الفئة الأولى من معقد التوافق النسيجي الرئيسي

📅 آخر تحديث: ٣١ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣١ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 1 صور
الموسوعة الحرة

جزيئات معقد التوافق النسيجي الرئيسي من الفئة الأولى ( MHC class I ) هي إحدى الفئتين الرئيسيتين من جزيئات معقد التوافق النسيجي الرئيسي ( MHC class II )، وتوجد على سطح جميع الخلايا ذات النواة في أجسام الفقاريات . [ 1 ] [ 2 ] كما توجد أيضًا على الصفائح الدموية ، ولكن ليس على خلايا الدم الحمراء . وتتمثل وظيفتها في عرض أجزاء ببتيدية من البروتينات من داخل الخلية على الخلايا التائية السامة للخلايا ؛ مما يحفز استجابة فورية من الجهاز المناعي ضد مستضد غريب معين يُعرض بمساعدة بروتين MHC class I. ولأن جزيئات MHC class I تعرض ببتيدات مشتقة من بروتينات سيتوبلازمية ، يُطلق على مسار عرض MHC class I غالبًا اسم المسار السيتوبلازمي أو المسار الداخلي . [ 3 ]

في البشر، تكون مستضدات الكريات البيضاء البشرية (HLA) المقابلة لفئة MHC الأولى هي HLA-A و HLA-B و HLA-C .

وظيفة

ترتبط جزيئات معقد التوافق النسيجي الرئيسي من الفئة الأولى (MHC I) بالببتيدات الناتجة أساسًا عن تحلل البروتينات السيتوبلازمية بواسطة البروتيازوم . ثم يُدخل معقد MHC I: الببتيد عبر الشبكة الإندوبلازمية إلى الغشاء البلازمي الخارجي للخلية. ويرتبط ببتيد الإبيتوب بالأجزاء الخارجية لجزيء MHC I. وبالتالي، تتمثل وظيفة MHC I في عرض البروتينات داخل الخلوية على الخلايا التائية السامة (CTLs). مع ذلك، يمكن لـ MHC I أيضًا عرض الببتيدات الناتجة عن بروتينات خارجية، في عملية تُعرف بالعرض المتبادل .

تعرض الخلية الطبيعية ببتيدات ناتجة عن عملية تجديد البروتينات الخلوية الطبيعية على جزيئات معقد التوافق النسيجي الرئيسي من النوع الأول (MHC I)، ولن يتم تنشيط الخلايا اللمفاوية التائية السامة للخلايا (CTLs) استجابةً لها، وذلك بفضل آليات التحمل المناعي المركزية والمحيطية. عندما تُنتج الخلية بروتينات غريبة، كما هو الحال بعد الإصابة الفيروسية، فإن جزءًا من جزيئات معقد التوافق النسيجي الرئيسي من النوع الأول (MHC I) سيعرض هذه الببتيدات على سطح الخلية. ونتيجةً لذلك، ستتعرف الخلايا اللمفاوية التائية السامة للخلايا (CTLs) المتخصصة في معقد MHC:الببتيد على الخلايا العارضة وتقتلها.

بدلاً من ذلك، يمكن أن يعمل معقد التوافق النسيجي الرئيسي من الفئة الأولى نفسه كربيطة مثبطة للخلايا القاتلة الطبيعية . ويؤدي انخفاض المستويات الطبيعية لمعقد التوافق النسيجي الرئيسي من الفئة الأولى على سطح الخلية، وهي آلية تستخدمها بعض الفيروسات [ 4 ] وبعض الأورام للتهرب من استجابات الخلايا التائية السامة للخلايا، إلى تنشيط قتل الخلايا القاتلة الطبيعية.

