نفاذية الأمعاء

نفاذية الأمعاء مصطلح يصف التحكم في مرور المواد من داخل الجهاز الهضمي عبر الخلايا المبطنة لجدار الأمعاء إلى باقي أجزاء الجسم. تتميز الأمعاء عادةً بنفاذية معينة تسمح بمرور العناصر الغذائية، مع الحفاظ في الوقت نفسه على وظيفة الحاجز لمنع المواد الضارة المحتملة (مثل المستضدات ) من مغادرة الأمعاء والانتشار في الجسم. ^{[ 1 ]} في الأمعاء البشرية السليمة، يمكن للجزيئات الصغيرة (نصف قطرها أقل من 4 أنغستروم ) أن تنتقل عبر مسارات مسام الكلاودين في الوصلات المحكمة ، ^{[ 2 ]} ويمكن للجزيئات التي يصل حجمها إلى 10-15 أنغستروم (3.5 كيلو دالتون ) أن تعبر مسار الامتصاص في الفراغ بين الخلايا. ^{[ 3 ]} تشير بعض الأدلة إلى أن زيادة نفاذية الأمعاء بشكل غير طبيعي قد تلعب دورًا في بعض الأمراض المزمنة والالتهابات. ^{[ 4 ]} يُعد مرض السيلياك من أكثر الحالات المرضية التي لوحظ فيها زيادة في نفاذية الأمعاء . ^{[ 5 ]}

يشكل الغشاء المخاطي المعوي حاجزًا يفصل البيئة الخارجية (محتويات تجويف الأمعاء ) عن الجسم ^{[ 6 ]} ، وهو السطح المخاطي الأكثر اتساعًا وأهمية في الجسم. ^{[ 7 ]} ومع ذلك، يمكن أن يشكل الميوسين المعوي أيضًا حاجزًا أمام الببتيدات المضادة للميكروبات التي ينتجها الجسم، وبالتالي فهو حاجز ثنائي الاتجاه للتفاعل بين الجسم والميكروبات. ^{[ 8 ]} يتكون الغشاء المخاطي المعوي من طبقة واحدة من الخلايا، ويؤدي وظيفتين أساسيتين. أولًا، يعمل كحاجز يمنع دخول المواد الضارة مثل المستضدات الغريبة والسموم والكائنات الدقيقة . ^{[ 6 ] [ 9 ]} ثانيًا، يعمل كمرشح انتقائي يُسهل امتصاص العناصر الغذائية والكهارل والماء والعديد من المواد المفيدة الأخرى من تجويف الأمعاء. ^{[ 6 ]} تتم النفاذية الانتقائية عبر مسارين رئيسيين: ^{[ 6 ]}

• النفاذية عبر الظهارة أو عبر الخلايا . وهي عبارة عن نقل محدد للمواد المذابة عبر الخلايا الظهارية. وتُنظَّم هذه العملية بشكل أساسي بواسطة نواقل متخصصة تنقل إلكتروليتات وأحماض أمينية وسكريات وأحماض دهنية قصيرة السلسلة وجزيئات أخرى إلى داخل الخلية أو خارجها. ^{[ 6 ]} تقوم خلايا متخصصة في ظهارة الأمعاء تُسمى خلايا الطيات الدقيقة (خلايا M) بأخذ عينات من البكتيريا ومستضداتها في تجويف الأمعاء، حيث ترتبط هذه المستضدات بمستقبلات قميّة على سطح خلية M، ثم تُبتلع وتخضع لعملية النقل الخلوي عبر الغشاء القاعدي الجانبي لخلايا M. وترتبط خلايا M ببقع باير تحت الظهارية ، والتي تتكون من تجمعات للخلايا المناعية التي قد تتعرف على المستضدات المنقولة عبر الخلايا وتتفاعل معها. عادةً ما يعزز هذا التوازن المعوي، ولكن بعض مسببات الأمراض البكتيرية، مثل السالمونيلا التيفية ، يمكن أن تحفز الخلايا الظهارية المعوية على التحول إلى خلايا M، وهو ما قد يكون آلية تساعد على غزو البكتيريا للجسم. ^{[ 10 ]}
• النفاذية بين الخلايا . تعتمد هذه النفاذية على النقل عبر الفراغات الموجودة بين الخلايا الظهارية، وتُنظَّم بواسطة روابط خلوية موجودة في الأغشية الصفائحية للخلايا. ^{[ 6 ]} يُعد هذا المسار الرئيسي للتدفق السلبي للماء والمواد المذابة عبر ظهارة الأمعاء. ويعتمد تنظيمها على الروابط الخلوية المحكمة، التي لها التأثير الأكبر على النقل بين الخلايا. ^{[ 11 ]} قد يُؤدي اختلال حاجز الروابط المحكمة إلى الإصابة بأمراض معوية.

