العمى الليلي الخلقي الثابت

📅 آخر تحديث: ٣١ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣١ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 1 صور
الموسوعة الحرة

يُعدّ العمى الليلي الخلقي الثابت ( CSNB ) اضطرابًا نادرًا وغير متفاقم في الشبكية . غالبًا ما يواجه المصابون به صعوبة في التكيف مع ظروف الإضاءة المنخفضة نتيجةً لضعف نقل الإشارات العصبية من الخلايا المستقبلة للضوء . وقد يعاني هؤلاء المرضى أيضًا من ضعف حدة البصر، وقصر النظر ، والرأرأة ، وتشوهات قاع العين، والحول . [ 1 ] [ 2 ] يوجد نوعان من العمى الليلي الخلقي الثابت: النوع الكامل، المعروف أيضًا بالنوع الأول (CSNB1)، والنوع غير الكامل، المعروف أيضًا بالنوع الثاني (CSNB2)، ويتم التمييز بينهما من خلال اختلاف مسارات الشبكية المتأثرة. في النوع الأول (CSNB1)، تعجز الخلايا العصبية ثنائية القطب عن رصد الإشارات العصبية من الخلايا المستقبلة للضوء. قد ينتج النوع الأول (CSNB1) عن طفرات في جينات مختلفة مسؤولة عن رصد النواقل العصبية، بما في ذلك جين NYX . أما في النوع الثاني (CSNB2)، فتكون وظيفة نقل الإشارات العصبية في الخلايا المستقبلة للضوء نفسها مختلة. ينجم هذا في المقام الأول عن طفرات في جين CACNA1F ، الذي يُشفّر قناة كالسيوم حساسة للجهد الكهربائي، وهي مهمة لإطلاق الناقلات العصبية. وقد تم تحديد اعتلال الأعصاب الليلي الخلقي الثابت (CSNB) في الخيول والكلاب نتيجة طفرات في جينات TRPM1 (الخيول، "LP") [ 3 ] ، و GRM6 (الخيول، "CSNB2") [ 4 ] ، و LRIT3 (الكلاب ، CSNB) [ 5 ] .

يمكن أن يكون العمى الليلي الثابت الخلقي (CSNB) وراثيًا بنمط مرتبط بالكروموسوم X، أو نمط سائد جسمي ، أو نمط متنحي جسمي ، وذلك اعتمادًا على الجينات المعنية.

يمكن أن يصيب نوعان من مرض عمى الألوان الخلقي المستمر الخيول أيضاً، أحدهما مرتبط بمجموعة ألوان فراء الخيول التي تشبه النمر ، والآخر موجود في سلالات معينة من الخيول. وكلاهما صفة متنحية جسدية. [ 6 ] [ 7 ]

الأعراض والعلامات

يمكن تمييز أنواع العمى الليلي الخلقي الثابت المرتبطة بالكروموسوم X عن الأنواع المرتبطة بالكروموسومات الجسمية بوجود قصر النظر ، الذي يغيب عادةً في الأنواع المرتبطة بالكروموسومات الجسمية. غالبًا ما يعاني مرضى العمى الليلي الخلقي الثابت من ضعف الرؤية الليلية، وقصر النظر ، وانخفاض حدة البصر ، والحول ، والرأرأة . يُعاني الأفراد المصابون بالشكل الكامل من العمى الليلي الخلقي الثابت (CSNB1) من ضعف شديد في حساسية الخلايا العصوية (انخفاض بمقدار 300 ضعف تقريبًا) بالإضافة إلى خلل في وظيفة الخلايا المخروطية . أما المرضى المصابون بالشكل غير الكامل، فقد يُعانون من قصر النظر أو طول النظر . [ 8 ]

سبب

ينتج مرض عمى الألوان الخلقي الثابت (CSNB) عن خلل في نقل الإشارات العصبية من الخلايا العصوية والمخروطية في الشبكية إلى الخلايا ثنائية القطب. [ 9 ] عند أول نقطة اتصال عصبي، تُقسّم المعلومات الواردة من الخلايا المستقبلة للضوء إلى مسارين: مسار ON ومسار OFF. يستشعر مسار ON بداية الضوء، بينما يستشعر مسار OFF نهايته. [ 10 ] يؤثر الخلل في النوع الأول من CSNB تحديدًا على مسار ON، إذ يعيق قدرة الخلايا ثنائية القطب من نوع ON على استشعار الناقل العصبي المُفرز من الخلايا المستقبلة للضوء. [ 9 ] تتصل الخلايا العصوية، المسؤولة عن الرؤية في الإضاءة الخافتة، بالخلايا ثنائية القطب من نوع ON فقط، بينما تتصل الخلايا المخروطية، المسؤولة عن الرؤية في الإضاءة الساطعة، بالخلايا ثنائية القطب من كلا النوعين ON و OFF. [ 11 ] ولأن الخلايا العصوية الحساسة للضوء الخافت تغذي مسار ON فقط، فإن الأفراد المصابين بالنوع الأول من CSNB عادةً ما يعانون من مشاكل في الرؤية الليلية، بينما تبقى الرؤية في ظروف الإضاءة الجيدة سليمة. [ 9 ] في CSNB2، يكون إطلاق الناقل العصبي من المستقبلات الضوئية معطلاً، مما يؤدي إلى تورط كل من مسارات ON و OFF.

