هندسة الخلايا

خلايا مُهندسة لتتألق تحت ضوء الأشعة فوق البنفسجية.

الهندسة الخلوية هي عملية مُصممة لإضافة أو حذف أو تعديل التسلسلات الجينية في الخلايا الحية لتحقيق أهداف الهندسة البيولوجية ، مثل تغيير إنتاج الخلايا، وتعديل متطلبات نموها وتكاثرها، وإضافة وظائف خلوية أو إزالتها ، وغير ذلك الكثير. وتعتمد الهندسة الخلوية غالبًا على تقنية الحمض النووي المُعاد تركيبه لإجراء هذه التعديلات، بالإضافة إلى أساليب هندسة الأنسجة ذات الصلة الوثيقة. [ 1 ] ويمكن وصف الهندسة الخلوية بأنها مستوى وسيط في التخصصات المتزايدة التخصص في الهندسة البيولوجية، والتي تشمل هندسة الأعضاء، وهندسة الأنسجة ، وهندسة البروتينات ، والهندسة الوراثية . [ 2 ]

يكتسب مجال الهندسة الخلوية زخماً متزايداً مع تقدم البحوث الطبية الحيوية في هندسة الأنسجة وتزايد تخصصها. وقد ارتفع عدد المنشورات في هذا المجال من بضعة آلاف في أوائل العقد الأول من القرن الحادي والعشرين إلى ما يقرب من 40 ألف منشور في عام 2020. [ 3 ]

ملخص

تحسين إنتاج المنتجات الخلوية الطبيعية

تتضمن إحدى الطرق الشائعة لهندسة الخلايا تعديل الإنتاج الخلوي الطبيعي لتحقيق إنتاجية أفضل أو تقليل مدة الإنتاج. [ 4 ] ومن الطرق الممكنة لتغيير الإنتاج الخلوي الطبيعي تعزيز أو تثبيط الجينات المشاركة في استقلاب المنتج. على سبيل المثال، تمكن الباحثون من زيادة التعبير عن جينات النقل في خلايا مبيض الهامستر لزيادة إنتاج الأجسام المضادة وحيدة النسيلة . [ 5 ] ويمكن اتباع نهج آخر يتمثل في دمج جينات غريبة بيولوجيًا في سلالة خلوية موجودة. على سبيل المثال، يمكن تعديل بكتيريا الإشريكية القولونية ، التي تُصنّع الإيثانول، باستخدام جينات من بكتيريا زيموموناس موبيليس لجعل تخمير الإيثانول هو ناتج التخمير الخلوي الأساسي. [ 6 ]

تغيير متطلبات الخلية

من التعديلات الخلوية المفيدة الأخرى تعديل متطلبات الركيزة والنمو للخلية. فبتغيير احتياجات الخلية، يمكن خفض تكلفة المواد الخام ونفقات المعدات والمهارات اللازمة لزراعة الخلايا والحفاظ عليها بشكل ملحوظ. على سبيل المثال، استخدم العلماء إنزيمات خارجية لهندسة سلالة شائعة من الخميرة الصناعية ، مما يسمح للخلايا بالنمو على ركيزة أرخص من الجلوكوز التقليدي . [ 7 ] ونظرًا لتركيز الهندسة البيولوجية على تحسين تكاليف التوسع، فإن البحث في هذا المجال يركز بشكل كبير على قدرة الإنزيمات المختلفة على استقلاب الركائز منخفضة التكلفة. [ 8 ]

زيادة عدد الخلايا لإنتاج منتجات جديدة

يرتبط مجال هندسة الخلايا ارتباطًا وثيقًا بمجال التقنية الحيوية ، حيث يستخدم تقنيات الحمض النووي المؤتلف لتحفيز الخلايا على إنتاج منتج مرغوب فيه، مثل البروتين أو الجسم المضاد أو الإنزيم . ومن أبرز الأمثلة على هذا الفرع من هندسة الخلايا تحويل بكتيريا الإشريكية القولونية ( E. coli) لنسخ وترجمة طليعة الأنسولين، مما أدى إلى خفض تكلفة الإنتاج بشكل كبير. [ 9 ] وأُجريت أبحاث مماثلة بعد ذلك بفترة وجيزة في عام 1979، حيث تم تحويل بكتيريا الإشريكية القولونية للتعبير عن هرمون النمو البشري لاستخدامه في علاج قصر القامة النخامي . [ 10 ] وأخيرًا، تم إحراز تقدم كبير في هندسة الخلايا لإنتاج المستضدات بهدف تطوير اللقاحات . [ 11 ]

