دي-دايمر

ثنائي د (أو ثنائي د ) هو ثنائي ناتج عن تحلل الفيبرين (FDP)، وهو جزء بروتيني صغير موجود في الدم بعد تحلل جلطة الدم بواسطة انحلال الفيبرين . سُمي بهذا الاسم لأنه يحتوي على جزأين د من بروتين الفيبرين مرتبطين برابطة متصالبة ، مما يشكل ثنائي بروتين . [ 1 ]

يمكن تحديد تركيز د-دايمر عن طريق فحص الدم للمساعدة في تشخيص الخثار . [ 2 ] منذ إدخاله في التسعينيات، أصبح فحصًا مهمًا يُجرى للأشخاص المشتبه بإصابتهم باضطرابات الخثار، مثل الخثار الوريدي . [ 2 ] [ 3 ] في حين أن النتيجة السلبية تستبعد عمليًا الإصابة بالخثار، فإن النتيجة الإيجابية قد تشير إلى وجود خثار ولكنها لا تستبعد أسبابًا محتملة أخرى. [ 3 ] لذلك، فإن استخدامه الرئيسي هو استبعاد مرض الخثار عندما يكون احتماله منخفضًا. [ 1 ] [ 2 ]

تُستخدم مستويات د-دايمر كمؤشر حيوي تنبؤي لاضطراب الدم المعروف بالتخثر المنتشر داخل الأوعية الدموية ، ولاضطرابات التخثر المرتبطة بعدوى كوفيد-19 . [ 1 ] [ 3 ] ويُعدّ ارتفاع مستوى هذا البروتين بمقدار أربعة أضعاف مؤشرًا على سوء التشخيص لدى المرضى الذين يُعالجون في المستشفى بسبب كوفيد-19 . [ 1 ] [ 3 ] [ 4 ]

مبادئ

تكوين ثنائي د. يظهر في الشكل الفيبرينوجين ، بنطاقه E الواحد ونطاقيه D ، والذي تتفاعل معه الإنزيمات التالية بشكل متسلسل : الثرومبين ، لتكوين شبكة من ألياف الفيبرين الأولية؛ العامل الثالث عشر لربط شبكة الفيبرين (ربط نطاقات D للألياف الأولية)، وهو الهيكل الأساسي لتكوين الجلطة ؛ البلازمين ، الذي ينتج عن عمله في انحلال الفيبرين نواتج تحلل الفيبرين ( FDPs )، وأصغرها ثنائي د ، وهي شظايا بروتينية ذات نطاق E واحد ونطاقين D مرتبطين. [ 1 ] [ 5 ]

يحدث التخثر ، أي تكوّن جلطة دموية أو خثرة ، عندما تُفعَّل بروتينات سلسلة التخثر ، إما عن طريق ملامسة جدار وعاء دموي متضرر والتعرض للكولاجين في الفراغ النسيجي (المسار الداخلي)، أو عن طريق تنشيط العامل السابع بواسطة عوامل تنشيط الأنسجة (المسار الخارجي). يؤدي كلا المسارين إلى إنتاج الثرومبين ، وهو إنزيم يحوّل بروتين الفيبرينوجين الذائب في الدم إلى فيبرين، الذي يتجمع بدوره في ألياف أولية. ثم يقوم إنزيم آخر مُنتَج بواسطة الثرومبين، وهو العامل الثالث عشر ، بربط ألياف الفيبرين الأولية عند موقع الجزء D، مما يؤدي إلى تكوين هلام غير قابل للذوبان يعمل كدعامة لتكوين الجلطة الدموية. [ 1 ]

يقوم إنزيم البلازمين ، وهو الإنزيم الرئيسي المسؤول عن انحلال الفيبرين ، بفصل هلام الفيبرين في عدة مواضع. وتُهضم الشظايا الناتجة، وهي "بوليمرات ذات وزن جزيئي عالٍ"، عدة مرات أخرى بواسطة البلازمين لتكوين بوليمرات متوسطة، ثم بوليمرات صغيرة ( نواتج تحلل الفيبرين ). ومع ذلك، تبقى الرابطة المتشابكة بين شظيتي D سليمة، وتظهر هذه الروابط على السطح عند هضم شظايا الفيبرين بشكل كافٍ. يتكون تركيب ثنائي D إما من جزيء بوزن 180 كيلو دالتون [ 6 ] أو 195 كيلو دالتون [ 7 ويتألف من نطاقين D، أو من جزيء بوزن 340 كيلو دالتون [ 7 ويتألف من نطاقين D ونطاق E واحد. [ 1 ] يبلغ نصف عمر ثنائي D في الدم حوالي 6 إلى 8 ساعات. [ 8 ]  