يُعدّ تخطيط كهربية الشبكية (ERG) أداةً مهمةً لتشخيص عمى الألوان الخلقي الثابت (CSNB). عادةً ما تكون الموجة "أ" في تخطيط كهربية الشبكية، والتي تعكس وظيفة سلسلة نقل الإشارة الضوئية استجابةً لومضات الضوء، طبيعيةً لدى مرضى عمى الألوان الخلقي الثابت، على الرغم من أنه في بعض الحالات تتأثر عملية نقل الإشارة الضوئية أيضًا، مما يؤدي إلى انخفاض الموجة "أ". أما الموجة "ب" في تخطيط كهربية الشبكية، والتي تعكس بشكل أساسي وظيفة الخلايا ثنائية القطب ON، فتكون منخفضةً للغاية في حالات عمى الألوان الخلقي الثابت من النوع الثاني (CSNB2)، وغائبةً تمامًا في حالات عمى الألوان الخلقي الثابت من النوع الأول (CSNB1). [ 9 ] [ 12 ]

علم الوراثة

تم العثور على ثلاث طفرات فقط في الرودوبسين مرتبطة بالعمى الليلي الخلقي الثابت (CSNB). [ 13 ] تقع اثنتان من هذه الطفرات في اللولب الغشائي الثاني للرودوبسين عند الجليسين-90 والثريونين-94. تحديدًا، هاتان الطفرتان هما Gly90Asp [ 14 ] وThr94Ile، وهي أحدث طفرة تم الإبلاغ عنها. [ 15 ] أما الطفرة الثالثة فهي Ala292Glu، وتقع في اللولب الغشائي السابع ، بالقرب من موقع ارتباط الشبكية عند الليسين-296. [ 16 ] تؤثر الطفرات المرتبطة بالعمى الليلي الخلقي الثابت على بقايا الأحماض الأمينية القريبة من رابطة قاعدة شيف البروتونية (PSB). وترتبط هذه الطفرات بتغيرات في استقرار البنية الفراغية وحالة بروتونية نيتروجين قاعدة شيف البروتونية. [ 17 ]

الفيزيولوجيا المرضية

CSNB1

يُعزى الشكل الكامل للعمى الليلي الخلقي الثابت المرتبط بالكروموسوم X، والمعروف أيضًا باسم العشى الليلي ، إلى طفرات في جين NYX (نيكتالوبين على الكروموسوم X )، الذي يُشفّر بروتينًا صغيرًا من عائلة التكرارات الغنية بالليوسين (LRR) ذي وظيفة غير معروفة. [ 18 ] [ 19 ] يتكون هذا البروتين من ببتيد إشارة في الطرف الأميني و11 تكرارًا غنيًا بالليوسين (LRR1-11) محاطة بتكرارات غنية بالسيستين (LRRNT وLRRCT). يوجد في الطرف الكربوكسيلي للبروتين موقع ارتباط محتمل بـ GPI . على الرغم من أن وظيفة NYX لم تُفهم بالكامل بعد، يُعتقد أنها تقع خارج الخلية. يؤدي حذف طبيعي لـ 85 قاعدة في NYX لدى بعض الفئران إلى ظهور نمط "nob" (غياب الموجة b)، وهو نمط مشابه جدًا لما يُلاحظ لدى مرضى CSNB1. [ 20 ] يُعبَّر عن بروتين NYX بشكل أساسي في الخلايا العصوية والمخروطية في شبكية العين. يوجد حاليًا ما يقارب 40 طفرة معروفة في جين NYX مرتبطة بمرض CSNB1 (انظر الجدول 1)، موزعة في جميع أنحاء البروتين. ولأن وظيفة بروتين نيكتالوبين غير معروفة، لم تُجرَ دراسات إضافية على هذه الطفرات. مع ذلك، يُتوقع أن يؤدي العديد منها إلى بروتينات مبتورة، يُفترض أنها غير وظيفية.

