عضو عائلة سي سي إن 2

يُعرف العضو الثاني من عائلة CCN ، أو عامل نمو النسيج الضام (CTGF)، بأنه بروتين يُشفّر بواسطة جين CCN2 في الإنسان. ^{[ 5 ] [ 6 ]} يُعد CTGF بروتينًا خارج خلوي من عائلة CCN، وهي عائلة من البروتينات المرتبطة بالهيبارين والموجودة في المصفوفة خارج الخلوية (انظر أيضًا بروتين الإشارة بين الخلايا CCN ). ^{[ 7 ] [ 8 ] [ 9 ]} يلعب CTGF أدوارًا مهمة في العديد من العمليات البيولوجية، بما في ذلك التصاق الخلايا ، والهجرة ، والتكاثر ، وتكوين الأوعية الدموية ، ونمو الهيكل العظمي، والتئام جروح الأنسجة، كما أنه يشارك بشكل حاسم في أمراض التليف والعديد من أنواع السرطان . ^{[ 5 ] [ 6 ] [ 10 ]}

تتميز بروتينات عائلة CCN، بما فيها CTGF، ببنية غنية بأربعة نطاقات محفوظة من السيستين . هذه النطاقات، من الطرف الأميني (N) إلى الطرف الكربوكسيلي (C)، هي: نطاق بروتين ربط عامل النمو الشبيه بالأنسولين ( IGFBP )، ونطاق تكرارات فون ويلبراند من النوع C ( vWC )، ونطاق تكرارات ثرومبوسبوندين من النوع 1 (TSR)، ​​ونطاق طرفي كربوكسيلي (CT) يحتوي على وحدة عقدة سيستين . يؤدي CTGF وظائفه عن طريق الارتباط بمستقبلات سطح الخلية المختلفة بطريقة تعتمد على السياق، بما في ذلك مستقبلات الإنتغرين ، ^{[ 11 ] [ 12 ] [ 13 ]} وبروتيوغليكانات كبريتات الهيباران (HSPGs) على سطح الخلية ، ^{[ 14 ]} و LRPs ، ^{[ 15 ]} وTrkA. ^{[ 16 ]} بالإضافة إلى ذلك، يرتبط CTGF أيضًا بعوامل النمو وبروتينات المصفوفة خارج الخلوية. يتفاعل النصف الطرفي الأميني من CTGF مع الأغريكان ، ^{[ 17 ]} ويتفاعل نطاق TSR مع VEGF ^{، [ 18 ]} ويتفاعل نطاق CT مع أعضاء عائلة TGF-β الفائقة، مثل الفيبرونيكتين ، والبيرليكان ، والفيبرولين-1 ، والسليت ، والميوسينات . ^{[ 5 ] [ 6 ]}

تموت الفئران المعدلة وراثيًا التي تم تعطيل جين Ctgf فيها عند الولادة بسبب الإجهاد التنفسي الناتج عن خلل التنسج الغضروفي الحاد . ^{[ 19 ]} كما تُظهر هذه الفئران عيوبًا في تكوين الأوعية الدموية، مع ضعف التفاعل بين الخلايا البطانية والخلايا المحيطة بالأوعية الدموية، ونقص الكولاجين من النوع الرابع في الغشاء القاعدي البطاني. ^{[ 20 ]} يُعد CTGF مهمًا أيضًا لنمو خلايا بيتا البنكرياسية ^{[ 21 ]} وهو ضروري لنمو جريبات المبيض الطبيعية والإباضة . ^{[ 22 ]}

يرتبط عامل نمو النسيج الضام (CTGF) بالتئام الجروح وبجميع الأمراض الليفية تقريبًا . ^{[ 9 ] [ 23 ]} يُعتقد أن CTGF قد يتعاون مع عامل النمو المحول بيتا (TGF-β) لتحفيز التليف المستمر ^{[ 24 ]} وتفاقم إنتاج المادة الخلوية خارج الخلية بالتزامن مع حالات أخرى محفزة للتليف. ^{[ 23 ]} يؤدي فرط التعبير عن CTGF في الخلايا الليفية إلى تعزيز التليف في الأدمة والكلى والرئة، ^{[ 25 ]} بينما يؤدي حذف جين Ctgf في الخلايا الليفية وخلايا العضلات الملساء إلى تقليل التليف الجلدي الناجم عن البليوميسين بشكل كبير . ^{[ 26 ]}

بالإضافة إلى التليف، يرتبط التعبير غير الطبيعي عن عامل نمو النسيج الضام (CTGF) بالعديد من أنواع الأورام الخبيثة، واعتلال الكلى السكري ^{[ 27 ]} ، واعتلال الشبكية ، والتهاب المفاصل، وأمراض القلب والأوعية الدموية. وتُجرى حاليًا عدة تجارب سريرية لدراسة القيمة العلاجية لاستهداف عامل نمو النسيج الضام (CTGF) في حالات التليف، واعتلال الكلى السكري، وسرطان البنكرياس . ^{[ 5 ]}

وقد تم ربط CTGF (CCN2) مؤخرًا باضطرابات المزاج، لا سيما في فترة ما بعد الولادة؛ وقد تتوسط هذه التأثيرات من خلال تأثيراته على الميالين ^{[ 28 ].}

• عضو عائلة سي سي إن 1
• Ctgf/hcs24 CAESAR

• موقع جينوم CTGF البشري وصفحة تفاصيل جين CTGF في متصفح جينوم UCSC .