فيروس اللمفاوي التائي البشري 1

فيروس اللمفوما للخلايا التائية البشرية من النوع 1 أو فيروس اللمفوما التائية البشرية ( HTLV-I أو HTLV-1 )، والذي يسمى أيضًا فيروس اللمفوما للخلايا التائية البالغة من النوع 1 ، هو فيروس قهقري من عائلة فيروس اللمفوما التائية البشرية (HTLV).

لا يبدو أن معظم المصابين بفيروس HTLV-1 يعانون من مشاكل صحية مرتبطة مباشرةً بالعدوى. مع ذلك، توجد فئة فرعية من المصابين تُعاني من مضاعفات خطيرة. من أبرز هذه المضاعفات سرطان الغدد الليمفاوية التائية لدى البالغين (ATL) واعتلال النخاع المرتبط بفيروس HTLV-1 / الشلل التشنجي الاستوائي (HAM/TSP)، وكلاهما لا يُشخّص إلا لدى الأفراد الذين ثبتت إصابتهم بفيروس HTLV-1. يُقدّر خطر الإصابة بسرطان الغدد الليمفاوية التائية لدى البالغين (ATL) خلال العمر لدى المصابين بفيروس HTLV-1 بنحو 5%، بينما يُقدّر خطر الإصابة باعتلال النخاع المرتبط بفيروس HTLV-1/الشلل التشنجي الاستوائي (HAM/TSP) بنحو 2%. ^{[ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]}

في عام ١٩٧٧، وُصِفَ سرطان الغدد الليمفاوية التائية لدى البالغين (ATL) لأول مرة في سلسلة حالات لأفراد من اليابان. ^{[ ٤ ]} اختلفت أعراض ATL عن أعراض أنواع اللمفوما الأخرى المعروفة آنذاك. يشير مكان الميلاد المشترك بين معظم مرضى ATL إلى سبب مُعدٍ، يُشار إليه باسم ATLV. ^{[ ٥ ]} ومن اللافت للنظر أن ATLV أظهر نشاطًا تحويليًا في المختبر. ^{[ ٦ ]} أثبتت هذه الدراسات أن HTLV-1 هو العامل المُسبب لـ ATL. يُطلق على الفيروس القهقري الآن اسم HTLV-1 بشكل عام، لأن الدراسات اللاحقة أثبتت أن ATLV هو نفسه أول فيروس قهقري بشري تم تحديده، والذي يُسمى HTLV، والذي اكتشفه برنارد بويز وفرانسيس روسيتي وزملاؤهما في مختبر روبرت سي. غالو في المعهد الوطني للسرطان . ^{[ ٧ ]} تحدث العدوى المُستمرة مدى الحياة عندما يندمج HTLV-1 في جينوم المُضيف كفيروس كامن. يمكن تشخيص إصابة المريض بفيروس HTLV-1 عند اكتشاف الأجسام المضادة لفيروس HTLV-1 في مصل الدم . ^{[ 8 ]}

فيروس HTLV-1 هو فيروس قهقري ينتمي إلى عائلة الفيروسات القهقرية وجنس دلتا ريتروفيروس . يمتلك جينومًا من الحمض النووي الريبي (RNA) موجب السلسلة ، والذي يُنسخ عكسيًا إلى حمض نووي ريبوزي منقوص الأكسجين (DNA) ثم يندمج في الحمض النووي الخلوي. بمجرد اندماجه، يستمر HTLV-1 في الوجود كفيروس كامن فقط، قادر على الانتشار من خلية إلى أخرى عبر مشبك فيروسي . يتم إنتاج عدد قليل جدًا من الفيروسات الحرة، إن وُجدت، وعادةً لا يُمكن الكشف عن الفيروس في بلازما الدم، على الرغم من وجوده في الإفرازات التناسلية. ومثل فيروس نقص المناعة البشرية (HIV) ، يُصيب HTLV-1 بشكل أساسي الخلايا التائية المساعدة (CD4+) . ^{[ 8 ]}