الجدول 1. الطفرات في جين NYX المرتبطة بمتلازمة CSNB1
الطفرةموضعمراجع
النيوكليوتيدحمض أميني
ج.؟-1_؟-61del1_20delتسلسل الإشارة[ 19 ]
التوصيلالإنترون 1[ 21 ]
ج.؟-63_1443-؟دل21_481del[ 19 ]
c.48_64delL18RfsX108تسلسل الإشارة[ 21 ]
c.85_108delR29_A36delLRR الطرفي N[ 18 ]
ج.ج91جC31SLRRNT[ 19 ]
ج.C105AC35XLRRNT[ 19 ]
حوالي عام 169 ميلاديP57TLRRNT[ 22 ]
حوالي عام 191 أA64ELRR1[ 22 ]
ج.ج281جR94PLRR2[ 23 ]
c.301_303delI101delLRR2[ 19 ]
ج.T302CI101TLRR2[ 23 ]
c.340_351delE114_A118delLRR3[ 19 ] [ 21 ]
ج.ج427جA143PLRR4[ 19 ]
ج.C452TP151LLRR4[ 18 ]
c.464_465insAGCGTGCCCGAGCGCCTCCTGS149_V150dup+P151_L155dupLRR4[ 18 ]
ج.C524GP175RLRR5[ 19 ]
ج.T551CL184PLRR6[ 18 ]
c.556_618delinsH186؟fsX260LRR6[ 18 ]
c.559_560delinsAAA187KLRR6[ 19 ]
c.613_621dup205_207dupLRR7[ 18 ] [ 19 ]
حوالي 628-629 بوصةR209_S210insCLRLRR7[ 18 ]
ج.T638AL213QLRR7[ 18 ]
ج.أ647جN216SLRR7[ 18 ] [ 21 ]
ج.T695CL232PLRR8[ 18 ]
c.727_738del243_246delLRR8[ 19 ]
ج.C792GN264KLRR9[ 18 ]
ج.T854CL285PLRR10[ 18 ]
ج.T893CF298SLRR10[ 18 ]
ج.C895TQ299XLRR10[ 21 ]
ج.T920CL307PLRR11[ 19 ]
ج.A935GN312SLRR11[ 19 ]
ج.T1040CL347PLRRCT[ 19 ]
ج.ج1049أW350XLRRCT[ 18 ]
ج.ج1109تG370VLRRCT[ 19 ]
ج.1122_1457delS374RfsX383LRRCT[ 19 ] [ 21 ]
حوالي عام 1306L437WfsX559الطرف الكربوكسيلي[ 21 ]
LRR: تكرار غني بالليوسين ، LRRNT و LRRCT: تكرارات غنية بالسيستين في الطرفين N و C.

CSNB2

الشكل 1. البنية التخطيطية لـ Ca V 1.4 مع تسمية المجالات والوحدات الفرعية.

ينتج الشكل غير الكامل من العمى الليلي الخلقي الثابت المرتبط بالكروموسوم X (CSNB2) عن طفرات في جين CACNA1F، الذي يُشفّر قناة الكالسيوم ذات البوابات الفولتية CaV1.4 ، والتي تُعبّر عنها بكثرة في شبكية العين . [ 24 ] [ 25 ] من أهم خصائص هذه القناة أنها تُعطّل بمعدل منخفض للغاية، مما يسمح لها بإنتاج دخول مستمر لأيونات الكالسيوم (Ca2 +) عند إزالة الاستقطاب. وبما أن الخلايا المستقبلة للضوء تُزال استقطابها في غياب الضوء، فإن قنوات CaV1.4 تعمل على توفير إطلاق مستمر للناقلات العصبية عند إزالة الاستقطاب. [ 26 ] وقد ثبت ذلك في فئران طافرة تحمل طفرة CACNA1F، والتي تُظهر انخفاضًا ملحوظًا في إشارات الكالسيوم من الخلايا المستقبلة للضوء. [ 27 ] يوجد حاليًا 55 طفرة في جين CACNA1F موزعة على طول القناة، كما هو موضح في الجدول 2 والشكل 1. في حين أن معظم هذه الطفرات تؤدي إلى قنوات مبتورة، وربما غير وظيفية، فمن المتوقع أنها تمنع قدرة الضوء على فرط استقطاب المستقبلات الضوئية. من بين الطفرات ذات العواقب الوظيفية المعروفة، تُنتج 4 منها قنوات غير وظيفية تمامًا، بينما تُنتج اثنتان منها قنوات تُفتح عند جهود استقطاب أعلى بكثير من النوع البري. سيؤدي هذا إلى استمرار المستقبلات الضوئية في إطلاق الناقل العصبي حتى بعد فرط الاستقطاب الناتج عن الضوء.