إحدى الطرق التي يتم بها تعديل نفاذية الأمعاء هي عبر مستقبلات CXCR3 في خلايا الظهارة المعوية ، والتي تستجيب للزونولين . ^{[ 4 ]}

ينشط الغليادين (بروتين سكري موجود في القمح) إشارات الزونولين لدى جميع الأشخاص الذين يتناولون الغلوتين ، بغض النظر عن التعبير الجيني للمناعة الذاتية . يؤدي هذا إلى زيادة نفاذية الأمعاء للجزيئات الكبيرة. ^{[ 4 ] [ 12 ] [ 5 ]} يمكن للعدوى البكتيرية، مثل الكوليرا ، وبعض الفيروسات المعوية، والطفيليات، والإجهاد، أن تُعدّل بنية ووظيفة الوصلات المحكمة في الأمعاء، وقد تُساهم هذه التأثيرات في تطور اضطرابات معوية مزمنة. ^{[ 4 ] [ 13 ] [ 12 ]} كما أن ما يُسمى بالمواد المساعدة المُعدّلة للامتصاص، والتي دُرست إمكانية زيادة امتصاص الأدوية في الأمعاء، قد تزيد من نفاذية الأمعاء. ^{[ 14 ]}

لا يعاني معظم الناس من أعراض ضارة، ولكن فتح الوصلات الضيقة بين الخلايا (زيادة نفاذية الأمعاء) يمكن أن يكون بمثابة محفز لأمراض قد تصيب أي عضو أو نسيج اعتمادًا على الاستعداد الوراثي. ^{[ 4 ] [ 5 ] [ 15 ]}

تُعدّ زيادة نفاذية الأمعاء عاملاً في العديد من الأمراض، مثل الداء البطني (السيلياك ) ^{[ 16 ]} ، ومتلازمة القولون العصبي ^{[ 17 ]} ، والسكري من النوع الأول ^{[ 18 ]} ، والسكري من النوع الثاني ^{[ 16 ]} ، والتهاب المفاصل الروماتويدي ، والتهاب الفقار المفصلي ^{[ 19 ]} ، ومرض التهاب الأمعاء [ ^{4 ] [ 20 ]} ، والفصام ^{[ 21 ] [ 22 ]،} وأنواع معينة من السرطان ^{[ 4 ]} ، والسمنة ^{[ 23 ]} ، والكبد الدهني ^{[ 24 ] ،} والتأتب والأمراض التحسسية ^{[ 18 ]} ، وغيرها. في معظم الحالات، تتطور زيادة النفاذية قبل ظهور المرض ^{[ 4 ]،} ولكن العلاقة السببية بين زيادة نفاذية الأمعاء ومعظم هذه الأمراض غير واضحة ^{[ 20 ] [ 25 ] .}

يُعدّ مرض السيلياك نموذجًا مدروسًا جيدًا، حيث يبدو أن زيادة نفاذية الأمعاء ثانوية للاستجابة المناعية غير الطبيعية التي يُسببها الغلوتين، مما يسمح لشظايا بروتين الغليادين بالمرور عبر ظهارة الأمعاء، مُحفزًا استجابة مناعية على مستوى الطبقة تحت المخاطية للأمعاء، والتي تؤدي إلى أعراض هضمية أو خارج هضمية متنوعة. ^{[ 26 ] [ 27 ]} قد تُساهم عوامل بيئية أخرى في تغيير النفاذية في مرض السيلياك، بما في ذلك التهابات الأمعاء ونقص الحديد. ^{[ 26 ]} بمجرد حدوث هذه الزيادة في النفاذية، قد تُؤدي إلى استدامة الاستجابات المناعية الالتهابية، مُديمةً حلقة مفرغة. ^{[ 26 ]} يُؤدي استبعاد الغلوتين من النظام الغذائي إلى تطبيع نفاذية الأمعاء، وتوقف عملية المناعة الذاتية. ^{[ 28 ]}