تعديل خصائص الخلية

في إطار الهندسة الحيوية، تُستخدم طرقٌ متنوعة لتعديل الخلايا بهدف تغيير خصائصها الذاتية، مثل كثافة النمو، ومعدل النمو، وإنتاجية النمو، ومقاومة درجات الحرارة، وتحمل التجمد، والحساسية الكيميائية، وقابلية الإصابة بمسببات الأمراض. [ 4 ] على سبيل المثال، في عام 1988، نجح فريقٌ من الباحثين في معهد إلينوي للتكنولوجيا في التعبير عن جين هيموجلوبين من بكتيريا Vitreoscilla في بكتيريا الإشريكية القولونية، مما أدى إلى إنتاج سلالةٍ أكثر تحملاً لظروف نقص الأكسجين، كتلك الموجودة في المفاعلات الحيوية الصناعية عالية الكثافة. [ 12 ]

هندسة الخلايا الجذعية

يُعنى أحد فروع هندسة الخلايا بتعديل الخلايا الجذعية وتحسين خصائصها. ويندرج جزء كبير من الأبحاث الحديثة حول علاجات الخلايا الجذعية ضمن أساليب هندسة الخلايا المذكورة آنفًا. تتميز الخلايا الجذعية بقدرتها على التمايز إلى أنواع مختلفة من الخلايا، والتي يمكن تعديلها لاحقًا لإنتاج علاجات جديدة أو لتوفير أساس لمزيد من جهود هندسة الخلايا. [ 13 ] ومن الأمثلة على هندسة الخلايا الجذعية الموجهة، التمايز الجزئي للخلايا الجذعية إلى خلايا عضلية لتمكين إنتاج عوامل محفزة لتكوين العضلات، وذلك لعلاج ضمور العضلات الناتج عن قلة الاستخدام. [ 14 ]

تاريخ

استُخدم مصطلح "هندسة الخلايا" لأول مرة في ورقة بحثية منشورة عام 1968 لوصف عملية تحسين خلايا الوقود. [ 15 ] ثم تبنت أوراق بحثية أخرى هذا المصطلح إلى أن تم استخدام مصطلح "هندسة خلايا الوقود" الأكثر تحديدًا.

استُخدم المصطلح لأول مرة في سياق بيولوجي عام 1971 في ورقة بحثية تصف طرق تطعيم الأغطية التناسلية بين خلايا الطحالب. [ 16 ] وعلى الرغم من تزايد شيوع هذا المصطلح، لا تزال الحدود بين هندسة الخلايا وغيرها من أشكال الهندسة البيولوجية غير واضحة. [ 4 ]

