فترة QT

الصيغة الأكثر استخدامًا لتصحيح QT هي صيغة بازيت ، ^{[ 5 ]} سميت على اسم عالم وظائف الأعضاء هنري كوثبرت بازيت (1885-1950)، ^{[ 6 ]} لحساب فترة QT المصححة لمعدل ضربات القلب (QTcB).

تستند صيغة بازيت إلى ملاحظات من دراسة أجريت عام 1920. غالبًا ما تُعطى صيغة بازيت بصيغة تُعطي قيمة QTc بوحدات غير دقيقة، وهي الجذر التربيعي للثواني. الصيغة الصحيحة من حيث الأبعاد لصيغة بازيت هي:

${\displaystyle QTc_{B}={QT \over {\sqrt {RR \over 1{\text{ s}}}}}}$

حيث يمثل QTc _B فترة QT المصححة لمعدل ضربات القلب، وRR الفترة الزمنية من بداية مركب QRS إلى بداية مركب QRS التالي. تُعيد هذه الصيغة الصحيحة الأبعاد قيمة QTc بنفس وحدات QT، وهي عادةً بالمللي ثانية. ^{[ 7 ]}

في بعض الصيغ الشائعة لهذه الصيغة، يُفترض أن فترة QT تُقاس بالمللي ثانية، وأن فترة RR تُقاس بالثواني، وغالبًا ما تُشتق من معدل ضربات القلب (HR) كـ 60/HR. وبالتالي، ستُعطى النتيجة بالثواني لكل جذر تربيعي للمللي ثانية. ^{[ 8 ]} مع ذلك، فإن الإبلاغ عن QTc باستخدام هذه الصيغة يُنشئ "شرطًا يتعلق بوحدات قياس QT وRR الأصليتين". ^{[ 7 ]}

في كلا الشكلين، لا تُعتبر صيغة بازيت غير الخطية لتصحيح فترة QT دقيقة بشكل عام، إذ تُبالغ في التصحيح عند ارتفاع معدل ضربات القلب وتُقلل منه عند انخفاضه. ^{[ 8 ]} تُعدّ صيغة بازيت من أنسب صيغ تصحيح فترة QT لحديثي الولادة. ^{[ 9 ]}

وقد اقترح فريديريشيا ^{[ 10 ]} صيغة تصحيح بديلة (QTcF) باستخدام الجذر التكعيبي لـ RR.

${\displaystyle QTc_{F}={QT \over {\sqrt[{3}]{RR \over 1{\text{ s}}}}}}$

يُعتبر تصحيح فرامنغهام، المعروف أيضاً باسم صيغة ساجي المستندة إلى دراسة فرامنغهام للقلب ، والتي استخدمت بيانات مجموعة طويلة الأمد لأكثر من 5000 شخص، طريقة أفضل ^{[ 11 ]} . ^{[ 12 ]}

${\displaystyle QTlc=1000\left({\frac {QT}{1000}}+0.154(1-RR)\right)}$

مرة أخرى، هنا يتم قياس QT و QTlc بالمللي ثانية ويتم قياس RR بالثواني.

تشير دراسة استرجاعية إلى أن طريقة فريديريشيا وطريقة فرامنغهام قد تنتجان نتائج مفيدة للغاية لتصنيف مخاطر الوفاة خلال 30 يومًا وسنة واحدة. ^{[ 11 ]}

تختلف تعريفات فترة QTc الطبيعية، فمنها ما يساوي أو يقل عن 0.40  ثانية (≤  400  مللي ثانية)، ^{[ 13 ]} أو 0.41  ثانية (≤  410  مللي ثانية)، ^{[ 15 ]} أو 0.42  ثانية (≤  420  مللي ثانية) ^{[ 14 ]} أو 0.44  ثانية (≤  440  مللي ثانية). ^{[ 16 ]} أما بالنسبة لخطر الموت القلبي المفاجئ ، فتُعتبر فترة QTc "الحدودية" لدى الذكور 431-450  مللي ثانية، ولدى الإناث 451-470  مللي ثانية. وتُعتبر فترة QTc "غير طبيعية" لدى الذكور إذا تجاوزت 450  مللي ثانية، ولدى الإناث إذا تجاوزت 470  مللي ثانية. ^{[ 17 ]}