الجدول 2. الطفرات في جين CACNA1F المرتبطة بمتلازمة CSNB2
الطفرةموضعتأثيرمراجع
النيوكليوتيدالأحماض الأمينية
ج.C148T R50X الطرف الأميني [ 28 ]
ج.151_155delAGAAA R51PfsX115 الطرف الأميني [ 29 ]
ج.T220C C74R الطرف الأميني [ 29 ]
ج.C244T R82X الطرف الأميني [ 28 ] [ 29 ]
c.466_469delinsGTAGGGGTGCT CCACCCCGTAGGGGTGCTCCACC S156VdelPinsGVKHOVGVLH D1S2-3 [ 28 ] [ 30 ] [ 31 ]
التوصيل الإنترون 4 [ 28 ]
ج.T685C S229P D1S4-5 [ 29 ]
ج.ج781أ G261R مسام D1 [ 29 ]
ج.ج832ت E278X مسام D1 [ 21 ] [ 32 ]
ج.904 بوصة R302AfsX314 مسام D1 [ 30 ]
c.951_953delCTT F318del مسام D1 [ 28 ]
ج.ج1106أ G369D D1S6 يؤدي إلى تنشيط أكثر سلبية بمقدار 20 ملي فولت تقريبًا من النوع البري، ويزيد من الوقت اللازم للوصول إلى ذروة التيار ويقلل من التعطيل، ويزيد من نفاذية Ca 2+ . [ 24 ] [ 26 ] [ 28 ] [ 29 ] [ 33 ]
حوالي 1218 درجة مئوية W407GfsX443 D1-2 [ 25 ] [ 28 ] [ 32 ]
ج.C1315T Q439X D1-2 [ 29 ]
ج.ج1556أ R519Q D1-2 انخفاض التعبير [ 24 ] [ 34 ]
حوالي عام 1873 R625X D2S4 [ 28 ] [ 29 ]
ج.ج2021أ G674D D2S5 [ 26 ] [ 28 ] [ 30 ]
ج.C2071T R691X مسام D2 [ 22 ]
ج.T2258G F753C D2S6 [ 29 ]
ج.T2267C I756T D2S6 ينشط بجهد سالب يزيد بمقدار 35 ملي فولت تقريبًا عن النوع البري، ويتوقف عن العمل ببطء أكبر. [ 35 ]
التوصيل الإنترون 19 [ 29 ]
ج.T2579C L860P D2-3 [ 29 ]
ج.C2683T R895X D3S1-2 [ 21 ] [ 22 ] [ 25 ] [ 28 ]
التوصيل إنترون 22 [ 29 ] [ 30 ]
التوصيل إنترون 22 [ 29 ]
ج.C2783أ A928D D3S2-3 [ 26 ] [ 28 ]
ج.C2905T R969X D3S4 [ 24 ] [ 29 ]
ج.C2914T R972X D3S4 [ 32 ]
التوصيل إنترون 24 [ 28 ]
ج.C2932T R978X D3S4 [ 30 ]
c.3006_3008delCAT I1003del D3S4-5 [ 28 ]
ج.ج3052أ G1018R D3S5 [ 29 ]
ج.3125دلج G1042AfsX1076 مسام D3 [ 28 ]
ج.3166 بوصة مئوية L1056PfsX1066 مسام D3 [ 24 ] [ 25 ] [ 28 ] [ 29 ]
ج.C3178T R1060W مسام D3 [ 24 ] [ 29 ]
ج.T3236C L1079P مسام D3 لا يفتح بدون BayK، وينشط بجهد سالب أقل بحوالي 5 ملي فولت من النوع البري [ 29 ] [ 33 ]
ج.3672 درجة مئوية L1225SfsX1266 D4S2 [ 25 ] [ 28 ]
c.3691_3702del G1231_T1234del D4S2 [ 24 ] [ 29 ]
ج.ج3794ت S1265I D4S3 [ 22 ]
ج.C3886A R1296S D4S4 [ 22 ]
ج.C3895T R1299X D4S4 [ 25 ] [ 28 ] [ 29 ]
التوصيل الإنترون 32 [ 29 ]
ج.C4075T Q1359X مسام D4 [ 24 ] [ 29 ]
ج.T4124A L1375H مسام D4 انخفاض التعبير [ 24 ] [ 29 ] [ 34 ]
التوصيل الإنترون 35 [ 29 ]
ج.ج4353أ W1451X الطرف الكربوكسيلي غير وظيفي [ 25 ] [ 26 ] [ 28 ] [ 33 ]
ج.T4495C C1499R الطرف الكربوكسيلي [ 29 ]
ج.C4499G P1500R الطرف الكربوكسيلي [ 29 ]
ج.T4523C L1508P الطرف الكربوكسيلي [ 29 ]
التوصيل الإنترون 40 [ 28 ]
ج.4581 درجة مئوية F1528LfsX1535 الطرف الكربوكسيلي [ 36 ]
ج.A4804T K1602X الطرف الكربوكسيلي [ 24 ] [ 29 ]
ج.C5479T R1827X الطرف الكربوكسيلي [ 29 ]
ج.5663delG S1888TfsX1931 الطرف الكربوكسيلي [ 28 ]
ج.ج5789أ R1930H الطرف الكربوكسيلي [ 22 ]

