تطور الجهاز الصمّاوي

📅 آخر تحديث: ٣١ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣١ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 2 صور
الموسوعة الحرة

يُعدّ الجهاز الصمّاوي الجنيني من أوائل الأجهزة التي تتطور خلال التطور الجنيني للإنسان. وينشأ هذا الجهاز من الطبقات الجرثومية الجنينية الثلاث. فالغدد الصمّاوية التي تُنتج الهرمونات الستيرويدية، كالغدد التناسلية وقشرة الغدة الكظرية، تنشأ من الأديم المتوسط. في المقابل، تُنتج الغدد الصمّاوية التي تنشأ من الأديم الباطن والأديم الظاهر هرمونات الأمين والببتيد والبروتين. [ 1 ]

الغدد الكظرية

يمكن تحديد قشرة الغدة الكظرية الجنينية خلال أربعة أسابيع من الحمل . [ 2 ] تنشأ قشرة الغدة الكظرية من سماكة الأديم المتوسط ​​الوسيط . [ 3 ] في الأسبوعين الخامس والسادس من الحمل، يتمايز الجنين الكلوي المتوسط ​​إلى نسيج يُعرف باسم الحافة التناسلية. تُنتج الحافة التناسلية الخلايا المنتجة للهرمونات الستيرويدية لكل من الغدد التناسلية وقشرة الغدة الكظرية. [ 4 ] ينشأ لب الغدة الكظرية من خلايا الأديم الظاهر . تنتقل الخلايا التي ستصبح نسيجًا كظريًا خلف الصفاق إلى الجزء العلوي من الجنين الكلوي المتوسط. في الأسبوع السابع من الحمل، تنضم الخلايا الودية، التي تنشأ من العرف العصبي، إلى خلايا الغدة الكظرية لتشكيل لب الغدة الكظرية . في نهاية الأسبوع الثامن، تكون الغدد الكظرية قد أُحيطت بكبسولة وشكلت عضوًا مميزًا فوق الكليتين الناميتين. [ 4 ] عند الولادة، يبلغ وزن الغدد الكظرية حوالي ثمانية إلى تسعة غرامات (ضعف وزن الغدد الكظرية لدى البالغين) وتشكل 0.5% من إجمالي وزن الجسم. في الأسبوع الخامس والعشرين، تتطور منطقة قشرة الغدة الكظرية لدى البالغين، وهي المسؤولة عن التخليق الأساسي للستيرويدات خلال الأسابيع الأولى بعد الولادة. [ 2 ]

الغدة الدرقية

تتطور الغدة الدرقية من مجموعتين مختلفتين من الخلايا الجنينية. تتكون إحداهما من سماكة قاع البلعوم، الذي يُعدّ بمثابة النواة الأولية للخلايا الجريبية المنتجة لهرمون الثيروكسين (T4 ) . أما الأخرى فتتكون من الامتدادات الذيلية للجيوب البلعومية الخيشومية الرابعة، والتي ينتج عنها الخلايا المجاورة للجريبات المُفرزة لهرمون الكالسيتونين. [ 5 ] تظهر هاتان البنيتان بوضوح في اليومين السادس عشر والسابع عشر من الحمل. في اليوم الرابع والعشرين تقريبًا من الحمل، تتشكل الثقبة العمياء، وهي عبارة عن رتج رقيق يشبه القارورة من النسيج الجنيني المتوسط . في الفترة ما بين اليومين الرابع والعشرين والثاني والثلاثين تقريبًا من الحمل، يتطور النسيج الجنيني المتوسط ​​إلى بنية ثنائية الفصوص. وبحلول اليوم الخمسين من الحمل، يندمج النسيج الجنيني المتوسط ​​والجانبي معًا. [ 6 ] في الأسبوع الثاني عشر من الحمل، تكون الغدة الدرقية للجنين قادرة على تخزين اليود لإنتاج هرمون إفراز الثيروتروبين (TRH ) وهرمون تحفيز الغدة الدرقية (TSH ) وهرمون الغدة الدرقية الحر. وفي الأسبوع العشرين، يصبح الجنين قادرًا على تفعيل آليات التغذية الراجعة لإنتاج هرمونات الغدة الدرقية. خلال نمو الجنين، يُعد هرمون T4 هو هرمون الغدة الدرقية الرئيسي المُنتَج، بينما لا يُكتشف هرمون ثلاثي يودوثيرونين (T3 ) ومشتقه غير النشط، هرمون T3 العكسي ، إلا في الثلث الأخير من الحمل. [ 2 ]

