عزلة جينية

العزلة الجينية هي مجموعة من الكائنات الحية التي لا تختلط جينياً إلا قليلاً أو لا تختلط جينياً على الإطلاق مع كائنات أخرى من نفس النوع، وذلك بسبب العزلة الجغرافية أو عوامل أخرى تمنع التكاثر . وتُشكّل العزلات الجينية أنواعاً جديدة من خلال عملية تطورية تُعرف باسم التنوع النوعي . ويُعدّ التنوع البيولوجي الحديث نتاجاً للعزلات الجينية والتطور.

يتأثر التوزيع الحالي للاختلافات الجينية والعزلة داخل وبين المجموعات السكانية بالعمليات الجينية. وغالبًا ما يكون التنوع الجيني الناتج ضمن نطاق توزيع الأنواع غير متساوٍ، وقد تحدث تباينات كبيرة عندما يكون تشتت المجموعات السكانية وعزلتها أمرًا بالغ الأهمية لبقاء الأنواع. [ 1 ]

تحدد العلاقة المتبادلة بين الانحراف الوراثي ، وتدفق الجينات ، والانتقاء الطبيعي مستوى وانتشار الاختلافات الجينية بين المجموعات السكانية وبين تجمعات الأنواع. [ 2 ] وقد تُسهم العناصر الجغرافية والطبيعية بدورها في هذه الدورات، مما يؤدي إلى أمثلة على التنوع الوراثي، مثل الاختلافات الجينية التي تُسبب العزلة الجينية. [ 3 ] غالبًا ما تتوزع الاختلافات الجينية بشكل غير متساوٍ على امتداد التوزيع الجغرافي للنوع، مع وجود اختلافات بين المجموعات السكانية في المركز الجغرافي وأطراف النطاق. [ 4 ]

يحدث تدفق جيني كبير في التجمعات السكانية الأساسية، مما يؤدي إلى تجانس جيني. في المقابل، يسود تدفق جيني منخفض، وانحراف جيني حاد، وظروف انتقاء متنوعة في التجمعات السكانية الطرفية، مما يعزز العزلة الجينية والتنوع بين الأفراد. [ 5 ] ويحدث التمايز الجيني الناتج عن العزلة الجينية نتيجة تراكم تغيرات كبيرة في التباينات الجينية، مثل تقلبات ترددات الأليلات ، بمرور الوقت.

يمكن رصد تنوع جيني كبير قرب حدود نطاق انتشار الأنواع، حيث يزداد احتمال تأثير تجزئة التجمعات السكانية وعزلتها على العمليات الجينية. وينتج الانقسام الإقليمي عن عوامل متعددة، من بينها العمليات البيئية التي تُغير بانتظام التوزيع الأصلي للأنواع. [ 6 ] فعلى سبيل المثال، يمكن أن تؤدي التغيرات البيئية التي يتسبب بها الإنسان، كإزالة الغابات وتدهور الأراضي، إلى تغيرات سريعة في توزيع الأنواع، مما يؤدي إلى انخفاض أعدادها، وتجزئتها، وعزلتها إقليميًا. [ 7 ]

تعريف

العزلة الجينية هي حالة تجمعات من الكائنات الحية التي لا يوجد بينها اختلاط جيني يُذكر مع كائنات أخرى من نفس النوع. قد تؤدي هذه العزلة إلى نشوء أنواع جديدة ، ولكن هذا ليس مضمونًا. يمكن أن تُشكّل الكائنات المعزولة جينيًا أنواعًا جديدة بعدة طرق:

  • التباين الجغرافي ، حيث يتم عزل مجموعتين من نفس النوع جغرافيًا عن بعضهما البعض بواسطة حاجز خارجي وتتطور لديهما عزلة تناسلية داخلية (وراثية) .
  • التباين المحيطي ، حيث تنفصل مجموعة صغيرة من السكان عن الجسم الرئيسي وتتعرض للانحراف الوراثي .
  • التباين شبه الجغرافي ، حيث يكون هناك مجموعتان متباعدتان منفصلتان ولكنهما تتداخلان إلى حد ما؛ يتم توفير الفصل الجزئي من خلال الجغرافيا، لذلك قد تتلامس أفراد كل نوع من وقت لآخر، ولكن قد يمنع الانتقاء لسلوكيات أو آليات محددة التزاوج بين المجموعتين.
  • التطور التبايني المتجاور ، حيث تتباعد الأنواع أثناء سكنها في نفس المكان.

