لقاح الجدري

تُصنّع لقاحات الجيل الأول عن طريق زراعة فيروس الوقس الحي في جلد الحيوانات الحية. معظم لقاحات الجيل الأول هي لقاحات لمفاوية للعجول، تُزرع على جلد الأبقار، ولكن استُخدمت حيوانات أخرى أيضًا، بما في ذلك الأغنام. ^{[ 20 ]} أتاح تطوير اللقاحات المجففة بالتجميد في خمسينيات القرن الماضي إمكانية حفظ فيروس الوقس لفترات طويلة دون تبريد، مما أدى إلى توفر لقاحات مجففة بالتجميد مثل دريفاكس. ^{[ 22 ] [ 23 ] : 115}

يُعطى اللقاح عن طريق وخز الجلد عدة مرات ( الخدش ) بإبرة متشعبة تحمل محلول اللقاح في شوكتها. ^{[ 24 ]} يجب تنظيف الجلد بالماء بدلاً من الكحول، ^{[ 24 ]} لأن الكحول قد يُعطّل فيروس الجدري . ^{[ 23 ] : 292 [ 25 ]} في حال استخدام الكحول، يجب تركه ليتبخر تمامًا قبل إعطاء اللقاح. ^{[ 23 ] : 292} ينتج عن التطعيم آفة جلدية تمتلئ بالصديد وتتغطى بقشرة في النهاية. يُعرف هذا المظهر من أعراض عدوى الجدري الموضعية باسم "استجابة اللقاح" ويُظهر المناعة ضد الجدري. بعد أسبوعين إلى ثلاثة أسابيع، تسقط القشرة تاركةً ندبة اللقاح. ^{[ 26 ]}

تتكون لقاحات الجيل الأول من فيروس جدري البقر الحي غير المضعف . يُصاب ثلث متلقي اللقاح لأول مرة بآثار جانبية شديدة قد تُؤدي إلى تغيبهم عن المدرسة أو العمل أو غيرها من الأنشطة، أو إلى معاناتهم من صعوبة في النوم. كما يُصاب ما بين 15 و20% من الأطفال الذين يتلقون اللقاح لأول مرة بحمى تتجاوز 39 درجة مئوية . ويمكن أن تنقل آفة جدري البقر الفيروس إلى الآخرين. ^{[ 26 ]} تشمل الآثار الجانبية النادرة التهاب الدماغ والتهاب عضلة القلب والتامور بعد التطعيم. ^{[ 26 ] [ 27 ]} وقد خزّنت العديد من الدول لقاحات الجيل الأول من الجدري. وفي تحليل تنبؤي أُجري عام 2006 حول الخسائر البشرية في حال تطعيم سكان ألمانيا وهولندا على نطاق واسع، قُدّر أن 9.8 أشخاص في هولندا و46.2 شخصًا في ألمانيا سيموتون نتيجة عدوى جدري البقر غير المُسيطَر عليها بعد تطعيمهم بسلالة مجلس الصحة في مدينة نيويورك. وتوقعت الأرصاد الجوية ارتفاع عدد الوفيات بسبب اللقاحات التي تعتمد على سلالات أخرى: ليستر (55.1 حالة وفاة في هولندا، و268.5 حالة وفاة في ألمانيا) وبيرن (303.5 حالة وفاة في هولندا، و1381 حالة وفاة في ألمانيا). ^{[ 28 ] [ 29 ]}  

تتكون لقاحات الجيل الثاني من فيروس جدري البقر الحي المُستزرع في الغشاء المشيمي السلوي أو في مزارع الخلايا . تُعطى هذه اللقاحات أيضًا عن طريق الخدش بإبرة متشعبة، ولها نفس الآثار الجانبية لسلالة جدري البقر المُستنسخة من الجيل الأول. مع ذلك، يسمح استخدام البيض أو مزارع الخلايا بإنتاج اللقاح في بيئة معقمة، بينما يحتوي لقاح الجيل الأول على بكتيريا جلدية من الحيوان الذي استُزرع عليه اللقاح. ^{[ 20 ]}

