موديتشين

📅 آخر تحديث: ٢٦ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٦ يوليو ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

الموديسين هو ليكتين سام ، وهو مجموعة من البروتينات السكرية القادرة على الارتباط بشكل خاص بجزيئات السكر . يوجد الموديسين في جذور نبات أدينيا ديجيتاتا الأفريقي . غالبًا ما يُخطئ الناس في اعتبار هذه الجذور صالحة للأكل، مما أدى إلى بعض حالات التسمم. في بعض الأحيان، تُؤكل الثمرة، أو يُشرب مستخلص الجذر كوسيلة للانتحار. [ 1 ] [ 2 ]

البنية والتفاعلية

يتكون بروتين موديسين من وحدتين فرعيتين مرتبطتين برابطة ثنائية الكبريتيد. يبلغ الوزن الجزيئي للبروتين الكامل حوالي 57-63 كيلو دالتون . [ 3 ] عند معالجته بمركابتوإيثانول ، يمكن فصل السلاسل إلى وحدتين فرعيتين، [ 4 ] الوحدة الفرعية أ (25-28 كيلو دالتون) والوحدة الفرعية ب (31-35 كيلو دالتون). [ 4 ]   

تمتلك السلسلة A، أو المؤثر ، خصائص مُثبِّطة للريبوسومات . [ 5 ] تحتوي السلسلة B، أو الهابتومر، على موقع ارتباط الكربوهيدرات . في حين أن جزيئات السم السليمة لها تأثيرات سامة قوية على الخلايا، إلا أنها لا تُظهر أي نشاط مُثبِّط للريبوسومات في نظام خالٍ من الخلايا . يؤدي اختزال السم باستخدام عامل اختزال ثنائي الكبريتيد إلى تأثيرات معاكسة. تعمل وحدات السم المُختزلة والمُفكَّكة على تثبيط نشاط الريبوسومات في الأنظمة الخالية من الخلايا، ولكن ليس لها أي تأثير على الخلايا السليمة.

تُعزى هذه الخصائص إلى آلية عمل السم. ترتبط جزيئات السم، عبر مواقع التعرف على السكريات في السلسلة B، بمكونات محددة من البروتينات السكرية أو الدهون السكرية المحتوية على بيتا-جالاكتوزيل على سطح أغشية الخلايا. في الحيوانات الحساسة لهذه السموم، توجد هذه السكريات المتعددة في جميع أنواع الخلايا تقريبًا. يرتبط السم بمستقبلات السكريات المتعددة على سطح الخلية بألفة عالية (ثابت التفكك Ka في نطاق 10⁷-10⁸ مولار). عند ارتباط السم بالخلية، تدخل السلسلة A إما عن طريق النقل النشط أو البلعمة الخلوية . بمجرد دخولها الخلية، تدخل السلسلة A إلى الحيز السيتوبلازمي، وترتبط بالوحدة الفرعية 60S للريبوسوم، وتعطلها إنزيميًا. هذه الآلية تحفيزية، إذ يكفي جزيء واحد من السم لتعطيل تخليق البروتين وقتل الخلية المستهدفة. [ 6 ]

تعمل الليكتينات السامة للخلايا، بما في ذلك الموديسين، بطريقة مشابهة للريسين ، وهو ليكتين سام معروف جيدًا، على الرغم من أن لكل منها خصوصية ارتباط مختلفة بالسكريات. [ 7 ]

تشمل الليكتينات السامة للخلايا الريسين، والأبرين ، والموديسين، والفولكينسين (الأقل سمية، حيث تقل سميته عن الريسين بمقدار 10 و40 مرة)، والفيسكومين (أقل سمية من الريسين بمقدار 10 مرات). [ 8 ]

مقارنة بين السمية المميتة للريسين والسموم ذات الصلة عند إعطائها عن طريق الحقن في فئران المختبر [ 8 ] : 439

السمومالجرعة المميتة 50 (ملغم/كغم)مرجع
الريسين0.8-10[ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 2 ] [ 12 ] [ 13 ]
أبرين0.6-20[ 14 ] [ 15 ] [ 16 ] [ 13 ] [ 17 ]
موديتشين2.0-5.3[ 18 ] [ 19 ] [ 13 ]
فولكنزين1.7[ 20 ] [ 13 ]
فيسكومين2.4[ 16 ]