أمثلة

مراجع

  1. كاميرون، دوغلاس سي؛ تونغ، آي-تيه (1993-01-01). "الهندسة الخلوية والأيضية" . الكيمياء الحيوية التطبيقية والتكنولوجيا الحيوية . 38 (1): 105-140 . doi : 10.1007/BF02916416 . ISSN 1559-0291 . PMID 8346901 .  
  2. نيريم، روبرت م. (1991-09-01). "الهندسة الخلوية" . حوليات الهندسة الطبية الحيوية . 19 (5): 529-545 . doi : 10.1007/BF02367396 . ISSN 1573-9686 . PMID 1741530 .  
  3. "هندسة الخلايا - نتائج البحث - PubMed" . PubMed . تم الاطلاع عليه بتاريخ 19-11-2021 .
  4. 1 2 3 كاميرون، دوغلاس سي؛ تونغ، آي-تيه (1993-01-01). "الهندسة الخلوية والأيضية" . الكيمياء الحيوية التطبيقية والتكنولوجيا الحيوية . 38 (1 ) : 105-140 . doi : 10.1007/BF02916416 . ISSN 1559-0291 . PMID 8346901. S2CID 28117582 .   
  5. تابوتشي، هيساهيرو؛ سوجياما، تومويا؛ تاناكا، سايكو؛ تايناكا، ساتوشي (2010). "يمكن لزيادة التعبير عن ناقل التورين في خلايا مبيض الهامستر الصيني أن تعزز حيوية الخلايا وإنتاجية المنتج، مع تعزيز استهلاك الجلوتامين" . التكنولوجيا الحيوية والهندسة الحيوية . 107 (6): 998-1003 . Bibcode : 2010BiotB.107..998T . doi : 10.1002/bit.22880 . ISSN 1097-0290 . PMID 20661907. S2CID 9824980 .   
  6. إنجرام، إل أو؛ كونواي، تي؛ كلارك، دي بي؛ سيويل، جي دبليو؛ بريستون، جي إف (1987-10-01). " الهندسة الوراثية لإنتاج الإيثانول في الإشريكية القولونية" . علم الأحياء الدقيقة التطبيقي والبيئي . 53 (10): 2420-2425 . Bibcode : 1987ApEnM..53.2420I . doi : 10.1128/aem.53.10.2420-2425.1987 . PMC 204123. PMID 3322191 .  
  7. ليديسما-أمارو، رودريغو؛ نيكود، جان مارك (أكتوبر 2016). "الهندسة الأيضية لتوسيع نطاق الركائز الغذائية لخميرة يارويا ليبوليتيكا" . اتجاهات في التكنولوجيا الحيوية . 34 (10): 798-809 . doi : 10.1016/j.tibtech.2016.04.010 . ISSN 0167-7799 . PMID 27207225 .  
  8. برييتو، م.أ.؛ بيريز-أراندا، أ.؛ غارسيا، ج.ل. (1993-04-01). "توصيف هيدروكسيلاز عطري من الإشريكية القولونية ذي نطاق واسع من الركائز" . مجلة علم البكتيريا . 175 (7): 2162-2167 . doi : 10.1128/jb.175.7.2162-2167.1993 . PMC 204336. PMID 8458860 .  
  9. ^ جويدل، دي في؛ كليد، المديرية العامة؛ بوليفار، ف.؛ هاينيكر، HL؛ يانسورا، المدير العام؛ كريا، ر. هيروس، T.؛ كرازيوسكي، أ؛ إيتاكورا، ك؛ ريجز ، م (1979/01/01). "التعبير في الإشريكية القولونية عن الجينات المركبة كيميائياً للأنسولين البشري" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم . 76 (1): 106–110 . بيب كود : 1979PNAS...76..106G . دوى : 10.1073/pnas.76.1.106 . ردمك 0027-8424 . بمك 382885 . بميد 85300 .   
  10. ^ جويدل ، ديفيد ف. هينيكر، هربرت L.؛ هوزومي، تويوهارا؛ أرنتزن، رينيه؛ إيتاكورا، كييتشي؛ يانسورا، دانيال ج. روس، مايكل J.؛ موزاري، جوزيبي؛ كريا روبرتو. سيبورج، بيتر هـ. (أكتوبر 1979). "التعبير المباشر في الإشريكية القولونية عن ترميز تسلسل الحمض النووي لهرمون النمو البشري" . طبيعة . 281 (5732): 544– 548. بيب كود : 1979Natur.281..544G . دوى : 10.1038/281544a0 . ردمك 1476-4687 . بميد 386136 . S2CID 4237998 .   
  11. ناسيمينتو، آي بي؛ ليتي، إل سي سي (ديسمبر 2012). "اللقاحات المُعاد تركيبها وتطوير استراتيجيات جديدة للقاحات" . المجلة البرازيلية للبحوث الطبية والبيولوجية . 45 (12): 1102-1111 . doi : 10.1590/S0100-879X2012007500142 . ISSN 0100-879X . PMC 3854212. PMID 22948379 .   