لا تتواجد ثنائيات D عادةً في بلازما الدم البشري، إلا عند تنشيط نظام التخثر، كما في حالة وجود خثرة أو تخثر منتشر داخل الأوعية . يعتمد فحص ثنائيات D على ارتباط جسم مضاد أحادي النسيلة بموقع محدد على جزء ثنائي D. تتوفر العديد من مجموعات الكشف تجاريًا، وتعتمد جميعها على أجسام مضادة أحادية النسيلة مختلفة ضد ثنائي D. في بعض هذه المجموعات، تكون منطقة ثنائي D التي يرتبط بها الجسم المضاد معروفة. ثم يُقاس ارتباط الجسم المضاد كميًا باستخدام إحدى الطرق المختبرية المختلفة. [ 1 ]

دواعي الاستعمال

يُعد اختبار D-dimer ذا فائدة سريرية عند الاشتباه في الإصابة بتجلط الأوردة العميقة (DVT1) أو الانصمام الرئوي (PE) أو التخثر المنتشر داخل الأوعية (DIC). [ 1 ] [ 3 ]

بالنسبة لـ DVT و PE، هناك أنظمة تسجيل مختلفة محتملة تستخدم لتحديد الاحتمالية السريرية المسبقة لهذه الأمراض؛ وأشهرها هو درجة ويلز . [ 5 ]

  • بالنسبة للنتيجة العالية، أو احتمال ما قبل الاختبار، فإن اختبار D-dimer لن يحدث فرقًا كبيرًا وسيتم البدء في العلاج المضاد للتخثر بغض النظر عن نتائج الاختبار، وقد يتم إجراء اختبارات إضافية للكشف عن تجلط الأوردة العميقة أو الانصمام الرئوي.
  • للحصول على درجة متوسطة أو منخفضة، أو احتمال ما قبل الاختبار:
    • تُستبعد الإصابة بالجلطات الدموية بشكل شبه مؤكد عند الحصول على نتيجة سلبية لاختبار D-dimer: [ 5 ] وتعتمد درجة تقليل اختبار D-dimer لاحتمالية الإصابة بالجلطات الدموية على خصائص الاختبار المستخدم في البيئة السريرية: فمعظم اختبارات D-dimer المتاحة ذات النتيجة السلبية تُقلل احتمالية الإصابة بالجلطات الدموية إلى أقل من 1% إذا كانت احتمالية الإصابة قبل الاختبار أقل من 15-20%. لا يُنصح باستخدام التصوير المقطعي المحوسب للصدر (التصوير المقطعي الوعائي) لتقييم الإصابة بالانسداد الرئوي لدى الأشخاص الذين تكون نتائج اختبار D-dimer لديهم سلبية. [ 9 ] كما أن انخفاض احتمالية الإصابة قبل الاختبار يُعدّ عاملاً مهماً في استبعاد الإصابة بالانسداد الرئوي. [ 10 ]
    • إذا كانت نتيجة اختبار د-دايمر مرتفعة، فسيلزم إجراء المزيد من الفحوصات ( مثل تصوير الأوردة في الساقين بالموجات فوق الصوتية ، أو تصوير الرئة الومضاني ، أو التصوير المقطعي المحوسب ) لتأكيد وجود جلطة دموية . ويمكن البدء بالعلاج بمضادات التخثر في هذه المرحلة، أو إيقافه مؤقتًا لحين تأكيد التشخيص بفحوصات إضافية، وذلك بحسب الحالة السريرية.