يُعبأ الحمض النووي الريبي الفيروسي داخل غلاف بروتيني داخلي، وهو عبارة عن كبسولة عشرينية الوجوه. أما الغلاف الخارجي الدهني فهو من أصل الخلية المضيفة، ولكنه يحتوي على بروتينات غشائية وسطحية فيروسية. الفيروس كروي الشكل، ويبلغ قطره حوالي 100  نانومتر. ^{[ 8 ]}

يُصنَّف فيروس HTLV-1 جينيًا إلى سبعة أنماط فرعية، يتميز كل منها بتوزيع جغرافي فريد يتأثر بهجرة السكان. النمط الفرعي A هو الأكثر انتشارًا عالميًا، ويتفرع بدوره إلى عدة مجموعات فرعية: عابرة للقارات، واليابانية، وغرب أفريقيا، وشمال أفريقيا، والسنغالية، والأفرو-بيروفية. ^{[ 9 ]} بينما تتمركز الأنماط الفرعية B وD وE وF وG في مناطق محددة في أفريقيا، فإن النمط الفرعي C هو السائد في أستراليا وأوقيانوسيا. ^{[ 10 ]}

يُعتقد أن فيروس HTLV-1 قد نشأ من فيروس STLV-1، وهو فيروس قهقري شائع بين العديد من الرئيسيات غير البشرية في أفريقيا الاستوائية. وتدعم هذه النظرية التنوع الجيني الكبير لأنواع HTLV-1 الفرعية في أفريقيا، والذي يُحتمل أن يكون ناتجًا عن انتقال العدوى المتكرر من الحيوانات إلى الإنسان أثناء تفاعل البشر مع الرئيسيات غير البشرية المستوطنة بفيروس STLV-1. ويتعزز هذا الارتباط بملاحظة أن الأفراد الذين تعرضوا للعض من قبل الرئيسيات غير البشرية يحملون سلالات من HTLV-1 ذات تسلسلات متماثلة بشكل ملحوظ مع STLV-1 الموجود في أنواع الرئيسيات المحلية. ^{[ 11 ]}

يتسم التوزيع العالمي لفيروس HTLV-I بتنوع كبير، حيث ينتشر في مناطق متفرقة. وضمن المناطق التي يُعثر فيها على الفيروس، يتباين انتشاره بشكل ملحوظ، إذ غالبًا ما تقع التجمعات الموبوءة بالقرب من تجمعات سكانية ذات معدلات انتشار أقل. قد يتأثر هذا النمط بتأثير المؤسس، مما يشير إلى انتقال الفيروس لفترات طويلة داخل مجموعات معزولة، إلا أن هذه النظرية تستدعي مزيدًا من البحث. وتُظهر نتائج متسقة أن انتشار HTLV-1 يزداد مع التقدم في السن، وعادةً ما يكون أعلى لدى الإناث البالغات منه لدى الذكور. وتشمل المناطق التي تُعتبر عمومًا مناطق موبوءة: اليابان، وإيران، والأمريكتان، ومنطقة البحر الكاريبي، وميلانيزيا، ووسط وغرب أفريقيا، وأستراليا. وعلى الصعيد العالمي، لا تزال هناك حاجة إلى بيانات موثوقة من دول مكتظة بالسكان مثل الهند ونيجيريا ومعظم شمال وشرق أفريقيا. ولذلك، من المرجح أن تُقلل التقديرات الحالية لانتشار الفيروس عالميًا، والتي تستند إلى المناطق الموبوءة المعروفة، من تقدير الانتشار العالمي الحقيقي. ^{[ 1 ]}

في أستراليا، ينتشر فيروس HTLV-1 بشكل ملحوظ بين مجتمعات السكان الأصليين في وسط أستراليا. وتشير دراسات مقطعية مجتمعية من وسط أستراليا إلى أن معدلات انتشار HTLV-1 تتجاوز 30%، وهو أعلى معدل انتشار مُسجّل في أي منطقة على مستوى العالم. ^{[ 12 ]} في تايوان وإيران وفوجيان (مقاطعة صينية قريبة من تايوان)، يتراوح معدل الانتشار بين 0.1% و1%. ويبلغ معدل الإصابة حوالي 1% في بابوا غينيا الجديدة وجزر سليمان وفانواتو ، حيث يسود النمط الجيني C. في أوروبا، يُعدّ HTLV-1 غير شائع، على الرغم من وجوده في بعض المجتمعات، وخاصةً بين المهاجرين من المناطق الموبوءة المعروفة. في الأمريكتين، يُوجد HTLV-1 في بعض السكان الأصليين والمنحدرين من أصول أفريقية، حيث يُعتقد أنه نشأ. ويتراوح معدل الانتشار بين 0.1% و1%. في أفريقيا، لا يُعرف معدل الانتشار بدقة، ولكنه يبلغ حوالي 1% في بعض البلدان. ^{[ 8 ]}