الغدد جارات الدرقية

منظر جانبي وبطني لجنين يوضح الغدتين جارات الدرقية الثالثة (السفلية) والرابعة (العلوية) خلال الأسبوع السادس من التكوين الجنيني

بمجرد أن يبلغ الجنين أربعة أسابيع من الحمل، تبدأ الغدد جارات الدرقية بالتطور. [ 7 ] يُكوّن الجنين البشري خمس مجموعات من الجيوب البلعومية المبطنة بالأديم الباطن . الجيبان الثالث والرابع مسؤولان عن التطور إلى الغدد جارات الدرقية السفلية والعلوية، على التوالي. [ 8 ] يلتقي الجيب البلعومي الثالث بالغدة الدرقية النامية، ثم ينتقلان إلى القطبين السفليين لفصوص الغدة الدرقية. لاحقًا، يلتقي الجيب البلعومي الرابع بالغدة الدرقية النامية، ثم ينتقل إلى القطبين العلويين لفصوص الغدة الدرقية. في الأسبوع الرابع عشر من الحمل، تبدأ الغدد جارات الدرقية بالتضخم من 0.1  مم في القطر إلى ما يقارب 1-2  مم عند الولادة. [ 9 ] تصبح الغدد جارات الدرقية النامية وظيفية فيزيولوجيًا بدءًا من الثلث الثاني من الحمل.

أظهرت الدراسات التي أُجريت على الفئران أن تعطيل جين HOX15 قد يُسبب انعدام تنسج الغدة جار الدرقية ، مما يُشير إلى أن هذا الجين يلعب دورًا هامًا في نمو الغدة جار الدرقية. [ 9 ] كما تبين أن الجينات TBX1 و CRKL و GATA3 و GCM2 و SOX3 تلعب دورًا حاسمًا في تكوين الغدة جار الدرقية. ترتبط الطفرات في جيني TBX1 وCRKL بمتلازمة دي جورج ، بينما أدت الطفرات في جين GATA3 أيضًا إلى متلازمة شبيهة بمتلازمة دي جورج. [ 10 ] وقد أدت التشوهات في جين GCM2 إلى قصور جار الدرقية. [ 11 ] وأظهرت الدراسات التي أُجريت على طفرات جين SOX3 أنه يلعب دورًا في نمو الغدة جار الدرقية. كما تؤدي هذه الطفرات إلى درجات متفاوتة من قصور الغدة النخامية. [ 12 ]

البنكرياس

يبدأ بنكرياس الجنين البشري بالتطور في الأسبوع الرابع من الحمل. وبعد خمسة أسابيع، تبدأ خلايا ألفا وبيتا البنكرياسية بالظهور. وعند بلوغ الأسبوع الثامن إلى العاشر من التطور، يبدأ البنكرياس بإنتاج الأنسولين ، والجلوكاجون ، والسوماتوستاتين ، وببتيد البنكرياس . [ 13 ] خلال المراحل المبكرة من نمو الجنين، يفوق عدد خلايا ألفا البنكرياسية عدد خلايا بيتا. وتصل خلايا ألفا إلى ذروتها في منتصف فترة الحمل. ومن منتصف هذه الفترة وحتى الولادة، يستمر عدد خلايا بيتا في الازدياد حتى يصل إلى نسبة تقارب 1:1 مع خلايا ألفا. يبلغ تركيز الأنسولين في بنكرياس الجنين 3.6 بيكومول/غرام في الأسبوع السابع إلى العاشر، ويرتفع إلى 30 بيكومول/غرام في الأسبوع السادس عشر إلى الخامس والعشرين من الحمل. وقرب الولادة، يرتفع تركيز الأنسولين إلى 93 بيكومول/غرام. [ 14 ] تنتشر الخلايا الصماء في جميع أنحاء الجسم في غضون 10 أسابيع. وفي الأسبوع 31 من التطور، تتمايز جزر لانغرهانس .