هجين

تُعدّ السموم المُصنّعة كيميائيًا والسموم المُهندسة وراثيًا من المجالات التي تحظى باهتمام متزايد نظرًا لإمكانية استخدامها كطرائق علاجية جديدة (مثل الأجسام المضادة IgTs) وأدوات بحثية فعّالة، فضلًا عن إمكانية إساءة استخدامها كأسلحة سامة لتضليل التدابير الطبية التقليدية. [ 2 ] تم تحضير جزيئات هجينة من السلسلتين A وB لليكتينات السامة ريسين وموديسين عن طريق غسيل مخاليط من السلاسل المعزولة للسماح بتكوين رابطة ثنائية الكبريتيد بينها. في حين أن الهجين المكون من سلسلة A من ريسين وسلسلة B من موديسين كان غير سام، فإن الهجين العكسي، سلسلة A من موديسين/سلسلة B من ريسين، كان أكثر سمية من السموم الأصلية، ريسين وموديسين الطبيعيين. [ 4 ]

اِستِخلاص

يُستخلص الموديسين من جذور نبات أدينيا ديجيتاتا باتباع الإجراء التالي: تُقطع الجذور أولاً إلى قطع صغيرة، ثم تُنقع في محلول كلوريد الصوديوم طوال الليل. بعد ذلك، تُخلط جيداً في خلاط كهربائي وتُترك طوال الليل. يُستخدم قماش قطني لعصر جميع الرطوبة من الخليط. يُترك المستخلص مرة أخرى طوال الليل، ويُفصل الراسب المتبقي عن طريق الطرد المركزي. تُرسّب البروتينات المذابة بتشبيع الراسب بكبريتات الأمونيوم . تُستخلص البروتينات عن طريق الطرد المركزي، ثم تُذاب في الماء وتُغسل بالترشيح ضد الماء الجاري لمدة يومين. أخيراً، يُزال الراسب عن طريق الطرد المركزي بسرعة منخفضة، ويُجفف الراسب بالتجميد. [ 3 ]

تم تجزئة المستخلص باستخدام عمود سيفادكس. خضعت الأجزاء المختلفة لاختبار السمية على الفئران، حيث جُمع الجزء الأكثر سمية ثم طُبق على عمود DEAE (ثنائي إيثيل أمينو إيثيل). تم استخلاص البروتينات المرتبطة، بما في ذلك موديسين، وتجزئتها باستخدام تدرج كلوريد الصوديوم في المحلول. مرة أخرى، خضعت الأجزاء لاختبار السمية على الفئران، حيث جُمع الجزء الأكثر سمية وحُللت باستخدام الرحلان الكهربائي الهلامي. لتحسين تتبع البروتين أثناء التنقية اللاحقة، تم وسمه باستخدام اليود-125 عبر طريقة اللاكتوبيروكسيداز. لا يؤثر هذا على السمية. [ 3 ]

تمت عملية تنقية إضافية باستخدام كروماتوغرافيا التقارب مع البروتينات السكرية المثبتة. تم تعزيز التقارب بمعالجة البروتينات السكرية بالنيورامينيداز ، وهو إنزيم يكسر الروابط الجليكوسيدية لأحماض النيورامينيك. تم فصل البروتينات من العمود باستخدام اللاكتوز . أُزيل اللاكتوز عن طريق غسيل الكلى للبروتينات المفصولة. تم اختبار سمية الكسور المختلفة على الفئران. [ 3 ]

أُجريَ الفصل الكهربائي الهلامي للكسور على هلام بولي أكريلاميد. حُضِّرت العينات باستخدام كبريتات دوديسيل الصوديوم، وفي بعض الحالات كميات ضئيلة من مركابتوإيثانول. وُجِد وزن جزيئي يبلغ حوالي 63 كيلو دالتون في كسور البروتين، مع آثار لوزن 38 كيلو دالتون و28 كيلو دالتون. هذه الآثار من الكسور أكثر وضوحًا في كسور البروتين المعالجة بالمركابتوإيثانول. يؤكد هذا أن الموديسين يتكون من سلسلتين بروتينيتين، وزن كل منهما 28 كيلو دالتون و38 كيلو دالتون على التوالي، مرتبطتين برابطة ثنائية الكبريتيد. [ 3 ]

آلية العمل

يُثبّط الموديسين تخليق البروتين عن طريق تعطيل الوحدة الفرعية 60S للريبوسوم. ويُثبّط هذا السم كلاً من بدء واستطالة سلاسل الببتيد. ويهاجم السم الريبوسومات حقيقية النواة فقط، لأن البكتيريا مقاومة له.

