لانجرين

📅 آخر تحديث: ٢٤ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٤ يوليو ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

لانغيرين ( CD207 ) هو بروتين غشائي من النوع الثاني ، يُشفّر بواسطة جين CD207 في الإنسان. [ 5 ] [ 6 ] اكتشفه العالمان سيم سايلاند وجيني فالادو كجزء أساسي من حبيبات بيربيك . لانغيرين هو مستقبل ليكتين من النوع C على خلايا لانغرهانس ، وفي الفئران أيضًا على الخلايا التغصنية CD103+ في النسيج الخلالي الجلدي، وعلى الخلايا التغصنية CD8+ المقيمة في العقد اللمفاوية . [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]

بناء

يتكون بروتين لانغيرين من نطاق داخلي قصير نسبيًا ونطاق خارجي يتألف من منطقة عنقية ونطاق التعرف على الكربوهيدرات (CRD). يحتوي الجزء الداخلي على نطاق غني بالبرولين (PRD). تتكون المنطقة العنقية من حلزونات ألفا، وتتوسط تكوين متجانسات ثلاثية من لانغيرين عبر تفاعل حلزوني ملتف . يزيد تكوين هذه المتجانسات الثلاثية من قوة ارتباط المستضد وخصوصيته . [ 9 ]

يشابه نطاق التعرف على الكربوهيدرات (CRD) في لانغيرين نطاقات التعرف على الكربوهيدرات في أنواع الليكتينات الأخرى من النوع C. يحتوي هذا النطاق على وحدة EPN، وهي منطقة غنية بالجلوتامين والبرولين والأسباراجين. ينقسم نطاق التعرف على الكربوهيدرات إلى فصين بواسطة صفيحتين بيتا متوازيتين عكسيًا . يشكل الفص العلوي موقع الارتباط الأساسي بالكربوهيدرات المعتمد على أيونات الكالسيوم (Ca2+). [ 9 ] على عكس أنواع الليكتينات الأخرى، مثل DC-SIGN / DC-SIGNR و MBP ، يحتوي لانغيرين على موقع ارتباط واحد فقط لأيونات الكالسيوم. [ 5 ] في الفص العلوي، تم اكتشاف موقعي ارتباط آخرين باستخدام طريقة التبلور . لا يعتمد هذان الموقعان على أيونات الكالسيوم، وعلاقتهما بموقع الارتباط الأساسي غير مفهومة تمامًا. جميع مواقع الارتباط محاطة بأحماض أمينية موجبة الشحنة (K299 وK313) مما يسمح بارتباط الكربوهيدرات الكبريتية سالبة الشحنة. لا توجد هذه الأحماض الأمينية في DC-SIGN. [ 9 ]

وظيفة

يُعبَّر عن بروتين لانغيرين في خلايا لانغرهانس الموجودة في البشرة وفي الغشاء المخاطي المهبلي والفموي . تُعد خلايا لانغرهانس خلايا مناعية وثيقة الصلة بالخلايا البلعمية ، ولكنها من حيث وظيفتها تُشبه الخلايا المتغصنة التقليدية . [ 10 ] يتعرف لانغيرين على الكربوهيدرات ويرتبط بها، مثل المانوز والفوكوز و N-أسيتيل جلوكوزامين . وبالتالي، قد تتفاعل خلايا لانغرهانس ضد مسببات الأمراض مثل فيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول ، والمتفطرة الجذامية ، والمبيضات البيضاء . بعد ارتباط مسببات الأمراض بلانغرين، لا يزال مصيرها غير مفهوم. وقد اقتُرح أن مسبب المرض يُستوعب داخل عُضية سيتوبلازمية تُسمى حبيبة بيربيك . هناك، يحدث التحلل ومعالجة المستضد لعرضه على الخلايا التائية . على سبيل المثال، يرتبط بروتين لانغيرين بالليبوأرابينومانان الموجود في المتفطرات ، ويساهم داخل حبيبات بيربيك في ارتباط المستضد بجزيء CD1a . في الفئران ، يشارك لانغيرين في ارتباط المستضد ببروتينات MHC II السكرية وبروتينات MHC I السكرية أثناء العرض المتبادل . [ 9 ]

يبدو أن نطاق التماثل Src داخل الخلايا في لانجيرين مهم لتكوين حبيبات بيربيك. تحتوي هذه العضيات على Rab11a وهو جزيء يشارك في إعادة تدوير لانجيرين. [ 9 ]

يتمتع بروتين لانغيرين بوظيفة وبنية مشابهة لبروتين DC-SIGN (CD209) الموجود على سطح الخلايا المتغصنة. يرتبط كلا المستقبلين بمستضدات متشابهة عبر نطاق التعرف على الكربوهيدرات (CRD)، مثل المتفطرة السلية وفيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول (HIV-1). مع ذلك، فبينما يؤدي ارتباط فيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول ببروتين لانغيرين إلى القضاء على الفيروس، فإن ارتباطه ببروتين DC-SIGN يؤدي إلى إصابة الخلية . [ 9 ]

الأهمية السريرية

في الغشاء المخاطي المهبلي البشري، ترتبط خلايا لانغرهانس بالبروتين السكري gp120 شديد التغليف الموجود في غلاف فيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول (HIV- 1) عبر بروتين لانغيرين. بعد ذلك، يتم استيعاب الفيروس داخل حبيبات بيربيك حيث يتحلل ويُعالج لعرضه. وبالتالي، يمتلك بروتين لانغيرين نشاطًا مضادًا للفيروسات ويحمي الخلية من عدوى فيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول. في حال وجود خلل في بروتين لانغيرين أو ارتفاع تركيز الفيروس بشكل مفرط، قد تحدث عدوى فيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول. [ 9 ] [ 11 ] [ 12 ]