تشمل العزلات الجينية التي يسببها الإنسان التكاثر المحدود للكلاب أو مجتمعات تعيش في عزلة عن الآخرين، مثل تريستان دا كونا أو جزر بيتكيرن . أما العزلات الجينية البشرية الأكثر أهمية والأقل عزلة فتشمل مجموعات من الناس مثل السردينيين والفنلنديين .

من المرجح أن يؤدي العزل الجيني، بالإضافة إلى تدهور جودة الموائل وانخفاض الكثافة السكانية ، إلى انهيار التجمعات السكانية وانقراضها في نهاية المطاف . [ 8 ] وقد ثبت أن معدل الطفرات العشوائية ، والانحراف الوراثي، وارتفاع معدلات التزاوج الداخلي، ومحدودية تدفق الجينات، والانقراض الإقليمي، كلها عوامل تزداد مع العزل. كما أن الظروف المناخية المتغيرة، مثل التغيرات المناخية الجغرافية المحددة، يمكن أن تُسبب ضغوطًا تُغير بشكل جذري التركيب الجيني للأنواع، مما يُؤدي إلى اختلافات جينية من خلال عمليات انتقاء مختلفة [ 9 فضلاً عن زيادة العزل الجيني داخل التجمعات السكانية. [ 10 ]

لطالما اعتُبر التباين البيئي مصدرًا حيويًا للاختلافات والتنوعات الجينية الناتجة عن العزلة، وقد وجدت العديد من الدراسات ارتباطات بين الاختلافات الجينية المحايدة، والتباين البيئي، والعزلة الجينية. ويمكن الاستشهاد بالعزلة الجينية والارتباطات المختلفة في التباين الإقليمي كدليل على الانتقاء المُنوِّع الذي يعمل عبر الجينومات بأكملها، بما في ذلك الجينات المحايدة ظاهريًا. ويمكن استخدام هذه العوامل للتنبؤ بالآثار طويلة المدى للعوامل البيئية على التنوع الجيني والعزلة. [ 11 ]

العزلة الجينية بسبب البيئة أو المسافة

يمكن أن يُسهم التدفق الجيني القوي بين المجموعات السكانية في التكيف المحلي من خلال إدخال تنوعات جينية جديدة إلى هذه المجموعات، ولكنه قد يُعيق التكيف أيضًا بإغراق الجينات المفيدة محليًا. ويؤثر حجم السكان والتنوع الجيني والبيئة على النتيجة. وقد يرتبط نمط العزلة الجغرافية ، حيث تتناسب معدلات نمو السكان وأعداد المهاجرين عكسيًا مع المسافة بين المجموعات السكانية، بأنماط التدفق الجيني والمسافة الجغرافية. كما قد يتبع التدفق الجيني أنماط العزلة حسب الموطن، مع ارتفاع معدلات التدفق الجيني بين الأفراد ذوي الموائل المختلفة. علاوة على ذلك، قد يكون التدفق الجيني في أعلى مستوياته عبر المناطق المتباينة. [ 12 ] عندما يكون حجم السكان محدودًا، ويتعرض الأفراد لضغط انتقائي قوي، يمكن أن يُعزز التدفق الجيني أعداد السكان، حتى لو كانت الأنماط الظاهرية الناتجة غير متكيفة بشكل عام. وهذا بدوره قد يؤدي إلى زيادة الاختلافات الجينية التي تُفضي إلى العزلة، مما يسمح للتكيفات الجديدة بالظهور. [ 13 ]

تأثير الانتشار والنظام الغذائي على أنماط العزلة الجينية

يُعتبر تدفق الجينات بين المجموعات السكانية عاملاً أساسياً في تطور التكيفات المحلية والتنوع البيولوجي. ويُعدّ تقييم التباعد الجيني حسب المسافة ضرورياً لتحديد تأثيرات قدرة الانتشار وتنوع الغذاء على التركيب الجيني للمجموعات السكانية. تتميز الكائنات ذات الانتشار القوي بعزلة جغرافية معتدلة (IBD) نتيجة لتأثيرات تدفق الجينات في تجانسها، بينما تتميز الأنواع المستقرة بتدفق جيني محدود، مما يسمح لجميع المجموعات السكانية تقريباً بالعزل. ويتحقق التجانس الجيني على نطاقات جغرافية صغيرة لدى الكائنات ذات الانتشار المتوسط، في حين أن الانتشار المحدود يزيد من التباين الجيني عبر مسافات شاسعة. ويُعتقد أيضاً أن العزلة الجغرافية تزداد مع انخفاض تنوع الغذاء، مما يضع نظرية أن التخصص يُعزز التنوع البيولوجي من خلال التأثير على التقسيم الجيني للمجموعات السكانية موضع اختبار. في دراسات العزلة الجغرافية، يُعدّ عدد الأفراد أكثر أهمية من عدد الأليلات المتعددة لكل موقع جيني. [ 14 ]