سلسلة بي

تحتوي السلسلة B على مواقع التعرف على السكريات لبروتينات سكرية معينة تحتوي على بيتا جالاكتوزيل أو مركبات جليكوليبيد على غشاء الخلية.

يدخل الجزء B من موديسين إلى السيتوسول بعد فترة تأخير، [ 8 ] إذ يتواجد معظم الوقت داخل الحويصلات الخلوية. وبدون جهاز جولجي ، لا يستطيع هذا الجزء دخول السيتوسول، وبالتالي يفقد سميته. [ 21 ] [ 22 ] ولا يدخل السيتوسول إلا بعد وصوله إلى جهاز جولجي. يتطلب موديسين درجة حموضة منخفضة لدخول الخلية. عند درجة حموضة أقل من 6.0، لا يستطيع موديسين دخول الخلية عن طريق البلعمة. ومن المعروف أيضاً أن دخوله إلى السيتوسول يتطلب أيونات الكالسيوم (Ca2+).

سلسلة A

يمكن لسلسلة واحدة من السم (سلسلة A) تعطيل عدد كبير من الريبوسومات، مما يشير إلى أن السم يعمل بآلية تحفيزية. لا تزال طبيعة النشاط الإنزيمي لسلسلة A غير واضحة تمامًا، ولكن من المرجح أن تعمل هذه السلسلة كإنزيم محلل، ربما عن طريق إزالة مجموعة وظيفية ثانوية مثل الميثيل أو الفوسفات. تُظهر البيانات التجريبية أن الموديسين يقتل الخلايا عن طريق تعطيل الوحدة الفرعية 60S للريبوسوم، [ 4 ] [ 21 ] [ 23 ] ومع ذلك، لا يمكن استبعاد احتمال أن يؤثر السم أيضًا على أجزاء أخرى من الخلية.

أظهرت الدراسات التي أُجريت على أنظمة خالية من الخلايا أن السلاسل A الحرة فقط هي التي تثبط تخليق البروتين، بينما لا يكون السم فعالاً عند ارتباط السلسلة A بالسلسلة B. [ 5 ] يؤثر السم على الريبوسومات عند موقع ارتباط عامل الاستطالة 2 (EF2) أو بالقرب منه، ويُحدث تعديلاً في هذا الموقع، مما يؤدي إلى انخفاض ألفة EF2 له. تصبح الريبوسومات أكثر حساسية للموديسين إذا كان EF2 غير مرتبط بـ GTP. [ 23 ] يُحفز EF2 تغيراً في بنية الوحدة الفرعية 60S للريبوسوم، وهو ما يُهيئ الظروف المناسبة لعمل السلسلة B من الموديسين. [ 23 ]

التأثيرات على الحيوانات

يُسهّل الموديسين تدمير الخلايا العصبية الدوبامينية في المادة السوداء والمهاد داخل الصفيحة في الجهاز العصبي المركزي للفئران. ولذلك، يُعدّ الموديسين عامل نقل انتحاري أكثر فعالية من الريسين، إذ لا يستطيع الريسين الارتباط بالأغشية البلازمية لنهايات محاور الجهاز العصبي المركزي. وقد أدى الحقن المباشر للموديسين في الجهاز العصبي المركزي إلى حدوث نخر موضعي. [ 7 ]

يُظهر الموديسين نفس السمية للخلايا الكبدية في الجسم الحي كما في المختبر. فهو يخترق الخلايا الكبدية ويُتلف الوحدات الفرعية 60S للريبوسوم. ويحدث تكوّن الحويصلات وتحلل حبيبات الشبكة الإندوبلازمية الخشنة بعد 6 ساعات من التسمم، مع تفتتها بالكامل بعد 24 ساعة. وقد أظهرت الميتوكوندريا تلفًا بعد التسمم بالموديسين.