يرتبط بروتين لانغرهانس أيضًا بالمانوز الموجود في الغشاء الخارجي للفطريات ، وبيتا غلوكان في طيات غشاء الفطريات. وبهذه الطريقة، تستطيع خلايا لانغرهانس حماية نفسها من مسببات الأمراض مثل المبيضات ، والخميرة، والمالاسيزيا فورفور . علاوة على ذلك، يتعرف لانغرهانس على اللاكتوزامين المكبرت في الموقع 6 من أجسام خلايا الورم الأرومي الدبقي . [ 9 ] [ 7 ] في الظهارة التنفسية ، تتعرف خلايا لانغرهانس على فيروس الحصبة عبر لانغرهانس، ثم تقوم بتحليله وعرضه على الخلايا التائية المساعدة (CD4+) . [ 7 ]

تعدد الأشكال

قد يؤثر تعدد أشكال النوكليوتيدات المفردة (SNP) في جين لانجيرين على استقرار البروتين وقدرته على الارتباط ببعض الكربوهيدرات. يُعد استبدال الفالين بالألانين في الموضع 278 (rs741326) أكثر أشكال التعدد شيوعًا. يصل تردد هذا التعدد إلى 48%، ولكنه على الأرجح لا يؤثر على استقرار لانجيرين أو قدرته على الارتباط. يؤدي استبدال حمض الأسبارتيك بالأسباراجين في الموضع 288 إلى انخفاض قدرة البروتين على التعرف على مانوز-BSA بمقدار عشرة أضعاف. أما استبدال الأرجينين بالتريبتوفان في الموضع 264 فيؤدي إلى فقدان حبيبات بيربيك . [ 9 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000116031 – Ensembl ، مايو 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000034783 – Ensembl ، مايو 2017
  3. ↑ "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  4. ↑ "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  5. 1 2 ثيبوت إم، فالادو جيه، نوريسو أ، كان آر، أرنو بي، فيفيس سي، وآخرون . (مارس 2009). "الدراسات الهيكلية لحبيبات لانجيرين وبيربيك: نموذج تنظيم الجزيئات الكبيرة". الكيمياء الحيوية . 48 (12): 2684–98 . دوى : 10.1021/bi802151w . بميد 19175323 .  
  6. 1 2 فالادو ج، رافيل أو، ديزوتر-دامبويان سي، مور ك، كليجمير م، ليو ي، وآخرون . (يناير 2000). "لانجيرين، وهو ليكتين جديد من النوع C خاص بخلايا لانغرهانس، هو مستقبل داخلي يحفز تكوين حبيبات بيربيك" . المناعة . 12 (1): 71-81 . doi : 10.1016/S1074-7613(00)80160-0 . PMID 10661407 .  
  7. 1 2 3 ستويتزنر ب، روماني ن (سبتمبر 2011). "لانجيرين، "الحارس في حقل الشوفان": مستقبل مهم لمسببات الأمراض على خلايا لانغرهانس" . المجلة الأوروبية لعلم المناعة . 41 (9): 2526-2529 . doi : 10.1002/eji.201141934 . PMC 4285574. PMID 21952811 .  
  8. ↑ فالادو ج، كلير-مونينو ف، ديزوتر-دامبويان س، بين ج ج، كيسينبفينيغ أ، ماتي م ج، وآخرون . (يناير 2002). "تحديد لانغيرين/CD207 الفأري في خلايا لانغرهانس وبعض الخلايا المتغصنة في الأنسجة اللمفاوية" . مجلة علم المناعة . 168 (2): 782-92 . doi : 10.4049/jimmunol.168.2.782 . PMID 11777972 .  
  9. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 فان دير فليست م، جيتنبيك ت ب (مايو 2010). "يعمل لانجيرين كمستقبل مضاد للفيروسات على خلايا لانغرهانس". علم المناعة وبيولوجيا الخلية . 88 (4): 410-5 . doi : 10.1038/icb.2010.32 . PMID 20309013. S2CID 28586402 .  
  10. ↑ ديكرز ج، حماد ح، هوست إي (2018-02-01). " خلايا لانغرهانس: استشعار البيئة في الصحة والمرض" . فرونتيرز إن إيمونولوجي . 9 : 93. doi : 10.3389/fimmu.2018.00093 . PMC 5799717. PMID 29449841 .  
  11. ↑ تورفيل إس، ويلكنسون جيه، كاميرون بي، دابل جيه، كانينغهام إيه إل (نوفمبر 2003). "دور مستقبلات الليكتين من النوع C في الخلايا المتغصنة في إمراضية فيروس نقص المناعة البشرية". مجلة بيولوجيا الكريات البيضاء . 74 (5): 710-718 . doi : 10.1189/jlb.0503208 . PMID 12960229. S2CID 44539239 .  
  12. ↑ دي ويت إل، ناباتوف أ، بيون إم، فلويتسما د، دي يونج ما، دي غرويل تي، وآخرون . (مارس 2007). "يعد لانجيرين حاجزًا طبيعيًا أمام انتقال فيروس نقص المناعة البشرية -1 بواسطة خلايا لانجرهانس". طب الطبيعة . 13 (3): 367-71 . دوى : 10.1038 / نانومتر1541 . بميد 17334373 . S2CID 5090679 .   

للمزيد من القراءة