CD83

ليس من الواضح ما هي الروابط التي تتفاعل مع CD83، ولكن قد يتفاعل CD83 المرتبط بالغشاء بشكل متماثل مع الشكل الذائب، مما يشير إلى تنظيم مناعي ذاتي . ^{[ 11 ]} ومع ذلك، يتناقض هذا مع الاختلافات بين التعبير الفردي لـ CD83 الذائب على الخلايا الوحيدة وCD83 المرتبط بالغشاء على الخلايا المتغصنة المنشطة ، والذي يبدو أيضًا مؤشرًا جيدًا لها. ^{[ 12 ]} يرتبط CD83 الذائب أيضًا بـ CD154 ، مما يؤدي إلى موت الخلايا اللمفاوية التائية المساعدة من النوع 2 عن طريق تثبيط مثبطات Bcl-2 . ^{[ 13 ]}

قد يُوجَّه تطور الخلايا التائية خلال مرحلة الانتقاء الإيجابي بتعبير CD83 على الخلايا الظهارية الزعترية القشرية ( cTECs ). تُختَبَر وظيفة مستقبلات الخلايا التائية αβ الخاصة بها (TCR) في الخلايا التائية CD4+CD8+ المزدوجة الإيجابية، والمحاطة بخلايا cTECs متمايزة تُسمى الخلايا الحاضنة الزعترية . يؤدي ^عدم تفاعل ^{مستقبلات} الخلايا التائية إلى موت الخلايا التائية نتيجة الإهمال. يدعم إعادة ترتيب مستقبلات الخلايا التائية التفاعلية بنجاح بقاء الخلايا التائية أحادية الإيجابية، ويحصر التعبير عن CD4 أو CD8 فقط، اعتمادًا على قدرتها على التعرف على MHC II أو MHC I ، على التوالي. قد يؤدي تنظيم معدل دوران MHC II على الخلايا الحاضنة الزعترية بواسطة CD83 إلى زيادة عدد الخلايا التائية أحادية الإيجابية CD4 ⁺ . ^{[ 14 ] [ 10 ]}

تتواجد الخلايا التائية التنظيمية (T _reg cells) في مجموعتين رئيسيتين: الخلايا التائية التنظيمية المُستحثة في الغدة الزعترية والخلايا التائية _{التنظيمية} المُستحثة في الأنسجة المحيطية. تُعبر جميع الخلايا التائية _{التنظيمية عن عامل النسخ} Foxp3 ، مما يُحدد نمطها الظاهري الكابت. لا يتأثر التعبير عن Foxp3 بفقدان CD83 في فئران مُعدَّلة وراثيًا تفتقر إلى CD83. في المقابل، يبدو أن CD83 مهم لتحفيز الخلايا التائية _{التنظيمية} في الأنسجة المحيطية ، كما يتضح من انخفاض هذه المجموعة في فئران مُعدَّلة وراثيًا تفتقر إلى CD83 تحديدًا في الخلايا التائية _{التنظيمية} ، مما ينتج عنه نمط ظاهري مُحفز للالتهاب. ^{[ 15 ]}

يؤدي نقص CD83 أيضًا إلى اختلالات في وظيفة الخلايا التائية _{التنظيمية ، حيث أن انخفاض التعبير عن عامل النسخ} GATA3 للخلايا التائية المساعدة من النوع 2 مهم أيضًا لإنتاج ST2 . ^{[ 16 ]}

_{تنتج الخلايا التائية التنظيمية} المنشطة كميات كبيرة من CD83 القابل للذوبان، مما يؤدي إلى تثبيط IRAK-1 في مواقع الالتهاب، وتثبيط إشارات مستقبلات تول ، وتحويل الإشارات الالتهابية إلى ترسيخ التحمل المناعي. ^{[ 16 ]}

