الديوكسينات والمركبات الشبيهة بالديوكسين

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 15 صور
الموسوعة الحرة

الديوكسينات والمركبات الشبيهة بالديوكسينات ( DLCs ) هي مجموعة من المركبات الكيميائية التي تُعدّ ملوثات عضوية ثابتة في البيئة . وهي في الغالب نواتج ثانوية للاحتراق أو العمليات الصناعية المختلفة، أو في حالة ثنائي الفينيل متعدد الكلور (PCBs ) وثنائي الفينيل متعدد البروم (PBBs) الشبيهة بالديوكسينات ، مكونات ثانوية غير مرغوب فيها في مخاليط مُنتجة عمدًا. [ 1 ] [ 2 ]

بعضها شديد السمية، لكن سميتها تتفاوت بمقدار 30,000 ضعف. وقد جُمعت معًا لتشابه آليات عملها . فهي تُنشّط مستقبلات الهيدروكربون العطري (مستقبلات AH)، وإن كانت بتقارب ارتباط مختلف جدًا، مما يؤدي إلى اختلافات كبيرة في السمية والآثار الأخرى. وتشمل هذه المركبات: [ 1 ] [ 3 ] [ 4 ]

تختلف سمية الديوكسينات باختلاف عدد ذرات الكلور ومواقعها . ولأن الديوكسينات فئة واسعة من المركبات تتفاوت سميتها بشكل كبير، فقد طُوّر مفهوم عامل التكافؤ السمي (TEF) لتسهيل تقييم المخاطر والرقابة التنظيمية. توجد عوامل تكافؤ سمي لسبعة متجانسات من الديوكسينات، وعشرة فورانات، واثني عشر ثنائي الفينيل متعدد الكلور (PCBs). المتجانس المرجعي هو الديوكسين الأكثر سمية ( TCDD )، والذي يُعرّف بأنه ذو عامل تكافؤ سمي يساوي واحدًا. [ 6 ] باختصار، ينتج عن ضرب كمية متجانس معين في عامل التكافؤ السمي الخاص به الكمية المكافئة سميًا لـ TCDD، وبعد هذا التحويل، يمكن جمع جميع المتجانسات الشبيهة بالديوكسينات، وتعطي كمية التكافؤ السمي الناتجة (TEQ) تقريبًا لسمية الخليط المقاسة بـ TCDD.

تُعدّ الديوكسينات غير قابلة للذوبان عمليًا في الماء، ولكنها تتمتع بذوبانية عالية نسبيًا في الدهون . ولذلك، تميل إلى الارتباط بالمواد العضوية مثل العوالق النباتية وأوراق النباتات والدهون الحيوانية. إضافةً إلى ذلك، تميل إلى الامتزاز على الجزيئات غير العضوية، مثل الرماد والتربة. [ 7 ]

تتميز الديوكسينات بثباتها الشديد، ولذلك تميل إلى التراكم الحيوي في السلسلة الغذائية . ويتم التخلص منها ببطء شديد في الحيوانات؛ فعلى سبيل المثال، يبلغ عمر النصف لمركب TCDD من 7 إلى 9 سنوات في البشر. [ 4 ] [ 8 ] [ 9 ] غالبًا ما تُسجل حوادث التلوث بمركبات ثنائي الفينيل متعدد الكلور (PCBs) على أنها حوادث تلوث بالديوكسينات ، نظرًا لأنها تُثير قلقًا بالغًا لدى العامة والجهات التنظيمية. [ 10 ] [ 1 ]

كيمياء

يوجد 75 متجانسًا محتملاً لثنائي بنزو -بارا - ديوكسينات متعددة الكلور، ولكن 7 منها فقط لها ألفة لمستقبلات الهيدروكربون العطري (مستقبل AH) وتُصبح سامة عبر هذه الآلية. تتمثل البنية الأساسية في ما يُسمى بالكلور الجانبي في المواضع 2 و3 و7 و8. تُضفي هذه الكلورات الأربعة أيضًا على المتجانسات ثباتًا، لأنها تمنع التحلل الميكروبي. يؤدي وجود كلور إضافي إلى تقليل فعالية المركبات، ولكن التأثيرات تبقى كما هي في الأساس، وإن كان ذلك بجرعات أعلى. يوجد 135 ثنائي بنزوفيورانًا محتملاً، و10 منها تكون فيها الكلورات الجانبية شبيهة بالديوكسين. [ 6 ]

الهياكل الحرجة لمركبات ثنائي بنزو الديوكسينات/الفيورانات متعددة الكلور.

يوجد 209 مركبات من ثنائي الفينيل متعدد الكلور (PCB). على غرار ثنائي بنزو الديوكسينات متعددة الكلور (PCDDs)، يلزم وجود ذرتي كلور جانبيتين على الأقل في كل حلقة في المواضع 3 أو 4 أو 5 لنشاط مشابه للديوكسين. ولأن مستقبل AH يتطلب بنية مستوية، فإن متجانسات ثنائي الفينيل متعدد الكلور القادرة على الدوران بحرية حول محور الكربون-كربون بين الحلقات هي فقط التي يمكنها الارتباط بالمستقبل. تمنع البدائل في الموضعين 2 و6 الدوران، وبالتالي تعيق الجزيء من اتخاذ وضع مستوٍ. تتميز المتجانسات أحادية الموضع 2 أو 6 (ذرة كلور واحدة في المواضع 2 أو 2' أو 6 أو 6') بنشاط ضئيل. لم يُلاحظ أي نشاط مشابه للديوكسين عند وجود ذرتي كلور أو أكثر في المواضع 2 أو 2'. [ 6 ] تتمتع الديوكسينات وثنائي الفينيل المبرومة بخصائص مماثلة، ولكن دراستها كانت أقل بكثير. [ 6 ]

هياكل ثنائي الفينيل و3،3'،4،4'،5-خماسي كلورو ثنائي الفينيل

تتمتع العديد من المركبات الطبيعية بألفة عالية جدًا لمستقبلات الديوكسين. وتشمل هذه المركبات قلويدات الإندول (مثل صبغة النيلة )، والفلافونات ، والبنزوفلافونات ، والإيميدازولات ، والبيريدينات . [ 11 ] [ 1 ] تُستقلب هذه المركبات بسرعة، ولكن قد يؤدي تناولها المستمر من الطعام إلى تنشيط مماثل للمستقبلات كما هو الحال مع المستويات الطبيعية للديوكسينات. [ 12 ]

آلية العمل

مخطط توضيحي لبعض مسارات إشارات مستقبلات الأريل الهيدروكربونية (AHR). يُمثل المسار الكلاسيكي بأسهم سوداء متصلة، والمسارات البديلة بأسهم متقطعة، ونقطة تقاطع هذين المسارين بسهم أحمر متصل. تمثل الأشرطة الخضراء مستقبلات الأريل الهيدروكربونية (AHR)، والأشرطة الحمراء مستقبلات الأريل النيوكليوزيدية (ARNT)، والأشرطة الصفراء مستقبلات الأريل 9 (ARA9) (AIP، Xap2)، والأشرطة الزرقاء بروتين الصدمة الحرارية 90 (HSP90)، والأشكال البيضاوية الزرقاء بروتين p23. يؤدي ارتباط الديوكسين بمستقبلات الأريل الهيدروكربونية (AHR) إلى: (1) انتقالها إلى النواة بواسطة إمبورتين-β ، (2) تكوين ثنائي غير متجانس مع مستقبلات الأريل النيوكليوزيدية (ARNT) وارتباطها بالحمض النووي في مواقع استجابة الديوكسين (DREs)، (3) تعديل مستويات التعبير الجيني للجينات المستهدفة (الأسهم الخضراء). أحد نواتج الجينات التي يرتفع مستواها بهذه الآلية هو مستقبلات الأريل الهيدروكربونية (AHR)، وهو بروتين مثبط يشكل حلقة تغذية راجعة تثبط عمل مستقبلات الأريل الهيدروكربونية (AHR). في النهاية، يتم تحطيم مستقبلات الأريل الهيدروكربونية (AHR) بواسطة نظام اليوبيكويتين - البروتيازوم (4). يمكن لتنشيط مستقبلات الأريل الهيدروكربونية (AHR) أن يزيد بسرعة من تركيز الكالسيوم داخل الخلايا ( 5 )، مما قد يؤدي في النهاية إلى زيادة التعبير الجيني لإنزيم كوكس2 . يؤدي ارتفاع مستوى الكالسيوم إلى تنشيط كينازات الكالسيوم/كالمودولين ( CaMKs )، والتي يبدو أنها تلعب دورًا حاسمًا في انتقال مستقبلات الأريل الهيدروكربونية. ومن الأمثلة الأخرى على التأثيرات التي تتوسطها مستقبلات الأريل الهيدروكربونية عبر مسارات غير تقليدية، تثبيط بروتينات الطور الحاد (6)، والذي لا يتضمن ارتباط الحمض النووي. (مبسط ومعدل من ليندين وآخرون) [ 13 ]

يُعد مستقبل الهيدروكربون العطري ( مستقبل AH) مستقبلًا قديمًا، ولم تُكشف وظائفه المتعددة إلا مؤخرًا. [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ] وهو بروتين يزيد عمره عن 600 مليون عام، ويوجد في جميع الفقاريات، كما تم اكتشاف نظائره في اللافقاريات والحشرات. يُصنف هذا المستقبل ضمن عائلة عوامل النسخ ذات بنية اللولب-الحلقة-اللولب الأساسية / Per-Arnt-Sim (bHLH/PAS) ، ويعمل على تعديل نسخ عدد من الجينات (انظر الشكل). [ 13 ] [ 17 ] يُعد نشاط مستقبل AH ضروريًا للنمو الطبيعي والعديد من الوظائف الفسيولوجية. تُصاب الفئران التي تفتقر إلى مستقبل AH (الفئران المُعدلة وراثيًا ) بتضخم عضلة القلب ، وتليف الكبد ، ومشاكل في الإنجاب، وضعف في جهاز المناعة. [ 1 ]

يُعد مستقبل AH ذا أهمية في علم السموم لسببين مختلفين تمامًا. أولًا، يُحفز هذا المستقبل العديد من الإنزيمات المهمة في استقلاب المواد الغريبة، والتي تُعرف باسم الزينوبيوتيك . تشمل هذه الإنزيمات إنزيمات المرحلة الأولى المؤكسدة وإنزيمات المرحلة الثانية المقترنة، مثل CYP1A2 وCYP1B1 وCYP2S1 وCYP2A5 وALDH3 وGSTA1 وUGT1A1 وUGT1A6 وUGT1A7 وNQO1. [ 18 ] وتُعد هذه وظيفة وقائية في جوهرها، إذ تمنع التأثيرات السامة أو المسرطنة للزينوبيوتيك، ولكن في بعض الحالات، قد تؤدي أيضًا إلى إنتاج نواتج أيضية تفاعلية مُطفرة ومسرطنة. يمكن أن يبدأ تحفيز هذا الإنزيم بواسطة العديد من المركبات الطبيعية أو الاصطناعية، مثل الهيدروكربونات الحلقية المتعددة المسرطنة كبنزو (أ) بيرين ، [ 18 ] والعديد من المركبات الطبيعية، [ 11 ] والديوكسينات. [ 1 ] ثانيًا، تشارك مستقبلات AH في تنشيط أو تثبيط الجينات التي تؤدي إلى التأثيرات السامة للجرعات العالية من الديوكسينات. [ 1 ] نظرًا لأن TCDD بجرعات عالية يمكن أن يؤثر على نسخ مئات الجينات، فإن الجينات الحاسمة للعديد من التأثيرات السامة للديوكسينات لا تزال غير معروفة جيدًا. [ 19 ]

أتاح ارتباط المركبات الشبيهة بالديوكسين بمستقبل AH قياس النشاط الكلي للمركبات الشبيهة بالديوكسين في العينة باستخدام المقايسة الحيوية CALUX ( التعبير الجيني للوسيفيراز المنشط كيميائيًا ) . وكانت النتائج مماثلة لمستويات TEQ المقاسة بواسطة تقنية كروماتوغرافيا الغاز - مطياف الكتلة عالي الدقة، وهي تقنية أكثر تكلفة بكثير ، في العينات البيئية. [ 20 ]

سمية

تعتمد سمية الديوكسين على التنشيط غير المناسب لمستقبل ذي أهمية فسيولوجية، ولذلك يجب دراسة العلاقة بين الجرعة والاستجابة بعناية. [ 1 ] يؤدي التحفيز غير المناسب للعديد من المستقبلات إلى نتائج سامة، فعلى سبيل المثال، تؤدي الجرعة الزائدة من فيتامين (أ) إلى تنشيط غير مناسب لمستقبلات الريتينويد، مما ينتج عنه (على سبيل المثال) تشوهات خلقية، كما تؤدي الجرعات الزائدة من الكورتيكوستيرويدات أو الهرمونات الجنسية إلى العديد من الآثار الضارة. لذلك، من المهم التمييز بين آثار الجرعات المنخفضة التي تُسبب تنشيط المستقبل ضمن النطاق الفسيولوجي، وآثار الجرعات السامة العالية. وتزداد أهمية هذا التمييز نظرًا للاختلافات الكبيرة في التعرض حتى بين البشر. يتعرض سكان الدول الغربية اليوم للديوكسينات بجرعات تؤدي إلى تركيزات تتراوح بين 5 و100 بيكوغرام/غرام (كمكافئ سمية في دهون الجسم)، وقد بلغت أعلى التركيزات في حالات التسمم العرضي أو المتعمد 10,000 إلى 144,000 بيكوغرام/غرام، مما أدى إلى نتائج وخيمة ولكنها غير مميتة. [ 1 ]

من أبرز الآثار السامة للديوكسينات على الإنسان والحيوان السرطان وتأثيراتها على نمو النسل. وقد تم توثيق كلا التأثيرين عند التعرض لجرعات عالية، وبشكل أدق في التجارب على الحيوانات. أما فيما يتعلق بالتأثيرات على النمو، فهناك اتفاق على أن مستويات الديوكسين الحالية في العديد من المجتمعات ليست بعيدة جدًا عن المستويات التي تُسبب بعض الآثار، ولكن لا يوجد إجماع حتى الآن على المستوى الآمن. [ 1 ] [ 21 ] أما بالنسبة للسرطان، فهناك اختلاف في الآراء حول كيفية استقراء المخاطر من الجرعات السامة العالية إلى مستويات التعرض المنخفضة الحالية. [ 1 ]

