البروجستوجين

📅 آخر تحديث: ٢٤ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٤ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 1 صور
الموسوعة الحرة

البروجستوجينات ، والتي تُكتب أحيانًا بروجستينات أو بروجستاجينات أو جيستاجينات ، [ 1 ] هي فئة من الهرمونات الستيرويدية الطبيعية أو المصنعة التي ترتبط بمستقبلات البروجسترون (PR) وتُفعّلها . [ 2 ] [ 3 ] يُعد البروجسترون البروجستوجين الرئيسي والأهم في الجسم. سُميت البروجستوجينات بهذا الاسم نسبةً إلى وظيفتها في الحفاظ على الحمل (أي البروجستونات )، على الرغم من وجودها أيضًا في مراحل أخرى من دورة الشبق والدورة الشهرية . [ 2 ] [ 3 ]

تُعدّ البروجستوجينات أحد أنواع الهرمونات الجنسية الثلاثة ، إلى جانب الإستروجينات مثل الإستراديول والأندروجينات / الستيرويدات الابتنائية مثل التستوستيرون . كما تُصنّف ضمن الفئات الخمس الرئيسية للهرمونات الستيرويدية، وهي: الأندروجينات، والإستروجينات، والجلوكوكورتيكويدات ، والمينيرالوكورتيكويدات ، بالإضافة إلى الستيرويدات العصبية . تتميز جميع البروجستوجينات الداخلية بهيكلها الأساسي المكون من 21 ذرة كربون، والذي يُسمى هيكل البريغنان (C21). وبالمثل، تمتلك الإستروجينات هيكل الإستران (C18)، بينما تمتلك الأندروجينات هيكل الأندروستان (C19).

تُستخدم مصطلحات البروجسترون والبروجستوجين والبروجستين بشكل خاطئ ومتبادل في كل من الأدبيات العلمية والممارسات السريرية. [ 1 ] [ 4 ] [ 5 ] البروجستينات هي بروجستوجينات اصطناعية وتُستخدم في الطب. [ 2 ] من الأمثلة الرئيسية على البروجستينات مشتق 17α-هيدروكسي بروجسترون، أسيتات ميدروكسي بروجسترون، ومشتق 19-نورتستوستيرون، نوريثيستيرون . تُعد البروجستينات نظائر بنيوية للبروجسترون ولها نشاط بروجستوجيني مماثل، لكنها تختلف عن البروجسترون في خصائصها الدوائية بطرق مختلفة. [ 5 ]

بالإضافة إلى أدوارها كهرمونات طبيعية، تُستخدم البروجستوجينات كأدوية ، على سبيل المثال في العلاج الهرموني لانقطاع الطمث والعلاج الهرموني للمتحولين جنسياً من النساء ؛ للحصول على معلومات حول البروجستوجينات كأدوية، انظر مقالات البروجسترون (دواء) والبروجستوجين (دواء) .

الأنواع والأمثلة

أهم البروجستوجين في الجسم هو البروجسترون (P4). [ 6 ] [ 7 ] تشمل البروجستينات الداخلية الأخرى ، ذات درجات متفاوتة من النشاط البروجستيني، ما يلي: 16α-هيدروكسي بروجستيرون (16α-OHP)، [ 8 ] 17α-هيدروكسي بروجستيرون (17α-OHP) (ضعيف جدًا)، [ 9 ] 20α-ديهيدروبروجستيرون (20α-DHP)، [ 10 ] [ 11 ] 20β- ديهيدروبروجستيرون (20β-DHP)، [ 11 ] 5α-ديهيدروبروجستيرون (5α-DHP)، [ 12 ] 5β-ديهيدروبروجستيرون (5β-DHP) (ضعيف جدًا)، [ 13 ] [ 14 ] 3β-ديهيدروبروجستيرون (3β-DHP)، [ 15 ] [ 16 ] 11-ديوكسي كورتيكوستيرون (DOC)، [ 17 ] و 5α-ديهيدرو ديوكسي كورتيكوستيرون (5α-DHDOC). [ 18 ] جميعها مستقلبات للبروجسترون، وتقع في المراحل اللاحقة من عملية التخليق الحيوي للبروجسترون.

