BUB1B

إنزيم BUB1 بيتا ، وهو كيناز بروتين سيرين/ثريونين لنقطة تفتيش الانقسام الخلوي ، يُشفّر في الإنسان بواسطة جين BUB1B . ^{[ 5 ]} يُعرف هذا البروتين أيضًا باسم BubR1، ويُعرف بدوره في نقطة تفتيش تجميع المغزل (SAC) وتفاعلات الكينيتوكور مع الأنيبيبات الدقيقة التي تُسهّل هجرة الكروموسومات ومحاذاتها. يُعزز BubR1 دقة الانقسام الخلوي ويحمي من اختلال الصيغة الصبغية من خلال ضمان الفصل السليم للكروموسومات بين الخلايا البنت. يُعتقد أن BubR1 يمنع تكوّن الأورام.

يشفر هذا الجين كينازًا يشارك في وظيفة نقطة تفتيش المغزل وفصل الكروموسومات . ^{[ 6 ]} وقد تم تحديد موقع البروتين في الحيز الحركي ، ويلعب دورًا في تثبيط معقد تعزيز الطور الانفصالي / السيكلزوم (APC/C)، مما يؤخر بدء الطور الانفصالي ويضمن الفصل السليم للكروموسومات . وقد وُجد أن خلل وظيفة نقطة تفتيش المغزل موجود في العديد من أنواع السرطان. ^{[ 7 ]}

زيادة التعبير عن BubR1 في الفئران يطيل العمر الصحي. ^{[ 8 ]}

لُوحظَ دورٌ لبروتين BubR1 في العديد من العمليات البيولوجية والأمراض، بما في ذلك السرطان، والشيخوخة، واختلال الصيغة الصبغية المتغيرة (MVA)، وأمراض القلب. وقد ثبت انخفاض مستويات بروتين BubR1 مع التقدم في العمر. ^{[ 8 ] [ 9 ] [ 10 ]} علاوة على ذلك، يرتبط فقدان BubR1 في الكائنات الحية الصغيرة بالشيخوخة السريعة والظهور المبكر للأمراض والأعراض المرتبطة بالعمر، مثل خلل وظائف القلب، وضعف التئام الجروح، وإعتام عدسة العين ، والحداب ، وفقدان الدهون، وهزال العضلات ( الكاشكسيا )، والسرطان. ^{[ 9 ]} وقد تم إثبات ذلك في الفئران.

العلاج الكيميائي الإشعاعي (CRT)، وهو مزيج من العلاج الكيميائي والإشعاعي يُستخدم بهدف الشفاء، لعلاج أنواع مختلفة من السرطان. يعمل العلاج الكيميائي الإشعاعي عن طريق إحداث تلف في الحمض النووي للخلايا السرطانية. أُخذت عينات من أورام سرطان المثانة من المرضى قبل العلاج، ومن نفس المرضى بعد العلاج الكيميائي الإشعاعي عند معاودة ظهور الأورام. ^{[ 11 ]} وُجد ارتفاع في مستوى التعبير عن جين BUB1B في الخلايا التي عاودت الإصابة بالعلاج الكيميائي الإشعاعي. يُعتقد أن هذا الارتفاع في التعبير يُسهّل عملية إصلاح غير دقيقة للحمض النووي تُسمى الربط غير المتجانس البديل للنهايات (A-NHEJ)، والتي تُصلح بشكل غير دقيق تلف الحمض النووي، مثل ذلك الذي يُسببه العلاج الكيميائي الإشعاعي. قد يُؤدي هذا الإصلاح غير الدقيق إلى حدوث طفرات إضافية في الورم، بما في ذلك طفرات مقاومة للعلاج الكيميائي الإشعاعي. ^{[ 11 ]}

ثبت أن بروتين BUB1B يتفاعل مع:

• AP2B1 ^{[ 12 ]}
• BRCA2 ^{[ 13 ]}
• BUB3 ^{[ 12 ] [ 14 ] [ 15 ]}
• CDC20 ^{[ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ]}
• MAD2L1 ^{[ 16 ]}
• CBP ^{[ 22 ]}
• SIRT2 ^{[ 22 ] [ 23 ] [ 24 ]}
• PLK1 ^{[ 25 ] [ 26 ] [ 27 ] [ 28 ] [ 29 ]}
• PP2A -B56 ^{[ 29 ] [ 30 ] [ 31 ] [ 32 ]}
• HDAC1 ^{[ 33 ]}
• HDAC2 / HDAC3 ^{[ 34 ]}
• SNCG ^{[ 35 ]}

• موقع جينوم BUB1B البشري وصفحة تفاصيل جين BUB1B في متصفح جينوم UCSC .