يُعدّ التعبير عن CD83 مؤشرًا للخلايا المتغصنة الناضجة. ^{[ 12 ]} يعمل CD83 على تثبيت MHC II على الغشاء عن طريق تثبيط إنزيمات MARCH E3 ubiquitin ligases. يُظهر فأر مُعدّل جينيًا بحذف جين MARCH1 تراكمًا لـ MHC II، مما يؤدي إلى انخفاض تنشيط الخلايا اللمفاوية التائية CD4 ⁺ وانخفاض إنتاج IL-12 . ^{[ 17 ]} في المقابل، يُظهر فأر مُعدّل جينيًا بحذف جين CD83 انخفاضًا في MHC II و CD86 ، واستجابة أفضل للعدوى البكتيرية، وإنتاجًا أعلى لـ IL-12 مقارنةً بالنمط البري. يبدو أن CD83 مُنظِّم مهم لنمط الخلايا المتغصنة ودوران MHC II، بوساطة معالجة الجسيمات الداخلية المعتمدة على CD83 . ^{[ 11 ]}

يرتبط التعبير عن CD83 بمعدل تنشيط الخلايا اللمفاوية البائية ، ويخضع لسيطرة مستقبلات الخلايا البائية ، CD40 ، أو تنشيط مستقبلات تول، كما هو الحال في الخلايا اللمفاوية الأخرى، حيث يُعبَّر عن CD83 عند التحفيز. يُظهر فأر مُعدَّل جينيًا لحذف جين CD83 زيادة في تكاثر الخلايا اللمفاوية البائية، مما يشير إلى أن CD83 يعمل كمثبط للتكاثر. ^{[ 18 ]} لا يؤثر CD83 على نضج ألفة الأجسام المضادة، ولكن نقصه يُعزز تبديل فئة الغلوبولين المناعي E، مما يشير إلى أن CD83 قد يكون له دور في تطور الحساسية، ويمكن أن يكون هدفًا علاجيًا لها. ^{[ 19 ]}

تشير الأبحاث إلى أن CD83 القابل للذوبان (sCD83) يُحفز نمو الشعر وتجديده. في نماذج الفئران قبل السريرية، حثّ العلاج الموضعي والجهازي بـ sCD83 على تكوين بصيلات شعر جديدة (تكوين بصيلات جديدة) في الجروح الملتئمة - وهي عملية تجديدية غائبة عادةً في الثدييات البالغة - وسرّع انتقال بصيلات الشعر من مرحلة الراحة (التيلوجين) إلى مرحلة النمو (الأناجين) . ^{[ 20 ]}

يُقترح أن تكون الآلية مزدوجة التأثير:

• تعديل المناعة: يحفز sCD83 الخلايا البلعمية المُعالجة (التي تتحول من النمط الالتهابي M1 إلى النمط التجديدي M2) ويستقطب الخلايا التائية التنظيمية (Tregs) إلى بيئة بصيلات الشعر. تُهيئ هذه الخلايا المناعية بيئة دقيقة مواتية لتنشيط الخلايا الجذعية. ^{[ 21 ]}
• التنشيط المباشر للخلايا الجذعية: تشير تحليلات النسخ الجيني إلى أن sCD83 يزيد من تنظيم الجينات الأساسية لتكوين بصيلات الشعر، مثل LHX2 و Gsdma3 ، وينشط مسارات إشارات Wnt و EGF بينما يقلل من تنظيم المثبطات مثل Dkk-1 .

في مزارع بصيلات الشعر البشري خارج الجسم الحي ، يُسرّع علاج sCD83 استطالة ساق الشعرة، ويُطيل مرحلة النمو (طور التنامي)، ويمنع الانتقال إلى مرحلة الراحة عن طريق تثبيط موت الخلايا المبرمج. ^{[ 22 ]} منح مكتب براءات الاختراع الأوروبي براءة اختراع لاستخدام sCD83 في نمو الشعر والتئام الجروح في عام 2025. ^{[ 23 ]}