في بعض المستشفيات، تُجرى هذه القياسات في المختبرات بعد استكمال استمارة توضح درجة الاحتمالية، وذلك فقط في حال كانت درجة الاحتمالية منخفضة أو متوسطة. هذا يقلل الحاجة إلى فحوصات غير ضرورية لدى المرضى ذوي الاحتمالية العالية. [ 11 ] إجراء اختبار D-dimer أولًا يُجنّب نسبة كبيرة من فحوصات التصوير، كما أنه أقل توغلاً. ولأن اختبار D-dimer قد يُغني عن التصوير، توصي المنظمات المهنية المتخصصة الأطباء باستخدامه كأداة تشخيصية أولية. [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ]

تفسير

نطاقات مرجعية

فيما يلي النطاقات المرجعية لـ D-dimer: [ 16 ]

الوحداتشخص بالغ غير حاملالثلث الأول من الحملالثلث الثاني من الحملالثلث الثالث من الحمل
ملغم/لتر أو ميكروغرام/مل< 0.50.05 - 0.950.32 - 1.290.13 -1.7
ميكروغرام/لتر أو نانوغرام/ملأقل من 50050 - 950320 - 1290130 - 1700
نانومول/لتر< 2.70.3 - 5.21.8 - 7.10.7 - 9.3

يزداد مستوى د-دايمر مع التقدم في العمر. ولذلك، يُقترح استخدام قيمة حدية تساوي عمر المريض بالسنوات × 10 ميكروغرام/لتر (أو × 0.056 نانومول/لتر) للمرضى الذين تزيد أعمارهم عن 50 عامًا عند الاشتباه في الإصابة بالجلطات الدموية الوريدية، حيث يقلل ذلك من معدل النتائج الإيجابية الكاذبة دون زيادة ملحوظة في معدل النتائج السلبية الكاذبة . [ 17 ] [ 18 ]

يُمكن قياس تركيز د-دايمر بوحدات مكافئة للفيبرينوجين (FEU). يبلغ الوزن الجزيئي لجزيء الفيبرينوجين ضعف حجم جزيء د-دايمر تقريبًا، وبالتالي فإن 1.0 ميكروغرام/مل من وحدات مكافئة للفيبرينوجين تُعادل 0.5 ميكروغرام/مل من د-دايمر. [ 19 ]

مرض التخثر

تتمتع العديد من مجموعات الاختبار بحساسية تتراوح بين 93 و95% (معدل النتائج الإيجابية الحقيقية). أما بالنسبة للمرضى المنومين في المستشفى، فقد وجدت إحدى الدراسات أن الخصوصية تبلغ حوالي 50% (مرتبطة بمعدل النتائج الإيجابية الكاذبة) في تشخيص الأمراض التخثرية. [ 20 ]

  • قد تعود النتائج الإيجابية الكاذبة إلى أسباب مختلفة: أمراض الكبد ، وارتفاع عامل الروماتويد ، والالتهابات ، والأورام الخبيثة ، والصدمات ، والحمل ، والجراحة الحديثة ، بالإضافة إلى التقدم في السن. [ 21 ]
  • قد تحدث نتائج سلبية خاطئة إذا أُخذت العينة مبكرًا جدًا بعد تكوّن الخثرة أو إذا تأخر الاختبار لعدة أيام. إضافةً إلى ذلك، قد يؤدي استخدام مضادات التخثر إلى نتيجة سلبية للاختبار لأنها تمنع امتداد الخثرة. تعمل أدوية دابيغاتران وريفاروكسابان المضادة للتخثر على خفض مستويات د-دايمر ، لكنها لا تؤثر على فحص د-دايمر. [ 22 ]
  • قد تُسجّل قيم خاطئة إذا لم يُملأ أنبوب جمع العينة بشكل كافٍ (قيمة منخفضة خاطئة في حالة عدم ملئه بالكامل، وقيمة عالية خاطئة في حالة ملئه بالكامل). ويعود ذلك إلى تأثير التخفيف الناتج عن مضاد التخثر (يجب جمع الدم بنسبة 9:1 بين الدم ومضاد التخثر).
  • يتم اشتقاق نسب الاحتمال من الحساسية والنوعية لتعديل احتمالية ما قبل الاختبار.
  • تُعد المستويات المرتفعة من د-دايمر في البلازما بعد النزف الدماغي عامل خطر مستقل لسوء النتائج الوظيفية والوفيات. [ 23 ]