على الرغم من أن انجذاب الديوكسينات والملوثات الصناعية ذات الصلة لمستقبل Ah قد لا يفسر بشكل كامل جميع آثارها السامة، بما في ذلك السمية المناعية ، والتأثيرات الهرمونية ، وتحفيز نمو الأورام ، إلا أن الاستجابات السامة تبدو عادةً معتمدة على الجرعة ضمن نطاقات تركيز معينة. كما تم الإبلاغ عن علاقة متعددة المراحل بين الجرعة والاستجابة ، مما أدى إلى حالة من عدم اليقين والجدل حول الدور الحقيقي للديوكسينات في معدلات الإصابة بالسرطان. [ 22 ] يُعتقد أن النشاط المُخلّ بالهرمونات للديوكسينات يحدث كنتيجة ثانوية لتنشيط مستقبل AH، حيث تُعد حالة الغدة الدرقية على وجه الخصوص مؤشرًا حساسًا للتعرض. لا يُعد مركب TCDD، إلى جانب مركبات PCDDs وPCDFs الأخرى، ومركبات ثنائي الفينيل متعدد الكلور المستوية الشبيهة بالديوكسين، منبهات أو مضادات مباشرة للهرمونات، ولا تُظهر نشاطًا في الاختبارات التي تفحص هذه الأنشطة بشكل مباشر، مثل ER-CALUX وAR-CALUX. كما لم يُثبت أن لهذه المركبات أي نشاط مطفر أو سام جيني مباشر. [ 23 ] يتمثل دورها الرئيسي في التسبب بالسرطان في تعزيز نموه. قد يحتوي مزيج من ثنائي الفينيل متعدد الكلور، مثل أروكلور، على مركبات من ثنائي الفينيل متعدد الكلور معروفة بتأثيرها المحفز للإستروجين، ولكنها لا تُصنف ضمن المواد الشبيهة بالديوكسين من حيث السمية. وقد ثبتت التأثيرات المطفرة لبعض المواد الكيميائية منخفضة الكلورة، مثل 3-كلورو ثنائي بنزوفوران، وهو ليس مادة مستديمة ولا يُعد محفزًا لمستقبلات الأدينوزين. [ 24 ]

السمية في الحيوانات

الجرعات العالية . تتنوع الأعراض المُبلغ عنها والمرتبطة بتسمم الديوكسين في الدراسات الحيوانية تنوعًا كبيرًا، سواءً من حيث نطاق الأنظمة البيولوجية المتأثرة أو من حيث نطاق الجرعة اللازمة لإحداث هذه الأعراض. ​​[ 4 ] [ 1 ] [ 3 ] يؤدي التعرض لجرعة عالية واحدة من TCDD إلى الهزال الشديد الذي يكون قاتلًا بعد أسبوع إلى ستة أسابيع. [ 13 ] تختلف الجرعة المميتة الوسطية (LD50 ) لـ TCDD اختلافًا كبيرًا بين الأنواع، وحتى بين سلالات النوع الواحد، مع وجود تباين ملحوظ بين نوعي الهامستر وخنزير غينيا اللذين يبدوان متشابهين . تبلغ الجرعة المميتة الوسطية (LD50 ) عن طريق الفم لخنازير غينيا 0.5 إلى تبلغ الجرعة المميتة 50 (LD50 ) عن طريق الفم للهامستر 2 ميكروغرام/كيلوغرام من وزن الجسم، بينما قد تصل إلى 1-5  ملليغرام/كيلوغرام من وزن الجسم. [ 4 ] حتى بين سلالات الفئران أو الجرذان المختلفة، قد توجد اختلافات تتراوح من عشرة أضعاف إلى ألف ضعف في السمية الحادة. تُلاحظ العديد من النتائج المرضية في الكبد والغدة الزعترية وأعضاء أخرى. بعض التأثيرات، مثل ضمور الغدة الزعترية ، شائعة في العديد من الأنواع، ولكن (على سبيل المثال) تُعد سمية الكبد سمة نموذجية في الأرانب. [ 4 ]

الجرعات المنخفضة . لا تظهر سوى علامات قليلة جدًا للتسمم لدى الحيوانات البالغة بعد تناول جرعات منخفضة، ولكن قد تحدث تأثيرات نمائية عند مستويات منخفضة من الديوكسين، بما في ذلك المراحل الجنينية والرضيعة ، وربما البلوغ . [ 25 ] تشمل التأثيرات النمائية المعروفة جيدًا شق الحنك ، واستسقاء الكلية ، واضطرابات نمو الأسنان والتطور الجنسي ، والتأثيرات الهرمونية . [ 25 ] ومن المثير للدهشة أن تحفيز الإنزيمات، والعديد من التأثيرات النمائية، والنفور من الأطعمة الجديدة تحدث عند مستويات جرعات مماثلة في الحيوانات التي تستجيب بشكل مختلف للتسمم الحاد بالجرعات العالية. لذلك، اقتُرح تقسيم تأثيرات الديوكسين إلى تأثيرات من النوع الأول (تحفيز الإنزيمات، وما إلى ذلك) وتأثيرات من النوع الثاني (الوفاة، وتلف الكبد، وفقدان الشهية، وتعزيز نمو الأورام). [ 1 ] قد يكون السبب هو اختلاف متطلبات بنية نطاق التنشيط الجيني لمستقبل AH بالنسبة للجينات المختلفة. يمكن تفسير بعض هذه التأثيرات الناتجة عن الجرعات المنخفضة على أنها وقائية وليست سامة (تحفيز الإنزيمات، النفور من الأطعمة الجديدة). [ 1 ]

السمية البشرية

جرعات عالية

تم توثيق سمية الديوكسينات بجرعات عالية بشكل جيد بعد الحوادث، وحالات التسمم المتعمد، وحوادث تلوث الأغذية، والتعرضات الصناعية العالية. [ 1 ] [ 26 ] في عام 1998، تعرضت ثلاث نساء في فيينا، النمسا، للتسمم بجرعات كبيرة من مادة TCDD. وبلغ أعلى تركيز لمادة TCDD في الأنسجة الدهنية 144,000  بيكوغرام/غرام، وهو أعلى تركيز تم تسجيله على الإطلاق لدى البشر. وكان العرض الرئيسي هو حب الشباب الكلوري ، وهو مرض جلدي خطير. نجت الضحية، وكانت الأعراض الأخرى طفيفة بعد ظهور أعراض معوية أولية وانقطاع الطمث . [ 27 ] ومن الحوادث الحادة الأخرى التسمم المتعمد لفيكتور يوشتشينكو ، المرشح الرئاسي الأوكراني آنذاك، في عام 2004. وبلغ تركيز مادة TCDD في الدهون 108,000  بيكوغرام/غرام. وفي هذه الحالة، كانت أبرز الأعراض هي حب الشباب الكلوري والتهاب الكبد والتهاب البنكرياس . [ 28 ] تُظهر قضية التسميم المتعمد أن الإنسان ليس حساسًا مثل الحيوانات الأخرى، حيث نجا يوشتشينكو من جرعة تُقدر بحوالي25  ميكروغرام/كيلوغرام .

تسببت زيوت ثنائي الفينيل متعدد الكلور المستخدمة في المبادلات الحرارية في حادثتي تلوث غذائي خطيرتين . [ 1 ] تسرب زيت ثنائي الفينيل متعدد الكلور إلى زيت نخالة الأرز الذي استهلكه آلاف الأشخاص في اليابان ( مرض يوشو 1968) وتايوان ( مرض يو-تشنغ 1979). تُعزى الآثار السامة إلى مركبات ثنائي الفينيل متعدد الكلور وثنائي بنزوفيوران متعددة الكلور الشبيهة بالديوكسين. وقد بلغ استهلاكهم اليومي ما يصل إلى 100,000 ضعف متوسط ​​الاستهلاك الحالي . [ 1 ] ظهرت العديد من المشاكل الجلدية، وحب الشباب الكلوري، وتورم الجفون، وفرط إفراز غدد ميبوميوس في العينين. كان الأطفال المولودون لأمهات يوشو ويو-تشنغ أصغر من الحجم الطبيعي، وكان لديهم تصبغ داكن، وأحيانًا أسنان عند الولادة وتشوهات في الأسنان. كانت وفيات الأجنة والإجهاض شائعة. [ 29 ]

لعلّ أشهر حادثة ديوكسين وقعت في سيفيزو بإيطاليا عام ١٩٧٦. فقد تسربت محتويات خزان من الكلوروفينولات  إلى الهواء، بما في ذلك عدة كيلوغرامات من رباعي كلورو ثنائي بنزو ديوكسين (TCDD)، مما أدى إلى تلوث جزء كبير من المدينة. وسُجّلت أعلى مستويات TCDD لدى الأطفال، حيث بلغت ٥٦٠٠٠ بيكوغرام/غرام من الدهون. واقتصرت الآثار الحادة على حب الشباب الكلوري، على الرغم من نفوق العديد من الحيوانات، كالأرانب، بعد تناولها عشبًا ملوثًا. [ ٣٠ ] كما لوحظت تشوهات في الأسنان بعد ٢٥ عامًا لدى الأشخاص الذين تعرضوا للديوكسين في طفولتهم، وتأكد ارتفاع طفيف في خطر الإصابة بالسرطان بعد ٣٥ عامًا. [ ١ ]

تماشياً مع الدراسات التي أُجريت على الحيوانات، قد تكون التأثيرات النمائية أكثر أهمية بكثير من التأثيرات التي تحدث لدى البالغين. وتشمل هذه التأثيرات اضطرابات نمو الأسنان [ 31 ] واضطرابات النمو الجنسي [ 32 ] .

ويتضح مثال على التباين في الاستجابات في دراسة أجريت بعد كارثة سيفيسو، حيث أشارت إلى أن عدد الحيوانات المنوية وحركتها تأثرت بطرق مختلفة لدى الذكور المعرضين، وذلك تبعاً لما إذا كان تعرضهم قبل البلوغ أو أثناءه أو بعده. [ 33 ]

في بيئات العمل، لوحظت أعراض عديدة، لكن التعرض كان دائمًا لمجموعة متنوعة من المواد الكيميائية، بما في ذلك الكلوروفينولات ومبيدات الأعشاب من نوع حمض الكلوروفينوكسي والمذيبات . ولذلك، كان من الصعب الحصول على دليل قاطع على أن الديوكسينات هي عوامل مسببة. ويُعد حب الشباب الكلوري التأثير الأكثر ثباتًا حتى الآن. وتشمل الآثار المشتبه بها لدى البالغين تلف الكبد واضطرابات في استقلاب الهيم ومستويات الدهون في الدم ووظائف الغدة الدرقية ، بالإضافة إلى داء السكري وتأثيرات مناعية . [ 30 ]

التعرض المنخفض

يصعب إثبات الآثار المترتبة على التعرض لمستويات منخفضة، مثل التعرض عبر الغذاء. تتراوح مستويات الديوكسينات في المجتمعات المعاصرة بين 5 و20 بيكوغرام/غرام (مكافئ السمية في الدهون)، وبين 50 و100 بيكوغرام لدى كبار السن [ 34 ] [ 35 ] ، أي أقل بألف مرة على الأقل من مستوياتها في حالات التسمم (انظر أعلاه). وقد اعتُبرت تشوهات الأسنان محتملة بعد الرضاعة الطبيعية لفترات طويلة، عندما كانت تركيزات الديوكسين مرتفعة في سبعينيات وثمانينيات القرن الماضي [ 36 ] . وعندما انخفضت التركيزات خلال تسعينيات القرن الماضي وأوائل الألفية الثانية، اختفت هذه الآثار [ 1 ] . ووفقًا لدراسة أُجريت في روسيا، انخفض عدد الحيوانات المنوية لدى الرجال الذين تتراوح أعمارهم بين 18 و19 عامًا عندما كانت مستويات الديوكسين مرتفعة في سن 8 إلى 9 سنوات [ 37 ] . وقد حدث ذلك في بيئات صناعية تسببت في تعرض الأولاد وأمهاتهم لمستويات عالية نسبيًا. [ 1 ] أوصت لجنة التلوث التابعة للهيئة الأوروبية لسلامة الأغذية (EFSA) بخفض مستويات المدخول الأسبوعي المسموح به (TWI) استنادًا إلى دراسة أجريت على الأطفال الروس. [ 21 ] يمكن الطعن في هذه التوصية، لأنها لا تأخذ في الحسبان بشكل كافٍ المخاطر المتنافسة الناجمة عن فقدان فوائد بعض الأطعمة المهمة والصحية، مثل أنواع معينة من الأسماك. [ 1 ] لا تُطبق مستويات المدخول الأسبوعي المسموح به على الرضاعة الطبيعية، لأن فوائد حليب الأم تُعتبر أهم بكثير من المخاطر المحتملة للديوكسينات. [ 38 ] يمكن استنتاج أن هوامش الأمان ليست كبيرة جدًا فيما يتعلق بالتأثيرات على النمو، ولكن من غير المرجح حدوث آثار سامة عند مستويات الديوكسينات الحالية لدى السكان.  