تشخبص

يُعدّ العمى الليلي عرضًا شائعًا لدى العديد من المرضى، وغالبًا ما يتم تشخيصه من خلال فحوصات متنوعة، بما في ذلك تخطيط كهربية الشبكية (ERG) للكشف عن أي خلل في الشبكية ككل. [ 37 ] [ 38 ] [ 39 ] وتشمل الفحوصات الأخرى فحص المجال البصري، وفحص قاع العين ، والفحص المجهري بالمصباح الشقي، بالإضافة إلى القياسات التي يوفرها تخطيط كهربية الشبكية (ERG). [ 1 ] [ 40 ] [ 37 ]

الحواشي

  1. باي ، دونغ إي؛ غو، رورو؛ هوانغ، داندان؛ جي، جيان؛ ليو، وي (15 مارس 2024). " طفرات متغايرة مركبة في جين GRM6 تسبب العمى الليلي الخلقي الثابت الكامل من نوع شوبرت-بورنشاين" . هيليون . 10 (5) e27039. Bibcode : 2024Heliy..1027039B . doi : 10.1016/j.heliyon.2024.e27039 . ISSN 2405-8440 . PMC 10907788. PMID 38434377 .   
  2. ↑ زايتز، كريستينا؛ روبسون، أنتوني ج.؛ أودو، إيزابيل (2015-03-01). "العمى الليلي الخلقي الثابت: تحليل وتحديث لارتباطات النمط الجيني بالنمط الظاهري والآليات المرضية". التقدم في أبحاث الشبكية والعين . 45 : 58-110 . doi : 10.1016/j.preteyeres.2014.09.001 . ISSN 1350-9462 . PMID 25307992 .  
  3. ↑ بيلون آر آر، هول إتش، سيتالوري في، ديفي إس، مادودي إن، آرتشر إس، وآخرون . (22-10-2013). "دليل على إدخال فيروس قهقري في جين TRPM1 كسبب للعمى الليلي الخلقي الثابت وبقع النمر المعقدة في الخيول" . PLOS ONE . 8 (10) e78280. Bibcode : 2013PLoSO...878280B . doi : 10.1371/ journal.pone.0078280 . PMC 3805535. PMID 24167615 .   
  4. ↑ هاك واي إل، كرابتري إي إي، أفيلا إف، ساتون آر بي، غراهن آر، أوه إيه، وآخرون (مارس 2021). "تحديد طفرة خاطئة في جين GRM6 كسبب محتمل للعمى الليلي الخلقي الثابت في حصان تينيسي ووكينغ من خلال تسلسل الجينوم الكامل" . مجلة الطب البيطري للخيول . 53 (2): 316-323 . doi : 10.1111/evj.13318 . PMID 32654228. S2CID 220500585 .   
  5. ↑ داس آر جي، بيكر دي، جاغاناثان في، غولدشتاين أو، سانتانا إي، كارلين كيه، وآخرون (أكتوبر 2019). "دراسة ارتباط على مستوى الجينوم وتسلسل الجينوم الكامل تحدد حذفًا في LRIT3 مرتبطًا بالعمى الليلي الخلقي الثابت لدى الكلاب" . التقارير العلمية . 9 (1): 14166. Bibcode : 2019NatSR...914166D . doi : 10.1038/ s41598-019-50573-7 . PMC 6775105. PMID 31578364 .   
  6. ↑ "لوحة أبالوزا 2 | مختبر علم الوراثة البيطرية" . vgl.ucdavis.edu . تم الاطلاع عليه بتاريخ 11 أكتوبر 2022 .
  7. ↑ "العمى الليلي الثابت الخلقي (CSNB2) في خيول تينيسي ووكينغ | مختبر علم الوراثة البيطرية" . vgl.ucdavis.edu . تم الاطلاع عليه بتاريخ 11 أكتوبر 2022 .
  8. ↑ بويكوت كيه إم، بيرس دبليو جي، موساريلا إم إيه، ويلبر آر جي، مايباوم تي إيه، بيرش دي جي، وآخرون . (أبريل 1998). "دليل على عدم التجانس الجيني في العمى الليلي الخلقي الثابت المرتبط بالكروموسوم X" . المجلة الأمريكية لعلم الوراثة البشرية . 62 (4): 865-875 . doi : 10.1086/301781 . PMC 1377021. PMID 9529339 .   
  9. 1 2 3 4 زايتز سي، روبسون إيه جي، أودو آي (مارس 2015). "العمى الليلي الخلقي الثابت: تحليل وتحديث لارتباطات النمط الجيني بالنمط الظاهري والآليات المرضية". التقدم في أبحاث الشبكية والعين . 45 : 58-110 . doi : 10.1016/j.preteyeres.2014.09.001 . PMID 25307992. S2CID 45696921 .  
  10. ↑ أويلر تي، هافركامب إس، شوبرت تي، بادن تي (أغسطس 2014). "الخلايا ثنائية القطب في الشبكية: اللبنات الأساسية للرؤية". مجلة نيتشر ريفيوز. علم الأعصاب . 15 (8): 507-519 . doi : 10.1038/nrn3783 . PMID 25158357. S2CID 16309488 .  