قام إرنست ويليام غودباستور ، وأليس مايلز وودروف ، وجي. جون بودينغ، بزراعة فيروس الوقس على الغشاء المشيمي السلوي لأجنة الدجاج عام 1932. ^{[ 30 ]} بدأت وزارة الصحة في تكساس بإنتاج لقاح قائم على البيض عام 1939، وبدأت استخدامه في حملات التطعيم عام 1948. ^{[ 23 ] : 588} بدأت مختبرات ليدرلي ببيع لقاحها المُعدّل ضد جدري الطيور في الولايات المتحدة عام 1959. ^{[ 31 ]} كما استُخدم اللقاح القائم على البيض على نطاق واسع في البرازيل ونيوزيلندا والسويد، وعلى نطاق أضيق في العديد من البلدان الأخرى. حالت المخاوف بشأن استقرار درجة الحرارة وفيروس ابيضاض الدم الساركومي الطيري دون استخدامه على نطاق أوسع خلال حملة الاستئصال، على الرغم من عدم ملاحظة أي زيادة في حالات ابيضاض الدم في البرازيل والسويد على الرغم من وجود فيروس ابيضاض الدم الساركومي الطيري في الدجاج. ^{[ 23 ] : 588}

تمت زراعة فيروس الوقس لأول مرة في مزارع الخلايا عام 1931 على يد توماس ميلتون ريفرز . وفي ستينيات القرن الماضي، مولت منظمة الصحة العالمية أبحاثًا في المعهد الوطني الهولندي للصحة العامة والبيئة (RIVM) لزراعة سلالة ليستر/إلستري في خلايا كلى الأرانب، وجُرِّبت على 45443 طفلًا إندونيسيًا عام 1973، وحصلت على نتائج مماثلة لتلك التي تم الحصول عليها من سلالة لقاح اللمف العجل نفسه. ^{[ 23 ] : 588-589.} وفي العقد الأول من الألفية الثانية، طُوِّر لقاحان آخران لزراعة الخلايا من سلالة ليستر: إلستري-بي إن (بافاريان نورديك) ولقاح فيروس الوقس ليستر سي إي بي (أجنة الدجاج الأولية، سانوفي باستور). ^{[ 20 ] [ 32 ] [ 33 ]} وتم تخزين لقاح ليستر/إلستري-RIVM في هولندا، بينما بيع لقاح إلستري-بي إن إلى بعض الدول الأوروبية لتخزينه. ^{[ 20 ]} ومع ذلك، تخلت شركة سانوفي عن لقاحها الخاص بعد استحواذها على شركة أكامبيس في عام 2008 .

لقاح ACAM2000 هو لقاح طورته شركة أكامبيس ، التي استحوذت عليها شركة سانوفي باستور عام 2008، قبل أن تبيع لقاح الجدري لشركة إيمرجنت بيوسوليوشنز عام 2017. تم عزل ست سلالات من فيروس الوقس من 3000 جرعة من لقاح دريفاكس، ووُجد أنها تُظهر تباينًا كبيرًا في ضراوتها. تم اختيار السلالة الأكثر تشابهًا في الضراوة مع مزيج دريفاكس الكلي، وتمت زراعتها في خلايا MRC-5 لإنتاج لقاح ACAM1000. بعد نجاح المرحلة الأولى من التجارب السريرية للقاح ACAM1000، تم نقل الفيروس ثلاث مرات في خلايا فيرو لتطوير لقاح ACAM2000، الذي دخل مرحلة الإنتاج الضخم في شركة باكستر . طلبت الولايات المتحدة أكثر من 200 مليون جرعة من لقاح ACAM2000 في الفترة 1999-2001 لتخزينها، ولا يزال الإنتاج مستمرًا لاستبدال اللقاحات منتهية الصلاحية. ^{[ 34 ] [ 35 ]}