أظهرت العديد من الدراسات المقطعية وجود ارتباطات بين داء السكري من النوع الثاني والعديد من مركبات الملوثات العضوية الثابتة، بما في ذلك الديوكسينات. [ 39 ] لا تستطيع هذه الدراسات القائمة على الملاحظة إثبات السببية؛ أي أنه قد يكون هناك ارتباط لا يثبت أن أحدهما سبب للآخر. تكمن المشكلة الرئيسية في إمكانية وجود ارتباطات مماثلة مع العديد من الملوثات العضوية الثابتة المختلفة تمامًا، والتي لا تشترك إلا في طول عمر النصف وميلها للتراكم في الدهون. يشير هذا إلى أنها قد تكون جميعها مرتبطة بالنظام الغذائي والسمنة، وهما السببان الأكثر شيوعًا لداء السكري من النوع الثاني. [ 1 ]

انتشرت تكهنات حول تأثيرات الديوكسينات المختلفة على الانتباذ البطاني الرحمي ، والنمو الجنسي، ووظائف الكبد ، ومستويات هرمون الغدة الدرقية ، ومستويات خلايا الدم البيضاء ، ووظائف المناعة ، وحتى التعلم والذكاء. وبينما قد يكون بعض هذه التأثيرات محتملاً بعد التعرض الشديد (كما حدث في كارثة سيفيزو)، فإن هذه الادعاءات تستند فقط إلى احتمالية تعرض السكان، ولا تدعمها قياسات فعلية لتركيزات الديوكسين. [ 30 ] على سبيل المثال، يُعد امتصاص الديوكسين من الفوط الصحية المبيضة، والذي يُزعم ارتباطه بالانتباذ البطاني الرحمي [ 40 ]، ضئيلاً مقارنةً بالكمية اليومية من الديوكسين التي يتم تناولها من الطعام. [ 34 ]

السرطنة

تُعدّ الديوكسينات من المواد المسرطنة المؤكدة في الدراسات الحيوانية، على الرغم من أن الآلية الدقيقة لتأثيرها غير واضحة. ولا تُسبب الديوكسينات طفرات جينية أو سمية جينية . [ 1 ] [ 23 ] [ 41 ] وقد صنّفت وكالة حماية البيئة الأمريكية الديوكسين ، ومزيج المواد المرتبطة بمصادر سمية الديوكسين، ضمن فئة "المواد المسرطنة المحتملة للإنسان". [ 42 ] كما صنّفت الوكالة الدولية لأبحاث السرطان مركب TCDD كمادة مسرطنة للإنسان (الفئة 1) استنادًا إلى تأثيره المسرطن الواضح في الحيوانات وبيانات محدودة من الدراسات البشرية، [ 43 ] ولاحقًا صنّفت أيضًا مركبي 2,3,4,7,8-PCDF وPCB 126 ضمن الفئة 1 من المواد المسرطنة. [ 44 ] ويُعتقد أن آلية عملها تتمثل أساسًا في التحفيز؛ أي أن الديوكسينات قادرة على تسريع تكوّن الأورام الناجمة عن عوامل أخرى، والتأثير سلبًا على الآليات الطبيعية لكبح نمو الأورام. [ 23 ] وقد اقترح بعض الباحثين أيضاً أن الديوكسين يحفز تطور السرطان من خلال مسار ميتوكوندريا مختلف تماماً. [ 45 ]

As with many toxic endpoints of dioxin, a clear dose–response relationship is difficult to establish. After accidental or high occupational exposures there is evidence on human carcinogenicity.[46][47] Increases in cancer have been modest; in fact, reaching statistical significance has been difficult even after high accidental or occupational exposures like in the Yusho and Yucheng poisonings, Seveso accident, and combined occupational cohorts.[1] Therefore, controversies on cancer risk at low population levels of dioxins are understandable.[1][22][46][35] The problem with IARC evaluations[44] is that they only assess hazard, that is, carcinogenicity at any dose. It is likely that there is a practical safe threshold for the non-genotoxic dioxins, and the present population levels do not possess any risk of cancer. There is thus some agreement that cancer risk is taken care of as well, if daily intake limits are set to protect from developmental effects.[38][1] Among fishermen with high dioxin concentrations in their bodies, cancer deaths were decreased rather than increased.[48] All this means that, in case of important beneficial food items and breast feeding, a thorough risk-benefit analysis is needed before setting limits, in order to avoid increased other risks or lost benefits.[49]

Risk assessment

The uncertainty and variability in the dose–response relationship of dioxins in terms of their toxicity, as well as the ability of dioxins to bioaccumulate, have led WHO experts to recommend a very low tolerable daily intake (TDI) of dioxin, 1–4 pg/kg body weight per day, i.e. 7×10−11 to 2.8 × 10⁻¹⁰ غرام لكل شخص يزن  70 كيلوغرامًا يوميًا، وذلك لمراعاة هذا التفاوت وضمان السلامة العامة في جميع الحالات. [ 38 ] وقد حددت السلطات مستويات استهلاك أسبوعية أو شهرية تعادل الجرعات اليومية المسموح بها (TDI) التي تبلغ حوالي 2  بيكوغرام/كيلوغرام. [ 1 ] ولأن الديوكسينات تُطرح ببطء شديد، فإن تراكمها في الجسم طوال العمر يكون مرتفعًا مقارنةً بالجرعات اليومية، ولا تُحدث تجاوزات طفيفة عرضية للقيم الحدية تغييرًا كبيرًا فيه. لذلك، يُعدّ الاستهلاك طويل الأمد أكثر أهمية من الاستهلاك اليومي. [ 1 ] وعلى وجه التحديد، تم تقييم الجرعة اليومية المسموح بها (TDI) لضمان سلامة الأطفال المولودين لأمهات تعرضن لمثل هذا الاستهلاك اليومي من الديوكسينات طوال حياتهن قبل الحمل. [ 38 ] ومن المرجح أن تكون الجرعة اليومية المسموح بها (TDI) لفئات سكانية أخرى أعلى.

أحد الأسباب المهمة للاختلافات في التقييمات المختلفة هو احتمال التسبب بالسرطان. فإذا كانت استجابة الجسم لمركب TCDD للجرعة في التسبب بالسرطان خطية، فقد يشكل خطرًا حقيقيًا. أما إذا كانت استجابة الجسم للجرعة من نوع العتبة أو على شكل حرف J، فإن الخطر ضئيل أو معدوم عند التركيزات الحالية. ويُؤمل أن يُسهم فهم آليات السمية بشكل أفضل في زيادة موثوقية تقييم المخاطر. [ 2 ] [ 50 ] وقد أعادت لجنة التلوث التابعة للهيئة الأوروبية لسلامة الأغذية (EFSA) مؤخرًا تقييم الآثار النمائية ، واقترحت خفض الحد الأقصى المسموح به للاستهلاك الأسبوعي (TWI) من 14 بيكوغرام/كيلوغرام إلى 2 بيكوغرام/كيلوغرام. [ 21 ] ومن المرجح أن يُثير هذا الاقتراح جدلًا آخر قبل أن تقبله الدول الأوروبية. [ 1 ] كان استهلاك الديوكسين ومستوياته في حليب الثدي في سبعينيات وثمانينيات القرن الماضي أعلى بخمس إلى عشر مرات مما هي عليه الآن ، ولم يُرصد سوى آثار قليلة جدًا، ربما آثار نمائية طفيفة على الأسنان. [ 1 ]  

مكافئات السمية

تشترك جميع المركبات الشبيهة بالديوكسين في آلية عمل مشتركة عبر مستقبلات الهيدروكربون العطري (AHR)، لكن فعاليتها تختلف اختلافًا كبيرًا. وهذا يعني أن تأثيرات متشابهة تحدث جميعها، إلا أن بعضها يتطلب جرعات أكبر بكثير من مركب TCDD. يعتمد الارتباط بمستقبلات الهيدروكربون العطري، وكذلك استمراريتها في البيئة والكائن الحي، على وجود ما يُسمى بـ"الكلور الجانبي"؛ في حالة الديوكسينات والفيورانات، تكون هذه بدائل للكلور في المواضع 2 و3 و7 و8. [ 3 ] كل ذرة كلور إضافية غير جانبية تُقلل من الفعالية، لكن التأثيرات تظل متشابهة نوعيًا. لذلك، فإن مجموع متجانسات الديوكسين المختلفة ليس مقياسًا ذا دلالة للسمية. لمقارنة سمية المتجانسات المختلفة، ولجعل من الممكن حساب مجموع ذي دلالة سمية للمزيج، تم ابتكار مفهوم مكافئ السمية (TEQ). [ 6 ]

تم إعطاء كل متجانس عامل تكافؤ سمية (TEF). [ 6 ] [ 51 ] يشير هذا العامل إلى سميته النسبية مقارنةً بـ TCDD. استُخلصت معظم عوامل التكافؤ السمية من بيانات السمية الحيوية على الحيوانات، ولكن في حال عدم توفر هذه البيانات (كما هو الحال مع بعض مركبات ثنائي الفينيل متعدد الكلور)، استُخدمت بيانات مخبرية أقل موثوقية . [ 6 ] بعد ضرب الكمية أو التركيز الفعلي للمتجانس بعامل التكافؤ السمية الخاص به، يكون الناتج هو الكمية أو التركيز الافتراضي لـ TCDD الذي له تأثيرات من نفس حجم تأثيرات المركب المعني. يُجرى هذا الضرب لجميع المركبات في الخليط، ويمكن بعد ذلك جمع "مكافئات TCDD" هذه ببساطة، مما ينتج عنه TEQ، وهي كمية أو تركيز TCDD المكافئ سميًا للخليط.

يُتيح تحويل TEQ استخدام جميع الدراسات التي أُجريت على أكثر مركبات TCDD دراسةً لتقييم سمية خليط ما. يُعدّ هذا مفيدًا للغاية في العمل التنظيمي، ولكنه يُمكن استخدامه أيضًا في الدراسات العلمية. [ 52 ] يُشبه هذا المقياس الشائع لجميع المشروبات الكحولية: يُمكن جمع البيرة والنبيذ والويسكي معًا كنسبة كحول مطلقة، ويُعطي هذا المجموع مقياسًا ذا دلالة سمية للتأثير الكلي.

لا ينطبق مكافئ السمية (TEQ) إلا على التأثيرات الشبيهة بالديوكسين التي تتوسطها مستقبلات الأريل الهيدروكربونية (AHR). قد تكون بعض التأثيرات السامة (خاصةً لمركبات ثنائي الفينيل متعدد الكلور) مستقلة عن مستقبلات الأريل الهيدروكربونية، ولا تُؤخذ هذه التأثيرات في الاعتبار عند استخدام مكافئ السمية.

تُعدّ عوامل التكافؤ الغذائي (TEFs) تقديرات تقريبية تعتمد على قدر من التقدير العلمي، وليست حقائق علمية مطلقة. لذا، قد يُعاد تقييمها من حين لآخر. وقد صدرت عدة نسخ من عوامل التكافؤ الغذائي منذ ثمانينيات القرن الماضي. وكان آخر تقييم لها من قِبل فريق خبراء تابع لمنظمة الصحة العالمية عام ٢٠٠٥.

الصيغة الهيكلية ونظام ترقيم البدائل للمركب الأصلي ثنائي بنزو- بارا -ديوكسين
عوامل التكافؤ السمي لمنظمة الصحة العالمية (WHO-TEF) للمركبات الشبيهة بالديوكسين التي تثير القلق [ 6 ]
فصلالمتجانسعامل التكافؤ السمي [ 6 ]
الديوكسينات متعددة الكلور2,3,7,8-TCDD1
1,2,3,7,8-PeCDD1
1,2,3,4,7,8-HxCDD0.1
1,2,3,6,7,8-HxCDD0.1
1,2,3,7,8,9-HxCDD0.1
1,2,3,4,6,7,8-HpCDD0.01
اضطراب الشخصية الوسواسية القهرية0.0003
ثنائي بنزوفيوران متعدد الكلور2,3,7,8-TCDF0.1
1,2,3,7,8-PeCDF0.03
2,3,4,7,8-PeCDF0.3
1,2,3,4,7,8-HxCDF0.1
1,2,3,6,7,8-HxCDF0.1
1,2,3,7,8,9-HxCDF0.1
2,3,4,6,7,8-HxCDF0.1
1,2,3,4,6,7,8-HpCDF0.01
1,2,3,4,7,8,9-HpCDF0.01
OCDF0.0003
ثنائي الفينيل متعدد الكلور غير المستبدل في الوضع أورثو3,3',4,4'-TCB (77)0.0001
3,4,4',5-TCB (81)0.0003
3,3',4,4',5-PeCB (126)0.1
3,3',4,4',5,5'-HxCB (169)0.03
ثنائي الفينيل متعدد الكلور أحادي الاستبدال في الوضع أورثو2,3,3',4,4'-PeCB (105)0.00003
2,3,4,4',5-PeCB (114)0.00003
2,3',4,4',5-PeCB (118)0.00003
2',3,4,4',5-PeCB (123)0.00003
2,3,3',4,4',5-HxCB (156)0.00003
2,3,3',4,4',5'-HxCB (157)0.00003
2,3',4,4',5,5'-HxCB (167)0.00003
2,3,3',4,4',5,5'-HpCB (189)0.00003
(T = رباعي، Pe = خماسي، Hx = سداسي، Hp = سباعي، O = ثماني)

الجدل

دعت منظمة غرينبيس وبعض الجماعات البيئية الأخرى إلى التخلص التدريجي من صناعة الكلور. [ 53 ] [ 54 ] [ 55 ] ومع ذلك، يقول مؤيدو صناعة الكلور إن "حظر الكلور يعني أن ملايين الأشخاص في العالم الثالث سيموتون بسبب نقص المياه المعقمة". [ 56 ] وقد جادلت شارون بيدر وآخرون بأن الجدل الدائر حول الديوكسين كان ذا طابع سياسي للغاية، وأن الشركات الكبرى حاولت التقليل من خطورة مشاكل الديوكسين. [ 54 ] [ 55 ] [ 57 ] وكثيراً ما صرحت الشركات المعنية بأن الحملة ضد الديوكسين تستند إلى "الخوف والعاطفة" وليس إلى العلم. [ 58 ]

المدخول البشري والمستويات

يأتي معظم استهلاك المواد الكيميائية الشبيهة بالديوكسين من أغذية حيوانية المصدر: اللحوم، ومنتجات الألبان، والأسماك، وهي المصادر الرئيسية، وذلك بحسب البلد. [ 1 ] [ 59 ] يبلغ متوسط ​​الاستهلاك اليومي للديوكسينات ومركبات ثنائي الفينيل متعدد الكلور الشبيهة بالديوكسين، مُقاسًا بوحدة مكافئ السمية (TEQ)، حوالي 100  بيكوغرام/يوم، أي ما يعادل 1-2  بيكوغرام/كيلوغرام/يوم. [ 1 ] في العديد من البلدان، انخفضت الأهمية المطلقة والنسبية لمنتجات الألبان واللحوم نتيجةً للضوابط الصارمة على الانبعاثات، مما أدى إلى انخفاض إجمالي الاستهلاك. على سبيل المثال، في المملكة المتحدة، بلغ إجمالي استهلاك ثنائي بنزو الديوكسين/الفيوران متعدد الكلور (PCDD/F) في عام 1982 نحو 239  بيكوغرام/يوم، وانخفض في عام 2001 إلى 21  بيكوغرام/يوم فقط (وفقًا لوحدة مكافئ السمية لمنظمة الصحة العالمية). [ 3 ] نظرًا لطول فترة نصف العمر (على سبيل المثال، 7-8 سنوات لمركب رباعي كلورو ثنائي بنزو الديوكسين (TCDD))، فإن تراكم هذه المواد في الجسم سيزداد تقريبًا طوال العمر. لذلك، قد تزداد التركيزات من خمسة إلى عشرة أضعاف من سن العشرين إلى سن الستين. [ 1 ] [ 60 ] [ 61 ] وللسبب نفسه، فإن زيادة الاستهلاك على المدى القصير (كما هو الحال بعد حوادث تلوث الأغذية) ليست ذات أهمية إلا إذا كانت مرتفعة للغاية أو استمرت لعدة أشهر أو سنوات. [ 1 ]