دورها في التكاثر

بحسب نوع الكائن الحي، يُعرف هذا الجين بأسماء مختلفة، مثل HLA لدى البشر، وSLA لدى الخنازير، وBoLA لدى الأبقار. يلعب معقد التوافق النسيجي الرئيسي من النوع الأول (MHC-I) دورًا هامًا في التكاثر، ورغم وجود العديد من الجوانب غير المعروفة حول مناعة الحمل، إلا أن MHC-I يُعدّ أحد أهم العوامل التي تُفسر كيفية اتخاذ الجهاز المناعي للأم قرار قبول الجنين أو رفضه. يتميز الجهاز المناعي لدى الثدييات بذكائه، فهو مُبرمج للتكيف والتعلم من التجارب السابقة، والأهم من ذلك، القدرة على تمييز المستضدات الذاتية عن غير الذاتية. مع ذلك، عند حدوث حمل محتمل، يحدث تنظيم مختلف. يمكن اعتبار عملية انغراس الجنين عملية زرع شبه متجانسة، بمعنى أن الجنين الذي يحمل مستضدات الأب سيؤدي نظريًا إلى رفض الأم له، وهو ما يتناقض مع حقيقة أنه لا يتعرض لهجوم من الجهاز المناعي للأم قبل الولادة. [ 5 ] يحمل نصف مكونات الجنين مستضدات أبوية، لذا فإن نجاح الحمل يُعدّ مفارقة مناعية قد تتعارض مع مبادئ علم مناعة زراعة الأعضاء. وباعتبارها المكون الوحيد الذي يحتوي على مستضدات أبوية عند منطقة التماس بين الأم والجنين، تلعب الخلايا المغذية دورًا محوريًا في توسط تقبّل الأم للجنين. [ 6 ] تشير البيانات إلى أن جين MHC-I يشارك بشكل كبير في منطقة التماس بين الأم والجنين، حيث يعمل بالتزامن مع سطح الجنين لتنفيذ عملية القبول أو الرفض.

PirB والمرونة البصرية

يُعد مستقبل PirB (المستقبل الشبيه بالغلوبولين المناعي المزدوج B)، وهو مستقبل يرتبط بجزيئات MHCI، مُشاركًا في تنظيم اللدونة البصرية . [ 7 ] يُعبَّر عن PirB في الجهاز العصبي المركزي ، ويُقلل من لدونة سيطرة العين خلال الفترة الحرجة للنمو ومرحلة البلوغ. [ 7 ] عند تعطيل وظيفة PirB في الفئران الطافرة، أصبحت لدونة سيطرة العين أكثر وضوحًا في جميع الأعمار. [ 7 ] كما أظهرت الفئران الطافرة التي فقدت وظيفة PirB لدونة مُعززة بعد الحرمان البصري أحادي العين خلال الفترة الحرجة . [ 7 ] تشير هذه النتائج إلى أن PirB قد يكون مُشاركًا في تعديل اللدونة المشبكية في القشرة البصرية .

بناء

جزيئات معقد التوافق النسيجي الرئيسي من الفئة الأولى (MHC I) هي ثنائيات غير متجانسة تتكون من سلسلتين ببتيديتين، ألفا وبيتا 2 ميكروغلوبولين (B2M). ترتبط السلسلتان بروابط غير تساهمية عبر تفاعل B2M مع نطاق ألفا 3. سلسلة ألفا فقط هي متعددة الأشكال ويتم ترميزها بواسطة جين HLA ، بينما وحدة B2M الفرعية غير متعددة الأشكال ويتم ترميزها بواسطة جين بيتا 2 ميكروغلوبولين . يمتد نطاق ألفا 3 عبر غشاء البلازما ويتفاعل مع المستقبل المساعد CD8 للخلايا التائية . يحافظ تفاعل ألفا 3 مع CD8 على جزيء MHC I في مكانه، بينما يرتبط مستقبل الخلية التائية (TCR) على سطح الخلية التائية السامة بالرابط الخاص به من ثنائي ألفا 1 -ألفا 2 غير المتجانس، ويتحقق من قدرة الببتيد المرتبط على إثارة الاستجابة المناعية. تتشكل أخدودات في نطاقي α1 و α2 لتشكل تجويفًا ترتبط به الببتيدات. ترتبط جزيئات معقد التوافق النسيجي الرئيسي من الفئة الأولى (MHC class I) بالببتيدات التي يتراوح طولها في الغالب بين 8 و10 أحماض أمينية (بارام 87)، ولكن تم الإبلاغ أيضًا عن ارتباط ببتيدات أطول . [ 8 ]