العزلة الجينية في الأنواع المتواجدة في نفس المنطقة

قد يكون التكيف مع المواقع والظروف المناخية المتنوعة مصدرًا هامًا للاختلافات الجينية وعزلة التجمعات السكانية. ويمكن أن ينجم الانتقاء الجنسي متعدد التأثيرات بين أفراد هذه التجمعات السكانية المتنوعة جينيًا عن سمات بيولوجية مختارة في كل بيئة. وقد تُسهّل هذه الظروف عملية التطور النوعي في نفس المنطقة. فعلى سبيل المثال، تُقدّم عمليات الانتقال الناجحة بين العوائل في الحشرات العاشبة دليلًا قويًا على التنوع البيئي في التطور النوعي في نفس المنطقة. [ 15 ]

الأنماط الحالية للعزلة الجينية في الجزر

يتأثر التركيب الجيني للأنواع في جزيرة معزولة بمجموعة من المتغيرات البيئية، حيث تتأثر بعض الأنواع بعوامل بيئية محددة، بينما تتأثر أنواع أخرى بعوامل بيئية متعددة. وتساهم الأنواع الشقيقة والأنواع من نفس الجنس في عزلة الأنواع المختلفة. [ 16 ] غالبًا ما تكون الأفراد من أنواع نباتية متعددة في الجزيرة مرتبطة جينيًا، مما يدل على أن العوامل البيئية والمناخية تلعب دورًا في تحديد أنماط تدفق الجينات في الجزر الصغيرة.

العزلة الجينية في التجمعات السكانية المجزأة

لم يحظَ الربط بين الاختلافات الجينية الإحصائية وحجم الجماعة باهتمام علمي يُذكر، على الرغم من أن الجماعات الصغيرة تتميز بتنوع جيني أقل في مواقع العلامات الجينية. وقد أظهر الباحثون أنه في الجماعات الصغيرة المجزأة، يقل كل من التنوع الجيني المحايد والقابل للقياس، ويتضخم كل من الانحراف الوراثي والتغير الانتقائي. [ 17 ]

العزلة الجينية وعبء التنوع الجيني

تتمتع الأنواع ذات النطاق البيئي الواسع، عموماً، بتنوع جيني كبير. في المقابل، تتميز الأنواع الأكثر تخصصاً ذات النطاق البيئي المحدود والتردد المنخفض بتنوع جيني ضئيل. وقد تشكل حالات انخفاض التنوع الجيني نتيجة التزاوج الداخلي أكبر تهديد للأنواع ذات الاحتياجات البيئية المعتدلة والتنوع الجيني الكبير. [ 18 ]

المزايا

في معظم الحالات، تقتصر الأنواع شديدة التخصص على جزء صغير من البيئة المتاحة. [ 19 ] غالبًا ما يصاحب هذا التخصص البيئي، وما يتبعه من تقييد جغرافي للسكان الأصليين، انخفاض في تدفق الجينات، مما يؤدي إلى صغر حجم التجمعات السكانية والتنوع الجيني. ونتيجة لذلك، وبسبب العزلة الجينية، لا تستطيع هذه الأنواع البقاء إلا إذا كانت مُهيأة لأقل قدر من العزلة الجينية. [ 20 ] [ 21 ]