انخفاض تركيزات الديوكسين في حليب الثدي في السويد وفنلندا [ 1 ]

سُجّلت أعلى مستويات التلوث في الجسم في أوروبا الغربية خلال سبعينيات القرن الماضي وأوائل ثمانينياته، [ 1 ] [ 62 ] [ 63 ] وكانت الاتجاهات مماثلة في الولايات المتحدة [ 64 ]. يُعدّ تركيز المادة في حليب الثدي، الذي يُقاس على مدى عقود، المقياس الأكثر فائدة للاتجاهات الزمنية. [ 34 ] [ 62 ] في العديد من البلدان، انخفضت التركيزات إلى حوالي عُشر ما كانت عليه في سبعينيات القرن الماضي، ويبلغ إجمالي تركيزات مكافئ السمية (TEQ) الآن ما بين 5 و30 بيكوغرام/غرام من الدهون. [ 1 ] [ 62 ] [ 3 ] ويعود هذا الانخفاض إلى ضوابط الانبعاثات الصارمة، وكذلك إلى التحكم في التركيزات في الغذاء. [ 65 ] [ 66 ] في الولايات المتحدة، بلغ التركيز 9.7 بيكوغرام/غرام من الدهون لدى الشابات (من 20 إلى 39 عامًا) في الفترة 2001-2002 (المتوسط ​​الهندسي). [ 61 ]  

Certain professions such as subsistence fishermen in some areas are exposed to exceptionally high amounts of dioxins and related substances.[67] This along with high industrial exposures may be the most valuable source of information on the health risks of dioxins.[48]

Fate of dioxins in human body

Dioxins are absorbed well from the digestive tract if they are dissolved in fats or oils (such as in fish or meat).[4] On the other hand, dioxins tend to adsorb tightly to soil particles, and absorption may be quite low: 13.8% of the given dose of TEQs in contaminated soil was absorbed.[68]

The same features causing persistence of dioxins in the environment also cause very slow elimination in humans and animals. Because of low water solubility, kidneys cannot excrete them in urine as such. They must first be metabolised to more-water-soluble metabolites, but that metabolism, especially in humans, is extremely slow. This results in biological half-lives of several years for all dioxins. That of TCDD is estimated to be 7 to 8 years, and for other PCDD/Fs from 1.4 to 13 years, with PCDFs on average slightly shorter than PCDDs.[1][3][69]

In mammals, dioxins are found mostly in fat. Concentrations in fat seem to be relatively similar, be it serum fat, adipose tissue fat, or milk fat. This permits measuring dioxin burden by analysing breast milk.[62] Initially, however, at least in laboratory animals, after a single dose, high concentrations are found in the liver, but in a few days, adipose tissue will predominate. In rat liver, however, high doses cause induction of CYP1A2 enzyme, and this binds dioxins. Thus, depending on the dose, the ratio of fat and liver tissue concentrations may vary considerably in rodents.[4]

Elimination half-lives in humans of some PCDD/Fs.[70]
CongenerHalf-life, years
2,3,7,8-TCDD7.2
1,2,3,7,8-PeCDD11.2
1,2,3,4,7,8-HxCDD9.8
1,2,3,6,7,8-HxCDD13.1
1,2,3,7,8,9-HxCDD5.1
1,2,3,4,6,7,8-HpCDD4.9
OCDD6.7
2,3,7,8-TCDF2.1
1,2,3,7,8-PeCDF3.5
2,3,4,7,8-PeCDF7.0
1,2,3,4,7,8-HxCDF6.4
1,2,3,6,7,8-HxCDF7.2
1,2,3,7,8,9-HxCDF7.2
2,3,4,6,7,8-HxCDF2.8
1,2,3,4,6,7,8-HpCDF3.1
1,2,3,4,7,8,9-HpCDF4.6
OCDF1.4

Uses

لا تُستخدم الديوكسينات استخدامًا شائعًا. تُصنّع على نطاق ضيق لأغراض البحث الكيميائي والسمي، ولكنها توجد في الغالب كمنتجات ثانوية لعمليات صناعية مثل تبييض لب الورق بالكلور ، وتصنيع المبيدات ، وعمليات الاحتراق كالحرق . احتوى مبيد الأعشاب "العميل البرتقالي" على كميات ضئيلة من شوائب الديوكسين، مما تسبب في مشاكل صحية خطيرة. [ 71 ] غالبًا ما احتوى خماسي كلوروفينول، وهو مادة حافظة للخشب، على الديوكسينات وثنائي بنزوفيوران كشوائب. [ 72 ] حظرت اتفاقية ستوكهولم إنتاج واستخدام الديوكسينات في عام 2001.

مصادر

المصادر البيئية

لم تُصنّع مركبات ثنائي بنزو الديوكسينات/الفيورانات متعددة الكلور (PCDD/Fs) لأي غرض ، باستثناء كميات ضئيلة لأغراض البحث العلمي. [ 13 ] تتشكل كميات ضئيلة من هذه المركبات عند توفر المواد العضوية والأكسجين والكلور في درجات حرارة مناسبة. [ 1 ] ويزداد هذا التكوين بفعل المحفزات المعدنية كالنحاس . ويتراوح نطاق درجة الحرارة الأمثل بين 400 و700 درجة مئوية (752-1292 درجة فهرنهايت) . وهذا يعني أن أعلى نسبة تكوّن لهذه المركبات تكون عند حرق المواد العضوية في ظروف غير مثالية، كالحرق في العراء، وحرائق المباني، والمواقد المنزلية، ومحارق النفايات الصلبة سيئة التشغيل أو التصميم. [ 3 ] تاريخيًا، كان حرق النفايات البلدية والطبية المصدر الأهم لمركبات ثنائي بنزو الديوكسينات/الفيورانات متعددة الكلور.  

تم تصنيع مركبات ثنائي الفينيل متعدد الكلور (PCBs) ، التي تحتوي دائمًا على تركيزات منخفضة من مركبات ثنائي الفينيل متعدد الكلور الشبيهة بالديوكسين ومركبات ثنائي فيوران متعدد الكلور (PCDFs)، لأغراض تقنية متنوعة (انظر ثنائي الفينيل متعدد الكلور ). وقد دخلت هذه المركبات إلى البيئة من خلال حوادث مثل الحرائق أو التسريبات من المحولات أو المبادلات الحرارية ، أو من المنتجات المحتوية على ثنائي الفينيل متعدد الكلور في مكبات النفايات أو أثناء عمليات الحرق. ونظرًا لأن ثنائي الفينيل متعدد الكلور متطاير إلى حد ما، فقد تم نقله أيضًا لمسافات طويلة عن طريق الجو، مما أدى إلى انتشاره عالميًا بما في ذلك القطب الشمالي. ولا تشكل المركبات الشبيهة بالديوكسين سوى نسبة ضئيلة من ثنائي الفينيل متعدد الكلور في المخاليط. [ 1 ]

تشمل المصادر الأخرى لمركبات ثنائي بنزو الديوكسين/الفيوران ما يلي:

في حرق النفايات

أُدخلت تحسينات وتغييرات على جميع المصادر الصناعية تقريبًا للحد من إنتاج ثنائي بنزو الديوكسينات/الفيورانات متعددة الكلور (PCDD/F). وفي مجال حرق النفايات، لا تزال المخاوف والضجة الإعلامية الكبيرة التي أثيرت حول المركبات الشبيهة بالديوكسين خلال ثمانينيات وتسعينيات القرن الماضي حاضرة في الوعي العام، لا سيما عند اقتراح إنشاء محطات حرق جديدة ومحطات لتحويل النفايات إلى طاقة . ونتيجةً لهذه المخاوف، جرى تحسين عمليات الحرق من خلال رفع درجات حرارة الاحتراق (أكثر من 1000 درجة مئوية (1830 درجة فهرنهايت) )، وتحسين التحكم في الأفران، وتخصيص وقت كافٍ للاحتراق لضمان الأكسدة الكاملة للمركبات العضوية. يُعدّ حرق أو "المعالجة المشتركة" للنفايات البلدية والصناعية الصلبة في أفران الإسمنت مصدرًا آخرًا مؤكدًا لمركبات ثنائي بنزو الديوكسينات/الفيورانات متعددة الكلور (PCDD/F)، على الرغم من درجات الحرارة المرتفعة للغاية التي تتراوح بين 1400 و1500 درجة مئوية (2550-2730 درجة فهرنهايت) ، مما يُشكّل خطرًا في البلدان التي تُستخدم فيها المعالجة المشتركة بشكل متزايد كاستراتيجية أساسية لإدارة النفايات، في حال عدم تطبيق أنظمة رصد وضوابط بيئية مناسبة. [ 73 ] من الناحية المثالية، تُؤكسد عملية الحرق جميع الكربون إلى ثاني أكسيد الكربون ، وتُحوّل جميع الكلور إلى حمض الهيدروكلوريك أو كلوريدات غير عضوية قبل مرور الغازات عبر نطاق درجة الحرارة من 400 إلى 700 درجة مئوية، حيث يُمكن أن يتكوّن ثنائي بنزو الديوكسينات/الفيورانات متعددة الكلور. لا تستطيع هذه المواد تكوين مركبات عضوية بسهولة، ويتم تحييد حمض الهيدروكلوريك بسهولة وأمان في جهاز التنقية، بينما يُصرّف ثاني أكسيد الكربون إلى الغلاف الجوي. وتُدمج الكلوريدات غير العضوية في الرماد.     

تنجح أجهزة التنقية وأنظمة إزالة الجسيمات في احتجاز بعض مركبات ثنائي بنزو الديوكسين/الفيوران متعددة الكلور (PCDD/F) التي تتشكل حتى في محطات حرق النفايات المتطورة. لا تُدمر هذه المركبات عادةً، بل تُنقل إلى الرماد المتطاير . وقد صُممت أنظمة تحفيزية لتدمير مركبات ثنائي بنزو الديوكسين/الفيوران متعددة الكلور في الحالة البخارية عند درجات حرارة منخفضة نسبيًا. غالبًا ما تُدمج هذه التقنية مع نظام تجميع الغبار أو نظام الاختزال التحفيزي الانتقائي (SCR) في نهاية محطة حرق النفايات.

انخفاض الديوكسينات في الهواء المحيط في مناطق مختلفة (أعيد رسمها من Dopico و Gomez، 2015) [ 74 ]

يبلغ الحد الأقصى المسموح به لتركيز المركبات الشبيهة بالديوكسين في غازات المداخن المنبعثة في الاتحاد الأوروبي 0.1  نانوغرام/متر مكعب مكافئ سام. [ 75 ] [ 76 ]

في كل من أوروبا [ 77 ] والولايات المتحدة الأمريكية [ 78 ] ، انخفضت انبعاثات الديوكسينات بشكل كبير منذ ثمانينيات القرن الماضي، بنسبة تصل إلى 90% (انظر الشكل). وقد أدى ذلك أيضًا إلى انخفاض في تراكمها في جسم الإنسان، وهو ما يتضح جليًا من خلال انخفاض تركيزات الديوكسين في حليب الثدي [ 62 ] . ومع الانخفاض الكبير في الانبعاثات من محارق النفايات البلدية، ازدادت مصادر أخرى محتملة كبيرة لمركبات شبيهة بالديوكسين، مثل حرائق الغابات والبرية، مقارنةً بالمصادر الصناعية [ 79 ] . ومع ذلك، فهي غير مدرجة في إجمالي الجرد نظرًا لعدم دقة البيانات المتاحة [ 80 ] . وقدّرت دراسة حديثة حول الآثار البيئية للحرائق العرضية، بما في ذلك حرائق الغابات ، أن انبعاثات الديوكسينات (PCDD/Fs) تعادل تقريبًا تلك الناتجة عن حركة المرور واحتراق النفايات البلدية [ 81 ] .

لم ينخفض ​​حرق النفايات في العراء (حرق البراميل في الأفنية الخلفية) بشكل فعال، بل أصبح في الولايات المتحدة المصدر الأهم للديوكسينات. انخفض إجمالي الانبعاثات السنوية في الولايات المتحدة من 14 كيلوغرامًا (31 رطلاً) عام 1987 إلى 1.4 كيلوغرام (3.1 رطلاً) عام 2000. ومع ذلك، لم ينخفض ​​حرق البراميل في الأفنية الخلفية إلا انخفاضًا طفيفًا من 0.6 كيلوغرام (1.3 رطلاً) إلى 0.5 كيلوغرام (1.1 رطلاً) ، مما أدى إلى أن أكثر من ثلث إجمالي الديوكسينات في عام 2000 ناتج عن حرق البراميل في الأفنية الخلفية وحدها. [ 78 ]    

مصادر أخرى

وُجدت تراكيز منخفضة من الديوكسينات في بعض أنواع التربة دون أي تلوث بشري المنشأ. كما تم رصد حالة تلوث غامضة في الحليب في ألمانيا، حيث تبين أن مصدر التلوث هو الكاولين المضاف إلى علف الحيوانات. ومنذ عام 1996، تم رصد الديوكسينات بشكل متكرر في الطين في أوروبا والولايات المتحدة الأمريكية، ويُعتقد أن تلوث الطين ناتج عن حرائق غابات قديمة أو أحداث طبيعية مماثلة، مع تركيز مركبات ثنائي بنزو الديوكسين/الفيوران متعددة الكلور (PCDD/F) أثناء ترسب الطين. [ 82 ]

الديوكسينات والكتلة الحيوية

في زراعة قصب السكر ، تُستخدم بقايا قصب السكر بعد استخلاص السكر بكميات كبيرة لإنتاج الطاقة ( حرارة العمليات والطاقة الكهربائية المستخدمة في مصنع السكر نفسه وللمستهلكين الآخرين)، ويُعتقد محليًا أنها مصدرٌ هامٌ للديوكسينات. [ 83 ] يشير هذا أساسًا إلى أن حرق الكتلة الحيوية يُنتج الديوكسينات، ويجب أن يتم ذلك في درجات حرارة عالية كافية مع ضرورة ترشيح غازات الاحتراق بشكل مناسب. لمعالجة الغازات والملوثات، غالبًا ما تستخدم صناعات قصب السكر أجهزة تنقية الغازات الرطبة ، مثل أجهزة فنتوري . بالإضافة إلى ذلك، تُستخدم أنظمة معالجة أخرى، مثل المرسبات الكهروستاتيكية والمرشحات الكيسية . [ 84 ] قد لا تكون هذه الطرق كافية. [ 83 ] [ 84 ] [ 85 ] يُعدّ حرق الكتلة الحيوية بطريقة غير سليمة، والتي لا تخضع إلا لاحتراق غير كامل عند درجات حرارة منخفضة ، مسؤولاً عن جزء كبير من الآثار الصحية السلبية لتلوث الهواء الداخلي، ويُمثّل مشكلة خاصة في بلدان الجنوب العالمي حيث تُعدّ الكتلة الحيوية، كالأخشاب أو روث البقر، الوقود الوحيد المتاح عادةً للطهي والتدفئة المنزلية. إضافةً إلى الديوكسينات، تُطلق أيضًا نواتج ضارة أخرى للاحتراق غير الكامل، مثل أول أكسيد الكربون ، عند حرق الكتلة الحيوية في ظروف نقص الأكسجين. كما أن استخدام البلاستيك، ولا سيما البلاستيك المحتوي على الكلور مثل كلوريد البولي فينيل ، كوقود أو مادة لإشعال النار، يزيد من انبعاثات الديوكسينات.