في حين أن الببتيد عالي الألفة والوحدة الفرعية B2M ضروريان عادةً للحفاظ على مُركّب ثلاثي مستقر بين الببتيد وMHC I وB2M، فقد لوحظت ثنائيات غير متجانسة مستقرة من MHC I/B2M خالية من الببتيد عند درجات حرارة أقل من الفسيولوجية. [ 9 ] [ 10 ] وقد تم إنتاج جزيئات MHC I اصطناعية مستقرة ومستقبلة للببتيد باستخدام رابطة ثنائية الكبريتيد بين MHC I وB2M، والتي تُسمى "MHC-I المفتوح". [ 11 ]

توليف

رسم تخطيطي مبسط لتحلل البروتين السيتوبلازمي بواسطة البروتيازوم، ونقله إلى الشبكة الإندوبلازمية بواسطة مركب TAP، وتحميله على جزيئات MHC من الفئة الأولى، ونقله إلى السطح لعرضه.

تُنتَج الببتيدات بشكل رئيسي في السيتوسول بواسطة البروتيازوم . البروتيازوم جزيء ضخم يتكون من 28 وحدة فرعية، نصفها يؤثر على النشاط البروتيني . يُحلل البروتيازوم البروتينات داخل الخلايا إلى ببتيدات صغيرة تُطلق بعد ذلك في السيتوسول. كما يمكن للبروتيازومات ربط أجزاء ببتيدية مختلفة (تُسمى الببتيدات المُعالَجة)، مُنتجةً تسلسلات غير متجاورة، وبالتالي لا تُنسخ خطيًا في الجينوم. قد يكون أصل أجزاء الببتيدات المُعالَجة من نفس البروتين (الربط المتجاور) أو من بروتينات مختلفة (الربط المتباعد). [ 12 ] [ 13 ] يجب نقل الببتيدات من السيتوسول إلى الشبكة الإندوبلازمية لتلتقي بجزيء معقد التوافق النسيجي الرئيسي من الفئة الأولى، الذي يقع موقع ارتباط الببتيد الخاص به في تجويف الشبكة الإندوبلازمية. تحتوي هذه الببتيدات على طية الغلوبولين المناعي القريبة من الغشاء .

الانتقال وتحميل الببتيد

يتم نقل الببتيدات من السيتوسول إلى تجويف الشبكة الإندوبلازمية بواسطة الناقل المرتبط بمعالجة المستضدات (TAP). ينتمي TAP إلى عائلة نواقل ABC ، وهو عديد ببتيد متعدد الأغشية يتكون من وحدتين فرعيتين: TAP1 و TAP2 . تشكل هاتان الوحدتان موقع ارتباط للببتيد وموقعين لارتباط ATP يواجهان السيتوسول. يرتبط TAP بالببتيدات من جهة السيتوسول وينقلها إلى تجويف الشبكة الإندوبلازمية مستهلكًا ATP . بعد ذلك، يتم تحميل جزيء MHC من الفئة الأولى بالببتيدات في تجويف الشبكة الإندوبلازمية.

تتضمن عملية تحميل الببتيد عدة جزيئات أخرى تُشكل مُركبًا متعدد الوحدات كبيرًا يُسمى مُركب تحميل الببتيد [ 14 ]، ويتكون من TAP، وتاباسين ، وكالريتيكولين ، وكالنيكسين ، و Erp57 ( PDIA3 ). يعمل الكالنيكسين على تثبيت سلاسل ألفا من معقد التوافق النسيجي الرئيسي من الفئة الأولى قبل ارتباطه بـ β2m. بعد اكتمال تجميع جزيء معقد التوافق النسيجي الرئيسي، ينفصل الكالنيكسين. يكون جزيء معقد التوافق النسيجي الرئيسي غير المرتبط بببتيد غير مستقر بطبيعته، ويتطلب ارتباط البروتينات المرافقة كالريتيكولين وErp57. بالإضافة إلى ذلك، يرتبط التاباسين بجزيء معقد التوافق النسيجي الرئيسي، ويعمل على ربطه ببروتينات TAP، ويُسهل اختيار الببتيد في عملية تكرارية تُسمى تحرير الببتيد [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ] ، مما يُسهل تحميل الببتيد بشكل مُعزز وتوضعه المشترك.