الوظيفة البيولوجية

تشمل الأنسجة الرئيسية التي تتأثر بالبروجستينات الرحم والمهبل وعنق الرحم والثديين والخصيتين والدماغ . يتمثل الدور البيولوجي الرئيسي للبروجستينات في الجهاز التناسلي الأنثوي والذكري ، [ 19 ] حيث تساهم في تنظيم الدورة الشهرية ، والحفاظ على الحمل ، وتهيئ الغدد الثديية للإرضاع بعد الولادة لدى النساء؛ أما لدى الرجال، فيؤثر البروجسترون على تكوين الحيوانات المنوية ، وقدرتها على الإخصاب ، وتخليق هرمون التستوستيرون . كما تؤثر البروجستينات على أجزاء أخرى من الجسم. وعلى عكس الإستروجينات ، فإن للبروجستينات دورًا ضئيلًا أو معدومًا في التأنيث . [ 20 ]

الكيمياء الحيوية

التخليق الحيوي

تكوين الستيرويدات ، مع البروجستوجينات وسلائفها داخل المربع الأصفر. [ 21 ]

يُنتَج البروجسترون من الكوليسترول باستخدام البريغنينولون كوسيط أيضي . في الخطوة الأولى من مسار تصنيع الستيرويدات ، يتحول الكوليسترول إلى بريغنينولون، الذي يُعدّ طليعةً للبروجستينات ، البروجسترون و17α-هيدروكسي بروجسترون. تُشكّل هذه البروجستينات، إلى جانب ستيرويد آخر هو 17α- هيدروكسي بريغنينولون ، طليعةً لجميع الستيرويدات الداخلية الأخرى، بما في ذلك الأندروجينات والإستروجينات والجلوكوكورتيكويدات والمينيرالوكورتيكويدات والنيوستيرويدات. لذا، تُنتج العديد من الأنسجة المنتجة للستيرويدات، بما في ذلك الغدد الكظرية والخصيتين والمبيضين ، البروجستينات.

في بعض الأنسجة، لا تتواجد جميع الإنزيمات اللازمة لإنتاج الناتج النهائي في خلية واحدة. على سبيل المثال، في حويصلات المبيض ، يتحول الكوليسترول إلى أندروستنديون ، وهو هرمون ذكري، في خلايا الغلاف الخارجي ، والذي يتحول بدوره إلى إستروجين في خلايا الحبيبية . كما تُنتج الغدد الكظرية الجنينية البريغنينولون في بعض الأنواع، والذي يتحول إلى بروجسترون وإستروجينات بواسطة المشيمة (انظر أدناه). أما في الإنسان، فتُنتج الغدد الكظرية الجنينية ديهيدرو إيبي أندروستيرون (DHEA) عبر مسار البريغنينولون.

