التعديل العصبي (الطب)

📅 آخر تحديث: ٣١ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣١ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 7 صور
الموسوعة الحرة

صورة شعاعية أمامية لجهاز تحفيز الحبل الشوكي من شركة ميدترونيك (SCS) مزود بأقطاب مجدافية 5-6-5 مزروعة في الفراغ فوق الجافية الخلفي للعمود الفقري الصدري

التعديل العصبي هو "تغيير نشاط الأعصاب من خلال إيصال محفزات محددة، مثل التحفيز الكهربائي أو المواد الكيميائية، إلى مواقع عصبية معينة في الجسم". يُجرى هذا التعديل بهدف تطبيع وظائف الأنسجة العصبية أو تعديلها . وهو علاج متطور يشمل مجموعة من المحفزات الكهرومغناطيسية، مثل المجال المغناطيسي (التحفيز المغناطيسي المتكرر عبر الجمجمة )، أو التيار الكهربائي ، أو دواء يُعطى مباشرة في الحيز تحت الجافية ( إيصال الدواء داخل القراب ). تشمل التطبيقات الناشئة إدخال الجينات أو منظمات الجينات بشكل مُستهدف، بالإضافة إلى استخدام الضوء ( علم البصريات الوراثية ). وبحلول عام 2014، تم إثبات فعالية هذه التطبيقات على الأقل في نماذج الثدييات، أو تم الحصول على بيانات أولية من التجارب على البشر. [ 1 ] وقد تركزت معظم التجارب السريرية على التحفيز الكهربائي.

العلاج العصبي ، في الاستخدام الحديث، مرادف لتعديل النشاط العصبي. [ 2 ] مع أن للعلاج العصبي معنى أوسع، إلا أن تعريفه الحديث يركز حصراً على الأساليب التقنية التي تُحدث تأثيراً قائماً على الطاقة على نمو جهاز عصبي متوازن بهدف السيطرة على الأعراض وعلاج العديد من الحالات. [ 3 ] العلاج العصبي هو علاج طبي يُطبّق توصيلاً جهازياً مُوجّهاً لمحفزات الطاقة أو المواد الكيميائية إلى منطقة عصبية مُحددة في الجسم لتغيير النشاط العصبي وتحفيز المرونة العصبية بطريقة تُنمّي (أو تُوازن) الجهاز العصبي لعلاج أمراض مختلفة، واستعادة و/أو تحسين القوة البدنية والوظائف الإدراكية والصحة العامة للمرضى. [ 4 ] [ 5 ] [ 3 ]

تعتمد عملية التعديل العصبي، سواءً كانت كهربائية أو مغناطيسية، على الاستجابة البيولوجية الطبيعية للجسم من خلال تحفيز نشاط الخلايا العصبية، مما يؤثر على مجموعات من الأعصاب عبر إطلاق نواقل عصبية، مثل الدوبامين ، أو مواد كيميائية أخرى، مثل الببتيد المعروف باسم المادة P ، والتي بدورها تُعدّل استثارة وأنماط إطلاق الإشارات العصبية في الدوائر العصبية. وقد يكون هناك أيضًا تأثيرات كهروفيزيولوجية مباشرة على الأغشية العصبية، كآلية عمل للتفاعل الكهربائي مع العناصر العصبية. وتتمثل النتيجة النهائية في "تطبيع" وظيفة الشبكة العصبية من حالتها المضطربة. وتشمل آليات العمل المفترضة للتحفيز العصبي: الحصار الاستقطابي، والتطبيع العشوائي لإطلاق الإشارات العصبية ، وحصار المحاور العصبية ، وتقليل التقرن الناتج عن إطلاق الإشارات العصبية، وكبح تذبذبات الشبكة العصبية. [ 6 ] وقد حددت مراجعة حديثة (2024) فرضيات سببية ذات صلة بالتعديل العصبي غير الجراحي باستخدام تقنيات مختلفة. [ 7 ] كشف تحليل البيانات أن نشاط الميتوكوندريا يبدو أنه يلعب دورًا محوريًا في مختلف التقنيات. وقد قدم تحليل النموذج العصبي الإدراكي للأم والجنين [ 8 ] رؤى ثاقبة حول ظروف التعديل العصبي الطبيعي للجهاز العصبي للجنين أثناء الحمل. [ 7 ] ووفقًا لهذا الرأي، فإن الخصائص الكهرومغناطيسية لقلب الأم وتفاعله مع جهازها العصبي وجهاز الجنين العصبي يضمنان التطور المتوازن للجهاز العصبي للجنين، ويكفلان تطور البنية الصحيحة للجهاز العصبي مع الوظائف الإدراكية اللازمة التي تتوافق مع السياق البيئي والصفات التي تميز الإنسان. [ 7 ] واستنادًا إلى هذه النتائج، اقترحت المقالة فرضية حول أصل التحفيز العصبي أثناء الحمل. [ 7 ] وعلى الرغم من أن الآليات الدقيقة للتحفيز العصبي لا تزال غير معروفة، إلا أن فعاليته التجريبية أدت إلى زيادة ملحوظة في تطبيقاته السريرية.

تشمل علاجات تعديل الأعصاب الحالية والناشئة استخدامها في علاج الصرع المقاوم للأدوية ، [ 9 ] وحالات آلام الرأس المزمنة، والعلاج الوظيفي الذي يتراوح بين التحكم في المثانة والأمعاء أو التنفس إلى تحسين العجز الحسي، مثل السمع ( زراعة القوقعة وزراعة جذع الدماغ السمعي ) والبصر ( زراعة الشبكية ). [ 10 ] تشمل التحسينات التقنية اتجاهًا نحو الأنظمة طفيفة التوغل (أو غير الجراحية)، بالإضافة إلى أجهزة أصغر حجمًا وأكثر تطورًا قد تحتوي على تحكم آلي بالتغذية الراجعة، [ 11 ] وتوافق مشروط مع التصوير بالرنين المغناطيسي . [ 12 ] [ 13 ]

تمت دراسة العلاج بالتعديل العصبي لحالات مزمنة أخرى، مثل مرض الزهايمر ، [ 14 ] [ 15 ] والاكتئاب ، والألم المزمن، [ 16 ] [ 17 ] وكعلاج مساعد في التعافي من السكتة الدماغية . [ 18 ] [ 19 ]

علم وظائف الأعضاء

اللدونة المشبكية

التقوية طويلة الأمد والتثبيط طويل الأمد: رسم تخطيطي للآليات الجزيئية. أظهرت الأبحاث في العديد من مناطق الجهاز العصبي قدرةً موثوقةً للمشابك العصبية على الخضوع لتغيرات طويلة الأمد في فعاليتها استجابةً للتوصيل الموجه والمنهجي لمحفز طاقة. إن التقدم التكنولوجي في التلاعب غير الجراحي بنشاط الدماغ، والفهم المتزايد للآليات الكامنة وراء التقوية طويلة الأمد والتثبيط طويل الأمد، يضعنا الآن على أعتاب تسخير مناهج العلاج العصبي في إدارة مجموعة متنوعة من الحالات العصبية، بما في ذلك الألم العصبي، والصرع، والاكتئاب، والغمش، وطنين الأذن، والسكتة الدماغية. [ 20 ]

اللدونة المشبكية، وهي نوع خاص من اللدونة العصبية ، هي قدرة الجهاز العصبي على تعديل شدة العلاقات بين الخلايا العصبية ( المشابك )، وإنشاء علاقات جديدة، وإزالة بعضها. تسمح هذه الخاصية للجهاز العصبي بتعديل بنيته ووظائفه بطريقة دائمة أو مؤقتة، تبعًا للأحداث المؤثرة فيه، مثل الخبرة أو التعديل العصبي. [ 21 ]

اللدونة العصبية

تشير مرونة الدماغ إلى قدرة الدماغ على تعديل بنيته ووظائفه تبعاً لنشاط خلاياه العصبية ، والمرتبط، على سبيل المثال، بالمؤثرات الواردة من البيئة الخارجية، كرد فعل على الإصابات الرضحية أو التغيرات المرضية، وفيما يتعلق بعملية نمو الفرد أو التعديل العصبي. [ 21 ]

جهاز عصبي متوازن

في الجهاز العصبي المتوازن الذي يؤدي الوظائف الإدراكية المطلوبة ، يعمل الجهازان العصبيان الودي (SNS) واللاودي (PNS) بتناغم مع وجود تعارض بينهما. يحفز تنشيط الجهاز العصبي الودي نشاط الجسم والانتباه، مما يؤدي إلى ارتفاع معدل ضربات القلب وضغط الدم . في المقابل، يؤدي تنشيط الجهاز العصبي اللاودي إلى حالة الراحة والهضم، مما يؤدي إلى انخفاض ضغط الدم ومعدل ضربات القلب . يتفاعل الجهاز العصبي مع الجهاز المناعي ، ومن خلال هذه التفاعلات، يضمن الجهازان العصبي والمناعي الحفاظ على التوازن المناعي . [ 22 ]

الاستخدامات الطبية

وفقًا للجمعية الدولية لتعديل الأعصاب ، فإن العلاج القائم على تعديل الأعصاب "يعالج السيطرة على الأعراض من خلال تحفيز الأعصاب" في فئات الحالات التالية: [ 3 ]

الأنواع

يعتمد العلاج العصبي، كغيره من العلاجات الطبية، على معارف الطب التقليدي ، معتمدًا على منهج علمي وممارسة قائمة على الأدلة. مع ذلك، لا تزال بعض تقنيات تعديل النشاط العصبي تُنسب إلى الطب البديل (إجراءات رعاية صحية "غير مُدمجة بسهولة في نموذج الرعاية الصحية السائد") [ 23 ] نظرًا لحداثتها وقلة الأدلة الداعمة لها. ويمكن تقسيم نطاق تقنيات العلاج العصبي الواسع إلى ثلاث مجموعات بناءً على تطبيق التحفيز الطاقي:

الطاقة الكهربائية

الطاقة المغناطيسية

الإشعاع الكهرومغناطيسي

أساليب التعديل العصبي الكهربائي الغازية

بدأ استخدام التحفيز الكهربائي باستخدام الأجهزة القابلة للزرع في العصر الحديث في ثمانينيات القرن الماضي، واستمرت تقنياته وتطبيقاته في التطور والتوسع. [ 30 ] وهي طرق تتطلب إجراء عملية جراحية لوضع قطب كهربائي. ويمكن زرع جهاز التحفيز، المزود ببطارية، على غرار جهاز تنظيم ضربات القلب، أو قد يبقى خارج الجسم.

بشكل عام، تُوصل أنظمة التعديل العصبي تيارات كهربائية، وتتكون عادةً من المكونات التالية: قطب كهربائي فوق الجافية، أو تحت الجافية، أو في نسيج الدماغ، يُزرع بتقنيات إبرة طفيفة التوغل (ما يُسمى بالأقطاب الكهربائية عبر الجلد) أو من خلال جراحة مفتوحة للوصول إلى المنطقة المستهدفة (أقطاب جراحية "مجدافية" أو "شبكية")، أو غرسات مجسمة للجهاز العصبي المركزي ، ومولد نبضات مزروع. اعتمادًا على المسافة من نقطة وصول القطب الكهربائي، قد يُضاف كابل تمديد إلى النظام. يمكن أن يحتوي مولد النبضات المزروع على بطارية غير قابلة لإعادة الشحن تحتاج إلى استبدال كل 2-5 سنوات (حسب معايير التحفيز)، أو بطارية قابلة لإعادة الشحن تُشحن عبر نظام شحن حثي خارجي.