بينما تحتوي بنكرياس الجنين على خلايا بيتا وظيفية بين الأسبوعين 14 و24 من الحمل، فإن كمية الأنسولين التي تُفرز في مجرى الدم تكون منخفضة نسبيًا. في دراسة أُجريت على نساء حوامل في منتصف الحمل وقرب نهايته، لم يرتفع مستوى الأنسولين في بلازما الأجنة استجابةً لحقن مستويات عالية من الجلوكوز. [ 14 ] على النقيض من الأنسولين، يكون مستوى الجلوكاجون في بلازما الجنين مرتفعًا نسبيًا ويستمر في الارتفاع خلال مراحل النمو. [ 15 ] في منتصف الحمل، يبلغ تركيز الجلوكاجون 6 ميكروغرام/غرام، مقارنةً بـ 2 ميكروغرام/غرام لدى البالغين. ومثل الأنسولين، لا يتغير مستوى الجلوكاجون في بلازما الجنين استجابةً لحقن الجلوكوز. [ 16 ] مع ذلك، أظهرت دراسةٌ لحقن الألانين في النساء الحوامل زيادةً في تركيز الجلوكاجون في دم الحبل السري ودم الأم، مما يدل على استجابة الجنين للتعرض للأحماض الأمينية. [ 14 ]

وبالتالي، فبينما تكون خلايا جزر لانغرهانس ألفا وبيتا في بنكرياس الجنين قد اكتمل نموها وأصبحت قادرة على تصنيع الهرمونات خلال فترة نضج الجنين المتبقية، إلا أنها لا تزال غير ناضجة نسبيًا في قدرتها على إنتاج الجلوكاجون والأنسولين. ويُعتقد أن هذا ناتج عن استقرار مستويات الجلوكوز في مصل دم الجنين نسبيًا ، والذي يتحقق عبر انتقال الجلوكوز من الأم عبر المشيمة. من جهة أخرى، يمكن أن يُعزى استقرار مستويات الجلوكوز في مصل دم الجنين إلى غياب الإشارات البنكرياسية التي تبدأها الإنكريتينات أثناء الرضاعة. [ 16 ] إضافةً إلى ذلك، فإن خلايا جزر لانغرهانس في بنكرياس الجنين غير قادرة على إنتاج كمية كافية من cAMP ، وتقوم بتحليله بسرعة بواسطة إنزيم فوسفودايستراز، وهو الإنزيم الضروري لإفراز الجلوكاجون والأنسولين. [ 14 ]

أثناء نمو الجنين، يُنظَّم تخزين الجليكوجين بواسطة الجلوكوكورتيكويدات الجنينية واللاكتوجين المشيمي . ويُعدّ الأنسولين الجنيني مسؤولاً عن زيادة امتصاص الجلوكوز وتكوين الدهون خلال المراحل التي تسبق الولادة. تحتوي خلايا الجنين على عدد أكبر من مستقبلات الأنسولين مقارنةً بخلايا البالغين، ولا تنخفض هذه المستقبلات في حالات فرط الأنسولين في الدم . [ 14 ] في المقابل، تنخفض مستقبلات الجلوكاجون الجنينية مقارنةً بخلايا البالغين، ويضعف تأثير الجلوكاجون على مستوى السكر في الدم. [ 15 ] يُساعد هذا التغيير الفسيولوجي المؤقت على زيادة معدل نمو الجنين خلال الثلث الأخير من الحمل. يرتبط سوء إدارة داء السكري لدى الأم بكبر حجم الجنين ، وزيادة خطر الإجهاض، وعيوب في نمو الجنين. كما يرتبط ارتفاع سكر الدم لدى الأم بزيادة مستويات الأنسولين وتضخم خلايا بيتا لدى الرضيع بعد اكتمال فترة الحمل. [ 16 ] يكون أطفال الأمهات المصابات بداء السكري أكثر عرضة للإصابة بأمراض مثل: كثرة الحمر ، وتجلط الوريد الكلوي ، ونقص كالسيوم الدم ، ومتلازمة الضائقة التنفسية ، واليرقان ، واعتلال عضلة القلب ، وأمراض القلب الخلقية ، واضطرابات نمو الأعضاء. [ 17 ]

الغدد التناسلية

يبدأ الجهاز التناسلي بالتطور في الأسبوعين الرابع والخامس من الحمل بهجرة الخلايا الجرثومية. وتنتج الغدد التناسلية ثنائية القدرة من تجمع المنطقة الوسطى البطنية من الحافة البولية التناسلية. عند الأسبوع الخامس، تنفصل الغدد التناسلية النامية عن النسيج الأولي للغدة الكظرية. ويبدأ تمايز الغدد التناسلية بعد 42 يومًا من الإخصاب.