في البحث عن الجينات المميتة، تُعدّ العزلات الجينية ذات الخلفية السكانية الصغيرة، والعزلة طويلة الأمد، والاختناقات السكانية، موارد قيّمة. إذ تتفاقم الاضطرابات النادرة أحادية الجين، وتصبح العائلات التي تضمّ العديد من الأفراد المرضى شائعة بما يكفي لاستخدامها في تحليلات الارتباط لتحديد المواقع الجينية. علاوة على ذلك، فإنّ معظم الحالات ناتجة عن الطفرة نفسها، وتُظهر الأليلات المسببة للمرض ارتباط عدم التوازن مع المؤشرات الجزيئية عبر مسافات جينية كبيرة، مما يُسهّل التعرّف على موقع المرض في عينات الدراسة الصغيرة التي تضمّ عددًا قليلًا من الأفراد المصابين، وذلك باستخدام البحث عن التشابه في النمط الجيني المشترك. يُعزّز وجود ارتباط عدم التوازن في أليلات المرض تحليل الارتباط، ويُساعد في تحديد الموقع الدقيق لموقع المرض على تسلسل الجينوم. [ 22 ]

العيوب

تقع العديد من الأنواع في مكان ما بين الأنواع العامة والأنواع المتخصصة على نطاق التخصص. تُظهر هذه الأنواع عمومًا تخصصًا بيئيًا معتدلًا، فهي ليست عامة خالصة ولا متخصصة خالصة، مما ينتج عنه تغيرات متغيرة يجب تقييمها عند تصنيف الأنواع. على الرغم من تخصصها البيئي الكبير، فإن الأنواع الانتقالية بيئيًا لا تُظهر عادةً التنوع الجيني المنخفض الذي يُلاحظ في الأنواع المتخصصة الخالصة، بل تُظهر بدلًا من ذلك اختلافات جينية خاصة بالأنواع على نطاق الأنواع العامة. في المقابل، تُصنف هذه الأنواع على أنها أكثر عرضة للخطر بكثير مما يُشير إليه مستوى تخصصها. قد يكون هذا السيناريو ضارًا في تفاقم انخفاض أعدادها، وربما يكون أحد العوامل المُحفزة للانقراض في هذه الحالة، نظرًا لعدم استقرار الجينوم في التجمعات السكانية والتجمع غير المتوقع للجينات الضارة. [ 23 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. توث، إندري جي؛ تريمبلاي، فرانسين؛ هوسيت، يوهان إم؛ بيرجيرون، إيف؛ كاركاييه، كريستوفر (17 أكتوبر 2019). "يساهم العزل الجغرافي والتقلب المناخي في التمايز الجيني في التجمعات السكانية المجزأة لصنوبر جبال الألب المعمرة (Pinus cembra L.) في جبال الألب الغربية" . مجلة BMC لعلم الأحياء التطوري . 19 (1): 190. Bibcode : 2019BMCEE..19..190T . doi : 10.1186/s12862-019-1510-4 . ISSN 1471-2148 . PMC 6798344. PMID 31623551 .   
  2. إيكرت، سي جي؛ ساميس، كي إي؛ لوغيد، إس سي (مارس 2008). "التنوع الجيني عبر النطاقات الجغرافية للأنواع: فرضية المركز والهامش وما بعدها" . علم البيئة الجزيئية . 17 (5): 1170-1188 . Bibcode : 2008MolEc..17.1170E . doi : 10.1111/j.1365-294x.2007.03659.x . ISSN 0962-1083 . PMID 18302683. S2CID 13746514 .   
  3. مارشيلي، ب؛ غالو، ل. أ. (سبتمبر 2001). "التنوع والتمايز الجيني في شجرة زان جنوبية خضعت للتهجين التداخلي" . الوراثة . 87 ( 3): 284-293 . doi : 10.1046/j.1365-2540.2001.00882.x . ISSN 0018-067X . PMID 11737275. S2CID 22211025 .   
  4. هامبي، أرندت؛ بيتي، ريمي ج. (2005-03-07). "حفظ التنوع البيولوجي في ظل تغير المناخ: أهمية الحافة الخلفية". رسائل علم البيئة . 8 (5): 461-467 . Bibcode : 2005EcolL...8..461H . doi : 10.1111/j.1461-0248.2005.00739.x . hdl : 10261/64087 . ISSN 1461-023X . PMID 21352449 .  