في تفسير اختبار د-دايمر، تُعتبر القيمة التي تزيد عن 50 ميكروغرام/لتر غير طبيعية. ومنذ عام 2001، أظهرت دراسات عديدة أن قيمة (عمر المريض) × 10 ميكروغرام/لتر قد تكون غير طبيعية لدى المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 50 عامًا؛ وقد تم التحقق من ذلك في العديد من اختبارات د-دايمر المختلفة. [ 24 ] وقد أُدرج هذا الآن في إرشادات الممارسة السريرية. [ 25 ]

تاريخ

تم التعرف على د-دايمر ووصفه وتسميته لأول مرة عام 1973 في المعهد الوطني للأبحاث الطبية في ميل هيل ، لندن الكبرى. [ 26 ] [ 27 ] وبدأ استخدامه في التشخيص في العقد الأول من الألفية الثانية. [ 20 ] وقد تم اعتماده الآن بشكل رسمي في إرشادات الممارسة السريرية. [ 25 ]

مراجع

  1. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 أساكورا، هيديساكو؛ أوغاوا، هاروهيكو (2020). "اعتلال التخثر المصاحب لـكوفيد-19 والتخثر المنتشر داخل الأوعية الدموية" . المجلة الدولية لأمراض الدم . 113 (1): 45-57 . doi : 10.1007/s12185-020-03029-y . ISSN 0925-5710 . PMC 7648664. PMID 33161508 .   
  2. خان ، فيضان ؛ تريتشلر، توبياس؛ كان، سوزان ر؛ رودجر، مارك أ (2021). "الانسداد التجلطي الوريدي". مجلة لانسيت . 398 (10294): 64-77 . doi : 10.1016/s0140-6736(20) 32658-1 . ISSN 0140-6736 . PMID 33984268. S2CID 234497047 .   
  3. بونتي ، جي؛ ماكافيري، إم؛ رويني، سي؛ توماسي، إيه؛ أوزبن، تي (2020). " المؤشرات الحيوية المرتبطة بتطور مرض كوفيد-19" . مراجعات نقدية في علوم المختبرات السريرية . 57 ( 6 ): 389-399 . doi : 10.1080 / 10408363.2020.1770685 . ISSN 1040-8363 . PMC 7284147. PMID 32503382 .   
  4. فيلافان، ثيرومالايسامي ب.؛ ماير، كريستيان ج. (25 أبريل 2020). "الحالات الخفيفة مقابل الحالات الشديدة من كوفيد-19: المؤشرات المختبرية" . المجلة الدولية للأمراض المعدية . 95 : 304-307 . doi : 10.1016/j.ijid.2020.04.061 . PMC 7194601. PMID 32344011. تاريخ الاسترجاع: 25 أبريل 2020 .  
  5. 1 2 3 ويلز، بي إس، أندرسون، دي آر، رودجر، إم، فورجي، إم، كيرون، سي، دراير، جيه، وآخرون . (سبتمبر 2003). "تقييم د-دايمر في تشخيص الاشتباه في تجلط الأوردة العميقة" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 349 (13): 1227-35 . doi : 10.1056/NEJMoa023153 . PMID 14507948 .  
  6. كوجان إيه إي، موخارياموفا كيه إس، بيريزنيكوفا إيه في، فيلاتوف في إل، كوشكينا إي في، بلوشيتسينا إم إن، كاتروخا إيه جي (يوليو 2016). "أجسام مضادة وحيدة النسيلة ذات خصوصية متساوية تجاه دي-دايمر ونواتج تحلل الفيبرين ذات الوزن الجزيئي العالي" . تخثر الدم وانحلال الفيبرين . 27 (5): 542-550 . doi : 10.1097/MBC.0000000000000453 . PMC 4935535. PMID 26656897 .  
  7. 1 2 أولسون، جيه دي، كانينغهام، إم تي، هيغينز، آر إيه، إيبي، سي إس، براندت، جيه تي (أغسطس 2013). "دي-دايمر: اختبار بسيط، مشاكل معقدة". أرشيف علم الأمراض وطب المختبرات . 137 (8): 1030-1038 . doi : 10.5858/arpa.2012-0296-CP . PMID 23899057 . 