نمو الغدد التناسلية الذكرية

بالنسبة للذكور، تتشكل الخصيتان في الأسبوع السادس من الحمل، وتبدأ خلايا سيرتولي بالتطور في الأسبوع الثامن. يعمل جين SRY ، المسؤول عن تحديد الجنس، على تمايز خلايا سيرتولي . تُعد خلايا سيرتولي مصدرًا لهرمون مضاد مولر . بمجرد تصنيعه، يبدأ هذا الهرمون بتراجع قناة مولر في نفس الجانب، مما يمنع نمو الأعضاء التناسلية الأنثوية الداخلية. في الأسبوع العاشر من الحمل، تبدأ خلايا ليديج بإنتاج هرمونات الأندروجين. يُعد هرمون ثنائي هيدروتستوستيرون مسؤولًا عن نمو الأعضاء التناسلية الخارجية الذكرية. [ 18 ]

تنزل الخصيتان خلال التطور الجنيني على مرحلتين، تبدأ الأولى في الأسبوع الثامن من الحمل وتستمر حتى منتصف الثلث الثالث. خلال المرحلة البطنية (من الأسبوع الثامن إلى الخامس عشر من الحمل)، ينقبض الرباط الموجه للخصيتين ويبدأ بالتكاثف، بينما يبدأ الرباط القحفي المعلق بالتحلل. تُنظَّم هذه المرحلة بإفراز عامل شبيه بالأنسولين 3 (INSL3)، وهو عامل شبيه بالريلاكسين تُنتجه الخصيتان، ومستقبله المقترن ببروتين G، LGR8. خلال المرحلة الأربية (من الأسبوع الخامس والعشرين إلى الخامس والثلاثين من الحمل)، تنزل الخصيتان إلى كيس الصفن. تُنظَّم هذه المرحلة بالأندروجينات، والعصب التناسلي الفخذي، والببتيد المرتبط بجين الكالسيتونين. خلال الثلثين الثاني والثالث من الحمل، يكتمل نمو الخصيتين بانخفاض عدد خلايا ليديج الجنينية واستطالة ولف الحبال المنوية . [ 19 ]

نمو الغدد التناسلية الأنثوية

بالنسبة للإناث، يصبح المبيضان مرئيين شكليًا بحلول الأسبوع الثامن من الحمل. يؤدي غياب هرمون التستوستيرون إلى ضمور قنوات وولف. تبقى قنوات مولر وتتطور إلى قناتي فالوب والرحم والجزء العلوي من المهبل. يتطور الجيب البولي التناسلي إلى الإحليل والجزء السفلي من المهبل، وتتطور الحديبة التناسلية إلى البظر، وتتطور الطيات البولية التناسلية إلى الشفرين الصغيرين، وتتطور الانتفاخات البولية التناسلية إلى الشفرين الكبيرين. في الأسبوع السادس عشر من الحمل، ينتج المبيضان مستقبلات الهرمون المنبه للجريب (FSH) والهرمون اللوتيني/هرمون موجهة الغدد التناسلية المشيمية البشرية (LH/hCG) . في الأسبوع العشرين من الحمل، تتواجد سلائف خلايا الغلاف الخارجي ويحدث انقسام الخلايا البيضية الأولية. في الأسبوع الخامس والعشرين من الحمل، يصبح المبيض محددًا شكليًا ويمكن أن تبدأ عملية تكوين الجريبات . [ 19 ]

تُظهر دراسات التعبير الجيني أن مجموعة محددة من الجينات، مثل الفوليستاتين ومثبطات كيناز السيكلين المتعددة، تُشارك في نمو المبيض. [ 20 ] وقد ثبت أن مجموعة متنوعة من الجينات والبروتينات - مثل WNT4، [ 21 ] وRSPO1، [ 22 ] و FOXL2، [ 23 ] ومستقبلات الإستروجين المختلفة [ 24 ] - تمنع نمو الخصيتين أو سلالة الخلايا الذكرية. [ 25 ]