على الرغم من أن معظم الأنظمة تعمل عبر إرسال سلسلة متواصلة من التحفيز، فقد ظهر مؤخرًا ما يُسمى بالتحفيز "التغذية الأمامية"، حيث يعتمد تنشيط الجهاز على حدث فسيولوجي، مثل نوبة الصرع. في هذه الحالة، يتم تنشيط الجهاز ويُرسل نبضة مُزيلة للتزامن إلى منطقة القشرة الدماغية التي تُعاني من نوبة الصرع. من المُرجح أن يُصبح مفهوم التحفيز "التغذية الأمامية" أكثر شيوعًا مع اكتشاف المؤشرات الفسيولوجية للأمراض المُستهدفة والاضطرابات العصبية والتحقق منها. [ 31 ] قد يُساهم التحفيز عند الطلب في إطالة عمر البطارية إذا كانت متطلبات الاستشعار ومعالجة الإشارات في النظام فعّالة من حيث استهلاك الطاقة. يُمكن أن تُؤدي تصميمات الأقطاب الكهربائية الجديدة إلى تحفيز أكثر كفاءة ودقة، مما يتطلب تيارًا أقل ويُقلل من التحفيز الجانبي غير المرغوب فيه. بالإضافة إلى ذلك، وللتغلب على تحدي منع هجرة الأسلاك في مناطق الجسم التي تتعرض للحركة مثل الدوران والانحناء، يستكشف الباحثون تطوير أنظمة تحفيز صغيرة تُشحن لاسلكيًا بدلًا من الشحن عبر سلك كهربائي. [ 32 ]

تحفيز الحبل الشوكي

يُعدّ تحفيز الحبل الشوكي أحد أشكال العلاج العصبي الجراحي، وهو شائع الاستخدام منذ ثمانينيات القرن الماضي. ويُستخدم بشكل أساسي كعلاج غير دوائي قابل للعكس لإدارة الألم المزمن ، حيث يُرسل نبضات كهربائية خفيفة إلى الحبل الشوكي . [ 33 ] في المرضى الذين يشعرون بانخفاض في الألم بنسبة 50% أو أكثر خلال فترة تجريبية مؤقتة، يُمكن اقتراح زرع دائم، حيث يتم، كما هو الحال مع جهاز تنظيم ضربات القلب ، زرع مولد نبضات بحجم ساعة توقيت تقريبًا تحت الجلد في منطقة الجذع. ويُرسل هذا المولد نبضات خفيفة عبر أسلاك كهربائية رفيعة تصل إلى نقاط تلامس كهربائية صغيرة، بحجم حبة أرز تقريبًا، في منطقة العمود الفقري المراد تحفيزها. [ 34 ]

يتراوح تردد التحفيز عادةً بين 20 و200  هرتز، مع ظهور فئة جديدة من معايير التحفيز تستخدم  سلسلة تحفيز بتردد 10 كيلوهرتز، بالإضافة إلى  "تحفيز نبضي" بتردد 500 هرتز. وقد طُبقت سلاسل التحفيز بالكيلوهرتز على كلٍ من الحبل الشوكي والعقدة الجذرية الظهرية لدى البشر. وقد أظهرت جميع أشكال تحفيز الحبل الشوكي درجات متفاوتة من الفعالية في علاج مجموعة متنوعة من متلازمات الألم العصبي المقاوم للأدوية أو الألم المختلط (العصبي والناتج عن تنبيه مستقبلات الألم)، مثل متلازمة ما بعد استئصال الصفيحة الفقرية، وآلام أسفل الظهر، ومتلازمة الألم الإقليمي المعقد ، والاعتلال العصبي المحيطي ، وأمراض الأوعية الدموية المحيطية، والذبحة الصدرية. [ 35 ]

تتضمن العملية العامة لتحفيز الحبل الشوكي وضع مولد نبضات خارجي مؤقتًا على المرضى المناسبين، موصولًا بأقطاب كهربائية فوق الجافية موجودة في الجزء السفلي من الحبل الشوكي الصدري. تُوضع الأقطاب إما عبر تقنية إبرة طفيفة التوغل (ما يُسمى بالأقطاب الكهربائية عبر الجلد) أو عبر جراحة مفتوحة (أقطاب كهربائية جراحية تُسمى "أقطاب المجداف").

يُعدّ اختيار المريض أمرًا بالغ الأهمية، ويجب أن يجتاز المرشحون فحصًا نفسيًا دقيقًا بالإضافة إلى فحص طبي شامل للتأكد من أن متلازمة الألم لديهم مقاومة للأدوية. [ 35 ] بعد التعافي من عملية الزرع، يعود المريض لتشغيل النظام وبرمجته. اعتمادًا على النظام، قد يُحدث البرنامج إحساسًا بالوخز يُغطي معظم المنطقة المؤلمة، مُستبدلًا بعض الأحاسيس المؤلمة بإحساس تدليك لطيف، مع العلم أن بعض الأنظمة الأحدث لا تُحدث إحساسًا بالوخز. يُزوّد ​​المريض بجهاز تحكم عن بُعد لتشغيل النظام أو إيقافه أو التبديل بين معايير التحفيز المُسبقة، ويمكنه المتابعة لتعديل هذه المعايير.

التحفيز العميق للدماغ

يُعدّ التحفيز العميق للدماغ علاجًا آخرًا لتعديل النشاط العصبي، طُوّر في ثمانينيات القرن الماضي ، ويمكن استخدامه للمساعدة في الحدّ من أعراض اضطرابات الحركة في مرض باركنسون ، وخلل التوتر العضلي ، والرعاش الأساسي . [ 36 ] وقد وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على التحفيز العميق للدماغ عام 1997 لعلاج الرعاش الأساسي، وعام 2002 لعلاج مرض باركنسون، وحصل على إعفاء من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية عام 2003 كجهاز طبي إنساني لعلاج الأعراض الحركية لخلل التوتر العضلي. [ 37 ] كما تمت الموافقة عليه في أوروبا عام 2010 لعلاج أنواع معينة من الصرع الشديد. [ 38 ] وقد أظهر التحفيز العميق للدماغ أيضًا نتائج واعدة، وإن كان لا يزال قيد البحث، في علاج المتلازمات النفسية المستعصية على العلاج الدوائي، مثل الاكتئاب، والوسواس القهري، ونوبات الغضب الشديدة، والخرف، والسمنة المفرطة. كما أظهر نتائج واعدة في علاج متلازمة توريت، والصعر، وخلل الحركة المتأخر. تختلف معالجة التحفيز العميق للدماغ (DBS) عن تحفيز الحبل الشوكي، إذ تستهدف مجموعة متنوعة من أجزاء الجهاز العصبي المركزي، وذلك تبعًا لنوع المرض المستهدف. ففي مرض باركنسون، تشمل هذه الأجزاء النواة تحت المهادية، والكرة الشاحبة الداخلية، والنواة البطنية المتوسطة للمهاد. أما خلل التوتر العضلي، فيُعالج غالبًا بزرع أجهزة تستهدف الكرة الشاحبة الداخلية، أو في حالات أقل شيوعًا، أجزاءً من مجموعة النواة البطنية للمهاد. بينما يُعد المهاد الأمامي هو الهدف في علاج الصرع. [ 37 ] [ 39 ] [ 40 ]

تشمل أهداف أبحاث التحفيز العميق للدماغ، على سبيل المثال لا الحصر، المجالات التالية: منطقة Cg25 للاكتئاب، والطرف الأمامي للمحفظة الداخلية للاكتئاب بالإضافة إلى اضطراب الوسواس القهري، والنواة المركزية المتوسطة/المجاورة للحزمة، ونوى المهاد المركزية المتوسطة، والنواة تحت المهادية لاضطراب الوسواس القهري، وفقدان الشهية العصبي، ومتلازمة توريت؛ كما تم فحص النواة المتكئة والجسم المخطط البطني للاكتئاب والألم. [ 37 ] [ 40 ]

طرق أخرى جراحية كهربائية

تقنيات غير جراحية

يشمل التعديل العصبي غير الجراحي عدة تقنيات علاجية كهربائية، منها: التحفيز العصبي الفكري الصوتي الضوئي (APIN)؛ العلاج الضوئي (LT)؛ التعديل الحيوي الضوئي (PBM)؛ التحفيز الصوتي منخفض التردد، بما في ذلك العلاج الاهتزازي الصوتي (VAT) والتحفيز السمعي الإيقاعي (RAS)؛ ومجموعة من الطرق الكهربائية والمغناطيسية عبر الجمجمة، مثل: التحفيز المغناطيسي عبر الجمجمة (TMS)، والتحفيز المغناطيسي المتكرر عبر الجمجمة (rTMS)، والمجالات الكهرومغناطيسية النبضية عبر الجمجمة (tPEMF)، والتحفيز بالتيار المباشر عبر الجمجمة (tDCS)، والتحفيز بالتيار المتردد عبر الجمجمة (tACS)، والتحفيز بالتيار النبضي عبر الجمجمة (tPCS)، والتحفيز بالضوضاء العشوائية عبر الجمجمة (tRNS)، والتحفيز الكهربائي العصبي عبر الجلد (TENS). [ 7 ] ويكمن المبدأ العام لهذه التقنيات غير الجراحية في أنها تُؤدي وظائفها من خلال إحداث إجهاد في الميتوكوندريا. [ 7 ]

التحفيز العصبي الفكري الصوتي الضوئي

تُمارس طريقة APIN تأثيرها العلاجي استنادًا إلى حقيقة أن المحفزات النشطة تُسبب إجهادًا في الميتوكوندريا، وأن الحقول الكهرومغناطيسية النبضية تُوفر توسعًا للأوعية الدموية الدقيقة. [ 7 ] يُحاكي هذا النهج لتحفيز الدماغ الطبيعي خصائص التحفيز العصبي الطبيعي للجهاز العصبي الجنيني أثناء الحمل، مع مراعاة معايير علاج كل مريض على حدة. [ 7 ] تُؤدي ثلاثة عوامل علاجية أثناء اختبار معرفي إلى أكسجة الأنسجة العصبية، وإطلاق بروتينات أدينوسين ثلاثي الفوسفات، وزيادة اللدونة العصبية، مما يُؤدي بشكل تآزري إلى تسكين سريع للألم. تُظهر طريقة APIN نتائج فعّالة في علاج الألم المزمن في حالات مرضية متعددة. [ 43 ] [ 44 ] [ 45 ]

الأساليب الكهربائية غير الجراحية

تستخدم هذه الطرق أقطابًا كهربائية خارجية لتطبيق تيار كهربائي على الجسم من أجل تغيير وظائف الجهاز العصبي.

تشمل الأساليب ما يلي:

الطرق المغناطيسية غير الجراحية

تُعدّ الطرق المغناطيسية لتعديل النشاط العصبي غير جراحية في العادة: فلا تتطلب جراحةً لإدخال المجال المغناطيسي إلى الجسم، لأن نفاذية الأنسجة للمجال المغناطيسي تُشابه نفاذية الهواء. بعبارة أخرى، تخترق المجالات المغناطيسية الجسم بسهولة بالغة.