في الحالة الفسيولوجية الطبيعية، يلعب الجلوتامين دورًا رئيسيًا في الإشارات داخل الخلايا المعوية التي تشكل جزءًا من الحاجز المعوي، ولكن ليس من الواضح ما إذا كان تناول مكملات الجلوتامين في النظام الغذائي مفيدًا في الحالات التي تزداد فيها نفاذية الأمعاء. ^{[ 29 ]}

ثبت أن البريبيوتيك وبعض أنواع البروبيوتيك ، مثل سلالة الإشريكية القولونية نيسل 1917، تقلل من زيادة نفاذية الأمعاء. ^{[ 12 ]} كما ثبت أن بكتيريا لاكتوباسيلوس رامنوسوس ، ^{[ 30 ]} ولاكتوباسيلوس ريوتيري ، ^{[ 30 ]} وفيكاليباكتيريوم براوسنيتزي ^{[ 31 ] تقلل بشكل ملحوظ من زيادة نفاذية الأمعاء.}

يُعدّ أسيتات لارازوتيد (المعروف سابقًا باسم AT-1001) مُضادًا لمستقبلات الزونولين، وقد خضع لتجارب سريرية. ويبدو أنه دواء مرشح للاستخدام مع نظام غذائي خالٍ من الغلوتين لدى مرضى الداء البطني، بهدف تقليل نفاذية الأمعاء الناتجة عن الغلوتين ومروره عبر الظهارة، وبالتالي تخفيف سلسلة الاستجابات المناعية الناتجة. ^{[ 27 ] [ 32 ]}

يؤدي تعطيل جين الأرجينيز-2 في الفئران إلى إبطاء ظهور الشيخوخة وإطالة العمر. ^{[ 33 ] [ 34 ]} وقد طُوِّرت مثبطات الأرجينيز للحد من تأثير أكسيد النيتريك على نفاذية الأمعاء. ^{[ 34 ]}

متلازمة الأمعاء المتسربة حالةٌ افتراضية غير معترف بها طبيًا. ^{[ 20 ]} وقد شاع استخدامها من قِبل بعض خبراء التغذية وممارسي الطب البديل الذين يدّعون أن استعادة الوظيفة الطبيعية لجدار الأمعاء يمكن أن يعالج العديد من الأمراض الجهازية. ومع ذلك، لم تُنشر أدلة موثوقة تدعم هذا الادعاء. كما لم تُنشر أي أدلة موثوقة تُثبت أن العلاجات المُروَّجة لما يُسمى "متلازمة الأمعاء المتسربة" - بما في ذلك المكملات الغذائية، والبروبيوتيك ، ^{[ 12 ]} والعلاجات العشبية، (أو الحميات الغذائية منخفضة الفودماب ؛ والحميات منخفضة السكر، أو المضادة للفطريات، أو الخالية من الغلوتين ) - لها أي تأثير مفيد على معظم الحالات التي يُزعم أنها تُساعد في علاجها. ^{[ 20 ]}

قد يُضعف الإجهاد الناتج عن التمارين الرياضية وظيفة الحاجز المعوي. ^{[ 35 ] [ 36 ] [ 37 ]} لدى البشر، يؤثر مستوى النشاط البدني على الميكروبات المعوية ، وقد تؤدي زيادة شدة التمارين وحجمها إلى اختلال التوازن الميكروبي في الأمعاء ، وقد يُسهم تناول المكملات الغذائية في الحفاظ على التنوع البيولوجي للميكروبات المعوية ، خاصةً مع التمارين الرياضية المكثفة. ^{[ 38 ]} في الفئران، قللت التمارين الرياضية من ثراء المجتمع الميكروبي، لكنها زادت من انتشار المجتمعات البكتيرية. ^{[ 39 ]}

• اعتلال معوي بيئي
• الحاجز المخاطي المعوي
• فرط الحساسية الحشوية