الغدة النخامية

تتكون الغدة النخامية داخل الصفيحة العصبية الأمامية. يتشكل جيب راثكي، وهو تجويف من خلايا الأديم الظاهر في البلعوم الفموي ، بين الأسبوعين الرابع والخامس من الحمل [ 26 ] ، وعند اكتمال نموه، يُنتج الفص الأمامي للغدة النخامية. [ 27 ] بحلول الأسبوع السابع من الحمل، يبدأ الجهاز الوعائي للفص الأمامي للغدة النخامية بالتطور. خلال الأسابيع الاثني عشر الأولى من الحمل، يخضع الفص الأمامي للغدة النخامية لتخصص خلوي. في الأسبوع العشرين من الحمل، يكون الجهاز البابي النخامي قد تطور. ينمو جيب راثكي باتجاه البطين الثالث ويندمج مع الرتج. يؤدي هذا إلى اختفاء التجويف، ويصبح التركيب شق راثكي. يتكون الفص الخلفي للغدة النخامية من الرتج. قد تبقى أجزاء من نسيج الغدة النخامية في الخط المتوسط ​​للبلعوم الأنفي. في حالات نادرة، ينتج عن ذلك أورام وظيفية تفرز هرمونات خارج موضعها الطبيعي في البلعوم الأنفي. [ 28 ]

يتضمن التطور الوظيفي للغدة النخامية الأمامية تنظيمًا مكانيًا وزمانيًا لعوامل النسخ المُعبر عنها في الخلايا الجذعية النخامية، وتدرجات ديناميكية لعوامل ذائبة موضعية. [ 29 ] [ 30 ] يعتمد تنسيق التدرج الظهري لتكوين الغدة النخامية على إشارات الأديم العصبي من البروتين المورفوجيني العظمي 4 (BMP4) الموجود في قمع الغدة النخامية. [ 27 ] هذا البروتين مسؤول عن تطور الانغماد الأولي لجيب راثكي. من البروتينات الأساسية الأخرى اللازمة لتكاثر خلايا الغدة النخامية: عامل نمو الخلايا الليفية 8 (FGF8)، [ 31 ] و Wnt4، [ 32 ] وWnt5. [ 32 ] يتأثر النمط التطوري البطني والتعبير عن عوامل النسخ بتدرجات BMP2 وبروتين سونيك هيدجهوج (SHH). هذه العوامل ضرورية لتنسيق الأنماط المبكرة لتكاثر الخلايا. [ 33 ]

في الأسبوع السادس من الحمل، يمكن تحديد الخلايا الكورتيكوتروفية . وبحلول الأسبوع السابع، تصبح الغدة النخامية الأمامية قادرة على إفراز هرمون ACTH. وفي غضون ثمانية أسابيع من الحمل، تبدأ الخلايا السوماتوتروفية بالتطور مع التعبير السيتوبلازمي عن هرمون النمو البشري. وعندما يصل الجنين إلى الأسبوع الثاني عشر من التطور، تبدأ الخلايا الثيروتروفية بالتعبير عن الوحدات الفرعية بيتا لهرمون TSH، بينما تبدأ الخلايا الغونادوتروفية بالتعبير عن الوحدات الفرعية بيتا لهرموني LH وFSH. [ 34 ] تنتج الأجنة الذكور في الغالب خلايا غونادوتروفية معبرة عن هرمون LH، بينما تنتج الأجنة الإناث تعبيرًا متساويًا عن كل من هرموني LH وFSH في الخلايا الغونادوتروفية. [ 35 ] في الأسبوع الرابع والعشرين من الحمل، تبدأ الخلايا اللبنية المعبرة عن البرولاكتين بالظهور. [ 34 ]