تمت الموافقة على دواء ACAM2000 للوقاية من مرض الجدري المائي في الولايات المتحدة في أغسطس 2024. ^{[ 36 ] [ 37 ] [ 38 ]}

تعتمد لقاحات الجيل الثالث على فيروسات الوقس المضعفة ، وهي أقل ضراوة بكثير وتسبب آثارًا جانبية أقل. قد تكون هذه الفيروسات المضعفة قادرة على التكاثر أو غير قادرة على التكاثر. ^{[ 20 ]}

حادث سير

فيروس جدري البقر المعدل أنقرة (MVA، بالألمانية : Modifiziertes Vakziniavirus Ankara ) هو سلالة غير قادرة على التكاثر من فيروس جدري البقر، طُوِّرت في ألمانيا الغربية عبر التمرير المتسلسل . حُفظت سلالة أنقرة الأصلية من فيروس جدري البقر في معهد اللقاحات في أنقرة، تركيا، على الحمير والأبقار. نُقلت سلالة أنقرة إلى ألمانيا الغربية عام 1953، حيث قام هيرليش وماير بزراعتها على غشاء المشيمة والكيس المحي في جامعة لودفيغ ماكسيميليان في ميونخ . بعد 572 تمريرة متسلسلة، فقد فيروس جدري البقر أكثر من 14% من جينومه، ولم يعد قادرًا على التكاثر في الخلايا البشرية. استُخدم لقاح MVA في ألمانيا الغربية في الفترة 1977-1980، ولكن القضاء على الجدري أنهى حملة التطعيم بعد 120,000 جرعة فقط. ^{[ 39 ]}

يحفز لقاح MVA إنتاج أجسام مضادة أقل من اللقاحات المتكاثرة. ^{[ 40 ]} خلال حملة استئصال الجدري، اعتُبر لقاح MVA بمثابة لقاح تمهيدي يُعطى قبل اللقاح المتكاثر لتقليل الآثار الجانبية، أو لقاحًا بديلًا يمكن إعطاؤه بأمان للأشخاص المعرضين لخطر كبير من اللقاح المتكاثر. ^{[ 23 ] : قيّمت} اليابان لقاح MVA ورفضته بسبب ضعف قدرته على تحفيز المناعة، وقررت تطوير لقاحها المضعف الخاص بدلاً منه. ^{[ 41 ]} في العقد الأول من الألفية الثانية، تم اختبار لقاح MVA على نماذج حيوانية بجرعات أعلى بكثير. ^{[ 42 ]} عند إعطاء لقاح MVA للقرود بجرعة تعادل 40 ضعف جرعة لقاح Dryvax، فإنه يحفز استجابة مناعية أسرع مع تقليل الآثار الجانبية. ^{[ 43 ]}

MVA-BN

لقاح MVA-BN (الاسم التجاري: Imvanex في الاتحاد الأوروبي، و Imvamune في كندا، و Jynneos في الولايات المتحدة) ^{[ 44 ] [ 45 ]} هو لقاح تُصنّعه شركة Bavarian Nordic عن طريق زراعة فيروس MVA في مزارع الخلايا. على عكس اللقاحات المُستنسخة، يُعطى لقاح MVA-BN عن طريق الحقن تحت الجلد، ولا يُسبب استجابة مناعية شديدة. ^{[ 46 ]} تُعرف الاستجابة المناعية الشديدة أو رد الفعل الجلدي الشديد بظهور بثور أو منطقة تصلب أو احتقان واضحة تُحيط بآفة مركزية، والتي قد تكون قشرة أو قرحة. ^{[ 47 ]}