الاستمرارية البيئية والتراكم الحيوي

جميع مجموعات المركبات الشبيهة بالديوكسينات تبقى في البيئة لفترة طويلة. لا تستطيع سوى قلة قليلة من الكائنات الحية الدقيقة في التربة أو الحيوانات تحليل مركبات ثنائي بنزو الديوكسينات/الفيورانات متعددة الكلور (PCDD/Fs) التي تحتوي على ذرات كلور جانبية (في المواضع 2، 3، 7، و8). [ 86 ] ونظرًا لخاصية الذوبان في الدهون (الميل إلى البحث عن بيئات شبيهة بالدهون) وضعف الذوبان في الماء، تنتقل هذه المركبات من البيئة المائية إلى الكائنات الحية ذات الخلايا الدهنية. تُعرف هذه الظاهرة بالتراكم الحيوي . يؤدي ازدياد الكلورة إلى زيادة كل من الاستقرار وخاصية الذوبان في الدهون. ومع ذلك، فإن المركبات التي تحتوي على أعلى عدد من ذرات الكلور (مثل أوكتكلورو ثنائي بنزو-بارا-ديوكسين ) تكون ضعيفة الذوبان لدرجة تعيق تراكمها الحيوي. [ 86 ] يتبع التراكم الحيوي التضخم الحيوي . تتراكم المركبات الذائبة في الدهون أولًا في الكائنات الحية الدقيقة كالعوالق النباتية ، والتي تستهلكها بدورها العوالق الحيوانية ، ثم اللافقاريات كالحشرات، ثم الأسماك الصغيرة، وأخيرًا الأسماك الكبيرة والفقمات. وفي كل مرحلة أو مستوى غذائي ، يزداد تركيز هذه المركبات، لأن هذه المواد الكيميائية المستمرة لا تُستهلك عندما يستخدم الكائن الحي الأعلى دهون الفريسة لإنتاج الطاقة.

بسبب التراكم الحيوي والتضخم الحيوي، تُعدّ الأنواع التي تقع في قمة الهرم الغذائي الأكثر عرضةً لتأثيرات المركبات الشبيهة بالديوكسين. في أوروبا، اقترب النسر ذو الذيل الأبيض وبعض أنواع الفقمات من الانقراض نتيجة التسمم بالملوثات العضوية الثابتة. [ 87 ] وبالمثل، في أمريكا، انخفضت أعداد النسور الصلعاء بسبب الملوثات العضوية الثابتة التي تُسبب ترقق قشور البيض ومشاكل تناسلية أخرى. [ 88 ] عادةً ما يُعزى هذا الفشل في الغالب إلى مادة DDT ، ولكن الديوكسينات تُعدّ أيضًا سببًا محتملاً للتأثيرات التناسلية. في كل من أمريكا وأوروبا، تحتوي العديد من الطيور المائية على تركيزات عالية من الديوكسينات، ولكنها عادةً لا تكون عالية بما يكفي للتأثير على نجاحها التناسلي. [ 87 ] [ 89 ] بفضل التغذية الشتوية التكميلية وغيرها من التدابير، يتعافى النسر ذو الذيل الأبيض (انظر النسر ذو الذيل الأبيض ). كما تتعافى فقمات الحلق في بحر البلطيق .

يتبوأ البشر أيضاً قمة الهرم الغذائي، ولا سيما حديثو الولادة. وتشير التقديرات إلى أن حديثي الولادة الذين يرضعون رضاعة طبيعية حصرية يتعرضون لما مجموعه 800  بيكوغرام من مكافئ السمية (TEQ) يومياً، مما يؤدي إلى جرعة تقديرية بناءً على وزن الجسم تبلغ 242  بيكوغرام من مكافئ السمية لكل كيلوغرام يومياً. [ 90 ] ونظراً لتعدد مصادر الغذاء، فإن تعرض البالغين أقل بكثير، حيث يبلغ متوسطه 1  بيكوغرام من مكافئ السمية لكل كيلوغرام يومياً، [ 90 ] كما أن تركيزات الديوكسين لدى البالغين أقل بكثير أيضاً، إذ تتراوح بين 10 و100  بيكوغرام لكل غرام، مقارنةً بـ 9000 إلى 340000  بيكوغرام لكل غرام (مكافئ السمية في الدهون) لدى النسور [ 87 ] أو الفقمات التي تتغذى بشكل شبه حصري على الأسماك.

بسبب اختلاف خصائصها الفيزيائية والكيميائية، لا تصل جميع متجانسات المركبات الشبيهة بالديوكسين إلى الإنسان بنفس الكفاءة. عند قياسها بوحدات مكافئ السمية (TEQs)، فإن المتجانسات السائدة في الأنسجة البشرية هي 2,3,7,8-رباعي كلورو ثنائي بنزو ديوكسين (TCDD)، و1,2,3,7,8-خماسي كلورو ثنائي بنزو ديوكسين (PeCDD)، و1,2,3,6,7,8-سداسي كلورو ثنائي بنزو ديوكسين (HxCDD)، و2,3,4,7,8-خماسي كلورو ثنائي بنزو فيوران (PeCDF). [ 3 ] يختلف هذا اختلافًا كبيرًا عن معظم المصادر، حيث قد تسود المتجانسات السباعية والثمانية. وقد أعربت لجنة منظمة الصحة العالمية التي أعادت تقييم قيم معامل التكافؤ السمي (TEF) في عام 2005 عن قلقها من عدم قياس الانبعاثات بوحدات مكافئ السمية (TEQs) دون تمحيص، لأن أهمية المتجانسات ليست متساوية. [ 6 ] وذكرت اللجنة أنه "عند إجراء تقييم للمخاطر البشرية من المصفوفات غير الحيوية، يجب مراعاة عوامل مثل المصير والنقل والتوافر البيولوجي من كل مصفوفة على وجه التحديد". [ 6 ]

جميع الملوثات العضوية الثابتة قليلة الذوبان في الماء، وخاصة الديوكسينات. لذلك، لم يُشكل تلوث المياه الجوفية مشكلة، حتى في حالات التلوث الشديد الناتج عن مواد كيميائية رئيسية مثل الكلوروفينولات . [ 91 ] أما في المياه السطحية، فترتبط الديوكسينات بجزيئات عضوية وغير عضوية.

أبحاث المعالجة

من المعروف منذ زمن طويل أن مركب TCDD حساس لإزالة الكلور الضوئية. فإذا تعرض لأشعة الشمس المباشرة أو الأشعة فوق البنفسجية، فإنه يتحلل في غضون ساعات. [ 92 ] كما تم اختبار التحفيز الضوئي وطرق أخرى في محاولات لإزالة الديوكسينات من التربة والبيئات الأخرى. [ 93 ] [ 94 ] ولأن الديوكسينات تلتصق بقوة بجزيئات التربة، ولأن التحلل الميكروبي لها (وخاصةً عن طريق إزالة الهالوجين، كما في حالة بكتيريا Dehalococcoides CBDB1) [ 95 ] [ 96 ] بطيء للغاية، فقد سعى الباحثون إلى إيجاد آليات لزيادة التحلل [ 97 ] أو العثور على أنواع ميكروبية نشطة بشكل خاص لأغراض المعالجة الحيوية . [ 98 ] [ 93 ] [ 94 ] ولكن هذه المحاولات لم تكن ناجحة بشكل عام. إضافةً إلى ذلك، فإن التفاعلات مع ميكروبيوم أمعاء الحيوانات غير معروفة بشكل كافٍ. [ 99 ]

مصادر تعرض الإنسان

يُعدّ الغذاء الدهني ذو الأصل الحيواني (انظر قسم "الاستهلاك البشري" أعلاه) [ 34 ] وحليب الأم [90 ] أهم مصادر تعرض الإنسان للديوكسين . [ 3 ] وتختلف هذه المصادر اختلافًا كبيرًا بين الدول. ففي الولايات المتحدة وأوروبا الوسطى، كان الحليب ومشتقاته واللحوم أهم المصادر. وفي بعض الدول، ولا سيما فنلندا وإلى حد ما السويد ، يُعدّ السمك مصدرًا مهمًا نظرًا لتلوث أسماك بحر البلطيق وانخفاض الاستهلاك من أي مصادر أخرى [ 3 ] . وفي معظم الدول، انخفض استهلاك الديوكسين بشكل ملحوظ نتيجةً لتطبيق ضوابط أكثر صرامة خلال العشرين عامًا الماضية.

لطالما شكّل التعرّض المهني للديوكسينات مشكلةً رئيسيةً عبر التاريخ. [ 43 ] تتكوّن الديوكسينات كمنتجات ثانوية سامة مهمة في إنتاج ثنائي الفينيل متعدد الكلور ، والكلوروفينولات ، ومبيدات الأعشاب من حمض الكلوروفينوكسي ، وغيرها من المواد الكيميائية العضوية المكلورة. وقد أدّى ذلك إلى تعرّض العمال لمستويات عالية جدًا من الديوكسينات في ظروف صحية سيئة. عانى العديد من العمال من حب الشباب الكلوري . في دراسة أجراها المعهد الوطني للسلامة والصحة المهنية (NIOSH ) في الولايات المتحدة، بلغ متوسط ​​تركيز رباعي كلورو ثنائي بنزو ديوكسين (TCDD) لدى الأشخاص المعرّضين 233  نانوغرام/كيلوغرام (في دهون المصل)، بينما بلغ 7  نانوغرام/كيلوغرام لدى العمال غير المعرّضين، على الرغم من أن التعرّض كان قبل 15-37 عامًا. [ 43 ] يشير هذا إلى تعرّض سابق هائل. في الواقع، لا يزال الحساب العكسي الدقيق محلّ نقاش، وقد تكون التركيزات أعلى بعدة مرات من التقديرات الأصلية. [ 100 ]

قد يؤدي التعامل مع مبيدات الأعشاب من نوع حمض الكلوروفينوكسي ورشها إلى مستويات تعرض عالية، كما يتضح جليًا من حالة مستخدمي العامل البرتقالي خلال حالة الطوارئ في مالايا وحرب فيتنام . وقد رُصدت أعلى التركيزات لدى الأفراد المجندين غير الطيارين (مثل العاملين في تعبئة خزانات الطائرات)، على الرغم من التباين الكبير، حيث تراوحت التركيزات من 0 إلى 618  نانوغرام/كيلوغرام من مادة TCDD (بمتوسط ​​23.6  نانوغرام/كيلوغرام). [ 43 ] أما التعرضات المهنية الأخرى (كالعمل في مصانع الورق واللب، ومصانع الصلب، ومحارق النفايات) فكانت أقل بكثير. [ 43 ]

كانت حالات التعرض العرضي هائلة في بعض الأحيان. فقد بلغت أعلى تركيزات تم رصدها لدى الأشخاص بعد حادثة سيفيسو 56,000  نانوغرام/كيلوغرام، بينما سُجّل أعلى مستوى تعرض على الإطلاق في النمسا عام 1998، حيث بلغ 144,000  نانوغرام/كيلوغرام (انظر TCDD ). [ 27 ] وهذا يعادل جرعة تتراوح بين 20 و30  ميكروغرام/كيلوغرام من مادة TCDD، وهي جرعة قاتلة للخنازير الغينية وبعض سلالات الفئران.

يُمكن التعرّض للديوكسينات من التربة الملوثة عند تطايرها في الغبار، أو عند تناول الأطفال للتربة. وقد ثبت بوضوح حدوث الاستنشاق في ولاية ميسوري في سبعينيات القرن الماضي، عندما استُخدمت زيوت النفايات كمثبط للغبار في ساحات الخيول. ونفق العديد من الخيول والحيوانات الأخرى نتيجة التسمم. [ 101 ] الديوكسينات ليست متطايرة ولا تذوب في الماء، ولذلك يعتمد تعرّض الإنسان لها على تناول التربة مباشرةً أو إنتاج الغبار الذي يحمل هذه المادة الكيميائية. ومن غير المرجح أن يتسبب تلوث المياه الجوفية أو استنشاق أبخرة هذه المادة في تعرّض كبير لها. يوجد حاليًا في الولايات المتحدة 126 موقعًا مُدرجًا ضمن برنامج "سوبرفند" (Superfund) تحتوي على مسار تعرّض مُكتمل مُلوّث بالديوكسينات.