في حال عدم وجود معدل ضربات قلب مرتفع أو منخفض للغاية، يمكن تقدير الحد الأعلى لفترة QT تقريبًا بأخذ QT  =  QTc عند معدل ضربات قلب 60 نبضة في الدقيقة، ثم طرح 0.02  ثانية من QT لكل  زيادة قدرها 10 نبضات في الدقيقة في معدل ضربات القلب. على سبيل المثال، إذا اعتبرنا أن QTc طبيعي  ≤  0.42  ثانية، فمن المتوقع أن تكون QT مساوية لـ 0.42  ثانية أو أقل عند معدل ضربات قلب 60  نبضة في الدقيقة. أما عند معدل ضربات قلب 70  نبضة في الدقيقة، فمن المتوقع أن تكون QT مساوية لـ 0.40  ثانية أو أقل. وبالمثل، عند 80  نبضة في الدقيقة، فمن المتوقع أن تكون QT مساوية لـ 0.38  ثانية أو أقل. ^{[ 13 ]}

قد يكون طول فترة QT بشكل غير طبيعي ناتجًا عن متلازمة QT الطويلة ، في حين أن قصر فترة QT بشكل غير طبيعي قد يكون ناتجًا عن متلازمة QT القصيرة .

يرتبط طول فترة QTc بتغيرات في جين NOS1AP . ^{[ 21 ]} تتميز متلازمة جيرفيل ولانج-نيلسن المتنحية المرتبطة بالصبغي الجسدي بفترة QTc مطولة بالتزامن مع فقدان السمع الحسي العصبي .

قد يكون إطالة فترة QT ناتجًا عن رد فعل دوائي ضار . ^{[ 22 ]}

مضادات الذهان (وخاصة الجيل الأول / "النمطي")

• هالوبيريدول ^{[ 23 ]}
• ثيوريدازين ^{[ 24 ]}
• ميسوريدازين ^{[ 24 ]}
• كلوربرومازين ^{[ 24 ]}
• سيرتيندول ^{[ 25 ]}

الأدوية المضادة للروماتيزم المعدلة للمرض والأدوية المضادة للملاريا

• هيدروكسي كلوروكين ^{[ 26 ]}
• الكلوروكين ^{[ 26 ]}
• الكينين ^{[ 26 ]}

المضادات الحيوية

• الماكروليدات
• الفلوروكينولونات ^{[ 27 ]}

أدوية أخرى

• الميثادون ^{[ 28 ]}
• فيمورافينيب
• بيتوليسانت ^{[ 29 ]}
• فلوكونازول

تُحدث بعض مضادات الهيستامين من الجيل الثاني، مثل أستيميزول ، هذا التأثير. وتتضمن آلية عمل بعض الأدوية المضادة لاضطراب النظم، مثل أميودارون وسوتالول ، إطالة فترة QT بشكل مقصود. بالإضافة إلى ذلك، يؤدي ارتفاع تركيز الكحول في الدم إلى إطالة فترة QT. ^{[ 30 ]} ويرتبط التفاعل المحتمل بين مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية ومدرات البول الثيازيدية بإطالة فترة QT. ^{[ 31 ]}

يُمكن أن يُسبب قصور الغدة الدرقية ، وهو حالة انخفاض في وظيفة الغدة الدرقية ، إطالة فترة QT في تخطيط كهربية القلب . كما يُسبب نقص كالسيوم الدم الحاد إطالة فترة QT، مما قد يؤدي إلى اضطرابات في نظم القلب البطيني.

قد يرتبط قصر فترة QT بفرط كالسيوم الدم . ^{[ 32 ]}

منذ عام 2005، اشترطت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية والهيئات التنظيمية الأوروبية تقييم جميع المركبات الجزيئية الجديدة تقريبًا من خلال دراسة شاملة لفترة QT (TQT) أو دراسة مماثلة لتحديد تأثير الدواء على فترة QT. ^{[ 33 ]} تهدف دراسة TQT إلى تقييم احتمالية تسبب الدواء في اضطراب نظم القلب. تقليديًا، كان يتم تقييم فترة QT من خلال قيام قارئ بشري بقياس حوالي تسع نبضات قلبية لكل نقطة زمنية سريرية. مع ذلك، اعتمدت نسبة كبيرة من الموافقات على الأدوية بعد عام 2010 نهجًا شبه آلي، يجمع بين خوارزميات برمجية آلية ومراجعة خبراء بشريين لجزء من نبضات القلب، لتمكين تقييم عدد أكبر بكثير من النبضات بهدف تحسين الدقة وخفض التكلفة. ^{[ 34 ]} في عام 2014، نشر اتحاد صناعي يضم إدارة الغذاء والدواء الأمريكية وشركة iCardiac Technologies ومنظمات أخرى نتائج دراسة رائدة توضح كيفية الحصول على استثناءات من دراسات TQT من خلال تقييم بيانات المرحلة المبكرة. ^{[ 35 ]} مع اكتساب صناعة الأدوية خبرة في إجراء دراسات TQT، أصبح من الواضح أيضاً أن صيغ تصحيح QT التقليدية مثل QTcF وQTcB وQTcLC قد لا تكون مناسبة دائماً لتقييم الأدوية التي تؤثر على التوازن اللاإرادي. ^{[ 36 ]}