يمكن أيضًا إعطاء لقاح MVA-BN عن طريق الحقن داخل الأدمة لزيادة عدد الجرعات المتاحة. ^{[ 48 ]} وهو أكثر أمانًا للمرضى الذين يعانون من نقص المناعة والذين هم عرضة لخطر الإصابة بعدوى فيروس جدري البقر . تمت الموافقة على لقاح MVA-BN في الاتحاد الأوروبي، ^{[ 1 ]} وكندا، ^{[ 49 ] [ 50 ] [ 51 ]} والولايات المتحدة. ^{[ 52 ] [ 53 ]} وقد أظهرت التجارب السريرية أن لقاح MVA-BN أكثر أمانًا وله نفس فعالية لقاح ACAM2000 في تحفيز المناعة. ^{[ 54 ] [ 55 ] [ 56 ]}

تمت الموافقة على هذا اللقاح أيضاً للاستخدام ضد الميكوبلازما الجدري . ^{[ 57 ] [ 58 ] [ 59 ]} وقد حصل على تأهيل مسبق من منظمة الصحة العالمية ضد الجدري والميكوبلازما الجدري في سبتمبر 2024. ^{[ 60 ]}

كانت نسبة الوفيات الناجمة عن الشكل الحاد من الجدري - الجدري الكبير - مرتفعة للغاية في غياب التطعيم، حيث وصلت إلى 35% في بعض حالات التفشي. ^{[ 80 ]} وقد استُخدمت طريقة لتحفيز المناعة تُعرف بالتلقيح أو الاستنشاق أو " التطعيم " قبل تطوير اللقاح الحديث، ومن المرجح أنها كانت شائعة في أفريقيا والصين قبل وصولها إلى أوروبا بفترة طويلة. ^{[ 81 ]} وربما كانت شائعة أيضًا في الهند، لكن هذا الأمر محل خلاف؛ إذ يرى باحثون آخرون أن النصوص الطبية السنسكريتية القديمة في الهند لا تصف هذه التقنيات. ^{[ 81 ] [ 82 ]} أول إشارة واضحة إلى التطعيم ضد الجدري وردت على لسان الكاتب الصيني وان تشوان (1499-1582) في كتابه "دوتشن شينفا" (طريقة علاج الجدري) الذي نُشر عام 1549. ^{[ 83 ]} لا يبدو أن التطعيم ضد الجدري كان منتشراً على نطاق واسع في الصين حتى عهد الإمبراطور لونغتشينغ (حكم من 1567 إلى 1572) خلال عهد أسرة مينغ . ^{[ 84 ]} في الصين، كان يتم نفخ قشور الجدري المطحونة في أنوف الأصحاء. ثم يُصاب المرضى بحالة خفيفة من المرض، ومن ثم يكتسبون مناعة ضده. كانت لهذه التقنية نسبة وفيات تتراوح بين 0.5 و2.0%، لكنها كانت أقل بكثير من نسبة وفيات المرض نفسه التي تتراوح بين 20 و30%. تلقت الجمعية الملكية في لندن تقريرين عن ممارسة التطعيم في الصين عام 1700. إحدى الدراستين أجراها الدكتور مارتن ليستر بناءً على تقرير من موظف في شركة الهند الشرقية كان متمركزًا في الصين، وأخرى أجراها كلوبتون هافرز . ^{[ 85 ]} ووفقًا لفولتير (1742)، استمد الأتراك استخدامهم للتطعيم من جيرانهم الشركسيين . لم يتطرق فولتير إلى مصدر هذه التقنية لدى الشركس، مع أنه ذكر أن الصينيين مارسوها "طوال المئة عام الماضية". ^{[ 86 ]}