الاسْتِقْلاب

لم تُدرس آلية استقلاب الموديسين، ولكن يُفترض أنها تتضمن التحلل البروتيني. يُزال السم الحر بشكل أساسي عن طريق الكبد والكليتين، أو قد يتحلل من خلال دخوله إلى الخلايا عبر الليزوزومات. تحمل الليزوزومات إنزيمات هاضمة، بما في ذلك العديد من البروتيازات التي يمكنها تحليل الموديسين. [ 24 ]

مواجهة السمية

منافسة ربط السكريات

تُعدّ السكريات الأحادية والثنائية، وتحديداً الجلاكتوز واللاكتوز، مثبطات قوية لربط الموديسين. ويعود ذلك إلى ضرورة وجود بقايا الجلاكتوز الطرفية في مواقع ارتباط الموديسين على أغشية الخلايا.

بريفيلدين أ

يُثبّط العلاج ببريفيلدين أ (BFA) سمية موديسين الخلوية، [ 25 ] عن طريق تعطيل جهاز جولجي. يمنع بريفيلدين أ النقل من الشبكة الإندوبلازمية ويُثبّط تكوين الحويصلات في جهاز جولجي. كما يُثبّط تبادل النيوكليوتيدات إلى عامل ADP-ريبوزيل (ARF)، مما يمنع تجميع بروتينات الغلاف السيتوبلازمي على الأغشية المستهدفة. وبدون تكوين الحويصلات التي تنقل موديسين من جهاز جولجي إلى السيتوسول، لا يستطيع موديسين دخول السيتوسول. [ 22 ]

درجة الحموضة

يؤدي رفع درجة الحموضة داخل الحويصلات، والذي يتم تسهيله عن طريق المعالجة بكلوريد الأمونيوم، إلى تثبيط سمية الموديسين. [ 4 ] [ 26 ] كما أن إدخال حاملات الأيونات مثل المونينسين في الخلايا يُسهّل رفع درجة الحموضة. [ 4 ] ويعود ذلك إلى قدرتها على الارتباط العكسي بالأيونات وطبيعتها المحبة للدهون.

نظائر السيراميد

يُلاحظ التأثير الوقائي لنظائر السيراميد والدهون السفينغولية ذات الصلة في النشاط السام للخلايا للموديسين. فهي لا تؤثر على ارتباط الموديسين وامتصاصه داخل الخلايا، ولكنها تؤثر على نقل البروتينات داخل الخلايا عبر جهاز غولجي. يحمي كل من C2-سيراميد وC6-سيراميد وC8-سيراميد من سمية الموديسين، إلا أن الأول والثاني أقل فعالية من C6-سيراميد. أما C18-سيراميد الموجود طبيعيًا، فلا يؤثر على سمية الموديسين، وكذلك الحال بالنسبة للسفينغوزين والسفينغوميلين. [ 25 ]