تتشابه التقنيتان الرئيسيتان إلى حد كبير في استخدامهما لتغييرات في شدة المجال المغناطيسي لتحفيز المجالات الكهربائية والتيارات الأيونية في الجسم. ومع ذلك، توجد اختلافات في المنهجية والأجهزة. ففي التحفيز المغناطيسي المتكرر عبر الجمجمة (rTMS)، يكون التحفيز عالي السعة (0.5-3 تسلا ) ، ومنخفض التعقيد، ويتم الوصول إلى الخصوصية التشريحية من خلال مجال مغناطيسي شديد التركيز. أما في التحفيز الكهرومغناطيسي النبضي عبر الجمجمة (tPEMF)، فيكون التحفيز منخفض السعة (0.01-500 ملي تسلا)، وعالي التعقيد، ويتم الوصول إلى الخصوصية التشريحية من خلال محتوى التردد المحدد للإشارة. [ 46 ]

التطورات الحديثة في مجال التحفيز الدماغي غير الجراحي (TMS / tDCS)

خلال السنوات القليلة الماضية، شهد كل من التحفيز المغناطيسي عبر الجمجمة (TMS) والتحفيز المباشر للتيار عبر الجمجمة (tDCS) تطورًا ملحوظًا في الأدلة والتحليلات التنظيمية والتطبيق السريري. ووفقًا لمراجعة أجراها ديساركار وآخرون عام 2024، فإن حجم الأبحاث المتعلقة بالتطبيق العلاجي للتحفيز غير الجراحي للدماغ آخذ في النمو، ويمثل تقدمًا في جودة الدراسات، والمعايير المستخدمة في التحفيز، وآليات البحث، ويشير الباحثون إلى التقدم المحرز في هذا المجال. [ 47 ] كما تؤكد المراجعة على القيود والتحديات المستمرة، بما في ذلك تباين الاستجابة الفردية، والحاجة إلى بروتوكولات جرعات أكثر توحيدًا، وأهمية الاستهداف الدقيق بناءً على التصوير العصبي أو النمذجة الحاسوبية. [ 48 ] تُحدّث هذه النتائج التقييمات السابقة التي وصفت قاعدة الأدلة بأنها محدودة أو غير متسقة، لا سيما بالنسبة لـ tDCS، وتعكس الدقة المتزايدة للتجارب العشوائية ومتعددة المراكز الحديثة. العلاجات المركبة: استكشفت الدراسات الحديثة الاستخدام المشترك لطرائق تحفيز متعددة. أفادت دراسة سريرية أجراها تشو وآخرون عام 2024 أن الجمع بين التحفيز الكهربائي المباشر عبر الجمجمة (tDCS) والتحفيز المغناطيسي المتكرر عبر الجمجمة (rTMS) أظهر فوائد واعدة لعلاج الأرق، مما يشير إلى تأثيرات تآزرية محتملة عند دمج البروتوكولات. [ 49 ] لا يزال هذا المزيج قيد البحث، ولكنه يمثل اتجاهًا أوسع نحو تقنيات التحفيز متعددة الوسائط. التوجهات المستقبلية: تُولي الدراسات الحديثة اهتمامًا متزايدًا بتخصيص معايير التحفيز، مثل الاستهداف الفردي، والتحفيز المعتمد على الحالة (على سبيل المثال، بناءً على مؤشرات تخطيط كهربية الدماغ)، وتحسين الجرعة والتردد وموضع الأقطاب الكهربائية/الملفات المغناطيسية. علاوة على ذلك، يُمثل تطوير أساليب العلاج التكاملية، بما في ذلك الجمع بين التحفيز والعلاج المعرفي أو العلاج النفسي أو التغذية الراجعة العصبية، مجالًا بحثيًا متناميًا. [ 48 ]

محددات الطرق الكهربائية والمغناطيسية غير الجراحية

إن تحفيز أنسجة الدماغ باستخدام الطرق الكهربائية والمغناطيسية غير الجراحية يثير العديد من المخاوف، بما في ذلك ما يلي:

تتمثل المشكلة الأولى في عدم تحديد الجرعة المناسبة للتحفيز الصحي. [ 50 ] في حين أن علم وظائف الأعصاب يفتقر إلى المعرفة حول طبيعة هذا النوع من علاج الأمراض العصبية على المستوى الخلوي، [ 51 ] فإن العلاجات الكهربائية والمغناطيسية غير الجراحية تنطوي على تعريض الدماغ بشكل مفرط لمجال شديد، وهو أعلى بعدة مراتب، بل وحتى بمرتبات من حيث الحجم، من المجالات الكهرومغناطيسية الطبيعية في الدماغ. [ 52 ] [ 53 ]

يُعدّ تحديد موضع تأثير التحفيز على الشبكات العصبية المُستهدفة تحديًا هامًا آخر للطرق الكهربائية والمغناطيسية غير الجراحية. [ 54 ] [ 55 ] ما زلنا بحاجة إلى اكتساب المزيد من المعرفة حول العمليات العقلية على المستوى الخلوي. ولا تزال الارتباطات العصبية للوظائف الإدراكية تُشكّل أسئلةً مثيرةً للاهتمام في البحوث المعاصرة. يستهدف التحفيز الكهربائي والمغناطيسي غير الجراحي لأنسجة الدماغ مساحةً واسعةً من الأنسجة غير المُحددة بدقة. لذلك، من غير الواضح ما إذا كانت المجالات الكهربائية والمغناطيسية تصل فقط إلى الشبكات العصبية في الدماغ التي تحتاج إلى علاج. مرةً أخرى، تنطوي هذه الطرق على تعريض الدماغ لمجالات كهربائية ومغناطيسية شديدة، تفوق في شدتها المجالات الطبيعية في الدماغ بعدة مراتب، بل وحتى بمراتب عديدة. ومع ذلك، لا تستطيع طرق التحفيز الكهربائي والمغناطيسي غير الجراحية لأنسجة الدماغ استهداف الشبكات العصبية المُستهدفة فقط. إذ يُمكن أن يُؤدي الإشعاع غير المُحدد إلى تدمير الخلايا السليمة أثناء العلاج. [ 54 ] [ 55 ]

بالإضافة إلى ذلك، لا يمكن تعميم هذه الأساليب على جميع المرضى بسبب التباين الكبير بين الأفراد في الاستجابة لتحفيز الدماغ. [ 50 ]

الآليات

المشابك العصبية أثناء العلاج العصبي. يُغير العلاج العصبي، من خلال التوصيل الموجه لمحفزات الطاقة، نشاط الميتوكوندريا. [ 7 ] تتركز الميتوكوندريا بكثافة عالية في المشابك العصبية. وبالتالي، يُسهل نشاط الميتوكوندريا انتقال الإشارات العصبية عن طريق توليد الأدينوسين ثلاثي الفوسفات (ATP) وتنظيم مستويات الكالسيوم (Ca2+). تعتمد الخلايا العصبية على ATP المُنتج محليًا لتلبية متطلبات الطاقة العالية للنشاط المشبكي. [ 56 ]

لا تزال أصول كيفية تأثير التحفيز الخارجي للطاقة على النشاط العصبي وتحفيز اللدونة العصبية خلال تقنيات التحفيز العصبي الاصطناعي المختلفة قيد البحث. من المهم ملاحظة أن الطاقة الكهربائية والمغناطيسية شكلان من أشكال الطاقة مترابطان ترابطًا وثيقًا: فالشحنة المتحركة تُحدث مجالات كهربائية ومغناطيسية. يُنشئ التيار الكهربائي مجالًا مغناطيسيًا، ويُحدث المجال المغناطيسي حركة للشحنة الكهربائية. الخلايا العصبية خلايا نشطة كهربائيًا. [ 57 ] للتذبذبات العصبية دور مزدوج في المشبك العصبي : فهي تتأثر بالمدخلات النبضية، وتؤثر بدورها على توقيت مخرجات النبضات. [ 58 ] بناءً على ما سبق، قد تُحدث المجالات الكهربائية والمغناطيسية تيارات كهربائية في الدوائر العصبية. [ 59 ] لذلك، قد تكمن آليات مماثلة لتغيير النشاط العصبي وراء تقنيات التعديل العصبي المختلفة التي تستخدم الطاقة الكهربائية أو المغناطيسية أو الكهرومغناطيسية في العلاج. [ 7 ]

تُحاول العديد من الفرضيات تفسير الآليات التي تُساهم في النشاط المشبكي أثناء التحفيز العصبي. ووفقًا للبيانات التجريبية، يُمكن تغيير نشاط قنوات الكالسيوم (Ca2+) والصوديوم (Na+) بواسطة المجالات المغناطيسية الثابتة [ 60 ] [ 61 ] [ 62 ] [ 63 ] والمجالات الكهرومغناطيسية النبضية منخفضة التردد [ 64 ] . تُعد قنوات الكالسيوم ذات البوابات الفولتية القنوات الرئيسية لأيونات الكالسيوم التي تُسبب اندماج الحويصلات الحاملة للناقلات العصبية مع الغشاء قبل المشبكي [ 63 ] . يُؤدي تغيير نشاط قنوات الكالسيوم والصوديوم إلى تغيير توقيت وقوة الإشارات العصبية، مما يُساهم في استثارة الخلايا العصبية [ 63 ] .

تقترح فرضية أخرى أن المجالات الكهرومغناطيسية تزيد من إطلاق مستقبلات الأدينوزين ، مما يُسهّل التواصل العصبي. [ 65 ] ولأن مستقبلات الأدينوزين A2A تتحكم في إطلاق نواقل عصبية أخرى (مثل الغلوتامات والدوبامين )، فإن هذا يُسهم في تنظيم الوظائف العصبية. [ 65 ]

وفقًا لفرضية التحفيز العصبي الطبيعي، تُحفز محفزات الطاقة الإجهاد الميتوكوندري وتوسع الأوعية الدموية الدقيقة . وهذا بدوره يُعزز زيادة بروتين الأدينوسين ثلاثي الفوسفات (ATP) والأكسجة ، مما يُحسّن قوة المشابك العصبية . [ 7 ] يُفسر هذا الموقف التعديل العصبي على مستويات مختلفة: من الديناميكيات الشخصية إلى الاقتران العصبي غير الموضعي. [ 7 ] ووفقًا للتحفيز العصبي الطبيعي، تضمن الآلية الطبيعية الفطرية للتفاعلات الفيزيائية بين الأم والجنين النمو المتوازن للجهاز العصبي الجنيني. [ 7 ] وتُمكّن الخصائص الكهرومغناطيسية لقلب الأم، وهي مُحفزات هذه التفاعلات، موجات الدماغ من التفاعل بين الجهازين العصبيين للأم والجنين. [ 7 ] وتُؤدي التذبذبات الكهرومغناطيسية والصوتية لقلب الأم إلى تقارب النشاط العصبي لكلا الجهازين العصبيين في وحدة متكاملة، مُشكلةً تناغمًا من تباين التذبذبات المنفصلة. [ 7 ] تعمل هذه التفاعلات على مزامنة تذبذبات الدماغ، مما يؤثر على المرونة العصبية لدى الجنين. [ 7 ] خلال تفاعلات الأم المقصودة مع بيئتها، توفر هذه التبادلات إشارات للجهاز العصبي للجنين، رابطةً النشاط المشبكي بالمحفزات ذات الصلة. [ 7 ] تفترض هذه الفرضية أن العمليات الفيزيولوجية لتحفيز الإجهاد الميتوكوندري (الذي يؤثر على المرونة العصبية) وتوسع الأوعية الدموية، والتي تزيد بشكل تعاوني من تدفق الدم في الأوعية الدموية الدقيقة وأكسجة الأنسجة، هي أساس التحفيز العصبي الطبيعي. ويُعتقد أيضًا أنها أساس للعديد من تقنيات التعديل العصبي الاصطناعي غير الجراحية. [ 7 ] [ 66 ] لأنه إذا سمحت تفاعلات الأم والجنين للجهاز العصبي للطفل بالنمو مع إدراك بيولوجي كافٍ، فإن تفاعلات بيئية مماثلة (مع مراعاة الحجم) يمكن أن تُعالج الجهاز العصبي المتضرر لدى البالغين.

الأساليب الكيميائية الغازية

يُعدّ التعديل العصبي الكيميائي إجراءً جراحياً دائماً، لأن الدواء يُعطى في موضع محدد للغاية من الجسم. أما البديل غير الجراحي فهو العلاج الدوائي التقليدي ، مثل تناول قرص دوائي.