مارس الأطباء في تركيا وبلاد فارس وأفريقيا التطعيم ضد الجدري خلال النصف الثاني من القرن السابع عشر . ففي عامي 1714 و1716، قُدِّم تقريران إلى الجمعية الملكية في إنجلترا حول طريقة التطعيم التركية في الإمبراطورية العثمانية ، من قِبَل إيمانويل تيموني ، الطبيب المنتسب إلى السفارة البريطانية في إسطنبول ، ^{[ 87 ]} وجياكومو بيلاريني . وتشير المصادر إلى أن الليدي ماري وورتلي مونتاغو، "عندما كانت في الإمبراطورية العثمانية، اكتشفت ممارسة التطعيم ضد الجدري المحلية المعروفة باسم التطعيم ضد الجدري". ^{[ 88 ]} وفي عام 1718، قامت بتطعيم ابنها البالغ من العمر خمس سنوات، وتعافى سريعًا. ثم عادت إلى لندن، وفي عام 1721، قام تشارلز ميتلاند بتطعيم ابنتها ضد الجدري، خلال وباء الجدري. وقد شجع هذا الأمر العائلة المالكة البريطانية على الاهتمام بالتطعيم، فأُجريت تجربة على سجناء سجن نيوجيت . وقد تكللت هذه الجهود بالنجاح، وفي عام 1722 سمحت كارولين من أنسباخ ، أميرة ويلز، لمايتلاند بتطعيم أطفالها. ^{[ 89 ]} وقد طمأن نجاح هذه اللقاحات الشعب البريطاني بأن الإجراء آمن. ^{[ 87 ]}

بسبب وباء حاد، استُخدم التطعيم ضد الجدري لأول مرة في أمريكا الشمالية عام 1721. وكانت هذه العملية معروفة في بوسطن منذ عام 1706، عندما تعلمها الواعظ كوتون ماثر من أونيسيموس ، وهو رجل كان يحتجزه عبدًا، والذي - مثله مثل العديد من أقرانه - تم تطعيمه في أفريقيا قبل اختطافه. ^{[ 91 ]} وقد وُجهت انتقادات واسعة لهذه الممارسة في البداية. ^{[ 92 ]} ومع ذلك، أظهرت تجربة محدودة أن ست وفيات من أصل 244 حالة وفاة حدثت كانت بسبب التطعيم ضد الجدري (2.5%)، بينما توفي 844 شخصًا من أصل 5980 بسبب أمراض طبيعية (14%)، وتم اعتماد هذه العملية على نطاق واسع في جميع أنحاء المستعمرات. ^{[ 23 ]}

وُثِّقت تقنية التطعيم بأن معدل الوفيات فيها لا يتجاوز حالة وفاة واحدة من بين ألف. بعد عامين من ظهور وصف كينيدي، في مارس 1718، نجح الدكتور تشارلز ميتلاند في تطعيم ابن السفير البريطاني لدى البلاط التركي، البالغ من العمر خمس سنوات، بناءً على أوامر من زوجة السفير، السيدة ماري وورتلي مونتاغو ، التي أدخلت هذه الممارسة إلى إنجلترا بعد أربع سنوات. ^{[ 93 ]}

يصف تقرير من رسالة كتبتها الليدي ماري وورتلي مونتاغو إلى سارة تشيسويل، بتاريخ 1 أبريل 1717، من السفارة التركية، هذه المعاملة:

إن مرض الجدري، ذلك المرض الفتاك والمنتشر بيننا، أصبح هنا غير ضار تمامًا بفضل اختراع التطعيم (وهو المصطلح الذي يطلقونه عليه). هناك مجموعة من النساء المسنات اللواتي يتخذن من إجراء هذه العملية مهنة لهن. ففي كل خريف، في شهر سبتمبر، عندما تخف حدة الحر، يتبادل الناس الرسائل لمعرفة ما إذا كان أحد أفراد عائلاتهم يرغب في الإصابة بالجدري. ويشكلون مجموعات لهذا الغرض، وعندما يجتمعون (عادةً ما يكون عددهم خمسة عشر أو ستة عشر شخصًا)، تأتي العجوز ومعها صدفة مليئة بأفضل أنواع الجدري، وتسأل عن الأوردة التي يرغبون في فتحها. فتقوم على الفور بتمزيق الوريد الذي تقدمه لها بإبرة كبيرة (لا تسبب ألمًا أكثر من خدش عادي)، وتضع في الوريد أكبر قدر ممكن من السم الذي يمكن أن يغطي رأس الإبرة، ثم تربط الجرح الصغير بقطعة صدفة مجوفة، وبهذه الطريقة تفتح أربعة أو خمسة أوردة. ... يلعب الأطفال أو المرضى الصغار معًا طوال بقية اليوم، ويكونون بصحة جيدة حتى الثامن من الشهر. ثم تبدأ الحمى بالسيطرة عليهم، فيلازمون الفراش يومين، ونادرًا ثلاثة. نادرًا ما تظهر على وجوههم علامات تورم تتجاوز العشرين أو الثلاثين، وهي علامات لا تترك أثرًا، وبعد ثمانية أيام يعودون إلى حالتهم الطبيعية كما كانوا قبل المرض. ... لا يوجد أي مثال على وفاة أي شخص بسبب هذا العلاج، ويمكنكم أن تصدقوا أنني على ثقة تامة بسلامة التجربة، إذ أنوي تجربتها على ابني الصغير العزيز. أنا وطني بما يكفي لأبذل جهدًا كبيرًا لنشر هذا الاختراع المفيد في إنجلترا، ولن أتردد في مراسلة بعض أطبائنا بتفصيل كبير لو عرفت أحدهم ممن أظن أنه يملك من الفضيلة ما يكفي لتخصيص هذا الفرع المهم من دخله لمصلحة البشرية، ولكن هذا المرض مفيد جدًا لهم لدرجة أنهم لا يستطيعون تجاهل استيائهم من الشخص الشجاع الذي سيتصدى له. ربما إذا عشت لأعود، فسأمتلك الشجاعة لمحاربتهم. ^{[ 94 ]}

في بدايات التجارب على التطعيم، قبل أن يضع لويس باستور أسس نظرية الجراثيم ، وقبل أن يُرسّخ جوزيف ليستر مبادئ التطهير والتعقيم، كان هناك انتشار واسع للعدوى المتبادلة. يُعتقد أن ويليام وودفيل ، أحد أوائل المُطعّمين ومدير مستشفى لندن للجدري، قد لوّث مادة جدري البقر - اللقاح - بمادة الجدري، مما أدى في جوهره إلى الإصابة بالجدري. لم تكن مواد اللقاح الأخرى تُستخلص بشكل موثوق من جدري البقر، بل من طفح جلدي آخر يصيب الماشية. ^{[ 95 ]}

في بدايات التجارب العملية عام ١٧٥٨، توفي جوناثان إدواردز، وهو كالفيني أمريكي ، متأثرًا بتطعيم ضد الجدري. وقد أجرى جيمس جورين عام ١٧٢٧ ودانيال برنولي عام ١٧٦٦ بعضًا من أوائل الدراسات الإحصائية والوبائية . ^{[ ٩٦ ]} وفي عام ١٧٦٨، أفاد الدكتور جون فيوستر بأن التطعيم ضد الجدري لم يُحدث أي رد فعل لدى الأشخاص الذين أصيبوا بجدري البقر. ^{[ ٩٧ ] [ ٩٨ ]}

وُلد إدوارد جينر في بيركلي ، إنجلترا. في طفولته، تلقى جينر لقاح التطعيم ضد الجدري مع بقية تلاميذ المدرسة بتمويل من الرعية، لكنه كاد أن يلقى حتفه بسبب شدة العدوى. بعد أن أُعطيَ مُسهلاً وخضع لعملية سحب الدم، وُضع جينر في أحد إسطبلات التطعيم حتى تعافى. ^{[ 99 ]} في سن الثالثة عشرة، تدرّب على يد الصيدلي دانيال لودلو، ثم لاحقًا على يد الجراح جورج هاردويك في سودبري القريبة . لاحظ جينر أن الأشخاص الذين أصيبوا بجدري البقر أثناء عملهم مع الماشية لم يُصابوا بالجدري. افترض جينر وجود علاقة سببية، لكن هذه الفكرة لم تُؤخذ بعين الاعتبار في ذلك الوقت. بين عامي 1770 و1772، تلقى جينر تدريبًا متقدمًا في لندن في مستشفى سانت جورج، كما تتلمذ على يد جون هنتر ، ثم عاد إلى بيركلي ليمارس الطب. ^{[ 100 ]}