  5. برونيه، جوهان؛ لارسون-رابين، زاكاري؛ ستيوارت، كريستي م. (يونيو 2012). "توزيع التنوع الجيني داخل وبين تجمعات زهرة كولومبين جبال روكي: تأثير تدفق الجينات، والملقحات، ونظام التزاوج". المجلة الدولية لعلوم النبات . 173 (5): 484-494 . doi : 10.1086/665263 . ISSN 1058-5893 . S2CID 84162712 .  
  6. هامبي، أرندت؛ بيتي، ريمي ج. (2005-03-07). "حفظ التنوع البيولوجي في ظل تغير المناخ: أهمية الحافة الخلفية". رسائل علم البيئة . 8 (5): 461-467 . Bibcode : 2005EcolL...8..461H . doi : 10.1111/j.1461-0248.2005.00739.x . hdl : 10261/64087 . ISSN 1461-023X . PMID 21352449 .  
  7. شيبتو، بيير-أوليفييه؛ هارجريفز، آنا ل.؛ بونت، دريس؛ جاكيمين، هانز (19 يناير 2017). " التكيف مع التجزئة: ديناميكيات تطورية مدفوعة بالتأثيرات البشرية" . المعاملات الفلسفية للجمعية الملكية ب: العلوم البيولوجية . 372 (1712) 20160037. doi : 10.1098/rstb.2016.0037 . ISSN 0962-8436 . PMC 5182433. PMID 27920382 .   
  8. ستيرلينغ، كين أ.؛ ريد، ديفيد هـ.؛ نونان، برايس ب.؛ وارين، ملفين ل. (28 مارس 2012). "التأثيرات الجينية لتجزئة الموائل وعزلة التجمعات السكانية على سمكة إيثيوستوما راني (بيرسيداي)". علم الوراثة الحفظية . 13 (3): 859-872 . Bibcode : 2012ConG...13..859S . doi : 10.1007/s10592-012-0335-0 . ISSN 1566-0621 . S2CID 14016133 .  
  9. كريلينغ، يورغن؛ بوك، كونستانز؛ باكهاوس، سابرينا؛ هالينغر، مارتن؛ هوبر، غيرهارد؛ هوبر، لوكاس؛ ينتش، أنكه؛ كونرت، مونيكا؛ ثيل، دانيال؛ ويلمكينغ، مارتن؛ بايركونلين، كارل (2014-02-07). "التكيفات المحلية مع الصقيع في مجموعات هامشية ووسطى من شجرة الغابات المهيمنة Fagus sylvatica L.، متأثرة بدرجة الحرارة والجفاف الشديد في تجارب الحديقة المشتركة" . علم البيئة والتطور . 4 (5): 594-605 . Bibcode : 2014EcoEv...4..594K . doi : 10.1002/ece3.971 . ISSN 2045-7758 . PMC 4098140. PMID 25035801 .   
  10. بوكلمان، أ.-س.؛ رويش، ت.ب.هـ.؛ بيجلزما، ر.؛ باكر، ج.ب. (فبراير 2003). "تمايز الموائل مقابل العزلة حسب المسافة: التركيب الجيني لسكان فئران إليموس أثينتيس في المستنقعات المالحة الأوروبية". علم البيئة الجزيئية . 12 (2): 505-515 . doi : 10.1046/j.1365-294x.2003.01706.x . ISSN 0962-1083 . PMID 12535100. S2CID 23544230 .   
  11. جيانغ، شياو لونغ؛ آن، مياو؛ تشنغ، سي سي؛ دينغ، مين؛ سو، تشي هاو (27-12-2017). " العزلة الجغرافية والتنوع البيئي يساهمان في الأنماط الجينية المكانية لنبات البلوط كيري (الفصيلة الزانية)" . الوراثة . 120 (3): 219-233 . doi : 10.1038/s41437-017-0012-7 . ISSN 0018-067X . PMC 5836588. PMID 29279604 .   
  12. سيكستون، جيسون ب.؛ هانغارتنر، ساندرا ب.؛ هوفمان، آري أ. (يناير 2014). "العزلة الجينية بفعل البيئة أو المسافة: أي نمط من أنماط تدفق الجينات هو الأكثر شيوعًا؟" . التطور . 68 ( 1): 1-15 . doi : 10.1111/evo.12258 . PMID 24111567. S2CID 10975665 .  
  13. هولت، روبرت د.؛ جومولكيويتش، ريتشارد (مارس 1997). "كيف تؤثر الهجرة على التكيف المحلي؟ إعادة فحص نموذج مألوف". المجلة الأمريكية لعلم الطبيعة . 149 (3): 563-572 . doi : 10.1086/286005 . ISSN 0003-0147 . S2CID 83733282 .  