بمجرد تحميل الببتيد على جزيء معقد التوافق النسيجي الرئيسي من الفئة الأولى (MHC class I)، ينفصل المعقد ويغادر الشبكة الإندوبلازمية عبر المسار الإفرازي ليصل إلى سطح الخلية. يتضمن نقل جزيئات معقد التوافق النسيجي الرئيسي من الفئة الأولى عبر المسار الإفرازي عدة تعديلات ما بعد الترجمة لجزيء معقد التوافق النسيجي الرئيسي. تحدث بعض هذه التعديلات في الشبكة الإندوبلازمية، وتشمل تغييرات في مناطق N-جليكان للبروتين، تليها تغييرات واسعة النطاق في N-جليكان في جهاز جولجي . تنضج N-جليكان تمامًا قبل وصولها إلى سطح الخلية.

إزالة الببتيدات

تتم إزالة الببتيدات التي تفشل في الارتباط بجزيئات MHC من الفئة الأولى في تجويف الشبكة الإندوبلازمية (ER) من الشبكة الإندوبلازمية عبر قناة sec61 إلى السيتوسول، [ 18 ] [ 19 ] حيث قد تخضع لمزيد من التقليم في الحجم، وقد يتم نقلها بواسطة TAP مرة أخرى إلى الشبكة الإندوبلازمية للارتباط بجزيء MHC من الفئة الأولى.

على سبيل المثال، لوحظ تفاعل sec61 مع ألبومين الأبقار. [ 20 ]

تأثير الفيروسات

تُحمّل جزيئات معقد التوافق النسيجي الرئيسي من الفئة الأولى (MHC class I) بببتيدات ناتجة عن تحلل البروتينات السيتوبلازمية المُيوبيكويتينية في البروتيازومات . وبما أن الفيروسات تحفز التعبير الخلوي عن البروتينات الفيروسية، فإن بعض هذه النواتج تُوسم للتحلل، حيث تدخل شظايا الببتيد الناتجة إلى الشبكة الإندوبلازمية وترتبط بجزيئات MHC I. وبهذه الطريقة، أي عبر مسار عرض المستضد المعتمد على معقد التوافق النسيجي الرئيسي من الفئة الأولى، تُرسل الخلايا المصابة بالفيروس إشارات إلى الخلايا التائية تُفيد بإنتاج بروتينات غير طبيعية نتيجةً للعدوى.

غالبًا ما يكون مصير الخلية المصابة بالفيروس هو تحفيز موت الخلايا المبرمج (الاستماتة) عبر المناعة الخلوية ، مما يقلل من خطر إصابة الخلايا المجاورة. وكاستجابة تطورية لهذه الطريقة من المراقبة المناعية، تستطيع العديد من الفيروسات تثبيط أو منع عرض جزيئات معقد التوافق النسيجي الرئيسي من الفئة الأولى (MHC I) على سطح الخلية. وعلى عكس الخلايا اللمفاوية التائية السامة، تُعطَّل الخلايا القاتلة الطبيعية (NK) عادةً عند تعرفها على جزيئات MHC I على سطح الخلايا. لذلك، في غياب جزيئات MHC I، تُنشَّط الخلايا القاتلة الطبيعية وتتعرف على الخلية على أنها شاذة، مما يشير إلى أنها قد تكون مصابة بفيروسات تحاول التهرب من التدمير المناعي. كما تُظهر العديد من أنواع السرطان البشري تثبيطًا لـ MHC I، مما يمنح الخلايا المتحولة نفس ميزة البقاء المتمثلة في قدرتها على تجنب المراقبة المناعية الطبيعية المصممة لتدمير أي خلايا مصابة أو متحولة. [ 21 ]

الجينات والأنماط النظيرية

التاريخ التطوري

نشأت جينات معقد التوافق النسيجي الرئيسي من الفئة الأولى (MHC class I) في السلف المشترك الأحدث لجميع الفقاريات الفكية ، ووُجدت في جميع الفقاريات الفكية الحية التي دُرست حتى الآن. [ 2 ] منذ ظهورها في الفقاريات الفكية، خضعت هذه العائلة الجينية للعديد من المسارات التطورية المتباينة مع حدوث عمليات التنوع . ومع ذلك، توجد حالات موثقة لتعدد الأشكال بين الأنواع في جينات معقد التوافق النسيجي الرئيسي من الفئة الأولى، حيث يبقى أليل معين في جين معقد التوافق النسيجي الرئيسي من الفئة الأولى ذي صلة تطورية في نوعين، ويرجع ذلك على الأرجح إلى الانتقاء المتوازن القوي الذي تتوسطه مسببات الأمراض التي يمكنها إصابة كلا النوعين. [ 22 ] يُعد التطور القائم على الولادة والموت أحد التفسيرات الآلية لحجم عائلة جينات معقد التوافق النسيجي الرئيسي من الفئة الأولى.