علاوة على ذلك، من المعروف أن مركبات ثنائي الفينيل متعدد الكلور (PCBs) تمر عبر محطات المعالجة وتتراكم في الحمأة التي تُستخدم في الحقول الزراعية في بعض البلدان. ​​في عام 2011، أصدرت إدارة الصحة والبيئة في ولاية كارولاينا الجنوبية (SCDHEC) لوائح طارئة بشأن الحمأة بعد اكتشاف تسرب مركبات ثنائي الفينيل متعدد الكلور إلى محطة لمعالجة النفايات. [ 102 ]

من المعروف أيضاً أن مركبات ثنائي الفينيل متعدد الكلور (PCBs) تتسرب من المصانع والأراضي (حقول الحمأة) لتلوث الأسماك، [ 103 ] كما حدث على طول نهر كاتاوبا في ولايتي كارولاينا الشمالية والجنوبية . وقد أصدرت السلطات الحكومية تحذيرات بشأن استهلاك الأسماك بسبب تراكم مركبات ثنائي الفينيل متعدد الكلور في أنسجة الأسماك. [ 104 ]

شهدت البلاد عدة حوادث تلوث غذائي، ولعلّ أشهرها ما حدث في بلجيكا عام ١٩٩٩. [ ١ ] إذ تلوثت خزانات الدهون المُعاد تدويرها، والمُخصصة لإنتاج علف الحيوانات، بزيت ثنائي الفينيل متعدد الكلور (PCB) يحتوي على حوالي ١  غرام من الديوكسينات و٢  غرام من ثنائي الفينيل متعدد الكلور الشبيه بالديوكسين (DL-PCBs). وقد أثار هذا الحادث قلقًا بالغًا في الاتحاد الأوروبي، ولكن بفضل الاستجابة السريعة نسبيًا وبطء تراكم الديوكسينات في جسم الإنسان، لم تكن هناك أي آثار صحية. [ ١ ] وحدثت حادثة مماثلة في أيرلندا عام ٢٠٠٨. وفي العام نفسه، واجهت تشيلي أزمة في إنتاج لحم الخنزير نتيجة ارتفاع تركيزات الديوكسينات في صادراتها. وقد تبيّن أن التلوث ناجم عن أكسيد الزنك المُستخدم في علف الخنازير، مما تسبب في خسائر مالية وسمعية للبلاد، فضلًا عن فرض لوائح جديدة لسلامة الغذاء. [ ١٠٥ ] تُؤكد هذه الحوادث على أهمية الرقابة الغذائية، ويضمن الكشف المبكر عدم ارتفاع مستويات الديوكسينات، التي تتراكم ببطء شديد، في جسم الإنسان إلى مستويات تُسبب آثارًا سامة.