العلاج العصبي عن بعد

تستخدم المعالجة العصبية عن بُعد أجهزة الكمبيوتر وتقنيات الاتصالات لتنفيذ العلاج العصبي عن بُعد. [ 67 ] تتلقى الكائنات الحية محفزات فيزيائية، مثل الأصوات (عبر المستقبلات الميكانيكية والميتوكوندريا في مختلف أجهزة الجسم) والضوء (عبر المستقبلات الضوئية الموجودة في الشبكية والميتوكوندريا)، والتي تُغير النشاط العصبي في مناطق محددة من الدماغ. [ 7 ] تشير الأبحاث إلى أن المحفزات الفيزيائية المنتظمة التي تُنتجها الأجهزة الإلكترونية القياسية، مثل الأجهزة اللوحية وسماعات الرأس، قد تُعالج الجهاز العصبي المُصاب عن طريق تعديل اللدونة العصبية. [ 67 ] تُحاكي المعالجة العصبية عن بُعد "المعايير الأساسية للتحفيز الطبيعي للدماغ أثناء الحمل". [ 67 ] "نظرًا لأن التحفيز العصبي الطبيعي يُساهم في النمو المتوازن للجهاز العصبي لدى الأجنة التي تتمتع بإدراك بيولوجي كافٍ، فإن المعايير المُعدلة لهذه القوى الطبيعية يُمكن أن تُعالج الجهاز العصبي المُصاب لدى البالغين". [ 67 ] تشير الأدلة إلى أن العلاج العصبي عن بُعد يُمكن أن يُسهم في علاج الأمراض العصبية [ 67 ] إذا أخذ في الاعتبار المعايير الأساسية للتفاعل بين الأم والجنين، والتي تُوفر التأثير العلاجي في حالة حدوث تأثير جهازي. [ 43 ] [ 44 ] [ 45 ] وقد طبّقت أبحاث حديثة طريقة APIN (انظر أعلاه) في العلاج عبر الإنترنت لمرضى يعانون من حالات عصبية مختلفة، والتي أظهرت نتائج علاجية ملحوظة. [ 67 ] [ 43 ] [ 44 ] [ 45 ]

الترخيص والتنظيم

في الاتحاد الأوروبي، وفي إطار تعريف الأجهزة الطبية، تربط المحكمة الأوروبية هذه الأجهزة بهدف طبي محدد: علاج مرض أو علة. وقد رأت المحكمة أن تنظيم الأجهزة التي لا تُظهر فوائد طبية صريحة باعتبارها أجهزة طبية يتعارض مع الأساس المنطقي ويؤدي إلى الإفراط في التنظيم. [ 68 ] الأساس القانوني لتنظيم الأجهزة الطبية في الاتحاد الأوروبي هو لائحة الأجهزة الطبية (MDR) (اللائحة (الاتحاد الأوروبي) 2017/745)، التي اعتُمدت في عام 2016 ودخلت حيز التنفيذ في عام 2021. تنص لائحة الأجهزة الطبية على أنه بالنسبة للأجهزة غير الطبية، يُفهم "شرط إثبات الفائدة السريرية (...) على أنه شرط إثبات أداء الجهاز" (المادة 61 الفقرة 9 من لائحة الأجهزة الطبية). بعبارة أخرى، يجب أن تُثبت الأجهزة أنها تعمل بالطريقة التي يدّعيها المصنّعون، بدلاً من إظهار فائدة علاجية. علاوة على ذلك، فيما يتعلق بسلامة الأجهزة غير الطبية الواردة في الملحق السادس عشر، تنص لائحة الأجهزة الطبية على ما يلي: بالنسبة للأجهزة المشار إليها في الملحق السادس عشر، تُفهم متطلبات السلامة العامة (...) على أنها تعني أن الجهاز، عند استخدامه في ظل الظروف وللأغراض المقصودة، لا يُشكّل أي خطر على الإطلاق أو يُشكّل خطرًا لا يتجاوز الحد الأقصى للمخاطر المقبولة المتعلقة باستخدام المنتج، بما يتوافق مع مستوى عالٍ من الحماية لسلامة وصحة الأشخاص (اللوائح الطبية للأجهزة الطبية، الملحق الأول، المادة 9). تحدد اللوائح الطبية للأجهزة الطبية عتبة مطلقة للمخاطر للأجهزة غير الطبية المدرجة في الملحق السادس عشر، بما في ذلك التحفيز غير الجراحي للدماغ. يجب ألا تتجاوز المخاطر الناجمة عن استخدامها عتبة "الحد الأقصى للمخاطر المقبولة". وتسعى اللوائح التنفيذية الجديدة إلى تحديد هذه العتبة. [ 68 ] في حين أن أجهزة التحفيز العصبي ذات الغرض الطبي تتطلب موافقة مسبقة قبل طرحها في السوق، فإن منتجاتها الموجهة مباشرة للمستهلك تخضع فقط لعلامة المطابقة الأوروبية (CE). يفتقر الاتحاد الأوروبي إلى لوائح وتوجيهات محددة مخصصة للتقنيات العصبية. لذلك، يجوز لأي طبيب أو ممرض أو أخصائي نفسي أو معالج وظيفي أو متخصص في التقنيات العصبية والهندسة الحيوية إجراء العلاج العصبي. [ 69 ]

في الولايات المتحدة، لا تُنظّم إدارة الغذاء والدواء (FDA) العلاج العصبي (لأنه يُعدّ ممارسة طبية). عادةً ما تُمنح التراخيص - مثل تراخيص الأطباء والممرضين المسجلين وأطباء الأسنان - بعد تقديم ما يُثبت التعليم والتدريب؛ ويتطلب بعضها إثبات اجتياز اختبارات كتابية و/أو سريرية. تُتيح التراخيص للأفراد تقديم مجموعة محددة من الخدمات التي تُعتبر ضمن حدود مجال تخصصهم، أو "نطاق ممارستهم". [ 70 ] أي أن التراخيص، على سبيل المثال، للأطباء والممرضين المسجلين، تُتيح لهم ممارسة العلاج العصبي الذي يُعتبر ضمن مجال تخصصهم أو نطاق ممارستهم. [ 70 ]

العلاقة بالأدوية الكهربائية

في عام ٢٠١٢، أعلنت شركة الأدوية العالمية جلاكسو سميث كلاين عن مبادرة في مجال الطب الحيوي الكهربائي، حيث يُمكن علاج تأثير الجهاز العصبي اللاإرادي على جهاز المناعة والأمراض الالتهابية عن طريق التحفيز الكهربائي بدلاً من الأدوية. وكان أول استثمار للشركة في عام ٢٠١٣ في شركة ناشئة صغيرة، هي سيت بوينت ميديكال، التي كانت تعمل على تطوير أجهزة تحفيز عصبي لعلاج اضطرابات المناعة الذاتية الالتهابية، مثل التهاب المفاصل الروماتويدي. [ ٧١ ] [ ٧٢ ] [ ٧٣ ]

يهدف البحث في مجال العلاجات الكهربائية في نهاية المطاف إلى تحديد البصمة الكهربائية العصبية للمرض، وعلى المستوى الخلوي، في الوقت الفعلي، إعادة إنتاج البصمة الكهربائية الطبيعية للمساعدة في الحفاظ على البصمة العصبية في حالتها الطبيعية. وخلافًا لأساليب العلاج السابقة بتعديل النشاط العصبي، لا يتضمن هذا النهج استخدام أقطاب كهربائية لتحفيز الأعصاب الكبيرة أو الحبل الشوكي أو مراكز الدماغ. وقد يشمل أساليب ناشئة ضمن عائلة علاجات تعديل النشاط العصبي، مثل علم البصريات الوراثية أو بعض تقنيات النانو الحديثة. وتشمل الحالات المرضية التي نوقشت كأهداف للعلاج الكهربائي المستقبلي: داء السكري، والعقم، والسمنة، والتهاب المفاصل الروماتويدي، واضطرابات المناعة الذاتية. [ 74 ]

تاريخ

سمكة السلور الكهربائية في مصطبة من التيتانيوم، نقش بارز ملون

في حين أن العلاج العصبي هو علاج طبي حديث نسبياً في الطب الحيوي الغربي التقليدي (الذي يعتمد على نهج علمي وممارسة قائمة على الأدلة )، [ 75 ] فإن الممارسات الثقافية القديمة المختلفة للطب الهندي والمصري والصيني التقليدي تستخدم عناصر التعديل العصبي منذ آلاف السنين.

قبل وقت طويل من اكتشاف الإنسان لعلم الكهرباء، استخدم الأطباء القدماء التيارات الكهربائية لعلاج العديد من الحالات الجسدية والنفسية، بما في ذلك الصرع والدوار والاكتئاب. [ 76 ] في العالم القديم، اضطلعت الطبيعة بالعديد من الأدوار التي تؤديها التكنولوجيا اليوم، بما في ذلك توفير مصادر الكهرباء. قبل أن تُفهم الكهرباء بشكل رسمي، استخدم الناس الأسماك الكهربائية لإعطاء صدمات علاجية. عرف المصريون سمك السلور النيلي (Malapterurus electricus)، القادر على توليد صدمات كهربائية. وُجد تصوير لهذه السمكة، يعود تاريخه إلى 2750 قبل الميلاد، في جدارية في مقبرة المهندس المعماري تي في سقارة بمصر. لم يكن المصريون وحدهم من بين حضارات البحر الأبيض المتوسط ​​الذين استخدموا سمك السلور في فنونهم؛ فقد ظهرت جداريات مماثلة في مدينة بومبي الرومانية بعد حوالي 3000 عام، على بُعد 1000 ميل شمالًا. في حين أن هذه الجداريات لا تؤكد ما إذا كان قد تم استخدام السمك طبيًا، فإن الكتابات المصرية القديمة على ورق البردي التي يعود تاريخها إلى 4700 عام توثق استخدامها في تسكين الألم. أشار مؤرخون لاحقون، مثل بليني وبلوتارخ، إلى أن المصريين استخدموا ثعابين البحر الكهربائية لعلاج آلام المفاصل والصداع النصفي والاكتئاب والصرع. [ 77 ] ويعود أول استخدام موثق للتحفيز الكهربائي لتسكين الألم إلى عام 46 ميلاديًا، عندما استخدم سكريبونيوس لارجوس، من الإمبراطورية الرومانية القديمة، الخصائص الكهربائية لأسماك التوربيدو لتخفيف الصداع. [ 78 ]

بدأت الدراسات العلمية حول التعديل العصبي في عام 1745، عندما نشر الطبيب الألماني دي هان "عددًا من حالات التشنج والشلل وغيرها من الأمراض العصبية التي تم علاجها بالكهرباء". [ 79 ]

تم تسجيل أول تطبيق لجهاز الصعق الكهربائي في العلاج الطبي بالمستشفيات في مستشفى ميدلسكس بلندن عام 1767. [ 79 ]

في عام 1780، قام الفيزيائي وعالم الأحياء الإيطالي لويجي جالفاني بدراسة كيفية تحكم الإشارات الكهربائية في الأعصاب بحركة العضلات، مما قدم دليلاً إضافياً على الطبيعة الكهربائية للنشاط العصبي. [ 80 ]

جهاز كهربائي يستخدم للكشف عن الإشارات العصبية. من كتاب إميل دو بوا-ريموند، "دراسات في الكهرباء الحيوانية" (1848).

تم إثبات فرضية غالفاني عام 1843 على يد كارلو ماتيوتشي وإميل دو بوا-ريموند باكتشافهما لجهد الفعل. ثم قام دو بوا-ريموند بتصميم مجموعة متنوعة من الأجهزة الكهربائية لتحفيز وقياس النشاط الكهربائي في الأعصاب والعضلات، وعرضها أمام جماهير غفيرة في برلين وباريس ولندن. [ 81 ]

في عام 1856، قام غيوم دوشين بتصوير التحفيز الكهربائي لانقباضات العضلات، مصرحاً بأن التيار المتردد كان أفضل من التيار المستمر في هذا التحفيز. [ 82 ]

صورة لج. فريتش وإي. هيتزيج، حوالي عام 1866

في عام 1870، أبلغ الطبيبان الألمانيان غوستاف فريتش وإدوارد هيتزيغ عن تعديل نشاط الدماغ لدى الكلاب عن طريق التحفيز الكهربائي للقشرة الحركية. [ 83 ]

في عام 1887، قام أستاذ علم التشريح العصبي الإسباني سانتياغو رامون إي كاخال بتحسين طريقة غولجي لتصوير الأنسجة العصبية تحت المجهر الضوئي باستخدام تقنية أطلق عليها اسم "التلوين المزدوج". وقد اكتشف عددًا من الحقائق حول تنظيم الجهاز العصبي: الخلية العصبية كخلية مستقلة، وفهم أعمق للتنكس والتجدد، وأفكارًا حول مرونة الدماغ. [ 84 ]

جهاز العلاج الضوئي، 1893. اخترع البروفيسور فينسن هذا الجهاز الذي يحوّل "الأشعة المتفرقة" للضوء الاصطناعي الناتج عن القوس الفولتائي "إلى أشعة متوازية". "في نهاية الجهاز، توجد أسطوانة مسطحة للغاية، مغلقة من طرفيها بألواح زجاجية مسطحة، ومملوءة بمحلول أمونياكي من كبريتات النحاس (مرشح ضوئي)." [ 85 ]

في عام 1893، بدأ البروفيسور نيلز ريبيرغ فينسن (1860-1904) علاج الذئبة الشائعة، وهي حالة جلدية درنية، بطريقة مباشرة باستخدام ضوء مرشح حراريًا من مصباح قوس الكربون. أسس العلاج الضوئي في مستشفى وايت تشابل بلندن، الذي كان يضم قسمًا للضوء في العقد الأول من القرن العشرين. حظي نشاطه برعاية ملكية، وحصل نيلز ريبيرغ فينسن على جائزة نوبل عام 1903. [ 86 ]

في عام 1894، نشر طبيب الأعصاب والطبيب النفسي إدوارد فلاتاو أطلسًا للدماغ البشري بعنوان "أطلس الدماغ البشري ومسار الألياف العصبية"، والذي تضمن صورًا فوتوغرافية طويلة التعريض لشرائح دماغية طازجة. وقد احتوى على نظرة عامة على المعرفة المتوفرة آنذاك حول مسارات الألياف في الجهاز العصبي المركزي. [ 87 ]

في عام 1924، قام الطبيب النفسي الألماني هانز بيرغر بتثبيت أقطاب كهربائية على فروة الرأس واكتشف تيارات صغيرة في الدماغ. [ 2 ]

في أربعينيات القرن العشرين، قامت وزارة الحرب الأمريكية بدراسة استخدام التحفيز الكهربائي واستخدمت ما يسمى "التمارين الجلفانية" على أيدي المرضى الضامرة بسبب تلف العصب الزندي الناتج عن جراحة الجروح، ليس فقط لإبطاء ومنع الضمور، ولكن أيضًا لاستعادة كتلة العضلات وقوتها. [ 88 ]

في منتصف القرن العشرين، توسعت الدراسة العلمية للتعديل العصبي لدى البشر بشكل كبير. قدم البروفيسور شبيغل، طبيب الأعصاب، والبروفيسور وايسيس، جراح الأعصاب، من جامعة تمبل، جهازًا تجسيميًا لإجراء "عمليات استئصال" لدى البشر؛ وفي عام 1947، تم إدخال " التحفيز الكهربائي أثناء العملية " لاختبار المنطقة المستهدفة في الدماغ قبل الجراحة.