  11. ↑ دان، ف. أ.، وونغ، ر. أ. (نوفمبر 2014). "أنماط التوصيل في شبكية عين الفأر: جمع الأدلة عبر الموصلية العصبية، وعلم وظائف الأعضاء، والمجهر الضوئي" . مجلة علم وظائف الأعضاء . 592 (22): 4809-4823 . doi : 10.1113/jphysiol.2014.277228 . PMC 4259528. PMID 25172948 .  
  12. ↑ أودو، آي.، روبسون، إيه. جي.، هولدر، جي. إي.، مور، إيه. تي. (2008). "تخطيط كهربية الشبكية السلبي: الأنماط الظاهرية السريرية وآليات المرض لاختلال وظائف الشبكية الداخلية". مسح طب العيون . 53 (1): 16-40 . doi : 10.1016/j.survophthal.2007.10.010 . PMID 18191655 . 
  13. ↑ غاريغا ب، مانيوسا ج (سبتمبر 2002). "بروتين مستقبلات الضوء في العين، الرودوبسين. الآثار البنيوية لأمراض الشبكية". رسائل FEBS . 528 ( 1-3 ): 17-22 . doi : 10.1016/s0014-5793(02)03241-6 . PMID 12297272. S2CID 41860711 .  
  14. ↑ راو، في آر، كوهين، جي بي، أوبراين، دي دي (فبراير 1994). "طفرة الرودوبسين G90D وآلية جزيئية للعمى الليلي الخلقي". مجلة نيتشر . 367 (6464): 639-42 . Bibcode : 1994Natur.367..639R . doi : 10.1038/367639a0 . PMID: 8107847. S2CID : 4311079 .  
  15. ↑ N. al-Jandal, GJ Farrar, AS Kiang, MM Humphries, N. Bannon, JB Findlay, P. Humphries and PF Kenna Hum. Mutat. 13 (1999), pp. 75–81.
  16. ↑ دريجا تي بي، بيرسون إي إل، راو في آر، أوبراين دي دي (يوليو 1993). "طفرة غير متجانسة في جين الرودوبسين كسبب للعمى الليلي الخلقي الثابت". علم الوراثة الطبيعية . 4 (3): 280-283 . doi : 10.1038/ng0793-280 . PMID 8358437. S2CID 7682929 .  
  17. ↑ سيفينج، بي. أ.، ريتشاردز، ج. إ.، ناريندورب، ف.، بينغهام، إ. ل.، سكوت، ك.، ألبيرن، م. (يناير 1995). " الظلام والضوء: نموذج للعمى الليلي الناتج عن طفرة رودوبسين Gly-90→Asp في الإنسان" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 92 (3): 880-884 . Bibcode : 1995PNAS...92..880S . doi : 10.1073/pnas.92.3.880 . PMC 42724. PMID 7846071 .  
  18. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 بيش -هانسن، ن. ت.، نايلور، م. ج.، مايباوم، ت. أ.، سباركس، ر. ل.، كوب، ب.، بيرش، د. ج.، وآخرون . (نوفمبر 2000) . "طفرات في جين NYX، الذي يرمز إلى بروتيوغليكان نيكتالوبين الغني بالليوسين، تسبب العمى الليلي الخلقي الثابت الكامل المرتبط بالكروموسوم X". مجلة Nature Genetics . 26 (3): 319-323 . doi : 10.1038/81619 . PMID 11062471. S2CID 10223880 .   
  19. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 بوش سي إم ، زايتز سي ، برانداو أو ، بيش كيه، أتشاتز إتش، فيل إس، وآخرون . (نوفمبر 2000). "يُعزى الشكل الكامل للعمى الليلي الخلقي الثابت المرتبط بالكروموسوم X إلى طفرات في جين يُشفّر بروتينًا غنيًا بتكرارات الليوسين". علم الوراثة الطبيعية . 26 (3): 324-327 . doi : 10.1038/81627 . PMID 11062472. S2CID 42428370 .   
  20. ↑ غريغ آر جي، موخوبادياي إس، كانديل إس آي، بول إس إل، باردو إم تي، ماكول إم إيه، بيتشي إن إس (يناير 2003). "تحديد الجين والطفرة المسؤولة عن النمط الظاهري لـ nob في الفئران" . طب العيون الاستقصائي وعلوم الرؤية . 44 (1): 378-384 . doi : 10.1167/iovs.02-0501 . PMID 12506099 . 