ربما كان هناك بالفعل فهمٌ عام غير رسمي لوجود صلة ما بين مقاومة الأمراض والعمل مع الماشية. ويبدو أن صورة "الفتاة الجميلة التي تحلّب الأبقار " كانت شائعة في فنون وآداب تلك الفترة. ومن المؤكد أنه في السنوات التي تلت عام 1770، اختبر ستة أشخاص على الأقل في إنجلترا والدنمارك وألمانيا (سيفيل، ينسن، جيستي 1774، ريندال، بليت 1791) بنجاح إمكانية استخدام لقاح جدري البقر كتحصين ضد الجدري لدى البشر. ^{[ 101 ]} ومع ذلك، فإن تجربة جينر المكونة من ست خطوات هي التي أثبتت العلاقة بين الإصابة بجدري البقر والمناعة ضد الجدري، وتقاريره هي التي لفتت الانتباه الوطني إلى هذه الممارسة.

أرسل جينر ورقة بحثية إلى الجمعية الملكية في أبريل 1797، تتضمن ملاحظاته. لم تُقدّم الورقة رسميًا، ولا يوجد أي ذكر لها في سجلات الجمعية. كان جينر قد أرسلها بشكل غير رسمي إلى السير جوزيف بانكس ، رئيس الجمعية، الذي طلب رأي إيفرارد هوم . وقد أبدت المراجعات التي نُشرت لأول مرة عام 1799، والتي تناولت تقريره المرفوض، تشكيكًا ودعا إلى مزيد من التطعيمات. ^{[ 102 ]} أُجريت تطعيمات إضافية، وفي عام 1798، نشر جينر بحثه بعنوان " بحث في أسباب وآثار جدري البقر"، وهو مرض اكتُشف في بعض المقاطعات الغربية لإنجلترا، وخاصة غلوسترشير، وكان يُعرف باسم جدري البقر. ^{[ 81 ] [ 103 ] [ 104 ]} وقد شمل البحث تحليل 23 حالة، من بينها عدة أفراد قاوموا التعرض الطبيعي للمرض بعد إصابتهم بجدري البقر سابقًا. ولا يُعرف عدد الأشخاص الذين قام جينر بتطعيمهم أو تعريضهم لفيروس الجدري. على سبيل المثال، شملت الحالة رقم 21 "عدة أطفال وبالغين". والأهم من ذلك، أن جميع من قاموا بتطعيمهم عمدًا بفيروس الجدري، وعددهم أربعة على الأقل، قاوموا الفيروس. وشمل هؤلاء المريضين الأول والأخير في سلسلة من عمليات نقل الفيروس من ذراع إلى ذراع. وخلص إلى أن التطعيم بجدري البقر بديل آمن للتطعيم بالجدري، لكنه ادعى بتهور أن تأثيره الوقائي يدوم مدى الحياة. وقد ثبت خطأ هذا الادعاء الأخير. ^{[ 105 ]} كما حاول جينر التمييز بين جدري البقر "الحقيقي"، الذي حقق النتيجة المرجوة، وجدري البقر "الزائف"، الذي كان غير فعال و/أو تسبب في رد فعل شديد. وتشير الأبحاث الحديثة إلى أن جينر كان يحاول التمييز بين الآثار الناجمة عما يُعرف بأنه لقاح غير مُعدٍ، أو فيروس مختلف (مثل فيروس بارافاكسينيا /عقدة الحليب)، أو مسببات الأمراض البكتيرية الملوثة. وقد تسبب هذا في ارتباك في ذلك الوقت، ولكنه أصبح معيارًا مهمًا في تطوير اللقاحات. ^{[ 106 ]} كان اعتقاد جينر بأن اللقاح الفعال تمامًا والمستخلص من الأبقار مشتق من مرض يصيب الخيول، والذي أشار إليه خطأً باسم "الشحم" ، مصدرًا آخر للالتباس . وقد وُجهت انتقادات لهذا الاعتقاد في حينه، ولكن سرعان ما تم طرح لقاحات مشتقة من جدري الخيل، والتي ساهمت لاحقًا في تعقيد مشكلة أصل فيروس الوقس ، وهو الفيروس الموجود في اللقاحات الحالية. ^{[ 107 ] : 165-178}