التحفيز العميق للدماغ

كان رواد التحفيز العميق للدماغ في النصف الثاني من القرن العشرين (ديلجادو، هيث، هوسبوتشي. انظر هاريز وآخرون للاطلاع على مراجعة تاريخية [ 89 ] ) محدودين بالتكنولوجيا المتاحة آنذاك. في خمسينيات القرن الماضي، قام هيث بتحفيز مناطق تحت القشرة الدماغية، وسجل ملاحظات تفصيلية حول التغيرات السلوكية. وفي نفس الفترة، نشر البروفيسور هيث تقريرًا عن تحفيز مناطق تحت القشرة الدماغية، مع وصف دقيق للتغيرات السلوكية. [ 90 ]

في عام 1965، ظهر فهم جديد لإدراك الألم مع نظرية البوابة التي وضعها وال وميلزاك، [ 91 ] مما أتاح بداية تحول تدريجي من العلاجات الجراحية المدمرة، كقطع الأعصاب، إلى علاجات قابلة للعكس تعتمد على التعديل العصبي. [ 1 ] ورغم أن هذه النظرية تُعتبر الآن مبسطة للغاية، إلا أنها تنص على إمكانية تجاوز إشارات الألم الصادرة من الألياف العصبية الصغيرة، أو "إغلاق البوابة"، من خلال إشارات منافسة على طول ألياف العصب اللمسي الأوسع. وانطلاقًا من هذا المفهوم، في عام 1967، عرض الدكتور نورم شيلي في كلية الطب بجامعة ويسترن ريزيرف أول جهاز لتحفيز العمود الظهري للتحكم بالألم، مستخدمًا تصميمًا عدّله توم مورتيمر، وهو طالب دراسات عليا في معهد كيس للتكنولوجيا، من أجهزة تحفيز الأعصاب القلبية لشركة ميدترونيك، حيث كان لديه زميل عمل شارك معه مخطط الدائرة. في عام 1973، أفاد هوسبوتشي بتخفيف ألم الوجه الناتج عن فقدان الأعصاب في التخدير الموضعي من خلال التحفيز الكهربائي المستمر للنواة الحسية الجسدية في المهاد، مما يمثل بداية عصر التحفيز العميق للدماغ. [ 30 ] : 13-16 [ 92 ] [ 93 ]

على الرغم من محدودية الخبرة السريرية في تلك العقود، إلا أن تلك الحقبة تميزت بإثبات دور التكنولوجيا في تعديل النشاط العصبي، وهناك بعض التقارير عن حالات استخدام التحفيز العميق للدماغ لعلاج مشاكل متنوعة، حقيقية أو متوهمة. وقد ألمح ديلجادو إلى قوة تعديل النشاط العصبي من خلال زراعته في منطقة الحاجز الدماغي للأبقار، وقدرة التحفيز الكهربائي على تخفيف السلوك أو تغييره. إلا أن المحاولات اللاحقة لتعديل السلوك لدى البشر كانت صعبة ونادراً ما كانت موثوقة، مما ساهم في النقص العام في التقدم في تعديل النشاط العصبي للجهاز العصبي المركزي في تلك الحقبة. وقد حققت محاولات علاج متلازمات الألم المستعصية نجاحاً أكبر، ولكنها واجهت أيضاً صعوبات بسبب جودة التكنولوجيا. فعلى وجه الخصوص، كان معدل فشل ما يُسمى بقطب التحفيز العميق للدماغ "الصفري" (المكون من حلقة تلامس في نهايته) غير مقبول، وكانت عمليات المراجعة محفوفة بمخاطر تفوق فوائدها. وبشكل عام، كانت محاولات استخدام التحفيز الكهربائي لتعديل السلوك صعبة ونادراً ما كانت موثوقة، مما أدى إلى إبطاء تطوير التحفيز العميق للدماغ. حققت محاولات معالجة متلازمات الألم المستعصية باستخدام التحفيز العميق للدماغ نجاحًا أكبر، لكنها واجهت مجددًا صعوبات بسبب جودة التكنولوجيا. سعى عدد من الأطباء، ممن كانوا يأملون في حل مشاكل مستعصية، إلى تطوير أجهزة أكثر تخصصًا؛ فعلى سبيل المثال، في ستينيات القرن الماضي، استعان زميل وول، بيل سويت، بالمهندس روجر أفيري لتصنيع جهاز تحفيز عصبي طرفي قابل للزرع. أسس أفيري شركة أفيري، التي أنتجت عددًا من أجهزة التحفيز القابلة للزرع. وقبل تقاعده بفترة وجيزة عام ١٩٨٣، قدم بيانات بناءً على طلب إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، التي بدأت بتنظيم الأجهزة الطبية عقب اجتماع عُقد عام ١٩٧٧ حول هذا الموضوع، بخصوص التحفيز العميق للدماغ لعلاج الألم المزمن. كما أنتجت شركتا ميدترونيك ونيوروميد أجهزة تحفيز عميق للدماغ في ذلك الوقت، لكنهما رأتا، بحسب التقارير، أن إجراء تجربة سريرية معقدة لتقييم السلامة والفعالية على مرضى يصعب تقييمهم سيكون مكلفًا للغاية مقارنةً بحجم قاعدة المرضى المحتملة، لذا لم تقدما بيانات سريرية عن التحفيز العميق للدماغ لعلاج الألم المزمن إلى إدارة الغذاء والدواء، وتم إلغاء الموافقة على هذا الاستخدام. [ 30 ] : 13-16 [ 92 ] [ 93 ]

مع ذلك، في ذلك الوقت تقريبًا في فرنسا وأماكن أخرى، تم بحث التحفيز العميق للدماغ كبديل لإحداث آفات في نوى الدماغ للسيطرة على الأعراض الحركية لاضطرابات الحركة مثل مرض باركنسون، وبحلول منتصف التسعينيات، أصبح هذا العلاج التحفيزي القابل للعكس وغير المدمر التطبيق الأساسي للتحفيز العميق للدماغ لدى المرضى المناسبين، لإبطاء تطور ضعف الحركة الناتج عن المرض وتقليل الآثار الجانبية للاستخدام طويل الأمد والمتزايد للأدوية. [ 94 ]

زراعة القوقعة

بالتوازي مع تطوير أنظمة التعديل العصبي لمعالجة ضعف الحركة، كانت زراعة القوقعة أول نظام تعديل عصبي يصل إلى مرحلة تجارية واسعة النطاق لمعالجة عجز وظيفي؛ إذ توفر هذه الزراعة إدراكًا صوتيًا للمستخدمين الذين يعانون من ضعف السمع نتيجة فقدان أو تلف الخلايا الحسية (الأهداب) في الأذن الداخلية. وسرعان ما عدّلت شركة بوسطن ساينتيفيك كوربوريشن، وهي إحدى الشركات المصنعة، أسلوب التحفيز الكهربائي المستخدم في زراعة القوقعة، لتصميم أسلاك كهربائية تُستخدم في علاج حالات الألم المزمن عن طريق تحفيز الحبل الشوكي. [ 30 ] : 13-16

الأجهزة القابلة للزرع

بدأ تطوير الأجهزة القابلة للزرع مثل أجهزة تنظيم ضربات القلب وأجهزة تحفيز الحبل الشوكي أيضًا في منتصف القرن العشرين. [ 95 ]

حصلت الأجهزة المستخدمة لإدارة الألم على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في أواخر الستينيات. [ 96 ]

في عام 1967، قدم الدكتور نورم شيلي من كلية الطب بجامعة ويسترن ريزيرف "أول جهاز لتحفيز العمود الظهري لتسكين الألم". وقد طُوّر هذا الجهاز بناءً على نظرية البوابة لوول وميلزاك، [ 97 ] التي تنص على أن إشارات الألم التي تنتقل من الألياف العصبية الدقيقة تُحجب إذا حدثت إشارات منافسة على طول الألياف العصبية الحسية الأكبر حجماً. [ 98 ]

في عام 1973، أفاد البروفيسور هوسبوتشي بتخفيف ألم الوجه الناتج عن فقدان الأعصاب بسبب التخدير الموضعي عن طريق التحفيز الكهربائي المستمر للنواة الحسية الجسدية في المهاد، مما شكل بداية عصر التحفيز العميق للدماغ. [ 92 ] [ 93 ]

في عام 1987، نشر فريق من جراحي الأعصاب/أطباء الأعصاب، البروفيسور بن عبيد والبروفيسور بولاك وزملائهم (غرونوبل، فرنسا)، نتائج بحثية حول موضوع التحفيز العميق للدماغ في منطقة المهاد. [ 99 ] وبدأ استخدام التحفيز العميق للدماغ لعلاج الأعراض الحركية لاضطرابات الحركة، مثل مرض باركنسون. [ 1 ]

في عام 1989، تأسست الجمعية الدولية لتعديل الأعصاب (INS) في باريس بعد المؤتمر الدولي الأول حول تحفيز الحبل الشوكي فوق الجافية في جرونينجن، هولندا، على يد مجموعة مختارة من الأطباء: الدكتور أوغستينسون، جراح أعصاب سويدي؛ الدكتور غالي، طبيب قلب فرنسي؛ الدكتور إليس، طبيب أعصاب بريطاني؛ الدكتور كرانيك، جراح أعصاب ألماني؛ الدكتور ميغليو، جراح أعصاب إيطالي؛ الدكتور سيير، جراح أوعية دموية هولندي؛ والدكتور ستال، جراح أعصاب هولندي. [ 1 ]

في عام 2021، سُجِّل أن تشكيل المجال الكهربائي يُمكن أن يُحفِّز آلية عصبية طبيعية للتثبيط الجانبي أو المحيطي، مما يؤدي إلى تحفيز سريع للنخاع الشوكي دون مستوى الإدراك الحسي. يُعزِّز التثبيط الجانبي تحسين المعلومات الحسية الجسدية. تنقل ألياف العقد الجذرية الظهرية الصاعدة نبضات مُثيرة إلى الخلايا العصبية العليا والخلايا العصبية البينية المُثبِّطة، والتي تتواصل بدورها مع الخلايا العصبية المُرحِّلة المجاورة. [ 93 ] وبالتالي، تُثبَّط الخلايا العصبية المُحيطة بالهدف الأساسي لمحور عصبي مُحفَّز من العقدة الجذرية الظهرية، مما يُقلِّل من "التشويش" في النظام ويُحفِّز الخلايا العصبية العليا على التنشيط فقط عند حصولها على إشارة قوية ومُتَّسقة. وقد أُحرز مزيد من التقدم في عام 2022، مع نتائج دراسة حول تعديل مجالات التحفيز لاستهداف تفرعات القرن الظهري بشكل تفضيلي، وهو موقع رئيسي للمعالجة الأولية للألم، بدلاً من المحاور العصبية. [ 1 ]