مراجع

  1. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 توميستو، جوكو (2019). "الديوكسينات والمركبات الشبيهة بالديوكسين: سميتها لدى الإنسان والحيوان، ومصادرها، وسلوكها في البيئة" . مجلة ويكي الطبية . 6 (1): 8. doi : 10.15347/wjm/2019.008 . ISSN 2002-4436 . 
  2. 1 2 "هل الديوكسينات هي أخطر المواد الكيميائية في بيئتنا؟" . opasnet.org .
  3. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 ملخص عن الديوكسينات ومركبات ثنائي الفينيل متعدد الكلور
  4. 1 2 3 4 5 6 7 بوهيانفيرتا ر، تووميستو ج (ديسمبر 1994). "السمية قصيرة المدى لمركب 2،3،7،8-رباعي كلورو ثنائي بنزو-بي-ديوكسين في حيوانات المختبر: التأثيرات، والآليات، والنماذج الحيوانية". مراجعات علم الأدوية . 46 (4): 483-549 . doi : 10.1016/S0031-6997(25)06814-0 . PMID 7899475 . 
  5. ↑ كوران سي بي، ميلر كيه إيه، دالتون تي بي، فورهيس سي في، ميلر إم إل، شيرتزر إتش جي، نيبرت دي دبليو (2006). "الاختلافات الجينية في معدل وفيات الفئران حديثة الولادة المعالجة داخل الرحم بسداسي بروم ثنائي الفينيل المستوي مقابل غير المستوي" . العلوم السمية . 89 (2): 454-464 . doi : 10.1093/toxsci/kfj048 . PMID 16291824 . 
  6. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 فان دن بيرغ م، بيرنباوم ل س، دينيسون م، دي فيتو م، فارلاند و، فيلي م، وآخرون . (أكتوبر 2006). "إعادة تقييم منظمة الصحة العالمية لعام 2005 لعوامل التكافؤ السمي للديوكسينات والمركبات الشبيهة بالديوكسين لدى الإنسان والثدييات" . العلوم السمية . 93 (2): 223-241 . doi : 10.1093/toxsci/kfl055 . PMC 2290740. PMID 16829543 .   
  7. ↑ ويبر ر، جاوس س، تيسكليند م، جونستون ب، فورتر م، هولرت هـ، هاينش إ، هولوبيك إ، لويد-سميث م، ماسوناغا س، موكاريلي ب، سانتيلو د، سيكي ن، سيمونز ر، توريس ج ب، فيرتا م، فاربيلو ج، فيجن ج، واتسون أ، كوستنر ب، وولتز ج، ويسيسك ب، زينيج م (2008) المواقع الملوثة بالديوكسين والملوثات العضوية الثابتة - الأهمية والتحديات المعاصرة والمستقبلية: نظرة عامة على خلفية وأهداف ونطاق السلسلة. مجلة أبحاث علوم البيئة والتلوث الدولية. يوليو؛ 15(5): 363-393. doi : 10.1007/s11356-008-0024-1 . نُشر إلكترونيًا في 3 يوليو 2008.
  8. ↑ وكالة تسجيل المواد السامة والأمراض (ATSDR) (1998). بيان الصحة العامة بشأن ثنائي بنزو-بارا-ديوكسينات المكلورة (CDDs) (ملف PDF) (تقرير). أتلانتا، جورجيا: وزارة الصحة والخدمات الإنسانية الأمريكية، دائرة الصحة العامة . تاريخ الاسترجاع: 23 أبريل 2019 .
  9. ↑ شو جيه، يي واي، هوانغ إف، تشين إتش، وو إتش، هوانغ جيه، وآخرون . (نوفمبر 2016). "العلاقة بين الديوكسين وحدوث السرطان والوفيات الناجمة عنه: تحليل تجميعي" . التقارير العلمية . 6 38012. Bibcode : 2016NatSR...638012X . doi : 10.1038/srep38012 . PMC 5126552. PMID 27897234 .   
  10. ↑ ويبر ر، تيسكليند م، جاوس س (مارس 2008). "الديوكسين - التحديات المعاصرة والمستقبلية للإرث التاريخي. إهداء إلى البروفيسور الدكتور أوتو هوتزينجر، مؤسس سلسلة مؤتمرات الديوكسين" . مجلة أبحاث علوم البيئة والتلوث الدولية . 15 (2): 96-100 . doi : 10.1065/espr2008.01.473 . PMID 18380226 . 
  11. 1 2 دينيسون إم إس، ناجي إس آر (2003). "تنشيط مستقبلات الهيدروكربون العطري بواسطة مواد كيميائية خارجية وداخلية متنوعة التركيب". المراجعة السنوية لعلم الأدوية والسموم . 43 : 309-334 . doi : 10.1146/annurev.pharmtox.43.100901.135828 . PMID 12540743 . 
  12. ↑ كونور كيه تي، هاريس إم إيه، إدواردز إم آر، بودينسكي آر إيه، كلارك جي سي، تشو إيه سي، وآخرون . (يوليو 2008). "نشاط ناهض مستقبلات AH في دم الإنسان مقاسًا بفحص حيوي خلوي: دليل على وجود روابط مستقبلات AH طبيعية في الجسم الحي" . مجلة علوم التعرض وعلم الأوبئة البيئية . 18 (4): 369-380 . Bibcode : 2008JESEE..18..369C . doi : 10.1038/sj.jes.7500607 . PMID 17912254 .  
  13. 1 2 3 4 ليندين ج، لينسو س، توميستو ج، بوهيانفيرتا ر (أكتوبر 2010). "الديوكسينات، ومستقبلات الهيدروكربون العطري، والتنظيم المركزي لتوازن الطاقة". فرونتيرز إن نيوروإندوكرينولوجي . 31 (4): 452-478 . doi : 10.1016/j.yfrne.2010.07.002 . PMID 20624415. S2CID 34036181 .  
  14. ↑ بوهيانفيرتا، رايمو، محرر (2011). مستقبلات AH في علم الأحياء وعلم السموم . وايلي. doi : 10.1002/9781118140574 . ISBN 978-1-118-14057-4.
  15. ↑ هان، مارك إي.؛ كارتشنر، سيبيل آي. (2011). "التنوع البنيوي والوظيفي لمستقبلات الأريل الهيدروكربونية خلال تطور الحيوانات متعددة الخلايا". مستقبلات الأريل الهيدروكربونية في علم الأحياء وعلم السموم. جون وايلي وأولاده المحدودة. ص 387-403. ISBN 9781118140574
  16. ↑ بوك، ك. و. (1 أبريل 2017). "مستقبلات الهيدروكربون العطري (AHR) لدى الإنسان والقوارض: من وسيط لسمية الديوكسين إلى وظائف AHR الفيزيولوجية والخيارات العلاجية." الكيمياء البيولوجية 398 (4): 455-464. doi : 10.1515/hsz-2016-0303
  17. ↑ بولينجر ، ل. (أبريل 2000). "الجوانب الآلية - مستقبل الديوكسين (الهيدروكربون العطري)". إضافات الأغذية والملوثات . 17 (4): 261-266 . doi : 10.1080/026520300283333 . PMID 10912240. S2CID 22295283 .  
  18. 1 2 أوكي، أ.ب. (يوليو 2007). "رحلة مستقبلات الهيدروكربون العطري إلى شواطئ علم السموم: محاضرة دايشمان، المؤتمر الدولي الحادي عشر لعلم السموم" . العلوم السمية . 98 (1): 5-38 . doi : 10.1093/toxsci/kfm096 . PMID 17569696 . 
  19. ↑ تيجيت ن، بوتروس ب.س، موفات إ.د، أوكي أ.ب، توميستو ج، بوهيانفيرتا ر (يناير 2006). "مستقبل الهيدروكربون العطري ينظم مجموعات جينية متميزة تعتمد على الديوكسين وأخرى لا تعتمد عليه". علم الأدوية الجزيئي . 69 (1): 140-153 . doi : 10.1124/mol.105.018705 . PMID 16214954. S2CID 1913812 .  
  20. ↑ براون دي جيه، أوريليان جيه، جوردون جيه دي، تشو إيه سي، تشو إم دي، ناكامورا إم، هاندا إتش، كاياما إف، دينيسون إم إس، كلارك جي سي (يونيو 2007). "نموذج رياضي مُطوَّر للعينات البيئية: التنبؤ بقيم مكافئ السمية للديوكسين (TEQ) باستخدام تقنية كروماتوغرافيا الغاز/مطياف الكتلة (GC/MS) من بيانات التحليل البيولوجي XDS-CALUX" . العلوم والتكنولوجيا البيئية . 41 (12): 4354-4360 . Bibcode : 2007EnST...41.4354B . doi : 10.1021/es062602+ . PMC 2877589. PMID 17626436 .  
  21. ١ ٢ ٣ فريق الهيئة الأوروبية لسلامة الأغذية المعني بالملوثات في السلسلة الغذائية (٢٠١٨). "المخاطر على صحة الحيوان والإنسان المرتبطة بوجود الديوكسينات ومركبات ثنائي الفينيل متعدد الكلور الشبيهة بالديوكسين في الأعلاف والأغذية" . مجلة الهيئة الأوروبية لسلامة الأغذية . ١٦ (١١): ٥٣٣٣. doi : 10.2903/j.efsa.2018.5333 . PMC 7009407. PMID 32625737 .  
  22. 12Kayajanian GM (January 2002). "The J-shaped dioxin dose response curve". Ecotoxicology and Environmental Safety. 51 (1): 1–4. Bibcode:2002EcoES..51....1K. doi:10.1006/eesa.2001.2115. PMID 11800543. This commentary responds to a recent statistical treatment of cancer incidence data in selected workers exposed to dioxin from an earlier NIOSH chemical plant study. Contrary to the NIOSH authors' new findings, the cancer incidence response to increasing dioxin exposure is J-shaped, just as it is in the two major data sets that they failed to reference or explain away. The NIOSH statistical treatment obscured the significant reduction in cancer incidence that occurs at low dioxin exposures. Even though cancer incidence may increase at high dioxin exposures, such increase may be preceded at lower exposures by a significant reduction.
  23. 123Dragan YP, Schrenk D (April 2000). "Animal studies addressing the carcinogenicity of TCDD (or related compounds) with an emphasis on tumour promotion". Food Additives and Contaminants. 17 (4): 289–302. doi:10.1080/026520300283360. PMID 10912243. S2CID 24500449.
  24. ↑Matsumoto M, Ando M (1991). "Mutagenicity of 3-chlorodibenzofuran and its metabolic activation". Environmental and Molecular Mutagenesis. 17 (2): 104–111. Bibcode:1991EnvMM..17..104M. doi:10.1002/em.2850170207. PMID 2009865. S2CID 21462874.
  25. 12Birnbaum LS, Tuomisto J (April 2000). "Non-carcinogenic effects of TCDD in animals". Food Additives and Contaminants. 17 (4): 275–88. doi:10.1080/026520300283351. PMID 10912242. S2CID 45117354.
  26. ↑WHO fact sheet: Dioxins and their effects on human health, May 2010
  27. 1 2 Geusau A, Abraham K, Geissler K, Sator MO, Stingl G, Tschachler E (أغسطس 2001). "التسمم الحاد بـ 2,3,7,8- رباعي كلورو ثنائي بنزو-بي-ديوكسين (TCDD): الآثار السريرية والمخبرية" . مجلة منظورات الصحة البيئية . 109 (8): 865-869 . Bibcode : 2001EnvHP.109..865G . doi : 10.1289/ehp.01109865 . PMC 1240417. PMID 11564625 .  
  28. ↑ سورج أو، زينيج إم، شميد بي، فيدوسيوك آر، فاليخنوفسكي آر، جايد أو، وآخرون . (أكتوبر 2009). "تسمم فيكتور يوشتشينكو بمادة 2،3،7،8-رباعي كلورو ثنائي بنزو-بي-ديوكسين (TCDD): تحديد وقياس مستقلبات TCDD". مجلة لانسيت . 374 (9696): 1179-1185 . doi : 10.1016/s0140-6736(09)60912-0 . PMID 19660807. S2CID 24761553 .   
  29. ↑ ميتوما سي، أوتشي إتش، تسوكيموري كيه، يامادا إتش، أكاهاني إم، إمامورا تي، وآخرون . (سبتمبر 2015). "يوشو وأحدث نتائجها - مراجعة للدراسات التي أجرتها مجموعة يوشو". البيئة الدولية . 82 : 41-48 . Bibcode : 2015EnInt..82...41M . doi : 10.1016/j.envint.2015.05.004 . PMID 26010306 .  
  30. 1 2 3 سويني إم إتش، موكاريلي بي (أبريل 2000). " الآثار الصحية على الإنسان بعد التعرض لمركب 2،3،7،8-رباعي كلورو ثنائي بنزو ديوكسين". إضافات الأغذية والملوثات . 17 (4): 303-316 . doi : 10.1080/026520300283379 . PMID 10912244. S2CID 11814994 .  
  31. ↑ ألالوسوا إس، كالديرارا بي، جيرثو بي إم، لوكينما بي إل، كوفيرو أو، نيدهام إل، وآخرون . (سبتمبر 2004). "تشوهات الأسنان النمائية بعد حادثة الديوكسين في سيفيسو" . مجلة منظورات الصحة البيئية . 112 (13): 1313-1318 . Bibcode : 2004EnvHP.112.1313A . doi : 10.1289/ehp.6920 . PMC 1247522. PMID 15345345 .   
  32. ↑ Mocarelli P، Gerthoux PM، Ferrari E، Patterson DG، Kieszak SM، Brambilla P، Vincoli N، Signorini S، Tramacere P، Carreri V، Sampson EJ، Turner WE، Needham LL (مايو 2000). “تركيزات الأب من الديوكسين ونسبة الجنس من النسل”. لانسيت . 355 (9218): 1858–63 . دوى : 10.1016/S0140-6736(00)02290-X . اتش دي ال : 10281/16136 . بميد 10866441 . S2CID 6353869 .  
  33. ↑ موكاريلي، ب.، جيرثو، ب.م.، باترسون، د.ج.، ميلاني، س.، ليمونتا، ج.، بيرتونا، م.، سينيوريني، س.، تراماسيري، ب.، كولومبو، ل.، كريسبى، س.، برامبيلا، ب.، سارتو، س.، كاريري، ف.، سامبسون، إ.ج.، تيرنر، و.إ.، نيدهام، ل.ل. (يناير 2008). "التعرض للديوكسين، من الطفولة وحتى البلوغ، يُسبب اضطرابًا في الغدد الصماء ويؤثر على جودة السائل المنوي لدى الإنسان" . مجلة منظورات الصحة البيئية . 116 (1): 70-77 . Bibcode : 2008EnvHP.116...70M . doi : 10.1289/ehp.10399 . PMC 2199303. PMID 18197302 .  
  34. 1 2 3 4 Liem AK, Fürst P, Rappe C (أبريل 2000). "تعرض السكان للديوكسينات والمركبات ذات الصلة". إضافات الأغذية والملوثات . 17 (4): 241-259 . doi : 10.1080/026520300283324 . PMID 10912239. S2CID 24861588 .  
  35. 1 2 توميستو جيه تي، بيكانين جيه، كيفيرانتا إتش، توكياينن إي، فارتيانين تي، توميستو جيه (مارس 2004). "ساركوما الأنسجة الرخوة والديوكسين: دراسة الحالات والشواهد" . المجلة الدولية للسرطان . 108 (6): 893-900 . دوى : 10.1002/ijc.11635 . بميد 14712494 . 
  36. ↑ ألالوسوا إس، لوكينما بي إل، فارتياينن تي، بارتانن إم، توربا جيه، تووميستو جيه (مايو 1996). "قد تُسبب ثنائيات بنزو-بي-ديوكسين وثنائيات بنزوفيوران متعددة الكلور، التي تنتقل عبر حليب الأم، عيوبًا نمائية في أسنان الطفل". علم السموم البيئية وعلم الأدوية . 1 (3): 193-197 . Bibcode : 1996EnvTP...1..193A . doi : 10.1016/1382-6689(96)00007-5 . PMID 21781681 . 
  37. ↑ مينغيز-ألاركون إل، سيرجييف أو، بيرنز جيه إس، ويليامز بي إل، لي إم إم، كوريك إس إيه، وآخرون . (مارس 2017). "دراسة طولية لتركيزات مركبات الكلور العضوية في مصل الدم ومعايير السائل المنوي لدى الشباب في فترة ما قبل البلوغ : دراسة الأطفال الروس" . منظورات الصحة البيئية . 125 (3): 460-466 . Bibcode : 2017EnvHP.125..460M . doi : 10.1289/EHP25 . PMC 5332179. PMID 27713107 .   
  38. ١ ٢ ٣ ٤ "استشارة بشأن تقييم المخاطر الصحية للديوكسينات؛ إعادة تقييم المدخول اليومي المسموح به: ملخص تنفيذي". إضافات الأغذية والملوثات . ١٧ (٤): ٢٢٣-٢٤٠ . أبريل ٢٠٠٠. doi : 10.1080/713810655 . PMID 10912238. S2CID 216644694 .  
  39. ↑ ماجليانو دي جيه، لوه في إتش، هاردينغ جيه إل، بوتون جيه، شو جيه إي (فبراير 2014). "الملوثات العضوية الثابتة وداء السكري: مراجعة للأدلة الوبائية". داء السكري والأيض . 40 (1): 1-14 . doi : 10.1016/j.diabet.2013.09.006 . PMID 24262435 . 
  40. ↑ "مركز أبحاث بطانة الرحم يرد على دراسة حديثة حول بطانة الرحم المهاجرة" . مركز أبحاث بطانة الرحم المهاجرة . مؤرشف من الأصل بتاريخ 2016-02-02 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2016-01-10 .
  41. ↑ شرينك د، تشوبرا م (20 ديسمبر 2011). "مستقبلات الأريل الهيدروكربونية المنشطة بالديوكسين والسرطان في حيوانات المختبر". في بوهيانفيرتا ر (محرر). مستقبلات الأريل الهيدروكربونية في علم الأحياء وعلم السموم . وايلي. ISBN 978-0-470-60182-2.
  42. ↑ "طرق تقدير المخاطر الصحية المسببة للسرطان من المركبات الشبيهة بالديوكسين" (ملف PDF) . وزارة الصحة في مينيسوتا . يونيو 2009. تاريخ الاسترجاع: 13 سبتمبر 2021 .
  43. 1 2 3 4 5 6 دراسات الوكالة الدولية لأبحاث السرطان حول تقييم المخاطر المسببة للسرطان على البشر، المجلد 69، ليون، 1997
  44. 1 2 فريق عمل الوكالة الدولية لأبحاث السرطان المعني بتقييم المخاطر المسببة للسرطان على البشر (2012). 2،3،7،8-رباعي كلورو ثنائي بنزوبارا-ديوكسين، و2،3،4،7،8-خماسي كلورو ثنائي بنزوفوران، و3،3'،4،4'،5-خماسي كلورو ثنائي فينيل . المجلد 100F. الوكالة الدولية لأبحاث السرطان. الصفحات 339-378 .  
  45. ↑FN ISI Export Format VR 1.0 PT J TI Cancer and TCDD: The mitochondrial connection AU Mead, MN SO ENVIRONMENTAL HEALTH PERSPECTIVES VL 116 IS 3 BP A112 EP A112 PY 2008 TC 0 UT WOS:000253670600010 SN 0091-6765 ER EF
  46. 12Kogevinas M (April 2000). "Studies of cancer in humans". Food Additives and Contaminants. 17 (4): 317–24. doi:10.1080/026520300283388. PMID 10912245. S2CID 13086747.
  47. ↑Pesatori AC, Consonni D, Rubagotti M, Grillo P, Bertazzi PA (September 2009). "Cancer incidence in the population exposed to dioxin after the "Seveso accident": twenty years of follow-up". Environmental Health. 8 (1) 39. Bibcode:2009EnvHe...8...39P. doi:10.1186/1476-069X-8-39. PMC 2754980. PMID 19754930.