يبدو أن عدوى فيروس HTLV-I في الولايات المتحدة أقل انتشارًا بنحو النصف بين متعاطي المخدرات عن طريق الحقن ، وأقل بنحو العشر من انتشارها بين عامة السكان مقارنةً بعدوى فيروس نقص المناعة البشرية. ورغم قلة البيانات المصلية المتوفرة، يُعتقد أن معدل انتشار العدوى هو الأعلى بين السود المقيمين في جنوب شرق البلاد. وقد وُجد معدل انتشار بنسبة 30% بين متعاطي المخدرات عن طريق الحقن من السود في نيوجيرسي ، ونسبة 49% في مجموعة مماثلة في نيو أورليانز . ^{[ 13 ] [ 14 ]}

كما أنها مرتفعة بين الإنويت في شمال كندا، وفي اليابان، وشمال شرق إيران، ^{[ 15 ]} وبيرو، وساحل المحيط الهادئ في كولومبيا والإكوادور، ومنطقة البحر الكاريبي.

ينتقل فيروس HTLV-1 بثلاث طرق رئيسية. يُعدّ الانتقال الرأسي الأكثر شيوعًا، حيث تنقل الأم المصابة الفيروس إلى طفلها. ويكون خطر انتقال العدوى إلى الجنين داخل الرحم ضئيلاً للغاية، نظرًا لغياب جزيئات الفيروس تقريبًا في بلازما الدم. تحدث معظم حالات العدوى الرأسية عن طريق الرضاعة الطبيعية. يُصاب حوالي 25% من الرضع الذين يرضعون من أمهات مصابات، بينما تقل نسبة الإصابة بين الأطفال المولودين لأمهات مصابات ولكنهم لا يرضعون منهن عن 5%. أما الانتقال الجنسي فهو ثاني أكثر طرق الانتقال شيوعًا، حيث ينقل شخص العدوى إلى آخر من خلال تبادل سوائل الجسم. وقد أشارت بعض الأدلة إلى أن انتقال العدوى من الذكور إلى الإناث أكثر فعالية من انتقالها من الإناث إلى الذكور. فعلى سبيل المثال، وجدت دراسة في اليابان أن معدل انتقال العدوى من الذكور إلى الإناث يبلغ 61% مقابل أقل من 1% من الإناث إلى الذكور. أما أقل طرق الانتقال شيوعًا فهو الانتقال عن طريق نقل الدم، حيث قُدّر معدل الإصابة بنسبة تتراوح بين 44% و63% في إحدى الدراسات، بالإضافة إلى مشاركة الإبر بين متعاطي المخدرات عن طريق الحقن. مع اتباع إجراءات الوقاية المناسبة (مثل تقديم المشورة للأمهات بشأن الرضاعة الطبيعية، واستخدام الواقي الذكري، وفحص دم المتبرعين)، يمكن خفض معدلات انتقال العدوى بشكل فعال. ^{[ 8 ]} ويُعتقد أن أهمية طرق انتقال العدوى المختلفة تتباين جغرافيًا. وقد أظهرت الأبحاث التي أُجريت على الأزواج غير المتطابقين في تاريخ الإصابة أن احتمال انتقال العدوى عن طريق الاتصال الجنسي يبلغ حوالي 0.9 لكل 100 شخص-سنة. ^{[ 8 ]}

• في اليابان، يشير التجمع الجغرافي للإصابات إلى أن الفيروس يعتمد بشكل أكبر على انتقال العدوى من الأم إلى الطفل. ^{[ 16 ]}
• في منطقة الكاريبي، يكون التوزيع الجغرافي للفيروس أكثر تجانساً، وهو أكثر شيوعاً بين الأشخاص الذين لديهم العديد من الشركاء الجنسيين، مما يشير إلى أن الانتقال الجنسي أكثر شيوعاً. ^{[ 17 ]}