ولادة وموت جينات الفئة الأولى من معقد التوافق النسيجي الرئيسي

تؤكد نظرية التطور بالولادة والموت أن أحداث تضاعف الجينات تؤدي إلى احتواء الجينوم على نسخ متعددة من الجين، والتي يمكن أن تخضع بعد ذلك لعمليات تطورية منفصلة. أحيانًا تؤدي هذه العمليات إلى تحول إحدى نسخ الجين إلى جين كاذب (موتها)، بينما في أحيان أخرى ينتج عنها جينان جديدان بوظائف متباينة. [ 23 ] من المرجح أن مواقع معقد التوافق النسيجي الرئيسي البشري من الفئة Ib (HLA-E و-F و-G)، بالإضافة إلى الجينات الكاذبة من الفئة I، قد نشأت من مواقع معقد التوافق النسيجي الرئيسي من الفئة Ia (HLA-A و-B و-C) في هذه العملية التطورية بالولادة والموت. [ 24 ]

مراجع

  1. ↑ هيويت إي دبليو (أكتوبر 2003). "مسار عرض مستضدات معقد التوافق النسيجي الرئيسي من الفئة الأولى: استراتيجيات التهرب المناعي الفيروسي" . علم المناعة . 110 (2): 163-169 . doi : 10.1046/j.1365-2567.2003.01738.x . PMC 1783040. PMID 14511229 .  
  2. 1 2 كولسكي جيه كيه، شيينا تي، أنزاي تي، كوهارا إس، إينوكو إتش (ديسمبر 2002). "تحليل جينومي مقارن لـ MHC: تطور كتل التكرار من الفئة الأولى، والتنوع والتعقيد من سمك القرش إلى الإنسان". مراجعات المناعة . 190 : 95-122 . doi : 10.1034/j.1600-065x.2002.19008.x . PMID 12493009. S2CID 41765680 .  
  3. ↑ http://users.rcn.com/jkimball.ma.ultranet/BiologyPages/H/HLA.html#Class_I_Histocompatibility_Molecules مؤرشف بتاريخ 4 فبراير 2016 في أرشيف الإنترنت (Wayback Machine) صفحات كيمبال لعلم الأحياء، جزيئات التوافق النسيجي
  4. ↑ هانسن تي إتش، وبوفيه إم (يوليو 2009). "عرض مستضدات معقد التوافق النسيجي الرئيسي من الفئة الأولى: التعلم من استراتيجيات التهرب الفيروسي". مراجعات الطبيعة. علم المناعة . 9 (7): 503-13 . doi : 10.1038/nri2575 . PMID 19498380. S2CID 9278263 .  
  5. ↑ تافوري أ، ألفرينك ج، مولر ب، هامرلينغ جي جي، أرنولد ب. وعي الخلايا التائية بمستضدات الأب الغريبة أثناء الحمل. مجلة ساينس (1995) 270(5236):630–3. doi: 10.1126/science.270.5236.630
  6. ↑ Xu, L., Li, Y., Sang, Y., Li, DJ, & Du, M. (2021). التفاعل المتبادل بين الخلايا المغذية والخلايا المناعية في الغشاء الساقط: حجر الزاوية في التسامح المناعي بين الأم والجنين. مجلة فرونتيرز في علم المناعة، 12، 642392.
  7. 1 2 3 4 سايكن ج، غراندبري ت، كانولد ب.و، شاتز س.ج (سبتمبر 2006). "يُقيّد بروتين PirB مرونة سيطرة العين في القشرة البصرية". مجلة ساينس . 313 (5794): 1795-1800 . رمز Bibcode : 2006Sci...313.1795S . doi : 10.1126/science.1128232 . PMID 16917027. S2CID 1860730 .  
  8. ↑ بوروز إس آر، روسجون جيه، ماكلوسكي جيه (يناير 2006). "هل قصرنا في تحديد مواقع المستضدات الخلوية السامة للخلايا؟". اتجاهات في علم المناعة . 27 (1): 11-6 . doi : 10.1016/j.it.2005.11.001 . PMID 16297661 . 
