HLA-B

يُعدّ HLA-B ( معقد التوافق النسيجي الرئيسي، الفئة الأولى، B ) جينًا بشريًا يُعطي تعليماتٍ لإنتاج بروتينٍ يلعب دورًا حاسمًا في الجهاز المناعي . وينتمي HLA-B إلى عائلة من الجينات تُسمى معقد مستضدات الكريات البيضاء البشرية (HLA). يُساعد معقد HLA الجهاز المناعي على التمييز بين بروتينات الجسم نفسه والبروتينات التي تُنتجها الأجسام الغريبة الغازية، مثل الفيروسات والبكتيريا .

يُعدّ HLA النسخة البشرية من معقد التوافق النسيجي الرئيسي (MHC)، وهو عائلة جينية موجودة في العديد من الأنواع. تُصنّف الجينات في هذا المعقد إلى ثلاث مجموعات أساسية: الفئة الأولى ، والفئة الثانية ، والفئة الثالثة . في البشر، يُعتبر جين HLA-B وجينان مرتبطان به، هما HLA-A و HLA-C ، الجينات الرئيسية في الفئة الأولى من MHC.

تُوفّر جينات معقد التوافق النسيجي الرئيسي من الفئة الأولى (MHC class I) تعليماتٍ لتصنيع البروتينات الموجودة على سطح جميع الخلايا تقريبًا. على سطح الخلية، ترتبط هذه البروتينات بشظايا بروتينية ( ببتيدات ) مُصدَّرة من داخل الخلية. تعرض بروتينات معقد التوافق النسيجي الرئيسي من الفئة الأولى هذه الببتيدات للجهاز المناعي. إذا تعرّف الجهاز المناعي على هذه الببتيدات على أنها غريبة (مثل الببتيدات الفيروسية أو البكتيرية)، فإنه يستجيب بتدمير الخلية المصابة.

يحتوي جين HLA-B على العديد من الاختلافات الطبيعية، مما يسمح لجهاز المناعة لدى كل شخص بالاستجابة لمجموعة واسعة من الأجسام الغريبة. يُعرف المئات من نسخ (أليلات) HLA-B، ويُعطى كل منها رقمًا محددًا (مثل HLA-B27 ). تُصنف الأليلات المتقاربة معًا؛ على سبيل المثال، هناك 28 أليلًا متشابهًا جدًا على الأقل تُعتبر أنماطًا فرعية من HLA-B27. تُسمى هذه الأنماط الفرعية من HLA-B*2701 إلى HLA-B*2728.

يقع جين HLA-B على الذراع القصير (p) للكروموسوم 6 في النطاق الخلوي 21.3، من الزوج القاعدي 31,353,871 إلى 31,357,211 ^{[ 3 ]}

التهاب الفقار اللاصق : يزيد أحد أنواع جين HLA-B، المسمى HLA-B27، من خطر الإصابة بالتهاب الفقار اللاصق. ولا يزال السبب وراء هذا الخطر غير واضح. يتكهن الباحثون بأن HLA-B27  قد يعرض بشكل غير طبيعي للجهاز المناعي ببتيدات تحفز التهاب المفاصل. وتشير أبحاث أخرى إلى أن التهاب المفاصل المميز لهذا المرض قد ينتج عن طي غير صحيح لبروتين HLA-B27 أو وجود أشكال غير طبيعية منه على سطح الخلية. على الرغم من أن معظم مرضى التهاب الفقار اللاصق يحملون هذا النوع من HLA-B27، إلا أن العديد من حاملي هذا النوع لا يصابون بالمرض. ومن المرجح أن تؤثر عوامل وراثية وبيئية أخرى على احتمالية الإصابة بالتهاب الفقار اللاصق وعلى تطوره.

بالإضافة إلى التهاب الفقار اللاصق، يرتبط مستضد HLA-B27 بأنواع أخرى من التهاب المفاصل الفقارية ، وهي مجموعة من أمراض المفاصل الالتهابية المتشابهة. يرتبط بعض هذه الأمراض بحالة جلدية شائعة تُسمى الصدفية أو اضطرابات الأمعاء الالتهابية المزمنة ( داء كرون والتهاب القولون التقرحي ). يُعد التهاب المفاصل التفاعلي أحد أنواع التهاب المفاصل الفقارية ، وعادةً ما ينجم عن عدوى بكتيرية في الجهاز الهضمي أو التناسلي. بعد الإصابة بالعدوى، قد يُصاب الأفراد المصابون بالتهاب المفاصل، وآلام الظهر، والتهاب العين. ومثل التهاب الفقار اللاصق، من المحتمل أن تُساهم عوامل عديدة في تطور التهاب المفاصل التفاعلي وأنواع التهاب المفاصل الفقارية الأخرى.