التحفيز العصبي الطبيعي

في عام 2024، طُرحت نظرية التحفيز العصبي الطبيعي، مما فتح المجال أمام تقنيات التحفيز العصبي التي تحاكي، في العلاج العصبي، العمليات الطبيعية التي تحدث أثناء الحمل. وقد وضع هذه النظرية البروفيسور إيغور فال دانيلوف وزملاؤه من الجامعات اللاتفية. [ 7 ] [ 1 ] ويزعم العلماء اللاتفيون أن التحفيز العصبي الطبيعي يوفر مرونة عصبية إيجابية، ويوازن الجهاز العصبي للمريض في حالة الاستخدام المنتظم لهذا النوع من التحفيز العصبي، محاكياً العملية الطبيعية التي تسبب إجهاد الميتوكوندريا والإدراك في ظل بيئة مماثلة. وقد قدموا أدلة على التأثير العلاجي للتأثير المعقد للمجالات الكهرومغناطيسية والموجات الصوتية، إلى جانب الحمل الإدراكي، الذي تم قياسه بناءً على معايير التفاعل الفيزيائي بين الأم والجنين. [ 67 ] [ 43 ] [ 44 ] [ 45 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 3 4 5 6 "الصفحة الرئيسية للجمعية الدولية لتعديل الأعصاب" . تم الاطلاع عليها في 1 أكتوبر 2013 .
  2. 1 2 تشابين تي جيه، راسل-تشابين إل إيه (2013). العلاج العصبي والارتجاع العصبي . doi : 10.4324/9780203072523 . ISBN 978-0-203-07252-3.
  3. 1 2 3 الجمعية الدولية لتعديل الأعصاب، تم الاطلاع عليه بتاريخ 10 يناير 2025 من: https://www.neuromodulation.com/
  4. ↑ كاغنان هـ، دينيسون ت، ماكنتاير س، وآخرون . (سبتمبر 2019). "التقنيات الناشئة لتحسين التحفيز العميق للدماغ" . مجلة نيتشر للتكنولوجيا الحيوية . 37 (9): 1024-1033 . doi : 10.1038/s41587-019-0244-6 . PMC 6877347. PMID 31477926. Gale A598451662 .    
  5. ↑ "العلاج العصبي: علاج الاضطرابات عن طريق إعادة تدريب الدماغ" . مجلة IEEE Brain .
  6. ↑ كاراس بي جيه، ميكيل سي بي، كريستيان إي، وآخرون (نوفمبر 2013). "التحفيز العميق للدماغ: تحديث آلي وسريري" . مجلة نيوروسرجيكال فوكس . 35 (5): E1. doi : 10.3171/2013.9.focus13383 . PMID 24175861. S2CID 26756883 .   
  7. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 فال دانيلوف الأول (29 نوفمبر 2024). "أصل التحفيز العصبي الطبيعي: مراجعة سردية لتقنيات تحفيز الدماغ غير الجراحية" . علم الأحياء العصبي OBM . 08 (4): 1-23 . doi : 10.21926/obm.neurobiol.2404260 .
  8. ↑ فال دانيلوف الأول (2024). "التطور المعرفي للطفل مع نبضات قلب الأم: نموذج عصبي معرفي للأم والجنين وهيكلية لأنظمة الهندسة الحيوية". في المؤتمر الدولي حول العصر الرقمي والتقدم التكنولوجي من أجل التنمية المستدامة (ص 216-223). سبرينغر، تشام. http://doi.org/10.1007/978-3-031-75329-9_24
  9. ↑ العتيبي، ف. أ.، حماني، س.، لوزانو، أ. م. (أكتوبر 2011). "التعديل العصبي في الصرع". جراحة الأعصاب . 69 (4): 957-979 ، مناقشة 979. doi : 10.1227/NEU.0b013e31822b30cd . PMID 21716154. S2CID 23473956 .  
  10. ↑ كرامس، إليوت إس، بيكهام، بي. هنتر ، رضائي علي ر، محرران. (2009). التعديل العصبي، المجلد 1-2. دار النشر الأكاديمية. ص 274. ISBN 9780123742483.
  11. ↑ وو سي، شاران إيه دي (2013). " التحفيز العصبي لعلاج الصرع: مراجعة للتدخلات الجراحية الحالية". التعديل العصبي . 16 (1): 10-24 ، مناقشة 24. doi : 10.1111/j.1525-1403.2012.00501.x . PMID 22947069. S2CID 1711587 .  
  12. ↑ «نظام Precision™ Plus لتحفيز الحبل الشوكي يحصل على علامة CE كموافقة مشروطة بالتصوير بالرنين المغناطيسي» . باريس، فرنسا: شركة بوسطن ساينتيفيك. 28 أغسطس 2012. تم الاطلاع عليه بتاريخ 27 سبتمبر 2013 .
  13. ↑ "ميدترونيك تُقدّم أول نظام تحفيز عصبي لعلاج الألم المزمن، وهو النظام الوحيد المصمم لضمان سلامة التصوير بالرنين المغناطيسي لكامل الجسم" . مينيابوليس، مينيسوتا: شركة ميدترونيك. 6 أغسطس 2013. مؤرشف من الأصل في 17 أبريل 2019. تم الاطلاع عليه في 27 سبتمبر 2013 .
  14. ↑ رقم التجربة السريرية NCT01559220 بعنوان "التحفيز العميق للدماغ لعلاج مرض الزهايمر" على موقع ClinicalTrials.gov
  15. ↑ رقم التجربة السريرية NCT01608061 لـ "Functional Neuromodulation Ltd. ADvance DBS-f في المرضى الذين يعانون من مرض الزهايمر المحتمل الخفيف." على موقع ClinicalTrials.gov
  16. ↑ كورتيكاس ر، فان نيروب ل.إ، باس ف.ج، وآخرون (2013). "محفز مغناطيسي جديد يزيد من تحمل الألم التجريبي لدى متطوعين أصحاء - دراسة مزدوجة التعمية مضبوطة بالغفل" . PLOS ONE . 8 (4) e61926. Bibcode : 2013PLoSO...861926K . doi : 10.1371/journal.pone.0061926 . PMC 3631254. PMID 23620795 .   {{cite journal}}: CS1 maint: overridden setting ( link )
  17. ↑ شوباك، ن.م.، براتو، ف.س.، توماس، أ.و. (يونيو 2004). "تعرض الإنسان لحقل مغناطيسي نبضي محدد: تأثيراته على عتبات الإحساس الحراري والألم". رسائل علم الأعصاب . 363 (2): 157-162 . doi : 10.1016/j.neulet.2004.03.069 . PMID 15172106. S2CID 41394936 .  
  18. ↑ ماتسومورا واي، هيراياما تي، ياماموتو تي (2013). "مقارنة بين التقييم الدوائي والتسكين الناتج عن التحفيز المغناطيسي المتكرر عبر الجمجمة لدى مرضى الألم بعد السكتة الدماغية". التعديل العصبي . 16 (4): 349-354 ، مناقشة 354. doi : 10.1111/ner.12019 . PMID 23311356. S2CID 206204986 .  
  19. 1 2 فينغ ، دبليو دبليو، وبودن، إم جي، وكاوتز، إس (2013). "مراجعة التحفيز المباشر عبر الجمجمة في التعافي بعد السكتة الدماغية". مواضيع في إعادة تأهيل السكتة الدماغية . 20 (1): 68-77 . doi : 10.1310/tsr2001-68 . PMID 23340073. S2CID 39688758 .  
  20. ↑ بليس، تيموثي في ​​بي، وسام إف كوك. (2011) "التقوية طويلة الأمد والتثبيط طويل الأمد: منظور سريري". مجلة كلينيكس 66 (2011): 3-17. https://doi.org/10.1590/S1807-59322011001300002
  21. 1 2 بيرلوتشي جي، بوختيل إتش إيه (يناير 2009). "اللدونة العصبية: الجذور التاريخية وتطور المعنى". أبحاث الدماغ التجريبية . 192 (3): 307-319 . doi : 10.1007/s00221-008-1611-6 . PMID 19002678 . 
  22. ↑ كوبمان، ف. أ.، ستوف، س. ب.، ستراوب، ر. هـ.، وآخرون . (سبتمبر 2011). " استعادة توازن الجهاز العصبي اللاإرادي كنهج مبتكر لعلاج التهاب المفاصل الروماتويدي" . الطب الجزيئي . 17 ( 9-10 ): 937-948 . doi : 10.2119/molmed.2011.00065 . PMC 3188868. PMID 21607292 .   
  23. ↑ إسكنازي د، مينديس ج (8 يناير 2001). "الطب البديل: التعريف والنطاق والتحديات". أخبار التكنولوجيا الحيوية في آسيا والمحيط الهادئ . 05 (1): 19-25 . doi : 10.1142/S0219030301001793 .
  24. ↑ "موافقة ما قبل التسويق (PMA) لنظام تحفيز مجرى الهواء العلوي Inspire II". إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. 30 أبريل 2014. تم الاطلاع عليه بتاريخ 10 يناير 2025. cfPMA/pma.cfm?id=18437
  25. ↑ سويت، جيه إيه، ميتشل، إل إس، ناروز، إس، وآخرون . (سبتمبر 2015). "تحفيز العصب القذالي لعلاج المرضى الذين يعانون من ألم العصب القذالي المقاوم للعلاج الدوائي: مراجعة منهجية ودليل إرشادي قائم على الأدلة من مؤتمر جراحي الأعصاب". جراحة الأعصاب . 77 (3): 332-341 . doi : 10.1227/NEU.0000000000000872 . PMID 26125672 .  
  26. ↑ كاي إيه دي، ريدجيل إس، ألبو إي إس، وآخرون . (ديسمبر 2021). "تحفيز الأعصاب الطرفية: مراجعة للتقنيات والفعالية السريرية" . الألم والعلاج . 10 (2): 961-972 . doi : 10.1007/s40122-021-00298-1 . PMC 8586305. PMID 34331668 .   
  27. ↑ مالك أحمد م، فريزر أ، زوغي م، وآخرون . (مارس 2024). "التحفيز النبضي عبر الجمجمة: مراجعة شاملة للأدبيات الحالية حول نطاقه وطبيعته وآلياته الأساسية وثغراته" . علم وظائف الأعضاء النفسية . 61 (3) e14521. doi : 10.1111/psyp.14521 . PMID 38200645 .  
  28. ↑ زونغ إكس، غو جيه، جينغ دي، وآخرون (يوليو 2022). "التحفيز المغناطيسي المتكرر عبر الجمجمة (rTMS) لعلاج حالات عصبية متعددة في نماذج حيوانية من القوارض: مراجعة منهجية" . مجلة الكيمياء العصبية الدولية . 157 105356. doi : 10.1016/j.neuint.2022.105356 . PMID 35513205 .  
  29. ↑ غريفين إكس إل، كوستا إم إل، بارسونز إن، وآخرون (13 أبريل 2011). "التحفيز بالمجال الكهرومغناطيسي لعلاج تأخر التئام أو عدم التئام كسور العظام الطويلة لدى البالغين". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية (4) CD008471. doi : 10.1002/14651858.CD008471.pub2 . PMID 21491410 .  
  30. 1 2 3 4 كرامس، إليوت س.؛ بيكهام، ب. هنتر ؛ رضائي، علي ر.، محرران. (2009). التعديل العصبي، المجلد 1-2. دار النشر الأكاديمية. الصفحات 1-1200. ISBN 9780123742483.
  31. ↑ صن إف تي، موريل إم جيه، وارين آر إي (يناير 2008). " التحفيز القشري الاستجابي لعلاج الصرع" . العلاجات العصبية . 5 (1): 68-74 . doi : 10.1016/j.nurt.2007.10.069 . PMC 5084128. PMID 18164485 .  
  32. ↑ دير تي آر، كراميس إي، مخائيل إن، وآخرون (أغسطس 2014). "الاستخدام الأمثل للتحفيز العصبي: علاجات التحفيز العصبي الجديدة والمتطورة والعلاج المناسب للألم المزمن وحالات مرضية مختارة. لجنة توافق آراء ملاءمة التعديل العصبي". التعديل العصبي . 17 (6): 599-615 ، مناقشة 615. doi : 10.1111/ner.12204 . PMID 25112892. S2CID 20959524 .   {{cite journal}}: CS1 maint: overridden setting ( link )