مراجع

  1. ↑ يتضمن هذا المقال نصًا متاحًا بموجب ترخيص CC BY 4.0 . بيتس، جيه جوردون؛ ديسايكس، بيتر؛ جونسون، إيدي؛ جونسون، جودي إي؛ كورول، أوكسانا؛ كروز، دين؛ بو، براندون؛ وايز، جيمس؛ وومبل، مارك دي؛ يونغ، كيلي إيه (27 يوليو 2023). علم التشريح وعلم وظائف الأعضاء . هيوستن: OpenStax CNX. 17.11 تطور وشيخوخة الجهاز الصمّاوي. ISBN  978-1-947172-04-3.
  2. 1 2 3 غاردنر، ديفيد ج.؛ شوباك، دولوريس (2011). علم الغدد الصماء الأساسي والسريري لغرينسبان ( الطبعة التاسعة). نيويورك: ماكجرو هيل. ص 562. ISBN   978-0-07-162243-1.
  3. ↑ ميلميد، شلومو؛ بولونسكي، كينيث س. (2011). كتاب ويليامز في علم الغدد الصماء ( الطبعة الثانية عشرة). سوندرز. ص 839. ISBN   978-1437703245.
  4. 1 2 بيسكوفيتز، أورا هـ.؛ يوجستر، إريكا أ. (2004). طب الغدد الصماء للأطفال: الآليات، والمظاهر، والإدارة ( الطبعة الأولى). ليبينكوت ويليامز وويلكنز. ص 549. ISBN   978-0781740593.
  5. ↑ سانتستيبان، ب. (2004). برافرمان، ل. إي.، وأوتيجر، ر. د. (محرران). كتاب فيرنر وإنجبار عن الغدة الدرقية: نص أساسي وسريري ( الطبعة التاسعة). جيه بي ليبينكوت. الصفحات 8-25 . ISBN   978-0781750479.
  6. ↑ ميلميد، شلومو؛ بولونسكي، كينيث س. (2011). كتاب ويليامز في علم الغدد الصماء ( الطبعة الثانية عشرة). سوندرز. ص 844. ISBN   978-1437703245.
  7. ↑ غاردنر، ديفيد ج.؛ شوباك، دولوريس (2011). علم الغدد الصماء الأساسي والسريري لغرينسبان ( الطبعة التاسعة). نيويورك: ماكجرو هيل. ص 811. ISBN   978-0-07-162243-1.
  8. ↑ فيشر، ديلبرت أ.؛ براون، روزاليند س. (2012). "نضج وظيفة الغدة الدرقية في فترة ما حول الولادة وخلال الطفولة". فيرنر وإنغبار: الغدة الدرقية: نص أساسي وسريري ( الطبعة العاشرة). فيلادلفيا، بنسلفانيا: ليبينكوت ويليامز وويلكنز. الصفحات 775-786 . ISBN   978-1451120639.
  9. 1 2 ميلميد، شلومو؛ بولونسكي، كينيث س. (2011). كتاب ويليامز في علم الغدد الصماء ( الطبعة الثانية عشرة). سوندرز. ص 851. ISBN   978-1437703245.
  10. ↑ مياو، د.؛ هي، ب.؛ كارابليس، ج.؛ وآخرون . (1 مايو 2002). "هرمون الغدة الدرقية ضروري لتكوين عظام الجنين بشكل طبيعي" . مجلة التحقيقات السريرية . 109 (9): 1173-1182 . doi : 10.1172/JCI14817 . PMC 150965. PMID 11994406 .   
  11. ↑ هوشبرغ، زئيف؛ تيوسانو، د. (10 مارس 2004). "اضطرابات استقلاب المعادن". طب الغدد الصماء للأطفال: الآليات، والمظاهر، والإدارة ( الطبعة الأولى). فيلادلفيا، بنسلفانيا: ليبينكوت ويليامز وويلكنز. الصفحات 614-640 . ISBN   978-0781740593.
  12. ↑ بول، إم آر؛ نيسبيت، إم إيه؛ هاردينغ، بي؛ وآخرون . (1 أكتوبر 2005). "حذف-إدخال بيني يشمل الكروموسومات 2p25.3 وXq27.1، بالقرب من SOX3، يسبب قصور جارات الدرقية المتنحي المرتبط بالكروموسوم X" . مجلة التحقيقات السريرية . 115 (10): 2822-2831 . doi : 10.1172/JCI24156 . PMC 1201662. PMID 16167084 .   