  21. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 زيتو، آي.، ألين، إل. إي.، باتيل، آر. جيه.، ميندل، إيه.، برادشو، ك.، ييتس، جيه. آر.، وآخرون . (فبراير 2003). "طفرات في جيني CACNA1F وNYX في عائلات بريطانية مصابة بمتلازمة CSNBX". الطفرات البشرية . 21 (2): 169. doi : 10.1002/humu.9106 . PMID 12552565. S2CID 13143864 .   
  22. 1 2 3 4 5 6 7 زايتز سي، مينوتي آر، فيل إس، ماتياس جي، كريمرز إف بي، هوينغ سي بي، بيرغر دبليو (مارس 2005). "طفرات جديدة في جيني CACNA1F وNYX لدى عائلات هولندية مصابة بالعمى الليلي الخلقي الثابت المرتبط بالكروموسوم X". الرؤية الجزيئية . 11 : 179-183 . PMID 15761389 . 
  23. 1 2 شياو إكس، جيا إكس، غو إكس، لي إس، يانغ زد، تشانغ كيو (2006). "جين CSNB1 في العائلات الصينية مرتبط بطفرات جديدة في جين NYX" . مجلة علم الوراثة البشرية . 51 (7): 634-640 . doi : 10.1007/s10038-006-0406-5 . PMID 16670814 . 
  24. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 ستروم تي إم، نياكاتورا جي، أبفيلستيدت-سيلا إي، هيلبراند إتش، لورنز بي، ويبر بي إتش، وآخرون . (يوليو 1998). "طفرة في جين قناة الكالسيوم من النوع L في العمى الليلي الخلقي الثابت غير المكتمل المرتبط بالكروموسوم X". علم الوراثة الطبيعية . 19 (3): 260-263 . doi : 10.1038/940 . PMID 9662399. S2CID 34467174 .   
  25. 1 2 3 4 5 6 7 بيش-هانسن، ن. ت.، نايلور، م. ج.، مايباوم، ت. أ.، بيرس، و. ج.، كوب، ب.، فيشمان، ج. أ.، وآخرون . (يوليو 1998) . "طفرات فقدان الوظيفة في جين الوحدة الفرعية ألفا 1 لقناة الكالسيوم في Xp11.23 تسبب العمى الليلي الخلقي الثابت غير المكتمل المرتبط بالكروموسوم X". علم الوراثة الطبيعية . 19 (3): 264-267 . doi : 10.1038/947 . PMID 9662400. S2CID 42480901 .   
  26. 1 2 3 4 5 ماكروي جيه إي، حامد جيه، دورينغ سي جيه، غارسيا إي، باركر آر، هامينغ كيه، وآخرون . (فبراير 2004). "يشفر جين CACNA1F قناة كالسيوم من النوع L ذات خصائص فيزيائية حيوية فريدة وتوزيع نسيجي مميز" . مجلة علم الأعصاب . 24 (7): 1707-1718 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.4846-03.2004 . PMC 6730460. PMID 14973233 .   
  27. ↑ مانسرغ إف، أورتون إن سي، فيسي جيه بي، لالوند إم آر، ستيل دبليو كيه، تريمبلاي إف، وآخرون . (أكتوبر 2005). "طفرة في جين قناة الكالسيوم Cacna1f تعطل إشارات الكالسيوم، والنقل المشبكي، والتنظيم الخلوي في شبكية عين الفأر" . علم الوراثة الجزيئية البشرية . 14 (20): 3035-3046 . doi : 10.1093/hmg/ddi336 . PMID 16155113 .  
  28. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ ١٣ ١٤ ١٥ ١٦ ١٧ ١٨ ١٩ ٢٠ بويكوت كيه إم ، مايباوم تي إيه، نايلور إم جيه، ويلبر آر جي، روبيتايل جيه، مياكي واي، وآخرون . (فبراير ٢٠٠١). "ملخص لعشرين طفرة في جين CACNA1F تم تحديدها في ٣٦ عائلة مصابة بالعمى الليلي الخلقي الثابت غير المكتمل المرتبط بالكروموسوم X، وتوصيف المتغيرات الناتجة عن التضفير". علم الوراثة البشرية . ١٠٨ (٢): ٩١-٩٧ . doi : 10.1007/s004390100461 . PMID 11281458. S2CID 2844173 .   
  29. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 ووتز ك، ساور س، زرنر إي، لورنز ب، أليتالو ت، بروغامر م، وآخرون . (أغسطس 2002). "ثلاثون طفرة متميزة في جين CACNA1F في 33 عائلة مصابة بنوع غير مكتمل من XLCSNB ، وتحليل التعبير الجيني لـ Cacna1f في شبكية عين الفأر" . المجلة الأوروبية لعلم الوراثة البشرية . 10 (8): 449-456 . doi : 10.1038/sj.ejhg.5200828 . PMID 12111638 .  