  • v
  • ت
  • هـ
معدلات إنتاج وإفراز وتصفية ومستويات هرمونات الجنس الرئيسية في الدم
الجنسهرمونات جنسيةالمرحلة التناسليةمعدل إنتاج الدممعدل إفراز الغدد التناسليةمعدل التصفية الأيضيةالنطاق المرجعي (مستويات المصل)
التركيز الموليتركيز جماعي
الرجالأندروستنديون
–
2.8 ملغ/يوم1.6 ملغ/يوم2200 لتر/يوم2.8–7.3 نانومول/لتر80-210 نانوغرام/ديسيلتر
التستوستيرون
–
6.5 ملغ/يوم6.2 ملغ/يوم950 لتر/يوم6.9–34.7 نانومول/لتر200-1000 نانوغرام/ديسيلتر
إسترون
–
150 ميكروغرام/يوم110 ميكروغرام/يوم2050 لتر/يوم37-250 بيكومول/لتر10-70 بيكوغرام/مل
إستراديول
–
60 ميكروغرام/يوم50 ميكروغرام/يوم1600 لتر/يوم<37–210 بيكومول/لتر10-57 بيكوغرام/مل
كبريتات الإسترون
–
80 ميكروغرام/يومغير مهم167 لتر/يوم600–2500 بيكومول/لتر200-900 بيكوغرام/مل
نحيفأندروستنديون
–
3.2 ملغ/يوم2.8 ملغ/يوم2000 لتر/يوم3.1–12.2 نانومول/لتر89–350 نانوغرام/ديسيلتر
التستوستيرون
–
190 ميكروغرام/يوم60 ميكروغرام/يوم500 لتر/يوم0.7–2.8 نانومول/لتر20-81 نانوغرام/ديسيلتر
إسترونالمرحلة الجريبية110 ميكروغرام/يوم80 ميكروغرام/يوم2200 لتر/يوم110-400 بيكومول/لتر30-110 بيكوغرام/مل
المرحلة الأصفرية260 ميكروغرام/يوم150 ميكروغرام/يوم2200 لتر/يوم310–660 بيكومول/لتر80-180 بيكوغرام/مل
ما بعد انقطاع الطمث40 ميكروغرام/يومغير مهم1610 لتر/يوم22-230 بيكومول/لتر6-60 بيكوغرام/مل
إستراديولالمرحلة الجريبية90 ميكروغرام/يوم80 ميكروغرام/يوم1200 لتر/يوم<37–360 بيكومول/لتر10-98 بيكوغرام/مل
المرحلة الأصفرية250 ميكروغرام/يوم240 ميكروغرام/يوم1200 لتر/يوم699–1250 بيكومول/لتر190–341 بيكوغرام/مل
ما بعد انقطاع الطمث6 ميكروغرام/يومغير مهم910 لتر/يوم<37–140 بيكومول/لتر10-38 بيكوغرام/مل
كبريتات الإسترونالمرحلة الجريبية100 ميكروغرام/يومغير مهم146 لتر/يوم700–3600 بيكومول/لتر250–1300 بيكوغرام/مل
المرحلة الأصفرية180 ميكروغرام/يومغير مهم146 لتر/يوم1100–7300 بيكومول/لتر400–2600 بيكوغرام/مل
البروجسترونالمرحلة الجريبية2 ملغ/يوم1.7 ملغ/يوم2100 لتر/يوم0.3–3 نانومول/لتر0.1–0.9 نانوغرام/مل
المرحلة الأصفرية25 ملغ/يوم24 ملغ/يوم2100 لتر/يوم19-45 نانومول/لتر6-14 نانوغرام/مل
ملاحظات ومصادر
ملاحظات: يتحدد تركيز الستيرويد في الدورة الدموية بمعدل إفرازه من الغدد، ومعدل استقلاب السلائف أو الهرمونات الأولية إلى الستيرويد، ومعدل استخلاصه من الأنسجة واستقلابه. يشير معدل إفراز الستيرويد إلى إجمالي إفراز المركب من الغدة في وحدة الزمن. وقد تم تقييم معدلات الإفراز عن طريق أخذ عينات من الدم الوريدي الخارج من الغدة على مدار فترة زمنية وطرح تركيز الهرمون في الدم الشرياني والوريدي المحيطي. يُعرَّف معدل التصفية الأيضية للستيرويد بأنه حجم الدم الذي تم تنقيته بالكامل من الهرمون في وحدة الزمن. يشير معدل إنتاج هرمون الستيرويد إلى دخول المركب إلى الدم من جميع المصادر الممكنة، بما في ذلك الإفراز من الغدد وتحويل الهرمونات الأولية إلى الستيرويد المطلوب. في حالة الاستقرار، ستكون كمية الهرمون الداخلة إلى الدم من جميع المصادر مساوية لمعدل تصفيته (معدل التصفية الأيضية) مضروبًا في تركيزه في الدم (معدل الإنتاج = معدل التصفية الأيضية × التركيز). إذا كانت مساهمة استقلاب البروهرمون في مخزون الستيرويد المتداول ضئيلة، فإن معدل الإنتاج سيقارب معدل الإفراز. المصادر: انظر القالب.

إنتاج المبيض

البروجسترون هو البروجستوجين الرئيسي الذي ينتجه الجسم الأصفر في مبيض جميع أنواع الثدييات. تحتوي خلايا الجسم الأصفر على الإنزيمات اللازمة لتحويل الكوليسترول إلى بريغنينولون، والذي يتحول بدوره إلى بروجسترون. ويبلغ مستوى البروجسترون ذروته في مرحلة الراحة من دورة الشبق.

إنتاج المشيمة

يختلف دور المشيمة في إنتاج البروجستوجين باختلاف الأنواع. ففي الأغنام والخيول والبشر ، تتولى المشيمة الجزء الأكبر من إنتاج البروجستوجين، بينما يبقى الجسم الأصفر المصدر الرئيسي له في الأنواع الأخرى . أما في الأغنام والبشر، فيُعدّ البروجسترون البروجستوجين المشيمي الرئيسي.