مراجع

  1. ↑ دي رويتر أ. " أدينيا ديجيتاتا (هارف.) إنجل" . PROTA4U . موارد النباتات في أفريقيا الاستوائية. مؤرشف من الأصل بتاريخ 30 نوفمبر 2021. تم الاطلاع عليه بتاريخ 24 مارس 2019 .
  2. 1 2 3 أولسنيس إس، بيل إيه (1982). "اللكتينات السامة والبروتينات ذات الصلة" . في: كوهين بي، فان هاينينجن إس (محرران). التأثير الجزيئي للسموم والفيروسات . الجوانب الجزيئية للتنظيم الخلوي. المجلد 2. إلسيفير. ص 54. doi : 10.1016/B978-0-444-80400-6.50008-3 . ISBN   978-0-444-60097-4.
  3. 1 2 3 4 5 أولسنيس إس، هايلت تي، ريفسنيس ك (يوليو 1978). "تنقية وتوصيف الليكتين موديسين شديد السمية" (ملف PDF) . مجلة الكيمياء البيولوجية . 253 (14): 5069-73 . doi : 10.1016/S0021-9258(17)34658-6 . PMID 97288 . 
  4. 1 2 3 4 5 6 سوندان أ، ساندفيج ك، أولسنيس س (ديسمبر 1983). "تحضير وخصائص سم هجين من سلسلة موديسين أ وسلسلة ريسين ب". مجلة بيوشيميكا وبيوفيزيكا أكتا (BBA) - مواضيع عامة . 761 (3): 296-302 . doi : 10.1016/0304-4165(83)90080-6 . PMID 6652111 . 
  5. 1 2 باربييري إل، زامبوني إم، مونتانارو إل، سبيرتي إس، ستيربي إف (يناير 1980). "تنقية وخصائص الأشكال المختلفة من الموديسين، سمّ أدينيا ديجيتاتا . فصل الوحدات الفرعية ذات النشاط التثبيطي واللكتيني" . المجلة البيوكيميائية . 185 (1): 203-210 . doi : 10.1042/bj1850203 . PMC 1161285. PMID 7378047 .  
  6. ↑ هيرمانسون، جي تي (2013). "تعديل الأجسام المضادة واقترانها". تقنيات الاقتران الحيوي . الصفحات 867-920 . doi : 10.1016/B978-0-12-382239-0.00020-0 . ISBN  9780123822390.
  7. 1 2 وايلي آر جي، ستيرب إف (يناير 1988). "الموديسين والفولكينسين، وليس الأبرين، عوامل فعالة لنقل الانتحار في الجهاز العصبي المركزي للفئران". أبحاث الدماغ . 438 ( 1-2 ): 145-154 . doi : 10.1016/0006-8993(88)91333-9 . PMID 2449931. S2CID 45574644 .  
  8. 1 2 3 ميلارد سي بي، ليكلير آر دي (2007). "الفصل 17: الريسين والسموم ذات الصلة: مراجعة ومنظور". في لوكي بي جيه، رومانو جيه إيه، سالم إتش (محررون). عوامل الحرب الكيميائية: علم الأدوية، وعلم السموم، والعلاجات . مطبعة سي آر سي. رقم ISBN 9781420046618.
  9. ↑ أولسنيس إس، بيل أ (يوليو 1973). "الخصائص البيولوجية المختلفة لسلسلتي الببتيد المكونتين للريسين، وهو بروتين سام يثبط تخليق البروتين". الكيمياء الحيوية . 12 (16): 3121-3126 . doi : 10.1021/bi00740a028 . PMID 4730499 . 
  10. ↑ فودستاد، أو.، أولسنيس، س.، بيل، أ. (أكتوبر 1976). "سمية وتوزيع وإزالة الليكتينات المثبطة للسرطان، أبرين وريسين، بعد الحقن الوريدي في الفئران" . المجلة البريطانية للسرطان . 34 (4): 418-425 . doi : 10.1038/bjc.1976.187 . PMC 2025264. PMID 974006 .  
  11. ↑ فودستاد، أو.، يوهانسن، ج. ف.، شيرفن، ل.، بيل، أ. (نوفمبر 1979). "سمية الأبرين والريسين في الفئران والكلاب". مجلة علم السموم والصحة البيئية . 5 (6): 1073-1084 . Bibcode : 1979JTEHA...5.1073F . doi : 10.1080/15287397909529815 . PMID 529341 . 
  12. ↑ فولتون آر جيه، بلاكي دي سي، نولز بي بي، أور جيه دبليو، ثورب بي إي، فيتيتا إي إس (أبريل 1986). "تنقية سلاسل الريسين A1 وA2 وB وتوصيف سميتها" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 261 (12): 5314-5319 . doi : 10.1016/S0021-9258(19)57216-7 . PMID 3957927 . 
  13. 1 2 3 4 ستيربي إف، باتيلي إم جي (6 يوليو 1990). "البروتينات السامة التي تثبط تخليق البروتين". في شير دبليو تي، ميبس دي (محرران). دليل علم السموم . نيويورك، مينيسوتا: مارسيل ديكر. ISBN 978-0-8247-8374-7.