أظهر عدد كبير من الدراسات وجود ارتباط بين HLA-B51 ومرض بهجت .

اضطرابات أخرى: ترتبط عدة اختلافات في جين HLA-B بردود فعل سلبية تجاه بعض الأدوية. على سبيل المثال، يرتبط نوعان محددان من هذا الجين بزيادة حساسية الأدوية لدى سكان الهان الصينيين . الأفراد الذين يحملون HLA-B*1502 أكثر عرضة للإصابة باضطراب جلدي حاد يُسمى متلازمة ستيفنز جونسون استجابةً للكاربامازيبين (دواء يُستخدم لعلاج النوبات). أما النوع الآخر، HLA-B*5801، فيرتبط بزيادة خطر حدوث ردود فعل جلدية حادة لدى الأشخاص الذين يُعالجون بالألوبيورينول ( دواء يُستخدم لعلاج النقرس ، وهو نوع من التهاب المفاصل ناتج عن تراكم حمض اليوريك في المفاصل).

لدى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية (HIV)، يرتبط نوع من مستضدات الكريات البيضاء البشرية من النوع B، يُسمى HLA-B*5701، بزيادة خطر حدوث تفاعلات فرط الحساسية تجاه أباكافير ، وهو مثبط إنزيم النسخ العكسي للنيوكليوزيد المستخدم في علاج فيروس نقص المناعة البشرية. ^{[ 4 ]} غالبًا ما تؤدي تفاعلات فرط الحساسية تجاه أباكافير إلى الحمى والقشعريرة والطفح الجلدي واضطراب المعدة وأعراض عامة أخرى. وقد ثبت أن فحص الأليل HLA-B*5701 يقلل من حدوث تفاعلات فرط الحساسية. ^{[ 4 ]}

يبدو أن العديد من المتغيرات الأخرى لجين HLA-B تلعب دورًا في تطور عدوى فيروس نقص المناعة البشرية إلى متلازمة نقص المناعة المكتسب ( الإيدز ). الإيدز مرض يُضعف جهاز المناعة، مما يمنعه من الدفاع عن الجسم بفعالية ضد العدوى. قد لا تظهر علامات وأعراض الإيدز إلا بعد عشر سنوات أو أكثر من الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية. تشير الدراسات إلى أن الأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية والذين يحملون HLA-B27 أو HLA-B57 يميلون إلى التطور ببطء أكبر من المعتاد نحو الإيدز. من ناحية أخرى، يعتقد الباحثون أن الأفراد المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية والذين يحملون HLA-B35 يميلون إلى ظهور علامات وأعراض الإيدز بسرعة أكبر من المعتاد. كما تؤثر عوامل أخرى على تطور فيروس نقص المناعة البشرية إلى الإيدز.

أظهرت دراسة أن نسخة أخرى من جين HLA-B، وهي HLA-B53، تُساعد في الحماية من الملاريا الحادة. ^{[ 5 ]} وتنتشر هذه النسخة بكثرة في غرب أفريقيا، حيث تُعدّ الملاريا سببًا شائعًا لوفاة الأطفال. ويشير الباحثون إلى أن هذه النسخة من جين HLA-B قد تُساعد الجهاز المناعي على الاستجابة بفعالية أكبر للطفيلي المُسبّب للملاريا.

يُعدّ HLA-B أحد ثلاثة مستضدات HLA رئيسية يجب أن تتطابق بين المتبرعين والمتلقين. وهذه المستضدات هي HLA-A وHLA-B (كلاهما من الفئة الأولى من معقد التوافق النسيجي الرئيسي) وHLA-DR (من الفئة الثانية من معقد التوافق النسيجي الرئيسي). ^{[ 6 ]} إذا احتوت الأنسجة على نفس الجينات المسؤولة عن ترميز هذه المستضدات الثلاثة، فإن احتمالية رفض الزرع وشدته تقلّ إلى أدنى حد. ^{[ 7 ]}

• HCP5

تتضمن هذه المقالة نصًا من الملكية العامة من المكتبة الوطنية الأمريكية للطب

• الوراثة المندلية على الإنترنت في الإنسان (OMIM): 142830
• EntrezGene 3106
• بطاقة جينية لـ HLA-B

• تسمية عوامل نظام HLA
• نظرة عامة على جميع المعلومات الهيكلية المتاحة في PDB لـ UniProt : P01889 (مستضد التوافق النسيجي من الفئة الأولى HLA، السلسلة ألفا B) في PDBe-KB .