  48. 12Turunen AW, Verkasalo PK, Kiviranta H, Pukkala E, Jula A, Männistö S, et al. (October 2008). "Mortality in a cohort with high fish consumption". International Journal of Epidemiology. 37 (5): 1008–17. doi:10.1093/ije/dyn117. PMID 18579573.
  49. ↑Tuomisto JT, Asikainen A, Meriläinen P, Haapasaari P (January 2020). "Health effects of nutrients and environmental pollutants in Baltic herring and salmon: a quantitative benefit-risk assessment". BMC Public Health. 20 (1) 64. doi:10.1186/s12889-019-8094-1. PMC 6964011. PMID 31941472.
  50. ↑Tuomisto J (September 2005). "Does mechanistic understanding help in risk assessment--the example of dioxins". Toxicology and Applied Pharmacology. 207 (2 Suppl): 2–10. Bibcode:2005ToxAP.207....2T. doi:10.1016/j.taap.2005.01.053. PMID 15996698.
  51. هوفمان إي ، عليمحمدي إم، ليونز جيه، ديفيس إي، ووكر تي آر، ليك سي بي (أغسطس 2019). "توصيف وتوزيع مكاني للرواسب الملوثة بالمواد العضوية الناتجة عن النفايات الصناعية التاريخية". رصد وتقييم البيئة . 191 (9) 590. Bibcode : 2019EMnAs.191..590H . doi : 10.1007/s10661-019-7763-y . PMID 31444645. S2CID 201283047 .  
  52. ↑ تووميستو، جوكو (2011). "مبدأ التكافؤ السمي وتطبيقه في تقييم مخاطر الديوكسين". مستقبلات AH في علم الأحياء وعلم السموم . جون وايلي وأولاده المحدودة. ص 317-330 . doi : 10.1002/9781118140574.ch23 . ISBN  978-1-118-14057-4.
  53. ↑ "جدل الديوكسين - ما هي الديوكسينات؟" . herinst.org .
  54. 1 2 شارون بيدر. "جدل الديوكسين: امتداده إلى المدارس" ، مجلة معلمي العلوم الأسترالية ، نوفمبر 1998، ص 28-34.
  55. 1 2 شارون بيدر (2000). التضليل العالمي: الهجوم المؤسسي على الحركة البيئية ، منشورات سكرايب، الفصلان 9 و13.
  56. ↑ شارون بيدر (2000) التلاعب العالمي: الهجوم المؤسسي على الحركة البيئية ، منشورات سكرايب، ص 153.
  57. ↑ رونالد كريستالدي. مراجعة كتاب: الموت بسبب الديوكسين بقلم لويس ماري جيبس ​​مؤرشف في 29-10-2013 في Wayback Machine مجلة استخدام الأراضي والقانون البيئي ، 1996.
  58. ↑ بيدر س (مارس 2002). التضليل العالمي: هجوم الشركات على حماية البيئة . ديفون: غرين بوكس. ص 154. 
  59. ↑ الديوكسينات والمركبات الشبيهة بالديوكسين في الإمدادات الغذائية: استراتيجيات للحد من التعرض لها، مجلس الغذاء والتغذية (FNB)، معهد الطب
  60. ^ كيفيرانتا إتش، توميستو جيه تي، توميستو جيه، توكياينن إي، فارتيانين تي (أغسطس 2005). “ثنائي بنزو-بي-ديوكسين متعدد الكلور، وثنائي بنزوفيوران، وثنائي الفينيل في عموم السكان في فنلندا”. الغلاف الجوي . 60 (7): 854–69 . بيب كود : 2005Chmsp..60..854K . دوى : 10.1016/j.chemosphere.2005.01.064 . بميد 15992592 . 
  61. باترسون ، دي جي ، وتيرنر، دبليو إي، وكوديل، إس بي، ونييدهام، إل إل (أغسطس 2008). "النطاق المرجعي لإجمالي مكافئ السمية (ثنائي بنزو ديوكسينات متعددة الكلور، وثنائي بنزو فيورانات متعددة الكلور، وثنائي الفينيل متعدد الكلور المكلور، وثنائي الفينيل متعدد الكلور أحادي التكافؤ) لسكان الولايات المتحدة 2001-2002". مجلة كيموسفير . 73 (1 ملحق): S261-77. رمز Bibcode : 2008Chmsp..73S.261P . doi : 10.1016/j.chemosphere.2007.08.074 . PMID 18511103 . 
  62. 1 2 3 4 5 "صحيفة حقائق منظمة الصحة العالمية حول الملوثات العضوية الثابتة" (ملف PDF) . who.int . مؤرشفة من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 8 فبراير 2011. تم الاطلاع عليها بتاريخ 31 يناير 2011 .
  63. ↑ نورين ك، ميرونيتي د (2000). "بعض ملوثات الكلور العضوي والبروم العضوي في حليب الأم السويدي من منظور العشرين إلى الثلاثين عامًا الماضية". كيموسفير . 40 ( 9-11 ): 1111-23 . Bibcode : 2000Chmsp..40.1111N . doi : 10.1016/s0045-6535(99)00360-4 . PMID 10739053 . 
  64. ↑ شيكتر أ، بابكه أ، تونغ كيه سي، جوزيف جيه، هاريس تي آر، دالغرين جيه (مارس 2005). "مثبطات اللهب من نوع إيثر ثنائي الفينيل متعدد البروم في سكان الولايات المتحدة: المستويات الحالية، والاتجاهات الزمنية، والمقارنة مع الديوكسينات، وثنائي بنزوفيوران، وثنائي الفينيل متعدد الكلور". مجلة الطب المهني والبيئي . 47 (3): 199-211 . doi : 10.1097/01.jom.0000158704.27536.d2 . PMID 15761315. S2CID 19770081 .  
  65. ↑ فورست، ب. (أكتوبر 2006). "الديوكسينات، وثنائي الفينيل متعدد الكلور، ومركبات الهالوجين العضوية الأخرى في حليب الأم. المستويات، والارتباطات، والاتجاهات، والتعرض من خلال الرضاعة الطبيعية". مجلة التغذية الجزيئية وبحوث الغذاء . 50 (10): 922-933 . doi : 10.1002/mnfr.200600008 . PMID 17009213 . 
  66. ↑ ليجنيل إس، أون إم، دارنيرود بي أو، كناتينجيوس إس، جلين إيه (أغسطس 2009). "مركبات الكلور العضوية والبروم العضوية المستمرة في حليب الأمهات من السويد 1996-2006: الاتجاهات الزمنية الخاصة بكل مركب". البحوث البيئية . 109 (6): 760-767 . Bibcode : 2009ER....109..760L . doi : 10.1016/j.envres.2009.04.011 . PMID 19477439 . 
  67. ^ كيفيرانتا إتش، فارتيانين تي، توميستو جي (أبريل 2002). "ثنائي بنزو-بي-ديوكسين متعدد الكلور، وثنائي بنزوفيوران، وثنائي الفينيل في الصيادين في فنلندا" . وجهات نظر الصحة البيئية . 110 (4): 355–61 . بيب كود : 2002EnvHP.110..355K . دوى : 10.1289/ehp.02110355 . بمك 1240798 . بميد 11940453 .  
  68. ↑ ويتسيبي ج، إرلينكامبر ب، ويلج ب، هاك أ، فيلهلم م (أبريل 2007). "التوافر البيولوجي لمركبات ثنائي بنزو الديوكسين/الفيوران متعددة الكلور من التربة الملوثة في خنازير غوتينغن الصغيرة". كيموسفير . 67 (9): S355-64. Bibcode : 2007Chmsp..67S.355W . doi : 10.1016/j.chemosphere.2006.05.129 . PMID 17223170 . 
  69. ↑ ميلبراث، م. أ.، وينجر، ي.، تشانغ، س. و.، إيموند، س.، غارابانت، د.، غيليسبي، ب. و.، جولييت، أ. (مارس 2009). "نصف العمر الظاهري للديوكسينات والفيورانات وثنائي الفينيل متعدد الكلور كدالة للعمر، ونسبة الدهون في الجسم، وحالة التدخين، والرضاعة الطبيعية" . مجلة منظورات الصحة البيئية . 117 (3): 417-425 . Bibcode : 2009EnvHP.117..417M . doi : 10.1289/ehp.11781 . PMC 2661912. PMID 19337517 .  
  70. ↑ ميلبراث، م.و.؛ وينجر، ي.؛ تشانغ، س.و.؛ إيموند، س.؛ غارابانت، د.؛ غيليسبي، ب.و.؛ جولييت، أ. (مارس 2009). "نصف العمر الظاهري للديوكسينات والفيورانات وثنائي الفينيل متعدد الكلور كدالة للعمر، ونسبة الدهون في الجسم، وحالة التدخين، والرضاعة الطبيعية" . مجلة منظورات الصحة البيئية . 117 (3): 417-425 . Bibcode : 2009EnvHP.117..417M . doi : 10.1289/ehp.11781 . PMC 2661912. PMID 19337517. S2CID 15673575 .   
  71. ↑ الديوكسينات – أسئلة وأجوبة حول السمية: أوراق معلومات عن العوامل الكيميائية (CABS)
  72. ↑ "التقرير الخامس عشر عن المواد المسرطنة" . البرنامج الوطني لعلم السموم.
  73. ^ يانغ ، ليلي. تشنغ، مينغوي. تشاو، يويانغ؛ يانغ، يوانبينغ؛ لي، كوي؛ ليو ، جوروي (2019/10/30). "الملوثات العضوية الثابتة غير المقصودة في قمائن الأسمنت تشارك في معالجة النفايات الصلبة" . علم السموم البيئية والسلامة البيئية . 182 109373. بيب كود : 2019EcoES.18209373Y . دوى : 10.1016/j.ecoenv.2019.109373 . ردمك 0147-6513 . بميد 31255869 .  
  74. ↑ دوبيكو، م؛ غوميز، أ (سبتمبر 2015). "مراجعة للوضع الراهن والمصادر الرئيسية للديوكسينات حول العالم" . مجلة جمعية إدارة الهواء والنفايات (1995) . 65 (9): 1033-1049 . Bibcode : 2015JAWMA..65.1033D . doi : 10.1080/10962247.2015.1058869 . hdl : 10651/34370 . PMID 26068294 . 
  75. ↑ النص الموحد (11-12-2008): التوجيه 2000/76/EC الصادر عن البرلمان الأوروبي والمجلس بتاريخ 4 ديسمبر 2000 بشأن حرق النفايات
  76. ↑ قرار تنفيذ المفوضية (الاتحاد الأوروبي) 2019/2010 الصادر في 12 نوفمبر 2019 والذي يحدد أفضل التقنيات المتاحة (BAT) بموجب التوجيه 2010/75/EU الصادر عن البرلمان الأوروبي والمجلس، لحرق النفايات (تم إخطاره بموجب الوثيقة C(2019) 7987)
  77. ↑ كواس يو، فيرمان إم، بروكر جي (مارس 2004). "مشروع جرد انبعاثات الديوكسين في الهواء الأوروبي - النتائج النهائية". كيموسفير . 54 (9): 1319-27 . Bibcode : 2004Chmsp..54.1319Q . doi : 10.1016/S0045-6535(03)00251-0 . PMID 14659425 . 
  78. 1 2 "قائمة بمصادر وانبعاثات المركبات الشبيهة بالديوكسين في البيئة في الولايات المتحدة للأعوام 1987 و1995 و2000 (النسخة النهائية، نوفمبر 2006)" . epa.gov . مؤرشف من الأصل في 1 يونيو 2017.
  79. ↑ "حرائق الغابات: مصدر رئيسي للديوكسينات" . DioxinFacts.org . تم الاطلاع عليه بتاريخ 3 سبتمبر 2017 .
  80. ↑ "قائمة مصادر الديوكسين والانبعاثات البيئية" . وكالة حماية البيئة . 24 نوفمبر 2014. تم الاطلاع عليه في 3 سبتمبر 2017 .
  81. ↑ مارتن، د.، توميدا، م.، وميتشام، ب. (2016) "الأثر البيئي للحريق". مجلة علوم الحرائق 5 ، 5. تم الاطلاع عليه بتاريخ 14 سبتمبر 2020.
  82. ^ شميتز م، شيدر جي، بيرناو إس، دورمان آر، جيرمان ك، وآخرون . (يناير 2011). "الدايوكسينات في الكاولين الأولي والطين الكاوليني الثانوي". العلوم البيئية والتكنولوجيا . 45 (2): 461– 7. بيب كود : 2011EnST...45..461S . دوى : 10.1021/es103000v . بميد 21126071 .  
  83. 1 2 تشونغ كويت، ييف، ن.س.، وتيروماليشيتي، م. (يونيو 2008). "مستويات الديوكسين في الرماد المتطاير الناتج عن احتراق قصب السكر". مجلة المواد الخطرة . 155 ( 1-2 ): 179-182 . Bibcode : 2008JHzM..155..179C . doi : 10.1016/j.jhazmat.2007.11.045 . PMID 18166264 . 
  84. 1 2 لي دبليو إس، تشانغ تشين جي بي، تشين إس جيه، وانغ إل سي، لي دبليو جيه، وانغ واي إتش (2004). "إزالة ثنائي بنزو-بي-ديوكسينات وثنائي بنزوفيورانات متعددة الكلور من غازات المداخن باستخدام جهاز تنقية فنتوري ومرشح أكياس" . بحوث الهباء الجوي وجودة الهواء . 4 (1): 27-37 . Bibcode : 2004AAQR....4...27L . doi : 10.4209/aaqr.2004.07.0003 .
  85. ↑ كيم إس سي، جيون إس إتش، جونغ آي آر، كيم كيه إتش، كوون إم إتش، كيم جيه إتش، وآخرون (2001). "كفاءة إزالة ثنائي بنزو الديوكسينات/ثنائي بنزو الفوران متعددة الكلور بواسطة أجهزة مكافحة تلوث الهواء في محارق النفايات الصلبة البلدية". كيموسفير . 43 ( 4-7 ): 773-776 . Bibcode : 2001Chmsp..43..773S . doi : 10.1016/S0045-6535(00)00432-X . PMID 11372864 .  
  86. 1 2 كلايس بيرنس: الملوثات العضوية الثابتة. وكالة حماية البيئة السويدية، ستوكهولم 1998. ISBN 91-620-1189-8.
  87. 1 2 3 كويستينين ج، كويفوساري ج، نوجا إ، باسيفيرتا ج (1995). "مركبات ثنائي الفينيل متعدد الكلور، ومركبات ثنائي الفينيل متعدد الكلور، ومركبات ثنائي بنزو الديوكسين متعدد الكلور، ومركبات ثنائي بنزو الفوران متعدد الكلور في طيور الغلموت السوداء ونسور البحر بيضاء الذيل من بحر البلطيق". كيموسفير . 30 ( 9): 1671-1684 . Bibcode : 1995Chmsp..30.1671K . doi : 10.1016/0045-6535(95)00053-B . ISSN 0045-6535 . 
  88. ↑ بول جيه، فاراند جيه الابن (1987). دليل جمعية أودوبون الميداني لطيور أمريكا الشمالية: المنطقة الشرقية. نيويورك: ألفريد أ. كنوبف. الصفحات 468-469. ISBN 0-394-41405-5
  89. ↑ "بيانات التعرض للديوكسين في الاتحاد الأوروبي وتأثيرها على الصحة لعام 1999" (ملف PDF) . europa.eu .
  90. لوربر م ، فيليبس ل (يونيو 2002). "تعرض الرضع لمركبات شبيهة بالديوكسين في حليب الأم" . مجلة منظورات الصحة البيئية . 110 (6): A325-32. doi : 10.1289/ehp.021100325 . PMC 1240886. PMID 12055063. مؤرشف من الأصل في 27 مايو 2010.  
  91. ↑ فارتياينن تي، لامبي بي، تولونن كيه، تووميستو جيه (1995). "تركيزات ثنائي بنزو-بي-ديوكسين متعدد الكلور وثنائي بنزوفوران متعدد الكلور في رواسب البحيرة والأسماك بعد تلوث المياه الجوفية بالكلوروفينولات". كيموسفير . 30 (8): 1439-1451 . Bibcode : 1995Chmsp..30.1439V . doi : 10.1016/0045-6535(95)00037-9 . ISSN 0045-6535 . 
  92. ↑ كروسبي، د.؛ وونغ، أ. (25 مارس 1977). "التحلل البيئي لمركب 2،3،7،8-رباعي كلورو ثنائي بنزو-بي-ديوكسين (TCDD)". مجلة ساينس . 195 (4284): 1337-1338 . رمز Bibcode : 1977Sci...195.1337C . doi : 10.1126/science.841331 . ISSN 0036-8075 . PMID 841331. S2CID 12913438 .   
  93. 1 2 كنان، سفيان؛ سمارة، فاتن (يناير 2018). "الديوكسينات والفيورانات: مراجعة من منظور كيميائي وبيئي". اتجاهات في الكيمياء التحليلية البيئية . 17 : 1-13 . Bibcode : 2018TEAC...17....1K . doi : 10.1016/j.teac.2017.12.001 .
  94. 1 2 راثنا، ر؛ فارجاني، س؛ ناكييران ، إي (1 أكتوبر 2018). “التطورات الأخيرة وآفاق معالجة الديوكسينات والفيورانات”. مجلة الإدارة البيئية . 223 : 797– 806. بيب كود : 2018JEnvM.223..797R . دوى : 10.1016/j.jenvman.2018.06.095 . بميد 29986327 . S2CID 51618638 .  
  95. ↑ "العلماء يكتشفون بكتيريا تتغذى على الديوكسين" .
  96. ↑ بونج م، أدريان ل، كراوس أ، أوبل م، لورنز و.ج، أندريسن ج.ر، وآخرون . (يناير 2003) . "إزالة الهالوجين الاختزالية للديوكسينات المكلورة بواسطة بكتيريا لاهوائية". نيتشر . 421 (6921): 357-360 . Bibcode : 2003Natur.421..357B . doi : 10.1038/nature01237 . PMID 12540897. S2CID 4381322 .   
  97. ^ إيسوساري، بيرجو؛ توهكانين، تولا؛ فارتيانين ، تيرتو (مايو 2004). "التحلل الضوئي لثنائي بنزو-ب-ديوكسين متعدد الكلور وثنائي بنزوفيوران في التربة بالزيت النباتي". بحوث العلوم البيئية والتلوث . 11 (3): 181– 185. بيب كود : 2004ESPR...11..181I . دوى : 10.1007/bf02979673 . ISSN 0944-1344 . بميد 15259701 . S2CID 25641942 .   
  98. ↑ سميدت، هـ؛ دي فوس، و.م. (2004). "إزالة الهالوجين الميكروبية اللاهوائية". المراجعة السنوية لعلم الأحياء الدقيقة . 58 : 43-73 . doi : 10.1146/annurev.micro.58.030603.123600 . PMID 15487929 . 
  99. ↑ أتاشغاهي، س؛ شيتي، س.أ؛ سميدت، هـ؛ دي فوس، و.م (2018). "تدفق وتأثير ومصير المركبات الغريبة المهلجنة في الأمعاء" . فرونتيرز إن فيزيولوجي . 9 888. doi : 10.3389/fphys.2018.00888 . PMC 6048469. PMID 30042695 .  
  100. ↑ أيلوارد إل إل، برونيه آر سي، ستار تي بي، كارير جي، ديلزيل إي، تشينغ إتش، بيال سي (أغسطس 2005). "إعادة بناء التعرض لمجموعة NIOSH المعرضة لـ TCDD باستخدام نموذج إزالة يعتمد على التركيز والعمر". تحليل المخاطر . 25 (4): 945-956 . Bibcode : 2005RiskA..25..945A . doi : 10.1111/ j.1539-6924.2005.00645.x . PMID 16268942. S2CID 31104623 .  
  101. ↑ كيمبرو آر دي، كارتر سي دي، ليدل جيه إيه، كلاين آر إي (1977). "علم الأوبئة وعلم الأمراض لحالة تسمم برباعي كلورو ثنائي بنزوديوكسين". أرشيف الصحة البيئية . 32 (2): 77-86 . doi : 10.1080/00039896.1977.10667259 . PMID 557961 . 
  102. ↑"PCB contamination found on Upstate waste company's equipment". thestate.
  103. ↑"POTENTIAL FOR HUMAN EXPOSURE"(PDF). Retrieved 2018-11-14.
  104. ↑"CATAWBA RIVER FISH CONSUMPTION ADVISORIES DRASTICALLY EXPANDED". catawbariverkeeper.org.
  105. ↑Kim M, Kim DG, Choi SW, Guerrero P, Norambuena J, Chung GS (February 2011). "Formation of polychlorinated dibenzo-p-dioxins/dibenzofurans (PCDD/Fs) from a refinery process for zinc oxide used in feed additives: a source of dioxin contamination in Chilean pork". Chemosphere. 82 (9): 1225–9. Bibcode:2011Chmsp..82.1225K. doi:10.1016/j.chemosphere.2010.12.040. PMID 21216436.