يُعدّ تخطيط كهربية القلب أداةً آمنةً وغير جراحية يُمكن استخدامها لتحديد الأشخاص الأكثر عرضةً لخطر الوفاة. في عموم السكان، لم تتوفر أدلة قاطعة تُشير إلى أن طول فترة QTc، بمعزل عن غيرها، يرتبط بزيادة معدل الوفيات الناجمة عن أمراض القلب والأوعية الدموية. ^{[ 37 ]} مع ذلك، تناولت العديد من الدراسات طول فترة QT كعامل تنبؤي للوفاة لدى فئات فرعية من السكان المصابين بأمراض القلب والأوعية الدموية.

يُعدّ التهاب المفاصل الروماتويدي أكثر أنواع التهاب المفاصل شيوعًا. ^{[ 38 ]} وقد ربطت الدراسات بين التهاب المفاصل الروماتويدي وزيادة الوفيات الناجمة عن أمراض القلب والأوعية الدموية. ^{[ 38 ]} في دراسة أُجريت عام 2014، ^{[ 18 ]} وجد بانولاس وزملاؤه أن  زيادة فترة QTc بمقدار 50 مللي ثانية تزيد من احتمالية الوفاة لأي سبب بنسبة 2.17 لدى مرضى التهاب المفاصل الروماتويدي. وكان المرضى الذين لديهم أعلى فترة QTc (>  424  مللي ثانية) أكثر عرضة للوفاة من أولئك الذين لديهم فترة QTc أقل. وقد اختفت هذه العلاقة عند تعديل الحسابات وفقًا لمستويات البروتين المتفاعل C. واقترح الباحثون أن الالتهاب يُطيل فترة QTc ويُسبب اضطرابات في نظم القلب مرتبطة بارتفاع معدلات الوفيات. ومع ذلك، لا تزال الآلية التي يرتبط بها البروتين المتفاعل C بفترة QTc غير مفهومة.

مقارنةً بعامة السكان، قد يزيد داء السكري من النوع الأول من خطر الوفاة، ويعود ذلك في الغالب إلى زيادة خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية. ^{[ 19 ] [ 39 ]} يعاني ما يقرب من نصف مرضى السكري من النوع الأول من طول فترة QTc (>  440  مللي ثانية). ^{[ 19 ]} ارتبط داء السكري المصحوب بطول فترة QTc بمعدل وفيات بلغ 29% خلال 10 سنوات، مقارنةً بنسبة 19% لدى المرضى ذوي فترة QTc الطبيعية. ^{[ 19 ]} تزيد أدوية خفض ضغط الدم من فترة QTc، ولكنها لا تُعد مؤشرًا مستقلاً للوفاة. ^{[ 19 ]}

تشتت فترة QT (QTd) هو الفرق بين أقصى فترة QT وأدنى فترة QT، ويرتبط بإعادة استقطاب البطين. ^{[ 40 ]}  يُعتبر تشتت فترة QT الذي يزيد عن 80 مللي ثانية تطاولًا غير طبيعي. ^{[ 41 ]} يرتبط ارتفاع تشتت فترة QT بالوفيات لدى مرضى السكري من النوع الثاني. ^{[ 41 ]} يُعد تشتت فترة QT مؤشرًا أفضل للتنبؤ بالوفاة القلبية الوعائية من فترة QTc، التي لم تكن مرتبطة بالوفيات لدى مرضى السكري من النوع الثاني. ^{[ 41 ]} بلغت نسبة الخطر النسبي للوفاة بأمراض القلب والأوعية الدموية 1.26 لدى من لديهم تشتت فترة QT أعلى من 80  مللي ثانية مقارنةً بمن لديهم تشتت فترة QT طبيعي.