  12. ديكشيت، كاناك ل.؛ ويبستر، ديل أ. (30-10-1988). "استنساخ وتوصيف وتعبير جين الغلوبين البكتيري من فيتريوسكيلا في الإشريكية القولونية" . جين . 70 (2): 377-386 . doi : 10.1016/0378-1119(88)90209-0 . ISSN 0378-1119 . PMID 2850971 .  
  13. لي، شينغوين كالفن؛ وانغ، لانغ؛ جيانغ، هونغ؛ أسيفيدو، جوليانا؛ تشانغ، أنتوني كريستوفر؛ لاودون، ويليام غونتر (1 مارس 2009). " هندسة الخلايا الجذعية لعلاج أمراض القلب: الإمكانيات والتحديات" . مجلة بيولوجيا الخلية الدولية . 33 (3): 255-267 . doi : 10.1016/j.cellbi.2008.11.009 . ISSN 1065-6995 . PMID 19084605. S2CID 20486657 .   
  14. فيكس، دينيس ك.؛ محمصاني، زياد س.؛ بتروتشيلي، جوناثان ج.؛ دي هارت، نعومي م.م.ب.؛ فيرارا، باتريك ج.؛ بينتر، جيسي س.؛ نيستور، غابرييل؛ لين، توماس إ.؛ كيرستيد، هانز س.؛ دروموند، ميكا ج. (2021-12-01). "عكس أوجه القصور في العضلات الهيكلية المتقدمة في السن أثناء عدم الاستخدام والتعافي استجابةً للعلاج بمنتج سيكروتومي مشتق من خلايا جذعية بشرية متعددة القدرات متمايزة جزئيًا" . علم الشيخوخة . 43 (6): 2635-2652 . doi : 10.1007/s11357-021-00423-0 . ISSN 2509-2723 . PMC 8602548. PMID 34427856 .   
  15. ثوربر، دبليو سي (1968-05-01). "خاتمة لـ "مناقشات حول 'محطة طاقة تعمل بخلايا الوقود لغواصة غوص عميق'" (1968، مجلة الجمعية الأمريكية للمهندسين الميكانيكيين، الهندسة الصناعية، 90، ص 266-267)" . مجلة الهندسة للصناعة . 90 (2): 267. doi : 10.1115/1.3604626 . ISSN 0022-0817 . 
  16. بونوتو، س.؛ كيرشمان، ر.؛ مانيل، ب. (1971-01-01). "الهندسة الخلوية في نبات الأسيتوبولاريا: طريقة التطعيم للحصول على خلايا كبيرة ذات غطاءين تكاثريين أو أكثر" . مجلة جيورنالي بوتانيكو إيتاليانو . 105 (1): 1-9 . doi : 10.1080/11263507109431460 . ISSN 0017-0070 . 
  17. ساديلان، ميشيل؛ ريفيير، إيزابيل؛ ريدل، ستانلي (مايو 2017). "الهندسة العلاجية للخلايا التائية" . مجلة نيتشر . 545 (7655): 423-431 . Bibcode : 2017Natur.545..423S . doi : 10.1038 / nature22395 . ISSN 1476-4687 . PMC 5632949. PMID 28541315 .   
  18. ^ ريتا كوستا، أ. إليسا رودريغز، م.؛ هنريكيس، ماريانا؛ أزيريدو، جوانا؛ أوليفيرا ، روزاريو (2010/02/01). "مبادئ توجيهية لهندسة الخلايا لإنتاج الأجسام المضادة وحيدة النسيلة" . المجلة الأوروبية للصيدلة والصيدلة الحيوية . 74 (2): 127-138 . دوى : 10.1016/j.ejpb.2009.10.002 . اتش دي ال : 1822/11473 . ISSN 0939-6411 . بميد 19853660 .  
  19. منصوري، ميثم؛ فوسنيغر، مارتن (29-09-2021). " الهندسة الخلوية العلاجية: تصميم دوائر جينية اصطناعية قابلة للبرمجة في خلايا الثدييات" . بروتين وخلية . 13 (7): 476-489 . doi : 10.1007/s13238-021-00876-1 . ISSN 1674-8018 . PMC 9226217. PMID 34586617. S2CID 238217661 .    
  20. كلاوس، كيلي سي؛ ليو، لي جيه؛ توبيتا، كيميمسا (أبريل 2010). "التمايز الموجه للخلايا الجذعية: دور القوى الفيزيائية" . التواصل الخلوي والالتصاق . 17 (2): 48-54 . doi : 10.3109/15419061.2010.492535 . ISSN 1541-9061 . PMC 3285265. PMID 20560867 .   
  21. بيتيناتو، مارك سي. (27-10-2021). " مقدمة عن اقترانات الأجسام المضادة بالأدوية" . الأجسام المضادة . 10 (4): 42. doi : 10.3390/antib10040042 . ISSN 2073-4468 . PMC 8628511. PMID 34842621 .