  30. 1 2 3 4 5 ناكامورا م، إيتو س، تيراساكي هـ، مياكي ي (يونيو 2001). "طفرات جديدة في جين CACNA1F لدى مرضى يابانيين مصابين بالعمى الليلي الخلقي الثابت غير المكتمل". طب العيون الاستقصائي وعلوم الرؤية . 42 (7): 1610-1616 . PMID 11381068 . 
  31. ↑ ناكامورا م، إيتو س، بياو تش، تيراساكي ه، مياكي ي (يوليو 2003). "ضمور الشبكية والقرص البصري المرتبط بطفرة CACNA1F في عائلة يابانية". أرشيف طب العيون . 121 (7): 1028-1033 . doi : 10.1001/archopht.121.7.1028 . PMID 12860808 . 
  32. 1 2 3 ألين إل إي، زيتو آي، برادشو كيه، باتيل آر جيه، بيرد إيه سي، فيتزكي إف، وآخرون . (نوفمبر 2003). "العلاقة بين النمط الجيني والنمط الظاهري في العائلات البريطانية المصابة بالعمى الليلي الخلقي الثابت المرتبط بالكروموسوم X" . المجلة البريطانية لطب العيون . 87 (11): 1413-1420 . doi : 10.1136/bjo.87.11.1413 . PMC 1771890. PMID 14609846 .   
  33. ١ ٢ ٣ هودا جي سي، زاغيتو إف، كوشاك إيه، ستريسنيغ جيه (يناير ٢٠٠٥). "طفرات العمى الليلي الخلقي الثابت من النوع الثاني S229P وG369D وL1068P وW1440X تُغير فتح قنوات Ca(v)1.4 أو التعبير الوظيفي لقنوات الكالسيوم من النوع L" . مجلة علم الأعصاب . ٢٥ (١): ٢٥٢-٢٥٩ . doi : 10.1523/JNEUROSCI.3054-04.2005 . PMC 6725195. PMID 15634789 .  
  34. 1 2 هودا جيه سي، زاغيتو إف، سينغ إيه، كوشاك إيه، ستريسنيغ جيه (مارس 2006). "تأثير طفرات R508Q وL1364H المسببة للعمى الليلي الخلقي الثابت من النوع 2 على وظيفة وتعبير قناة الكالسيوم من النوع L Cav1.4". مجلة الكيمياء العصبية . 96 (6): 1648-1658 . doi : 10.1111/j.1471-4159.2006.03678.x . PMID 16476079. S2CID 25987619 .  
  35. ↑ هيمارا-واهانوي أ، بيرجوكو س، هوب سي آي، ديردن بي كيه، وو إس بي، ويلسون-ويلر جيه، وآخرون . (مايو 2005). "طفرة في جين CACNA1F تم تحديدها في اضطراب شبكي مرتبط بالكروموسوم X تُغير اعتماد جهد تنشيط قناة Cav1.4" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 102 (21): 7553-7558 . Bibcode : 2005PNAS..102.7553H . doi : 10.1073/pnas.0501907102 . PMC 1140436. PMID 15897456 .   
  36. ↑ جاكوبي إف كيه، وهاميل سي بي، وأرنو بي، وبلين إن، وبروغامر إم، وجاكوبي بي سي، وآخرون . (مايو 2003). "طفرة جديدة في جين CACNA1F لدى عائلة فرنسية مصابة بالنوع غير المكتمل من العمى الليلي الخلقي الثابت المرتبط بالكروموسوم X". المجلة الأمريكية لطب العيون . 135 (5): 733-736 . doi : 10.1016/S0002-9394(02)02109-8 . PMID 12719097 .  
  37. 1 2 ريغز، لورين أ. (1954-07-01). "تخطيط كهربية الشبكية في حالات العمى الليلي*". المجلة الأمريكية لطب العيون . 38 (1): 70-78 . doi : 10.1016/0002-9394(54)90011-2 . ISSN 0002-9394 . PMID 13180620 .  
  38. ↑ مايكليدس، ميشيل؛ هولدر، غراهام إي؛ مور، أنتوني تي (2017)، "اضطرابات الشبكية الوراثية"، طب عيون الأطفال والحول لتايلور وهويت ، إلسيفير، الصفحات 462-486.e2، doi : 10.1016/b978-0-7020-6616-0.00046-3 ، ISBN  978-0-7020-6616-0
  39. ↑ هندرسون، روبرت هـ. (2020-01-01). "ضمور الشبكية الوراثي". طب الأطفال وصحة الطفل . 30 (1): 19-27 . doi : 10.1016/j.paed.2019.10.004 . ISSN 1751-7222 . 
  40. ^ شوبرت، ج.؛ بورنشين، هـ. (2010-03-18). "Beitrag zur Analyze des Menschlichen Elektroretinogramms". طب العيون . 123 (6): 396-413 . دوى : 10.1159/000301211 . ISSN 0030-3755 . بميد 14957416 .