  14. ^ لين جي واي، تشين سي سي، لين إل تي، تونغ تي سي (يونيو 1969). "دراسات على العمل السام للأبرين". تايوان يي شيويه هوي زا تشي. مجلة جمعية فورموزان الطبية . 68 (6): 322– 4. بميد 5257365 . 
  15. ↑ أولسنيس إس، بيل أ (مايو 1973). "عزل وخصائص الأبرين: بروتين سام يثبط تخليق البروتين. دليل على وظائف بيولوجية مختلفة لسلسلتيه الببتيديتين المكونتين له" . المجلة الأوروبية للكيمياء الحيوية . 35 (1): 179-185 . doi : 10.1111/j.1432-1033.1973.tb02823.x . PMID 4123356 . 
  16. 1 2 أولسنيس إس، ستيربي إف، ساندفيج ك، بيل إيه (نوفمبر 1982). "عزل وتوصيف الفيسكومين، وهو ليكتين سام من نبات الدبق الأبيض (Viscum album L.)" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 257 (22): 13263-70 . doi : 10.1016/S0021-9258(18)33440-9 . PMID 7142144 . 
  17. ↑ ديكرز كيه جيه، برادبيري إس إم، رايس بي ، غريفيثس جي دي، فيل جيه إيه (2003). "التسمم بالأبرين". مراجعات علم السموم . 22 (3): 137-142 . doi : 10.2165/00139709-200322030-00002 . PMID 15181663. S2CID 20411255 .  
  18. ^ جاسبيري كامباني أ، باربييري إل، لورينزوني إي، مونتانارو إل، سبيرتي إس، بونيتي إي، ستيربي إف (أغسطس 1978). "Modeccin، سم Adenia digitata . تنقية وسمية وتثبيط تخليق البروتين في المختبر " . مجلة الكيمياء الحيوية . 174 (2): 491-6 . دوى : 10.1042 / bj1740491 . بمك 1185939 . بميد 708401 .  
  19. ^ Stirpe F، Gasperi-Campani A، Barbieri L، Lorenzoni E، Montanaro L، Sperti S، Bonetti E (ديسمبر 1977). "تثبيط تخليق البروتين بواسطة الموديسين، سم موديكا ديجيتاتا " . رسائل فيبس . 85 (1): 65– 7. دوى : 10.1016/0014-5793(78)81249-6 . بميد 598521 . 
  20. ↑ ستيربي إف، باربييري إل، أبوندانزا إيه، فالاسكا إيه آي، براون إيه إن، ساندفيج كيه، أولسنيس إس، بيل إيه (نوفمبر 1985). "خصائص فولكينسين، وهو ليكتين سام من أدينيا فولكينسي" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 260 (27): 14589-95 . doi : 10.1016/S0021-9258(17)38608-8 . PMID 3932357 . 
  21. 1 2 بولونيزي أ، بورتولوتي م، مايلو س، باتيلي إم جي، بوليتو ل (نوفمبر 2016). "بروتينات تعطيل الريبوسوم من النباتات: نظرة تاريخية عامة" . الجزيئات . 21 ( 12): 1627. doi : 10.3390/molecules21121627 . PMC 6273060. PMID 27898041 .  
  22. 1 2 سياكي ن، بريسلي ج، سميث س، زال كيه جيه، كول ن، موريرا جيه إي، تيراساكي م، سيجيا إي، ليبينكوت-شوارتز جيه (ديسمبر 1997). "حركة أنابيب غولجي وتأثيرات بريفيلدين أ كما تم تصويرها في الخلايا الحية" . مجلة بيولوجيا الخلية . 139 (5): 1137-1155 . doi : 10.1083/jcb.139.5.1137 . PMC 2140213. PMID 9382862 .  
  23. 1 2 3 أولسنيس إس، أبراهام إيه كيه (فبراير 1979). "تحسيس الريبوسومات للموديسين بفعل عامل الاستطالة 2. دليل على الارتباط النوعي لعامل الاستطالة 2 بالريبوسومات في غياب النيوكليوتيدات" . المجلة الأوروبية للكيمياء الحيوية . 93 (3): 447-52 . doi : 10.1111/j.1432-1033.1979.tb12842.x . PMID 421687 . 
  24. ↑ "ريسين (T3D2481)" . CanMedCon .
  25. 1 2 أودا تي، وو إتش سي (نوفمبر 1995). "التأثير الوقائي لنظائر السيراميد القابلة للنفاذ الخلوي ضد الموديسين، والريسين، وسموم الزائفة، وسموم الخناق". بحوث الخلية التجريبية . 221 (1): 1-10 . doi : 10.1006/excr.1995.1346 . PMID 7589233 . 
  26. ↑ غوش، بي سي، وو، إتش سي (فبراير 1988). "تعزيز السمية الخلوية للموديسين بواسطة النيجيريسين في سلالات الخلايا المتحولة المقاومة للموديسين". بحوث الخلايا التجريبية . 174 (2): 397-410 . doi : 10.1016/0014-4827(88)90310-2 . PMID 3338496 .