CTBP2

البروتين الرابط للطرف الكربوكسيلي 2، المعروف أيضًا باسم CtBP2، هو بروتين يتم ترميزه في البشر بواسطة جين CTBP2 . ^{[ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]}

تُعدّ بروتينات CtBP - CtBP1 وCtBP2 في الثدييات - من بين أفضل مثبطات النسخ المعروفة . ^{[ 8 ]} وهي تعمل عادةً على تثبيط جيناتها المستهدفة. ويتم ذلك عن طريق الارتباط ببروتينات ربط الحمض النووي ذات التسلسل المحدد، والتي تحمل نمطًا قصيرًا من الشكل العام: برولين-إيزولوسين-أسبارتات-ليوسين-سيرين (نمط PIDLS). ثم تستقطب هذه البروتينات إنزيمات تعديل الهيستون، وهي: إنزيمات نزع أسيتيل الهيستون ، وإنزيمات مثيلة الهيستون، وإنزيمات نزع مثيلة الهيستون . ويُعتقد أن هذه الإنزيمات تعمل معًا لإزالة علامات الهيستون المنشطة وإضافة علامات الهيستون المثبطة. على سبيل المثال، يمكن لإنزيم هيستون ديأسيتيلاز 1 ( HDAC1 ) وإنزيم هيستون ديأسيتيلاز 2 ( HDAC2 ) إزالة علامة التنشيط هيستون 3 أسيتيل ليسين 9 (H3K9Ac)، ثم يمكن لإنزيم هيستون ميثيلاز G9a إضافة مجموعات ميثيل، بينما يمكن لإنزيم هيستون ديميثيلاز ليسين سبيشياليتي ديميثيلاز 1 ( LSD1 ) إزالة علامة التنشيط H3K4me. ^{[ 9 ]}

ترتبط بروتينات CtBP بالعديد من البروتينات الرابطة للحمض النووي، كما ترتبط أيضًا بمثبطات مشتركة مرتبطة بدورها ببروتينات رابطة للحمض النووي، مثل بروتين Fog (صديق GATA ). ^{[ 10 ]} ويمكن لبروتينات CtBP أيضًا أن تُشكّل ثنائيات ومتعددات لربط مُركّبات النسخ الأكبر. ويبدو أنها في الأساس بروتينات داعمة تُتيح تجميع مُركّبات كبت الجينات.

من الجوانب المثيرة للاهتمام في بروتينات ربط السيكلين (CtBPs) قدرتها على الارتباط بـ NADH ، وبدرجة أقل بـ NAD ⁺ . وقد اقتُرح أن هذا يمكّنها من استشعار الحالة الأيضية للخلية وتنظيم الجينات استجابةً للتغيرات في نسبة NADH/NAD ⁺ . وبناءً على ذلك، وُجد أن بروتينات ربط السيكلين (CtBPs) مهمة في بيولوجيا الدهون، حيث ترتبط ببروتينات رئيسية مثل PRDM16 و NRIP و FOG2 . ^{[ 11 ]}

كان من الصعب تقييم الأدوار الوظيفية الكاملة لبروتينات CtBP في الثدييات بسبب التكرار الجزئي بين CtBP1 وCtBP2. ^{[ 12 ]} وبالمثل، فإن الوفاة المبكرة لفئران CtBP2 المعطلة جينيًا، وكذلك فئران CtBP2 المعطلة جينيًا، حالت دون إجراء تحليل مفصل للتأثيرات الخلوية لحذف هذه البروتينات. وقد ظهرت نتائج مهمة من الكائنات النموذجية التي تحتوي على جين CtBP واحد فقط. ففي ذبابة الفاكهة ، يشارك CtBP في النمو وفي الإيقاعات اليومية . ^{[ 13 ]} وفي دودة C. elegans، يشارك CtBP في طول العمر. ^{[ 14 ]} ويبدو أن كلاً من الإيقاعات اليومية وطول العمر مرتبطان بعملية الأيض، مما يدعم دور بروتينات CtBP في استشعار عمليات الأيض.

يُنتج جين CtBP2 في الثدييات نسخًا بديلة تُشفّر بروتينين مختلفين. بالإضافة إلى الكابت النسخي ( الكابح المساعد ) المذكور سابقًا، يوجد نظير أطول يُعدّ مكونًا رئيسيًا للمشابك العصبية المتخصصة المعروفة باسم الأشرطة المشبكية . يحتوي كلا البروتينين على نطاق ارتباط NAD ⁺ مشابه لإنزيمات نازعة هيدروجين 2-هيدروكسي أسيد المعتمدة على NAD ⁺ . استُخدم جزء من المنطقة غير المترجمة 3' لتحديد موقع هذا الجين على الكروموسوم 21q21.3؛ ومع ذلك، لوحظ احتمال وجود مواقع مماثلة في أماكن أخرى من الجينوم. يُظهر تحليل BLAST أن هذا الجين موجود على الكروموسوم 10. ^{[ 7 ]}

في شبكية الفقاريات ، يُنسخ جين CtBP2 من محفزات بديلة أثناء نمو الشبكية، مُنتجًا المُنظم النسخي المساعد CTBP2، بالإضافة إلى بروتين السقالة RIBEYE، وهو بروتين أكبر يُشكل بنية المشبك الشريطي. ^{[ 15 ]} يبدو أن الوظيفة متعددة الاستخدامات لموقع CtBP2 محفوظة بين شبكية الطيور والرئيسيات، حيث يتأخر إنتاج mRNA الخاص بـ RIBEYE نمائيًا بواسطة آلية إسكات فوق جينية . ^{[ 16 ]} في شبكية الإنسان النامية، يُنظم نسخ نظير mRNA الخاص بـ RIBEYE فوق جينيًا بواسطة مثيلة الحمض النووي . وتكون تسلسلات الحمض النووي التي تشمل محفز RIBEYE القريب غنية بمثيلة الحمض النووي، مما يؤخر نسخ هذا النظير، ربما عن طريق تثبيط ارتباط عامل النسخ CRX . ^{[ 16 ]} يُظهر التحليل الشامل للنسخ الجينية للعضيات الشبكية ثلاثية الأبعاد المشتقة من الخلايا الجذعية متعددة القدرات البشرية (hPSC) تعبيرًا مبكرًا ومستمرًا عن نظير CTPB2، يليه تعبير متأخر عن RIBEYE في العين البشرية النامية. ^{[ 17 ]}

ثبت أن CTBP2 يتفاعل مع:

• فاكتور بوك CtBP2
• موقع جينوم CTBP2 البشري وصفحة تفاصيل جين CTBP2 في متصفح جينوم UCSC .