  13. ↑ إدلوند، هـ. (يوليو 2012). "تكوين البنكرياس - الآليات التطورية وآثارها على العلاج". نات ريف جينيت . 3 (7): 524-32 . doi : 10.1038/nrg841 . PMID 12094230. S2CID 2436869 .  
  14. 1 2 3 4 5 سبيرلينغ، ماجستير؛ تولشينسكي، د.؛ ليتل، أ.ب. (24-05-1994). "استقلاب الكربوهيدرات: الأنسولين والجلوكاجون". علم الغدد الصماء للأم والجنين ( الطبعة الثانية). سوندرز. ص 380-400 . ISBN   0721642322.
  15. 1 2 جيرارد، ج. (نوفمبر 1989). "التحكم في استقلاب الجلوكوز لدى الجنين وحديثي الولادة بواسطة هرمونات البنكرياس". مجلة بايليير للغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 3 (3): 817-836 . doi : 10.1016/S0950-351X(89)80055-2 . PMID 2698157 . 
  16. 1 2 3 ميلميد، شلومو؛ بولونسكي، كينيث س. (2011). كتاب ويليامز في علم الغدد الصماء ( الطبعة الثانية عشرة). سوندرز. الصفحات 852-854 . ISBN   978-1437703245.
  17. ↑ الرحمن، م. إخلاصسور؛ خان ، مر (2011/01/01). "طب حديثي الولادة". جوهر طب الأطفال ( الطبعة الرابعة). إلسفير. ص. 44. ردمك   978-8131228043.
  18. ↑ ميلميد، شلومو؛ بولونسكي، كينيث س. (2011). كتاب ويليامز في علم الغدد الصماء ( الطبعة الثانية عشرة). سوندرز. ص 869. ISBN   978-1437703245.
  19. 1 2 ميلميد، شلومو؛ بولونسكي، كينيث س. (2011). كتاب ويليامز في علم الغدد الصماء ( الطبعة الثانية عشرة). سوندرز. ص 881. ISBN   978-1437703245.
  20. ↑ نيف، س؛ شاد، أ؛ ستالينغز، ن؛ وآخرون . (15 نوفمبر 2005). "التعبير الجيني أثناء تحديد الجنس يكشف عن برنامج وراثي أنثوي قوي في بداية نمو المبيض". ديف. بيول . 287 (2): 361-377 . doi : 10.1016/j.ydbio.2005.09.008 . PMID 16214126 .  
  21. ↑ فاينيو، إس؛ هيكيلا، إم؛ كيسبرت، إيه؛ وآخرون . (4 فبراير 1999). "يُنظَّم نمو الإناث في الثدييات بواسطة إشارات Wnt-4". مجلة نيتشر . 397 (6718): 405-409 . Bibcode : 1999Natur.397..405V . doi : 10.1038/17068 . PMID: 9989404. S2CID : 4408910 .   
  22. ↑ شاسو، أ؛ غريغوار، إي بي؛ ماغليانو، م؛ وآخرون . (5 نوفمبر 2008). "علم وراثة تمايز المبيض: Rspo1، لاعب رئيسي". نيتشر . 2 ( 4-5 ) : 219-227 . doi : 10.1159/000152038 . PMID 18987496. S2CID 207552426 .   
  23. ↑ أولينهاوت، ن؛ جاكوب، س؛ أنلاج، ك؛ وآخرون . (11 ديسمبر 2009). "إعادة برمجة الجنس الجسدي للمبايض البالغة إلى خصيتين عن طريق استئصال FOXL2" . مجلة Cell . 139 (6): 1130-1142 . doi : 10.1016/j.cell.2009.11.021 . PMID 20005806 .  
  24. ↑ كوز، ج؛ هيويت، س؛ بانش، د؛ وآخرون . (17 ديسمبر 1999). "انعكاس الجنس بعد الولادة في مبيض الفئران التي تفتقر إلى مستقبلات الإستروجين ألفا وبيتا" . مجلة ساينس . 286 (5448): 2328-2331 . doi : 10.1126/science.286.5448.2328 . PMID 10600740 .  