  9. ^ Ljunggren HG، Stam NJ، Öhlén C، Neefjes JJ، Höglund P، Heemels MT، Bastin J، Schumacher TN، Townsend A، Kärre K، Ploegh HL (1990-08-02). "تخرج جزيئات MHC الفارغة من الدرجة الأولى في البرد" . طبيعة . 346 (6283): 476–480 . بيب كود : 1990Natur.346..476L . دوى : 10.1038/346476a0 . ISSN 0028-0836 . بميد 2198471 .  
  10. ↑ شوماخر تي إن، هيميلز إم تي، نيفجيس جيه جيه، كاست دبليو، ميليف سي جيه، بلوغ إتش إل (أغسطس 1990). "الارتباط المباشر للببتيد بجزيئات معقد التوافق النسيجي الرئيسي من الفئة الأولى الفارغة على الخلايا السليمة وفي المختبر" . مجلة الخلية . 62 (3): 563-567 . doi : 10.1016/0092-8674(90)90020-F . PMID 2199065 . 
  11. ↑ صن واي، يونغ إم سي، وودوارد سي إتش، دانون جيه إن، ترونغ إتش في، غوبتا إس، وينترز تي جيه، فونت-بورغادا جيه، بورسليم جي إم، سغوراكيس إن جي (2023-06-20). "جزيئات MHC-I مفتوحة عالمية لتحميل سريع للببتيدات وتعزيز استقرار المركب عبر الأنماط المصلية HLA" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم . 120 (25) e2304055120. Bibcode : 2023PNAS..12004055S . doi : 10.1073/pnas.2304055120 . ISSN 0027-8424 . PMC 10288639. PMID 37310998 .   
  12. ↑ فريدي ب، لي سي، راماراثينام إس إتش، فيفيان جيه بي، إيلينغ بي تي، ميفسود إن إيه، أيالا آر، سونغ جيه، غيرينغ إل جيه، هيرتزوغ بي جيه، تيرنيت إن، روسجون جيه، كروفت إن بي، بورسيل إيه دبليو (12 أكتوبر 2018). "مجموعة فرعية من ببتيدات HLA-I لا تخضع للنمط الجينومي: دليل على وجود روابط ببتيدية مُعالَجة بالوصل المتجاور والمتصلة عبر مواقع أخرى" (ملف PDF) . مجلة ساينس إيمونولوجي . 3 (28) eaar3947. doi : 10.1126/sciimmunol.aar3947 . PMID 30315122 . 
  13. ↑ ليب جيه، مارينو إف، سيدني جيه، جيكو إيه، بانتينغ دي إي، سيت إيه، كلوتزل بي إم، ستامبف إم بي، هيك إيه جيه، ميشتو إم (21 أكتوبر 2016). "جزء كبير من روابط HLA من الفئة الأولى عبارة عن ببتيدات مُعالَجة بواسطة البروتيازوم" ( ملف PDF) . مجلة ساينس . 354 (6310): 354-358 . Bibcode : 2016Sci...354..354L . doi : 10.1126/science.aaf4384 . hdl : 10044/1/42330 . PMID 27846572. S2CID 41095551. مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) في 25 يناير 2022 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 23 سبتمبر 2019 .  
  14. ↑ بليس أ، جانولين د، هوفمان ت، كولر ن، شميدت س، تروفتزش س، مولر أ، تامبي ر (نوفمبر 2017). "بنية معقد تحميل الببتيد MHC-I البشري". نيتشر . 551 (7681): 525-528 . Bibcode : 2017Natur.551..525B . doi : 10.1038/ nature24627 . PMID 29107940. S2CID 4447406 .  
  15. ↑ هاورث م، ويليامز أ، تولستروب أ ب، إليوت ت (أغسطس 2004). "يعزز التاباسين عرض ببتيدات معقد التوافق النسيجي الرئيسي من الفئة الأولى وفقًا لنصف عمر الببتيد" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 101 (32): 11737-42 . Bibcode : 2004PNAS..10111737H . doi : 10.1073/pnas.0306294101 . PMC 511045. PMID 15286279 .  
