X بحفظه التطوري العالي لدى البشر، وهو غير قابل للتغير. ويعود ذلك إلى الدور المهم لإنزيم USP9X، الذي يعكس عملية إضافة اليوبيكويتين إلى البروتينات، مما يُقلل من تحللها الإنزيمي ويُطيل عمرها. ^{[ 10 ]} وبما أن الجين موجود على الكروموسوم X، فإن متلازمة USP9X تظهر بشكل مختلف لدى الإناث مقارنةً بالذكور. ففي الإناث، تؤدي الطفرات المُسببة لفقدان الوظيفة في نسخة واحدة من الجين إلى قصور في وظيفة أحد الكروموسومين . ويعود ذلك إلى أن جين USP9X يفلت من عملية تعطيل الكروموسوم X التي عادةً ما تحميه . ونتيجةً لذلك، حتى الإناث الحاملات للطفرة يُظهرن المتلازمة.

تشمل المتغيرات الجينية الموجودة لدى الإناث المصابات بمتلازمة USP9X حذفًا كليًا أو جزئيًا لنسخة واحدة من جين USP9X ، بالإضافة إلى طفرات خاطئة أو طفرات حذف صغيرة ضمن الإطار. ^{[ 10 ]} تشمل الأعراض لدى الإناث الإعاقة الذهنية ، وتشوه الوجه ، واضطرابات اللغة . وتشمل الأعراض الأقل شيوعًا قصر القامة ، والجنف ، وتعدد الأصابع ، وتغيرات في الأسنان . ^{[ 11 ]} تعاني الإناث من نطاق أوسع من الأعراض مقارنةً بالذكور، ويرجع ذلك على الأرجح إلى تنوع متغيرات جين USP9X لديهن بشكل أكبر . تشمل الأعراض الأخرى التي تُلاحظ أحيانًا لدى الإناث ولكن نادرًا ما تُلاحظ لدى الذكور خلل التنسج الوركي ، وتشوه القلب، ومشاكل السمع، واضطرابات تصبغ الجلد. ^{[ 10 ]}

تُسبب طفرات جين USP9X التي تُلاحظ لدى الذكور الناجين فقدان وظيفة في عمليات دماغية محددة فقط، إذ أن فقدان وظيفة هذا الجين بشكل كامل يُعدّ قاتلاً في المرحلة الجنينية. يكون الذكور حاملين لنسخة واحدة فقط من هذا الجين، لأنهم يمتلكون كروموسوم X واحدًا فقط. تشمل الأعراض التي تظهر لدى الذكور المصابين إعاقة ذهنية، ومشاكل في اللغة والكلام والسلوك والبصر، وتشوهًا في ملامح الوجه. وتشمل التشوهات الدماغية المحددة اضطرابات المادة البيضاء ، ورقة الجسم الثفني ، وتوسع البطينات الدماغية . ^{[ 12 ]}