  14. بيترسون، ميريل أ.؛ دينو، روبرت ف. (سبتمبر 1998). "تأثير الانتشار واتساع النظام الغذائي على أنماط العزلة الجينية حسب المسافة في الحشرات العاشبة". المجلة الأمريكية لعلم الطبيعة . 152 (3): 428-446 . doi : 10.1086/286180 . ISSN 0003-0147 . PMID 18811450. S2CID 3497508 .   
  15. توماس، يان؛ بيثينود، ماري تيريز؛ بيلوزويلو، لوران؛ فريرو، بريجيت؛ بورغيه، دينيس (فبراير 2003). "العزلة الجينية بين سلالتين متجاورتين من نبات العائل لثاقبة الذرة الأوروبية، Ostrinia Nubilalis Hubner I. الفيرومون الجنسي، وتوقيت ظهور العثة، والتطفل" . التطور . 57 ( 2): 261-273 . doi : 10.1111/j.0014-3820.2003.tb00261.x . ISSN 0014-3820 . PMID 12683523. S2CID 221734366 .   
  16. حيدر، سيلفيا؛ كويفر، كريستوف؛ إدواردز، بيتر جيه؛ ألكسندر، جيك إم. (سبتمبر 2012). "التمايز الجيني في نمو أنواع نباتية متعددة غير محلية على طول تدرج بيئي حاد" . مجلة Oecologia . 170 (1): 89-99 . Bibcode : 2012Oecol.170...89H . doi : 10.1007/s00442-012-2291-2 . ISSN 0029-8549 . PMID 22434406. S2CID 6346092 .   
  17. ويلي، ي.؛ فان بوسكيرك، ج.؛ شميد، ب.؛ فيشر، م. (مارس 2007). "يتفاقم العزل الجيني للسكان المجزأين بفعل الانحراف الوراثي والانتقاء" . مجلة علم الأحياء التطوري . 20 (2): 534-542 . doi : 10.1111/j.1420-9101.2006.01263.x . ISSN 1010-061X . PMID 17305819. S2CID 1324102 .   
  18. هابيل، جان كريستيان؛ شميت، توماس (مارس 2012). "عبء التنوع الجيني". الحفاظ البيولوجي . 147 (1): 270-274 . Bibcode : 2012BCons.147..270H . doi : 10.1016/j.biocon.2011.11.028 . ISSN 0006-3207 . 
  19. يوهانسون، بير؛ إيرلين، يوهان (أبريل 2003). "تأثير كمية الموائل وجودتها وعزلتها على توزيع ووفرة نوعين من الأشنات الهوائية" . مجلة علم البيئة . 91 (2): 213-221 . Bibcode : 2003JEcol..91Q.213J . doi : 10.1046/j.1365-2745.2003.00755.x . ISSN 0022-0477 . S2CID 90492074 .  
  20. ^ كاوامورا ، كويتشي. كوبوتا، ماساشي؛ فوروكاوا، ميكي؛ هارادا ، ياسوشي (2007-01-05). “التركيب الوراثي للسكان الأصليين المهددين بالانقراض من سمك السلمون أماجو، Oncorhynchus masou ishikawae، في اليابان”. علم الوراثة الحفظ . 8 (5): 1163–1176 . بيب كود : 2007ConG ....8.1163K . دوى : 10.1007/s10592-006-9271-1 . ردمك 1566-0621 . S2CID 32130367 .  
  21. بيسولد، يواكيم؛ شميت، توماس؛ تامارو، توماس؛ كاسيل-لوندهاجن، آنا (نوفمبر 2008). "تدهور جيني حاد من مركز التوزيع في جنوب أوروبا إلى مجموعات فراشة بيرلي هيث الطرفية في بحر البلطيق والمجموعات الإسكندنافية المعزولة". مجلة الجغرافيا الحيوية . 35 (11): 2090-2101 . Bibcode : 2008JBiog..35.2090B . doi : 10.1111/j.1365-2699.2008.01939.x . ISSN 0305-0270 . S2CID 84534648 .  
  22. بيلتونين، لينا (1999-10-01). " الاستنساخ الموضعي لجينات الأمراض: مزايا العزلات الجينية". الوراثة البشرية . 50 (1): 66-75 . doi : 10.1159/000022892 . ISSN 0001-5652 . PMID 10545759. S2CID 25810192 .   
  23. هابيل، جان كريستيان؛ شميت، توماس (مارس 2012). "عبء التنوع الجيني". الحفاظ البيولوجي . 147 (1): 270-274 . Bibcode : 2012BCons.147..270H . doi : 10.1016/j.biocon.2011.11.028 . ISSN 0006-3207 .