  8. ليبي جي، سيرفيلين جي، فرانشيني إم، فافالورو إي جيه (نوفمبر 2010). "المؤشرات الحيوية لتشخيص الخثار الوريدي: الماضي والحاضر والمستقبل". مجلة التخثر وحل الخثرات . 30 (4): 459-71 . doi : 10.1007/s11239-010-0460-x . PMID 20213258. S2CID 23806848 .  
  9. الكلية الأمريكية لأطباء الصدر ؛ الجمعية الأمريكية لأمراض الصدر (سبتمبر 2013)، "خمسة أمور يجب على الأطباء والمرضى التساؤل عنها" ، الاختيار بحكمة : مبادرة من مؤسسة المجلس الأمريكي للطب الباطني ، الكلية الأمريكية لأطباء الصدر والجمعية الأمريكية لأمراض الصدر ، تم الاطلاع عليه في 6 يناير 2013.
  10. كروفورد إف، أندراس إيه، ويلش كيه، شيرز كيه، كيلينغ دي، تشابيل إف إم (أغسطس 2016). مجموعة كوكرين للأوعية الدموية (محرر). " اختبار د-دايمر لاستبعاد تشخيص الانصمام الرئوي" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2016 (8) CD010864. doi : 10.1002/14651858.CD010864.pub2 . PMC 6457638. PMID 27494075 .  
  11. راثبون إس دبليو، ويتسيت تي إل، فيسلي إس كيه، راسكوب جي إي (مارس 2004). "الفائدة السريرية لاختبار د-دايمر لدى المرضى المشتبه بإصابتهم بالانسداد الرئوي والذين لديهم نتائج غير تشخيصية في فحوصات الرئة أو نتائج سلبية في التصوير المقطعي المحوسب" . مجلة الصدر . 125 (3): 851-855 . doi : 10.1378/chest.125.3.851 . PMC 1215466. PMID 15006941 .  
  12. الكلية الأمريكية للأطباء ، "خمسة أمور يجب على الأطباء والمرضى التساؤل عنها" (ملف PDF) ، الاختيار بحكمة ، مقدمة من مؤسسة ABIM ، الكلية الأمريكية للأطباء ، مؤرشفة من الأصل (ملف PDF) في 24 يونيو 2012 ، تم استرجاعها في 14 أغسطس 2012
  13. فيسمير إف إم، براون إم دي، إسبينوزا جيه إيه، شيه آر دي، سيلفرز إس إم، وولف إس جيه، ديكر دبليو دبليو (يونيو 2011). "قضايا حرجة في تقييم وعلاج المرضى البالغين الذين يراجعون قسم الطوارئ للاشتباه في إصابتهم بالانسداد الرئوي" . حوليات طب الطوارئ . 57 (6): 628-652.e75. doi : 10.1016/j.annemergmed.2011.01.020 . PMID 21621092 . 
  14. توربيكي أ، بيريه أ، كونستانتينيدس س، أنييلي ج، غالي ن، بروشتشيك ب، وآخرون . (سبتمبر 2008). "إرشادات حول تشخيص وعلاج الانصمام الرئوي الحاد: فرقة العمل المعنية بتشخيص وعلاج الانصمام الرئوي الحاد التابعة للجمعية الأوروبية لأمراض القلب" . المجلة الأوروبية لأمراض القلب . 29 (18): 2276-315 . doi : 10.1093/eurheartj/ehn310 . PMID 18757870 .  
  15. قاسم أ، سنو ف، باري ب، هورنبيك إي آر، رودنيك جيه إي، توبوليك ت، وآخرون (2007). "التشخيص الحالي للجلطات الدموية الوريدية في الرعاية الصحية الأولية: دليل إرشادي للممارسة السريرية من الأكاديمية الأمريكية لأطباء الأسرة والكلية الأمريكية للأطباء" . حوليات طب الأسرة . 5 (1): 57-62 . doi : 10.1370/afm.667 . PMC 1783928. PMID 17261865 .   