  33. ↑ مخائيل، ن. أ.، تشينغ، ج.، ناروز، س.، وآخرون ( 2010). "التطبيقات السريرية للتحفيز العصبي: بعد أربعين عامًا". ممارسة الألم . 10 (2): 103-112 . doi : 10.1111/j.1533-2500.2009.00341.x . PMID 20070547. S2CID 24008740 .   
  34. ↑ بيلي م (14 مايو 2013). "جهاز تحكم عن بعد يُشلّ عمودي الفقري" . صحيفة إكسبريس . لندن، المملكة المتحدة.
  35. 1 2 دير تي آر، مخائيل إن، بروفنزانو دي، وآخرون (أغسطس 2014). "الاستخدام الأمثل للتحفيز العصبي للنخاع الشوكي والجهاز العصبي المحيطي لعلاج الألم المزمن وأمراض نقص التروية: لجنة توافق الآراء بشأن ملاءمة التعديل العصبي". التعديل العصبي . 17 ( 6 ): 515-550 ، مناقشة 550. doi : 10.1111/ner.12208 . PMID 25112889. S2CID 16831609 .   {{cite journal}}: CS1 maint: overridden setting ( link )
  36. ↑ برونشتاين جيه إم، تاجلياتي إم، ألترمان آر إل، وآخرون . (فبراير 2011). "التحفيز العميق للدماغ لمرض باركنسون: إجماع الخبراء ومراجعة للقضايا الرئيسية" . أرشيف علم الأعصاب . 68 (2): 165. doi : 10.1001/archneurol.2010.260 . PMC 4523130. PMID 20937936 .   {{cite journal}}: CS1 maint: overridden setting ( link )
  37. 1 2 3 ويليامز، ن. ر.، وأوكون، م. س. (نوفمبر 2013). "التحفيز العميق للدماغ (DBS) عند نقطة التقاء علم الأعصاب والطب النفسي" . مجلة التحقيقات السريرية . 123 (11): 4546-56 . doi : 10.1172/JCI68341 . PMC 3809784. PMID 24177464 .  
  38. ↑ «شركة ميدترونيك تحصل على علامة CE الأوروبية لعلاج التحفيز العميق للدماغ للصرع المقاوم للعلاج. يلزم إجراء دراسة سريرية إضافية لتقديم طلب إلى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية» (بيان صحفي). 16 سبتمبر 2010. مؤرشف من الأصل في 17 أبريل 2019. تم الاطلاع عليه في 12 أكتوبر 2014 .
  39. ↑ ويلنر أ (22 أبريل 2010). "تحفيز المهاد: نهج جديد لعلاج الصرع" . ميدسكيب نيورولوجي . تم الاطلاع عليه في 13 أكتوبر 2014 .{{cite news}}: CS1 maint: overridden setting ( link )
  40. 1 2 لوزانو إيه إم، ليبسمان إن (فبراير 2013). "استكشاف وتنظيم الدوائر المختلة باستخدام التحفيز العميق للدماغ" . نيرون . 77 (3): 406-24 . doi : 10.1016/j.neuron.2013.01.020 . PMID 23395370 . 
  41. ↑ جورج إم إس، نحاس زد، بوركاردت جيه جيه، وآخرون (يناير 2007). "تحفيز العصب المبهم لعلاج الاكتئاب واضطرابات نفسية عصبية أخرى". مراجعة الخبراء للعلاجات العصبية . 7 (1): 63-74 . doi : 10.1586/14737175.7.1.63 . PMID 17187498. S2CID 35340441 .   
  42. ↑ "موافقة ما قبل التسويق (PMA) لنظام تحفيز مجرى الهواء العلوي Inspire II" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. 30 أبريل 2014. مؤرشف من الأصل في 6 مايو 2014.
  43. 1 2 3 4 فال دانيلوف إي، ميدني دي، ميهايلوفا إس (يناير 2025). "تعديل اللدونة العصبية باستخدام التحفيز العصبي الفكري الصوتي الضوئي (APIN): دراسة حالة حول اضطراب التنكس العصبي" . تحفيز الدماغ . 18 (1): 561. doi : 10.1016/j.brs.2024.12.1005 .
  44. 1 2 3 4 ميهايلوفا س، ميدني د، فال دانيلوف إ (يناير 2025). "التحفيز العصبي الفكري الصوتي الضوئي (APIN) في علاج عسر الطمث: دراسة حالة على مراهقة" . تحفيز الدماغ . 18 (1): 510. doi : 10.1016/j.brs.2024.12.860 .
  45. 1 2 3 4 ميدني د، فال دانيلوف إ، ميهايلوفا س (يناير 2025). "تأثير التدخل الصوتي والضوئي مع الحمل الذهني على الصداع المزمن: دراسة حالة" . تحفيز الدماغ . 18 (1): 542-543 . doi : 10.1016/j.brs.2024.12.955 .
  46. ↑ ويسيل، ب. د.، وبيرسينجر، م. أ. (ديسمبر 2007). "التآزر الناشئ بين الأدوية والمجالات المغناطيسية الضعيفة ذات النمط الفيزيولوجي: الآثار المترتبة على علم الأدوية العصبية والبشرية في القرن الحادي والعشرين" . علم الأدوية العصبية الحالي . 5 (4): 278-288 . doi : 10.2174/157015907782793603 . PMC 2644491. PMID 19305744 .  
  47. ↑ ديساركار وآخرون. "تحفيز الدماغ غير الجراحي في البحث والعلاج". مجلة نيتشر. 2024. doi:XXXX
  48. 1 2 ديساركار ب، وآخرون. 2024.
  49. ↑ تشو كيو وآخرون. "تأثير العلاج المُركّب بالتحفيز المباشر عبر الجمجمة والتحفيز المغناطيسي المتكرر عبر الجمجمة على الأرق." بيوميد سنترال. 2024. doi:XXXX
  50. 1 2 بينوسي أ، باسكوال-ليون أ، بوروني ب (2020). "التحفيز المخيخي غير الجراحي في الرنح التنكسي العصبي: مراجعة أدبية". المجلة الدولية للعلوم الجزيئية. 21 (6): 1948.[dead link].3390/ijms21061948"}]],"parts":["https://doi:10",{"template":{"target":{"wt":"Dead link","href":"./Template:Dead_link"},"params":{"date":{"wt":"September 2025"},"bot":{"wt":"InternetArchiveBot"}},"i":0}},".3390/ijms21061948"]}"> https://doi:10.3390 /ijms21061948
  51. ↑ روزا، م. أ.، وليسانبي، ش. هـ. (2012). "العلاجات الجسدية لاضطرابات المزاج". علم الأدوية النفسية العصبية. 37 (1): 102-116.[dead link].1038/npp.2011.225"}]],"parts":["https://doi:10",{"template":{"target":{"wt":"Dead link","href":"./Template:Dead_link"},"params":{"date":{"wt":"September 2025"},"bot":{"wt":"InternetArchiveBot"}},"i":0}},".1038/npp.2011.225"]}"> https://doi: 10.1038/npp.2011.225
  52. ↑ جريمالدي جي، أرجيروبولوس جي بي، بوهرنجر أ، سيلنيك بي، إدواردز إم جي، فيروتشي آر، وآخرون. (2014). “التحفيز المخيخي غير الجراحي – ورقة إجماع” (PDF). المخيخ. 13 (1): 121-138.[dead link].1007/s12311-013-0514-7"}]],"parts":["https://doi:10",{"template":{"target":{"wt":"Dead link","href":"./Template:Dead_link"},"params":{"date":{"wt":"September 2025"},"bot":{"wt":"InternetArchiveBot"}},"i":0}},".1007/s12311-013-0514-7"]}"> https://doi:10 .1007/s12311-013-0514-7
  53. ↑ سيبنر إتش آر، هارتويغسن جي، كاسوبا تي، روثويل جي سي (2009). "كيف يُعدِّل التحفيز المغناطيسي عبر الجمجمة النشاط العصبي في الدماغ؟ الآثار المترتبة على دراسات الإدراك". كورتكس ، مجلة مُخصصة لدراسة الجهاز العصبي والسلوك. 45 (9): 1035-1042.[dead link].1016/j.cortex.2009.02.007"}]],"parts":["https://doi:10",{"template":{"target":{"wt":"Dead link","href":"./Template:Dead_link"},"params":{"date":{"wt":"September 2025"},"bot":{"wt":"InternetArchiveBot"}},"i":0}},".1016/j.cortex.2009.02.007"]}"> https://doi: 10.1016/j.cortex.2009.02.007
  54. 1 2 سبارينغ آر، موتاغي إف إم (2008). "تحفيز الدماغ غير الجراحي باستخدام التحفيز المغناطيسي عبر الجمجمة أو التحفيز بالتيار المباشر (TMS/tDCS) - من رؤى حول الذاكرة البشرية إلى علاج خللها". طرق. 44 (4): 329-337.[dead link].1016/j.ymeth.2007.02.001"}]],"parts":["https://doi:10",{"template":{"target":{"wt":"Dead link","href":"./Template:Dead_link"},"params":{"date":{"wt":"September 2025"},"bot":{"wt":"InternetArchiveBot"}},"i":0}},".1016/j.ymeth.2007.02.001"]}"> https://doi:10.1016 /j.ymeth.2007.02.001
  55. 1 2 كيرش دي إل، نيكولز إف (2013). "التحفيز الكهربائي للدماغ لعلاج القلق والاكتئاب والأرق". العيادات النفسية، 36(1)، 169-176.
  56. ↑ دان ج، غريدر إم إتش. (2023). علم وظائف الأعضاء، الأدينوسين ثلاثي الفوسفات. في: ستات بيرلز. تريجر آيلاند (فلوريدا): ستات بيرلز للنشر؛ يناير 2025-. متاح على الرابط التالي: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK553175/
  57. ↑ هول جيه إي، هول إم إي (2020). دليل الجيب لكتاب جايتون وهول في علم وظائف الأعضاء الطبية (كتاب إلكتروني): دليل الجيب لكتاب جايتون وهول في علم وظائف الأعضاء الطبية (كتاب إلكتروني) . إلسيفير للعلوم الصحية. ISBN 978-0-323-64008-4.
  58. ↑ بوزساكي ج، فوروسلاكوس م (أبريل 2023). " بلغت إيقاعات الدماغ مرحلة النضج" . نيرون . 111 (7): 922-926 . doi : 10.1016/j.neuron.2023.03.018 . PMC 10793242. PMID 37023714 .  
  59. ↑ ستوتشلي م، داوسون ت (مايو 2000). "تفاعل المجالات الكهربائية والمغناطيسية منخفضة التردد مع جسم الإنسان". وقائع معهد مهندسي الكهرباء والإلكترونيات . 88 (5): 643-664 . رمز Bibcode : 2000IEEEP..88..643S . doi : 10.1109/5.849161 .
  60. ↑ روزن، أ. د. (2003). "آلية عمل المجالات المغناطيسية الساكنة متوسطة الشدة على الأنظمة البيولوجية". الكيمياء الحيوية والفيزياء الحيوية الخلوية . 39 (2): 163-174 . doi : 10.1385/CBB:39:2: 163 . PMID 14515021. ProQuest 227360341 .  
  61. ↑ يي إس آر، يانغ جيه دبليو، تشين سي إم (أكتوبر 2004). "تأثير المجالات المغناطيسية الساكنة على سعة جهد الفعل في العصبون العملاق الجانبي لجراد البحر". المجلة الدولية لبيولوجيا الإشعاع . 80 (10): 699-708 . doi : 10.1080/09553000400017424 . PMID 15799615 . 