يشير مصطلح "التوجه الفيروسي" إلى أنواع الخلايا التي يمكن لفيروس HTLV-I إصابتها. على الرغم من أن HTLV-1 يوجد بشكل أساسي في الخلايا التائية المساعدة (CD4 ⁺ )، فقد وُجد أن أنواعًا أخرى من الخلايا في الدم المحيطي للأفراد المصابين تحتوي على HTLV-1، بما في ذلك الخلايا التائية السامة (CD8 ⁺ ) ، والخلايا المتغصنة ، والخلايا البائية. يتم دخول HTLV-I إلى الخلية من خلال تفاعل الوحدة السطحية للبروتين السكري لغلاف الفيروس (SU) مع مستقبلها الخلوي GLUT1 ، وهو ناقل للجلوكوز، على الخلايا المستهدفة. ^{[ 18 ]}

يختلف علاج العدوى الانتهازية باختلاف نوع المرض، ويتراوح بين المراقبة الدقيقة والعلاج الكيميائي المكثف ومضادات الفيروسات القهقرية. يُعد سرطان الغدد الليمفاوية التائية لدى البالغين من المضاعفات الشائعة لعدوى فيروس HTLV، ويتطلب علاجًا كيميائيًا مكثفًا، عادةً ما يكون R-CHOP . تشمل العلاجات الأخرى لسرطان الغدد الليمفاوية التائية لدى مرضى HTLV المصابين: الإنترفيرون ألفا، والزيدوفودين مع الإنترفيرون ألفا ، وCHOP مع ثلاثي أكسيد الزرنيخ . أما علاجات اعتلال النخاع الشوكي الناتج عن HTLV فهي محدودة للغاية، وتركز بشكل أساسي على العلاج العرضي. تشمل العلاجات المدروسة: الكورتيكوستيرويدات ، وفصادة البلازما ، والسيكلوفوسفاميد ، والإنترفيرون ، والتي قد تُحدث تحسنًا مؤقتًا في أعراض اعتلال النخاع الشوكي. ^{[ 20 ]}

دُرِسَ حمض الفالبرويك لتحديد ما إذا كان يُمكن أن يُبطئ تطور مرض HTLV عن طريق خفض الحمل الفيروسي. ورغم أنه في إحدى الدراسات البشرية، كان فعالاً في خفض الحمل الفيروسي، إلا أنه لم يظهر أي فائدة سريرية. ومع ذلك، أظهرت دراسة حديثة أجريت على حمض الفالبرويك مع الزيدوفودين انخفاضًا كبيرًا في الحمل الفيروسي لدى قرود البابون المصابة بفيروس HTLV-1. من المهم مراقبة مرضى HTLV للكشف عن العدوى الانتهازية مثل الفيروس المضخم للخلايا ، وداء النوسجات ، والجرب ، والتهاب الرئة بالمتكيسة الرئوية ، وعدوى المكورات العنقودية . كما ينبغي إجراء فحص فيروس نقص المناعة البشرية ، إذ قد يكون بعض المرضى مصابين بالعدوى المشتركة بالفيروسين.

خضع زرع نخاع العظم الخيفي للدراسة كعلاج لمرض HTLV-1، وقد تباينت النتائج. يصف أحد التقارير حالة امرأة مصابة بفيروس HTLV-1، عانت من إكزيما مزمنة مستعصية، وإصابة في القرنية، وسرطان الدم الليمفاوي التائي لدى البالغين. خضعت لاحقًا لزرع الخلايا الجذعية الخيفية ، وشُفيت تمامًا من الأعراض. ​​بعد مرور عام على الزرع، لم تظهر عليها أي أعراض، بل انخفض الحمل الفيروسي لديها.

• الرابطة الدولية لعلم الفيروسات الرجعية
• فيروس اللمفاوي البشري +1 في رؤوس الموضوعات الطبية (MeSH) التابعة للمكتبة الوطنية الأمريكية للطب