  16. ↑ ويرش، ب. أ.، وكريسويل، ب. (أغسطس 2007). "التحميل الانتقائي للببتيدات عالية الألفة على جزيئات معقد التوافق النسيجي الرئيسي من الفئة الأولى بواسطة ثنائي تاباسين-ERp57 غير المتجانس". علم المناعة الطبيعي . 8 (8): 873-881 . doi : 10.1038/ni1485 . PMID 17603487. S2CID 29762957 .  
  17. ↑ ثيردبورو إس إم، روديك جيه إس، رادكليف جيه إن، هاوارث إم، ستيفنسون إف كيه، إليوت تي (فبراير 2008). "يُشكّل التاباسين التسلسل الهرمي للهيمنة المناعية وفقًا للاستقرار الحركي لمعقدات الببتيد-MHC من الفئة الأولى" . المجلة الأوروبية لعلم المناعة . 38 (2): 364-369 . doi : 10.1002/eji.200737832 . PMID 18196518. S2CID 28659293 .  
  18. ↑ كوبمان، جيه أو، ألبرينغ، جيه، هوتر، إي، بولبوك، إن، سبي، بي، نيفجيس، جيه، هامرلينغ، جي جيه، مومبورغ، إف، وآخرون . (يوليو 2000). "يتقاطع تصدير الببتيدات المستضدية من الشبكة الإندوبلازمية مع النقل الرجعي للبروتين عبر قناة Sec61p" . المناعة . 13 (1): 117-27 . doi : 10.1016/S1074-7613(00)00013-3 . PMID 10933400 .  
  19. ↑ ألبرينغ ج، كوبمان جي أو، هامرلينغ جي جي، مومبورغ إف (يناير 2004). "انتقال السلسلة الثقيلة من معقد التوافق النسيجي الرئيسي من الفئة الأولى من الشبكة الإندوبلازمية إلى السيتوسول يعتمد على إمداد تجويف الشبكة الإندوبلازمية بالأدينوسين ثلاثي الفوسفات". علم المناعة الجزيئية . 40 (10): 733-741 . doi : 10.1016/j.molimm.2003.08.008 . PMID 14644099 . 
  20. ↑ إيماي ج، هاسيغاوا هـ، مارويا م، كوياسو س، ياهارا إي (يناير 2005). "تُعالَج المستضدات الخارجية من خلال التحلل المرتبط بالشبكة الإندوبلازمية (ERAD) في العرض المتبادل بواسطة الخلايا المتغصنة" . علم المناعة الدولي . 17 (1): 45-53 . doi : 10.1093/intimm/dxh184 . PMID 15546887 . 
  21. ↑ وانغ ز، تشانغ ل، تشياو أ، واتسون ك، تشانغ ج، فان غ (فبراير 2008). "تنشيط مستقبل CXCR4 يحفز إضافة اليوبيكويتين وتثبيط معقد التوافق النسيجي الرئيسي من الفئة الأولى (MHC-I) على خلايا سرطان الخلايا الظهارية HeLa" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 283 (7): 3951-3959 . doi : 10.1074/jbc.m706848200 . PMID 18083706 . 
  22. ↑ أزيفيدو إل، سيرانو سي، أموريم إيه، كوبر دي إن (سبتمبر 2015). "يُحافظ عمومًا على التعدد الشكلي بين الأنواع في البشر والقرود العليا من خلال الانتقاء المتوازن الذي يُعدّل الاستجابة المناعية للمضيف" . علم الجينوم البشري . 9 (1): 21. doi : 10.1186/s40246-015-0043-1 . PMC 4559023. PMID 26337052 .  
  23. ↑ ني إم، روني إيه بي (14 نوفمبر 2005). "التطور المنسق والتطور الناتج عن ولادة وموت عائلات الجينات المتعددة" . المراجعة السنوية لعلم الوراثة . 39 (1): 121-152 . doi : 10.1146/annurev.genet.39.073003.112240 . PMC 1464479. PMID 16285855 .  
  24. ↑ هيوز، أ. ل. (مارس 1995). "أصل وتطور الجينات الكاذبة من الفئة الأولى لمستضدات الكريات البيضاء البشرية" . علم الأحياء الجزيئي والتطور . 12 (2): 247-258 . doi : 10.1093/oxfordjournals.molbev.a040201 . PMID 7700152 .