  25. ↑ بيفردام، أ؛ كوبمان، ب. (1 فبراير 2006). "تحليل التعبير الجيني للخلايا الجسدية التناسلية للفئران خلال الفترة الحرجة لتحديد الجنس يكشف عن جينات مرشحة جديدة لمتلازمات خلل التكوين الجنسي لدى الإنسان" . علم الوراثة الجزيئية البشرية . 15 (3): 417-431 . doi : 10.1093/hmg/ddi463 . PMID 16399799 . 
  26. ^ راثكي ، ح (1838). "Ueber die Entsehung der الغدة". قوس. عنات. فيزيول. ويس. : 482 – 485.
  27. 1 2 إتشيفرز، إتش سي؛ لو دوارين، إن إم؛ وآخرون . (1 أبريل 2001). "يوفر العرف العصبي الرأسي الخلايا المحيطة بالأوعية الدموية وخلايا العضلات الملساء لجميع الأوعية الدموية في الوجه والدماغ الأمامي". التطور . 128 (7): 1059-1068 . doi : 10.1242/dev.128.7.1059 . PMID 11245571 .  
  28. ↑ غليبرمان، أ.س.؛ فيدتسوفا، ن.ج.؛ روزنفيلد، م.ج. (15 سبتمبر 1999). "التفاعلات النسيجية في تحفيز الغدة النخامية الأمامية: دور الدماغ البيني البطني، والنسيج المتوسط، والحبل الظهري" . علم الأحياء التنموي . 213 (2): 340-353 . doi : 10.1006/dbio.1999.9386 . PMID 10479452 . 
  29. ↑ سكولي، ك.م.؛ روزنفيلد، م.ج. (22 مارس 2002). "تطور الغدة النخامية: الشفرات التنظيمية في تكوين الأعضاء لدى الثدييات". مجلة ساينس . 295 (5563): 2231-2235 . Bibcode : 2002Sci...295.2231S . doi : 10.1126/science.1062736 . PMID 11910101. S2CID 31984040 .  
  30. ↑ وارد، آر دي؛ ستون، بي إم؛ رايتزمان، إل تي؛ وآخرون . (يونيو 2006). "تكاثر الخلايا وتكوين الأوعية الدموية في نماذج الفئران المصابة بنقص هرمون الغدة النخامية". علم الغدد الصماء الجزيئي . 20 (6): 1378-1390 . doi : 10.1210/me.2005-0409 . PMID 16556738 .  
  31. ↑ مكابي، إم جيه؛ جاستون-ماسويت، سي؛ تزيافيري، في؛ وآخرون . (أكتوبر 2011). "طفرات جديدة في جين FGF8 مرتبطة بانعدام الدماغ الأمامي المتنحي، وعيوب الجمجمة والوجه، واختلال وظائف الغدة النخامية والوطاء" . مجلة علم الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريري . 96 ( 10): 1709-1718 . doi : 10.1210/jc.2011-0454 . PMC 3417283. PMID 21832120 .   
  32. 1 2 تشو، إكس؛ وانغ ج . جو نج . روزنفيلد إم جي (ديسمبر 2007). "الإشارات والتنظيم اللاجيني لتطور الغدة النخامية" . العملة Opin خلية بيول . 19 (6): 605–611 . دوى : 10.1016/j.ceb.2007.09.011 . بمك 2796608 . بميد 17988851 .  
  33. ↑ تريير، م؛ غليبرمان، أ.س؛ أوكونيل، س.م؛ وآخرون . (1 يونيو 1998). "متطلبات الإشارات متعددة الخطوات لتكوين الغدة النخامية في الجسم الحي" . جينز ديف . 12 (11): 1691-1704 . doi : 10.1101/gad.12.11.1691 . PMC 316866. PMID 9620855 .   
  34. 1 2 ميلميد، شلومو؛ بولونسكي، كينيث س. (2011). كتاب ويليامز في علم الغدد الصماء ( الطبعة الثانية عشرة). سوندرز. ص 177. ISBN   978-1437703245.
  35. ↑ آسا، إس إل؛ كوفاكس، ك؛ لازلو، إف إيه؛ وآخرون . (1986). "الغدة النخامية الأمامية للجنين البشري: تحليل نسيجي ومناعي خلوي". علم الغدد العصبية . 43 (3): 308-316 . doi : 10.1159/000124545 . PMID 3016583 .