  16. القيم المرجعية أثناء الحمل على موقع perinatology.com. تم الاطلاع عليها في أكتوبر 2014.
  17. أوربان ك، كيرلي ك، ستيفيرمر جيه جيه (مارس 2014). "PURLs: حان الوقت لاستخدام نهج قائم على العمر لـ D-dimer" . مجلة طب الأسرة . 63 (3): 155-158 . PMC 4042909. PMID 24701602 .  
  18. راجا إيه إس، غرينبيرغ جيه أو، قاسم إيه، دينبيرغ تي دي، فيترمان إن، شور جيه دي (نوفمبر 2015). "تقييم المرضى المشتبه بإصابتهم بالانسداد الرئوي الحاد: نصائح لأفضل الممارسات من لجنة الإرشادات السريرية التابعة للكلية الأمريكية للأطباء" . حوليات الطب الباطني . 163 (9): 701-11 . doi : 10.7326/M14-1772 . PMID 26414967 . 
  19. "مركز التعليم السريري" . كويست دياجنوستيكس .وثيقة الأسئلة الشائعة رقم 149، الإصدار 3، سارية المفعول من 23/07/2019 وحتى الآن
  20. 1 2 سيلبي، ريتا؛ ماير، بيت؛ فافالورو، إيمانويل ج. (يناير 2024). "تشخيص د-دايمر: هل يمكنني استخدام أي اختبار د-دايمر؟ سد الفجوة بين المعرفة والتطبيق". البحث والممارسة في التخثر والإرقاء . 8 (1) 102335. doi : 10.1016/j.rpth.2024.102335 . PMID 38433976 . 
  21. كابرهيل سي، مارك كورتني دي، كامارغو سي إيه، بليوا إم سي، نوردنهولز كي إي، مور سي إل، وآخرون . (يونيو 2010). "العوامل المرتبطة بنتائج اختبار د-دايمر الإيجابية لدى المرضى الذين تم تقييمهم للانصمام الرئوي" . طب الطوارئ الأكاديمي . 17 (6): 589-97 . doi : 10.1111/j.1553-2712.2010.00765.x . PMC 3538031. PMID 20624138 .   
  22. باغلين تي، كيلينغ دي، كيتشن إس (نوفمبر 2012). "تأثيرات دابيغاتران أو ريفاروكسابان الفموي على فحوصات التخثر الروتينية وتقييم شدة مضادات التخثر لدى المرضى: إرشادات من اللجنة البريطانية لمعايير أمراض الدم" . المجلة البريطانية لأمراض الدم . 159 (4): 427-429 . doi : 10.1111/bjh.12052 . PMID 22970737 . 
  23. فانغ فانغ وانغ؛ جيان وانغ؛ شياوبينغ يين؛ موكسين وو (ديسمبر 2025). "دور د-دايمر في نتائج النزف الدماغي" . نزف الدماغ . 6 (6): 269-276 . doi : 10.1016/j.hest.2025.08.005 .
  24. فتح، تيسير؛ كاتيلا، جوديث؛ نوغييه، كريستوف؛ ريزيغ، حمدي (يناير 2026). "رفع مستوى د-دايمر: مراجعة سردية لعتبة د-دايمر المعدلة حسب العمر" . البحث والممارسة في التخثر والإرقاء . 10 (1) 103255. doi : 10.1016/j.rpth.2025.103255 . PMC 12775812. PMID 41509550 .  
  25. 1 2 "أمراض الانسداد التجلطي الوريدي: التشخيص، والإدارة، واختبارات الاستعداد للتجلط" . www.nice.org.uk. لندن: المعهد الوطني للتميز في الرعاية الصحية. 26 مارس 2020. تاريخ الاطلاع: 12 مارس 2026 .
  26. غافني، بي جيه؛ براشر، إم. (أغسطس 1973). "طرق فحص انحلال الفيبرين في البلازما". نيتشر . 244 (5415): 361-362 . doi : 10.1038/244361a0 . PMID 4583508 . 
  27. غافني، بي جيه (يناير 1993). "دي-دايمر. تاريخ اكتشافه، وتوصيفه، واستخدامه، بالإضافة إلى استخدامات شظايا الفيبرين الأخرى". انحلال الفيبرين . 7 : 2-8 . doi : 10.1016/0268-9499(93)90039-X .