سارجراموستيم

سارجراموستيم ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري ليوكين وغيره، هو عامل مُعاد التركيب لتحفيز مستعمرات الخلايا المحببة والبلعمية (GM-CSF) ويعمل كمحفز مناعي . ^{[ 1 ]} يُعطى عن طريق التسريب الوريدي أو الحقن تحت الجلد . ^{[ 1 ]}

يُستخدم سارجراموستيم بشكل أساسي لإعادة بناء النخاع العظمي بعد زراعة نخاع العظم الذاتي أو الخيفي. كما يُستخدم لعلاج نقص العدلات الناجم عن العلاج الكيميائي أثناء علاج ابيضاض الدم النخاعي الحاد . بالإضافة إلى ذلك، يُستخدم كإجراء طبي مضاد لعلاج الأشخاص الذين تعرضوا لمستويات كافية من الإشعاع لتثبيط تكوين النخاع العظمي. ^{[ 1 ]}

لا ينبغي استخدام سارجراموستيم لدى الأشخاص الذين لديهم حساسية مفرطة معروفة تجاه عامل تحفيز مستعمرات المحببات والبلعميات (GM-CSF)، أو المنتجات المشتقة من الخميرة، أو أي مكون من مكونات المنتج، كما لا ينبغي استخدامه بالتزامن مع العلاج الكيميائي والعلاج الإشعاعي. ^{[ 1 ]}

يوجد مستحضر يحتوي على كحول البنزيل ، وهو سام للرضع؛ لذا يُنصح باستخدام مستحضرات أخرى. لم يُجرَ اختبار سارجراموستيم على النساء الحوامل، ولكنه يبدو سامًا للأجنة. لا توجد بيانات حول ما إذا كان سارجراموستيم يُفرز في حليب الثدي. ^{[ 1 ]}

أُصيب بعض الأشخاص بصدمة تأقية عند تناولهم هذا الدواء؛ كما حدثت تفاعلات أثناء التسريب ، بما في ذلك الوذمة، ومتلازمة تسرب الشعيرات الدموية ، وتراكم السوائل حول الرئتين والقلب . ^{[ 1 ]} وقد لوحظت اضطرابات في نظم القلب ، خاصةً لدى الأشخاص الذين لديهم تاريخ مرضي لهذه المشكلة. يُثبط الدواء بعض خلايا الدم البيضاء ، وقد يُعزز نمو الأورام. ^{[ 1 ]}

السارجراموستيم هو شكل من أشكال عامل تحفيز مستعمرات المحببات والبلعميات (GM-CSF)، الذي له دور طبيعي في بيولوجيا الإنسان، حيث يحفز الخلايا السلفية على التمايز إلى خلايا نيوتروفيل، وخلايا وحيدة النواة، وخلايا بلعمية، وخلايا متغصنة مشتقة من النخاع؛ كما يمكنه تنشيط الخلايا المحببة الناضجة والخلايا البلعمية، ويمكن أن يساهم في تمايز الخلايا السلفية للخلايا النخاعية الكبيرة والخلايا السلفية للخلايا الحمراء . ^{[ 1 ]}

سارجراموستيم هو نسخة مُعاد تركيبها من عامل تحفيز مستعمرات المحببات والبلعميات (GM-CSF)، وهو بروتين سكري يتكون من 127 حمضًا أمينيًا؛ سارجراموستيم هو مزيج من ثلاثة أنواع من GM-CSF بأوزان جزيئية تبلغ 19500 و16800 و15500 دالتون. يتم تصنيعه في الخميرة. ^{[ 1 ]}

تم تحديد تسلسل عامل تحفيز مستعمرات المحببات والبلعميات البشري (GM-CSF) لأول مرة عام 1985، وسرعان ما تم إنتاج ثلاثة أنواع مُعاد تجميعها من GM-CSF البشري، أحدها في البكتيريا، والآخر في خلايا الثدييات، والثالث في الخميرة؛ ^{[ 2 ]} طورت شركة إيمونكس عامل GM-CSF المُصنّع في الخميرة تحت اسم ليوكين. ^{[ 3 ]} بدأت التجارب السريرية على سارجراموستيم عام 1987؛ ^{[ 4 ]} وفي العام نفسه، تم إعطاؤه لستة أشخاص كجزء من بروتوكول الاستخدام الرحيم لضحايا التشعيع بالسيزيوم الناتج عن حادثة غويانيا . ^{[ 5 ]}

حصل الدواء على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في مارس 1991، تحت الاسم التجاري ليوكين، لتسريع تعافي خلايا الدم البيضاء بعد زراعة نخاع العظم الذاتي لدى مرضى سرطان الغدد الليمفاوية اللاهودجكينية ، أو ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد ، أو داء هودجكين . ^{[ 6 ]} وفي نوفمبر 1996، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية أيضًا على سارجراموستيم لعلاج العدوى الفطرية وتجديد خلايا الدم البيضاء بعد العلاج الكيميائي. ^{[ 7 ]} وتمت الموافقة على تركيبة سائلة منه في عام 1995. ^{[ 3 ]} واستحوذت شركة أمجن على شركة إيمونكس في عام 2002. ^{[ 4 ]} وكجزء من عملية الاستحواذ، تم فصل ليوكين إلى شركة بيرليكس ، التي أصبحت فيما بعد باير هيلث كير في عام 2007. ^{[ 3 ]}

في يناير 2008، أبلغت شركة باير العاملين في مجال الرعاية الصحية بسحب التركيبة السائلة الحالية من دواء سارجراموستيم من السوق. وجاء سحب هذه التركيبة نتيجةً لارتفاع ملحوظ في التقارير التلقائية عن الآثار الجانبية، بما في ذلك الإغماء ، والتي تتزامن مع تغيير أُجري على التركيبة في أبريل 2007 تقريبًا لإضافة ثنائي صوديوم إيديتات ( EDTA ). ^{[ 3 ]} ولم يُلاحظ هذا الارتفاع في معدلات الإبلاغ عن الآثار الجانبية مع استخدام سارجراموستيم المجفف بالتجميد . ^{[ 8 ]} أُعيد طرح التركيبة السائلة الأصلية الخالية من EDTA في السوق الأمريكية في مايو 2008. ^{[ 9 ]}

في عام 2009، استحوذت شركة جينزايم على حقوق دواء ليوكين من شركة باير، بما في ذلك منشأة التصنيع في منطقة سياتل. ^{[ 4 ] [ 10 ] [ 11 ]}

في مارس 2018، تم توسيع نطاق استخدام هذا الدواء ليشمل استخدامه كإجراء مضاد لمتلازمة الإشعاع الحادة. ^{[ 12 ]}

في فبراير 2018، استحوذت شركة Partner Therapeutics, Inc. على الحقوق العالمية لتطوير وتصنيع وتسويق دواء Leukine (sargramostim) من شركة Sanofi. ^{[ 13 ]}