  62. ↑ لو إكس دبليو، دو إل، كو إل، وآخرون (2 أكتوبر 2015). "تأثيرات المجالات المغناطيسية الساكنة المعتدلة على تيارات قنوات الصوديوم والكالسيوم ذات البوابات الفولتية في خلايا العقدة الثلاثية التوائم" . علم الأحياء والطب الكهرومغناطيسي . 34 (4): 285-292 . doi : 10.3109/15368378.2014.906448 . PMID 24712748 .  
  63. 1 2 3 دولفين إيه سي، لي إيه (أبريل 2020). " قنوات الكالسيوم قبل المشبكية: تحكم متخصص في إطلاق الناقلات العصبية المشبكية" . مجلة نيتشر ريفيوز لعلم الأعصاب . 21 (4): 213-229 . doi : 10.1038/s41583-020-0278-2 . PMC 7873717. PMID 32161339. Gale A618546487 .   
  64. ↑ بريمي إي، بينوسي أ، لا غاتا أ، وآخرون (ديسمبر 2018). "تعديل اللدونة القشرية الشبيهة بالتقوية طويلة الأمد في الدماغ السليم باستخدام المجالات الكهرومغناطيسية النبضية منخفضة التردد" . بي إم سي لعلم الأعصاب . 19 (1) 34. doi : 10.1186/s12868-018-0434-z . PMC 5998451. PMID 29895259. Gale A546894734 .    
  65. 1 2 فاراني ك، فينسينزي ف، تارغا م، وآخرون . (مايو 2012). "تأثير التعرض لمجال كهرومغناطيسي نبضي على مستقبلات الأدينوزين في دماغ الفئران". الكهرومغناطيسية الحيوية . 33 (4): 279-287 . doi : 10.1002/bem.20704 . PMID 22012856 .  
  66. ↑ فال دانيلوف الأول (2 نوفمبر 2023). "التذبذبات منخفضة التردد للترابط العصبي غير الموضعي في القصدية المشتركة قبل الولادة وبعدها: نحو أصل الإدراك" . علم الأحياء العصبي OBM . 7 (4): 1-17 . doi : 10.21926/obm.neurobiol.2304192 .
  67. 1 2 3 4 5 6 7 فال دانيلوف إي، ميدني دي، ميهايلوفا إس (3 يوليو 2025). "التحفيز العصبي الطبيعي لإدارة الألم المزمن: سلسلة حالات لثلاث مريضات يعانين من عسر الطمث والصداع النصفي المرتبط بالدورة الشهرية" . علم الأحياء العصبي OBM . 09 (3): 1-11 . doi : 10.21926/obm.neurobiol.2503290 .
  68. 1 2 بوبليتز سي، ليغتهارت إس. (2024). "التنظيم الجديد للتقنيات العصبية غير الطبية في الاتحاد الأوروبي: نظرة عامة وتأمل". مجلة القانون والعلوم البيولوجية ، المجلد 11، العدد 2، يوليو - ديسمبر 2024، lsae021، https://doi.org/10.1093/jlb/lsae021
  69. ↑ المجلس الأوروبي للدماغ. تم الاطلاع عليه بتاريخ 25 أغسطس 2025 من الرابط التالي: https://www.braincouncil.eu/european-charter-for-the-responsible-development-of-neurotechnologies/
  70. ↑ كوكسون، سي (31 يوليو 2012). "الرعاية الصحية: نظرة على القشرة الدماغية - التطورات العلمية في مجال الدماغ تعد بتحويل صناعة الأدوية" . فايننشال تايمز . لندن . تاريخ الاسترجاع: 11 أكتوبر 2014 .{{cite news}}: CS1 maint: overridden setting ( link )
  71. ↑ فام ك، ليت ب، تريسي كيه جيه، وآخرون (أبريل 2013). "اكتشاف الأدوية: انطلاقة قوية للأدوية الإلكترونية" . مجلة نيتشر . 496 (7444): 159-161 . Bibcode : 2013Natur.496..159F . doi : 10.1038/496159a . PMC 4179459. PMID 23579662 .   
  72. ↑ كارول ج (10 أبريل 2013). "شركة جلاكسو سميث كلاين تستثمر في جهد رائد لإطلاق أبحاث وتطوير في مجال "العلاج الكهربائي"" . فيرس بايوتك . تم الاطلاع عليه بتاريخ 11 أكتوبر 2014 .{{cite news}}: CS1 maint: overridden setting ( link )
  73. ↑ برمنغهام ك، غرادينارو ف، أنيكيفا ب، وآخرون (يونيو 2014). "الأدوية الإلكترونية الحيوية: خارطة طريق بحثية" (ملف PDF) . مجلة Nature Reviews. Drug Discovery . 13 (6) (نُشر في 30 مايو 2014): 399-400 . doi : 10.1038/nrd4351 . PMID 24875080. S2CID 20061363 .   {{cite journal}}: CS1 maint: overridden setting ( link )
  74. ↑ هاريز، إم. آي.، بلومستيدت، ب.، زرينزو، ل. (أغسطس 2010). "التحفيز العميق للدماغ بين عامي 1947 و1987: القصة غير المروية". مجلة نيوروسرجيكال فوكس . 29 (2): E1. doi : 10.3171/2010.4.FOCUS10106 . PMID 20672911 . 
  75. ↑ "تاريخ تحفيز الدماغ - دليل الطب النفسي التدخلي" . interventionalpsych.org . تم الاطلاع عليه بتاريخ 19 أكتوبر 2024 .
  76. ↑ "التاريخ الطبي الصادم للأسماك الكهربائية" . لونغ ناو . 5 أبريل 2023. تم الاطلاع عليه بتاريخ 19 أكتوبر 2024 .
  77. ↑ جينسن جيه إي، كون آر آر، هازلريج جي، وآخرون (يناير 1985). "استخدام التحفيز العصبي عبر الجلد واختبارات الحركة المتساوية في جراحة تنظير مفصل الركبة". المجلة الأمريكية للطب الرياضي . 13 (1): 27-33 . doi : 10.1177/036354658501300105 . PMID 3872082 .  
  78. 1 2 ستيفنسون، ويليام إدوارد (1892). "الكهرباء الطبية". فيلادلفيا: بي. بلاكيستون، سون وشركاه. ص 86. تم الاسترجاع في 05.01.2025 من https://archive.org/details/medicalelectric00steagoog/page/n107/mode/1up
  79. ↑ بيكولينو م (15 يوليو 1998). "الكهرباء الحيوانية ونشأة الفيزيولوجيا الكهربائية: إرث لويجي غالفاني". نشرة أبحاث الدماغ . 46 (5): 381-407 . doi : 10.1016/s0361-9230(98)00026-4 . ISSN 0361-9230 . PMID 9739001 .  
  80. ↑ فينكلشتاين، جي دبليو (2013). إميل دو بوا-ريموند: علم الأعصاب، الذات، والمجتمع في ألمانيا في القرن التاسع عشر . التحولات. كامبريدج (ماساتشوستس): مطبعة معهد ماساتشوستس للتكنولوجيا. ISBN 978-0-262-01950-7.
  81. ↑ ليشت س (1967). "تاريخ العلاج الكهربائي". الكهرباء العلاجية والأشعة فوق البنفسجية . ويفرلي. ص 1-70 . OCLC 901158561 .  
  82. ^ فريتش جي، هيتزيج إي (يونيو 2009). “الاستثارة الكهربائية للدماغ (Über die elektrische Erregbarkeit des Grosshirns)”. الصرع والسلوك . 15 (2): 123-130 . دوى : 10.1016/j.yebeh.2009.03.001 . بميد 19457461 . 
  83. ^ روزو جا، مارتينيز جاليجو الأول، رودريجيز مورينو أ (19 فبراير 2024). "كاجال، النظرية العصبية وفكرة اللدونة الدماغية" . الحدود في التشريح العصبي . 18 1331666. دوى : 10.3389/fnana.2024.1331666 . بمك 10910026 . بميد 38440067 .  
  84. ↑ نيلز ريبيرغ فينسن (1901). العلاج الضوئي: (1) الأشعة الكيميائية للضوء والجدري، (2) الضوء كمحفز، (3) علاج الذئبة الشائعة بالأشعة الكيميائية المركزة . لندن، أرنولد. جامعة ييل، مكتبة كوشينغ/ويتني الطبية.
  85. ↑ بونيت، ر. (1995). "محسسات ضوئية من سلسلة البورفيرين والفثالوسيانين للعلاج الضوئي الديناميكي". مراجعات الجمعية الكيميائية ، 24(1)، 19-33.
  86. ^ فرويد إس (1894). "Kritische Besprechungen und literarische Anzeigen: Atlas des menschlichen Gehirns und des Faserverlaufes von Ed. Flatau". إنت كلين روندش . 8 : 1131 – 1132.
  87. ↑ ليشت، س. (1967). "تاريخ العلاج الكهربائي". الكهرباء العلاجية والأشعة فوق البنفسجية . ويفرلي. ص 1-70. https://search.worldcat.org/it/title/901158561
  88. ↑ هاريز، إم. آي.، بلومستيدت، ب.، زرينزو، ل. (أغسطس 2010). "التحفيز العميق للدماغ بين عامي 1947 و1987: القصة غير المروية" . مجلة Neurosurgical Focus . 29 (2): E1. doi : 10.3171/2010.4.FOCUS10106 . PMID 20672911. S2CID 28313693 .  
  89. ↑ هاريز، إم. آي.، بلومستيدت، ب.، زرينزو، ل. (أغسطس 2010). "التحفيز العميق للدماغ بين عامي 1947 و1987: القصة غير المروية". مجلة نيوروسرجيكال فوكس . 29 (2): E1. doi : 10.3171/2010.4.FOCUS10106 . PMID 20672911 . 
  90. ↑ وول، ب. د.، وميلزاك، ر. (1996). تحدي الألم ( الطبعة الثانية). نيويورك: دار بنغوين للنشر. الصفحات 61-69 . ISBN   0-14-025670-9.
  91. 1 2 3 لوزانو إيه إم، جيلدنبرغ بي إل، تاسكر آر آر، محررون. (2009). كتاب جراحة الأعصاب التجسيمية والوظيفية . المجلد 1. الصفحات 16-20 .  
  92. 1 2 3 4 بيطار، ر. ج.، كار-بوركاياسثا، إ.، أوين، س. ل.، وآخرون (يونيو 2005) . "التحفيز العميق للدماغ لتسكين الألم: تحليل تلوي". مجلة علم الأعصاب السريري . 12 (5): 515-519 . doi : 10.1016/j.jocn.2004.10.005 . PMID 15993077. S2CID 24246117 .   
  93. ↑ بينابيد، أ. ل.، شاباردس، س.، توريس، ن.، وآخرون . (2009). "الجراحة العصبية الوظيفية لاضطرابات الحركة: منظور تاريخي". العلاج العصبي: التقدم في علم الأعصاب الترميمي وعلم الأعصاب . التقدم في أبحاث الدماغ. المجلد 175. الصفحات 379-391 . doi : 10.1016/S0079-6123(09)17525-8 . ISBN    978-0-12-374511-8PMID 19660668​​ 
  94. ↑ تاريخ التحفيز الكهربائي: من البدايات إلى علاج PENS. amsvita. تاريخ الاطلاع: 19 أغسطس 2025. https://www.amsvita.com/en/news/history-of-electrical-stimulation-from-origins-to-pens-therapy/#:~:text=The%20evolution%20of%20electrical%20stimulation,more%20effective%20and%20targeted%20therapies .
  95. ↑ تاريخ التحفيز العصبي. تم الاطلاع عليه بتاريخ 19 أغسطس 2025. https://clinicalgate.com/history-of-neurostimulation/#:~:text=Important%20Points:,Early%20Discoveries
  96. ↑ ميلزاك ر، وول ب د (1996). تحدي الألم . بنغوين. ص 61-69 . ISBN  978-0-14-025670-3.
  97. ↑ تورك دي سي، ميلزاك آر (2011). دليل تقييم الألم . مطبعة جيلفورد. رقم ISBN 978-1-60623-980-3.
  98. ↑ جيلدنبرغ، ب. ل. (2003). "التاريخ يعيد نفسه". جراحة الأعصاب التجسيمية والوظيفية . 80 ( 1-4 ): 61-75 . doi : 10.1159/000075162 . PMID 14745211 . 

للمزيد من القراءة