تنتج مشيمة الخيول مجموعة متنوعة من البروجستوجينات، وخاصة 5α-ديهيدروبروجستيرون و5α,20α-تتراهيدروبروجستيرون، بدءًا من اليوم 60. ويحدث تحول كامل من الجسم الأصفر إلى المشيمة بحلول اليوم 120-150.

كيمياء

البروجستوجينات الداخلية هي ستيرويدات بريغنان طبيعية تحتوي على مجموعات كيتون و/أو هيدروكسيل في المواضع C3 و C20.

الاستخدام الطبي

تُستخدم البروجستوجينات ، بما في ذلك البروجسترون والبروجستينات ، طبيًا في تحديد النسل الهرموني ، والعلاج الهرموني ، وعلاج الاضطرابات النسائية ، وقمع مستويات الهرمونات الجنسية لأغراض مختلفة، ولأسباب أخرى.

مراجع

  1. 1 2 تيكوا ل. كينغ؛ ماري س. بروكر (25 أكتوبر 2010). علم الأدوية لصحة المرأة . جونز وبارتليت للنشر. ص  373. ISBN 978-1-4496-5800-7.
  2. 1 2 3 ميشيل أ. كلارك؛ ريتشارد أ. هارفي؛ ريتشارد فينكل؛ خوسيه أ. ري؛ كارين ويلين (15 ديسمبر 2011). علم الأدوية . ليبينكوت ويليامز وويلكنز. ص 322. ISBN  978-1-4511-1314-3.
  3. 1 2 بهاتاشاريا (1 يناير 2003). علم الأدوية، الطبعة الثانية . إلسيفير الهند. ص 378. ISBN  978-81-8147-009-6.
  4. ↑ تارا باركر-بوب (25 مارس 2008). قرار الهرمونات . سيمون وشوستر. ص 228. ISBN  978-1-4165-6201-6.
  5. 1 2 جرانت، إيلين (1994). الكيمياء الجنسية: فهم هرموناتك، حبوب منع الحمل، والعلاج الهرموني البديل . بريطانيا العظمى: سيدار. ص 39. ISBN  978-0749313630.
  6. ↑ دي تي أوكباكو (22 فبراير 1991). مبادئ علم الأدوية: منهج استوائي . مطبعة جامعة كامبريدج. ص 536 وما بعدها. ISBN  978-0-521-34095-3.
  7. ↑ جون لايكوك؛ كريم ميران (1 أكتوبر 2012). علم الغدد الصماء المتكامل . جون وايلي وأولاده. ص 235 وما بعدها. ISBN  978-1-118-45057-4.
  8. ↑ ستوربيك كيه إتش، سوارت بي، أفريكاندر دي، كونرادي آر، لو آر، سوارت إيه سي (2011). "16α-هيدروكسي بروجستيرون: الأصل، والتخليق الحيوي، وتفاعل المستقبلات". علم الغدد الصماء الجزيئي والخلوي . 336 ( 1-2 ): 92-101 . doi : 10.1016/j.mce.2010.11.016 . PMID 21095220. S2CID 5503049 .  
  9. ↑ أتاردي بي جيه، زيليزنيك إيه، سيمهان إتش، تشياو جيه بي، ماتيسون دي آر، كاريتيس إس إن (2007). " مقارنة ارتباط البروجسترون ومستقبلات الجلوكوكورتيكويد وتحفيز التعبير الجيني بواسطة البروجسترون، وكابروات 17-ألفا هيدروكسي بروجسترون، والبروجستينات ذات الصلة" . المجلة الأمريكية لأمراض النساء والتوليد . 197 (6): 599.e1–7. doi : 10.1016/j.ajog.2007.05.024 . PMC 2278032. PMID 18060946 .  
  10. ↑ ماريان ج. ليجاتو (29 أكتوبر 2009). مبادئ الطب الخاص بالجنس . دار النشر الأكاديمية. ص 617 وما بعدها. ISBN  978-0-08-092150-1.
  11. 1 2 بيرترام ج. كاتزونج (30 نوفمبر 2017). علم الأدوية الأساسي والسريري، الطبعة الرابعة عشرة . ماكجرو هيل للتعليم. ص 728. ISBN  978-1-259-64116-9بالإضافة إلى البروجسترون، يوجد أيضًا 20α- و20β-هيدروكسي بروجسترون (20α- و20β-هيدروكسي-4-برينين-3-ون) . وتمتلك هذه المركبات حوالي خُمس النشاط البروجستيروني للبروجسترون لدى البشر والكائنات الحية الأخرى.
  12. ↑ روبريشت ر، ريول ج م، تراب ت، فان ستينسل ب، ويتزل س، دام ك، زيغلغانسبيرغر و، هولزبوير ف (1993). "تأثيرات الستيرويدات العصبية النشطة عبر مستقبلات البروجسترون". نيرون . 11 ( 3): 523-530 . doi : 10.1016/0896-6273(93)90156-l . PMID 8398145. S2CID 11205767 .  
  13. ^ ليما هيرنانديز، فرانسيسكو ج. باير، كارلوس. جومورا أراتي، بورفيريو؛ غارسيا خواريز، ماركوس؛ إنكارناسيون-سانشيز، خوسيه إل؛ إتجن، آن م. غونزاليس فلوريس، أوسكار (2012). "تتوسط إشارات Src كيناز السلوك الشبق الناجم عن البروجستينات المخفضة 5β و GnRH والبروستاجلاندين E2 وتحفيز عنق الرحم في الفئران المجهزة بالإستروجين". الهرمونات والسلوك . 62 (5): 579-584 . دوى : 10.1016/j.yhbeh.2012.09.004 . ISSN 0018-506X . بميد 23010621 . S2CID 40245594 .   
  14. ↑ إيلينغورث دي في، إلسنر سي، دي غروت كيه، فليكنغر جي إل، ميخائيل جي (فبراير 1977). "مستقبل بروجسترون نوعي في سيتوسول عضلة الرحم من قرد الريسوس". مجلة الكيمياء الحيوية للستيرويدات . 8 (2): 157-160 . doi : 10.1016/0022-4731(77)90040-1 . PMID 405534 . 
  15. ↑ جونكرمان هـ، رونيباوم ب، لشبونة ب.ب. (يوليو 1977). " مستقلبات جديدة للبروجسترون في عضلة الرحم البشرية". الستيرويدات . 30 (1): 1-14 . doi : 10.1016/0039-128X(77)90131-3 . PMID 919010. S2CID 28420255. في اختبار كلاوبرغ الحيوي ، يُظهر 3β-هيدروكسي-4-برينين-20-أون فعالية مماثلة للبروجسترون تقريبًا (34). أما فيما يتعلق بالنشاط البيولوجي للإيبيمر 3α، فلا تتوفر بيانات.  
  16. ↑ بينكوس جي، مياكي تي، ميريل إيه بي، لونغو بي (نوفمبر 1957). "الفحص البيولوجي للبروجسترون" . علم الغدد الصماء . 61 (5): 528-33 . doi : 10.1210/endo-61-5-528 . PMID 13480263 . 
  17. ↑ هرمونات قشرة الكظر: أصلها · الكيمياء، وعلم وظائف الأعضاء، وعلم الأدوية . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. 27 نوفمبر 2013. ص 610–. ISBN  978-3-642-88385-9.
  18. ↑ إدواردز، هـ. إي.، فيمال، س.، بورنهام، و. م. (2005). "التأثيرات المضادة للاختلاج الحادة للديوكسيكورتيكوستيرون في الجرذان النامية: دور المستقلبات واستجابات مستقبلات القشرانيات المعدنية" . إبيلبسيا . 46 (12): 1888-97 . doi : 10.1111 / j.1528-1167.2005.00295.x . PMID 16393154. S2CID 26030656 .  
  19. ↑ أوتيل، م. وموكوبادياي، أ.ك. (2004). "البروجسترون: الهرمون المنسي عند الرجال؟" . مجلة الشيخوخة عند الرجال . 7 (3): 236-257 . doi : 10.1080/13685530400004199 . PMID 15669543. S2CID 115377 .  
  20. ↑ "البروجسترون" . www.hormone.org . تم الاطلاع عليه بتاريخ 11-12-2021 .
  21. ↑ هاغستروم، ميكائيل؛ ريتشفيلد، ديفيد (2014). "مخطط مسارات تكوين الستيرويدات البشرية" . مجلة ويكي الطبية . 1 (1). doi : 10.15347/wjm/2014.005 . ISSN 2002-4436 . 

للمزيد من القراءة