تم إدخال اللقاح إلى العالم الجديد في ترينيتي، نيوفاوندلاند ، عام 1798 على يد الدكتور جون كلينش ، صديق طفولة جينر وزميله في المجال الطبي. ^{[ 108 ] [ 109 ]} أُعطي أول لقاح ضد الجدري في الولايات المتحدة عام 1799. أعطى الطبيب فالنتين سيمان أطفاله لقاح الجدري باستخدام مصل حصل عليه من جينر. ^{[ 110 ] [ 111 ]} بحلول عام 1800، نُشرت أعمال جينر بجميع اللغات الأوروبية الرئيسية ووصلت إلى بنجامين ووترهاوس في الولايات المتحدة، مما يدل على الانتشار السريع والاهتمام الكبير. ^{[ 112 ] : 262-267} على الرغم من بعض المخاوف بشأن سلامة التطعيم، كانت نسبة الوفيات باستخدام اللقاح المُختار بعناية قريبة من الصفر، وسرعان ما أصبح استخدامه شائعًا في جميع أنحاء أوروبا والولايات المتحدة. ^{[ 113 ] [ 114 ]}

في عام ١٨٠٤، أبحرت بعثة بالميس ، وهي بعثة إسبانية رسمية بقيادة فرانسيسكو خافيير دي بالميس ، لنشر اللقاح في جميع أنحاء الإمبراطورية الإسبانية، بدءًا من جزر الكناري وصولًا إلى أمريكا الوسطى الإسبانية. وبينما نقل نائبه، خوسيه سالفاني، اللقاح إلى السواحل الغربية والشرقية لأمريكا الجنوبية الإسبانية، أبحر بالميس إلى مانيلا في الفلبين، ثم إلى كانتون وماكاو على الساحل الصيني. وعاد إلى إسبانيا عام ١٨٠٦. ^{[ ١١٥ ]} لم يُنقل اللقاح في قوارير، بل على هيئة ٢٢ صبيًا يتيمًا، كانوا "حاملين" لفيروس جدري البقر الحي. بعد وصولهم، "استخدم حكام وأطباء إسبان آخرون فتيات مستعبدات لنقل الفيروس بين الجزر، مستخدمين السائل اللمفاوي المستخرج منهن لتطعيم السكان المحليين". ^{[ ١١٦ ]}

كان نابليون من أوائل المؤيدين للتطعيم ضد الجدري، وأمر بتطعيم المجندين في الجيش. ^{[ 117 ]} كما أُنشئ برنامج تطعيم للجيش الفرنسي وحرسه الإمبراطوري . وفي عام 1811، طعّم ابنه، نابليون الثاني ، بعد ولادته. وبحلول عام 1815، كان نحو نصف الأطفال الفرنسيين قد تلقوا التطعيم، وبحلول نهاية الإمبراطورية النابليونية، شكلت وفيات الجدري 1.8% من إجمالي الوفيات، مقارنةً بنسبة 4.8% التي كانت تشكلها في زمن الثورة الفرنسية . ^{[ 118 ]}

في 26 مارس 1806، أصبح كانتون تورغاو السويسري أول ولاية في العالم تُطبّق التطعيم الإلزامي ضد الجدري، بأمر من مستشار الكانتون ياكوب كريستوف شيرب . ^{[ 119 ] [ 120 ]} وبعد ستة أشهر، أصدرت إليزا بونابرت أمرًا مماثلًا لإمارة لوكا وبيومبينو في 25 ديسمبر 1806. ^{[ 121 ]} وفي 26 أغسطس 1807، طبّقت بافاريا إجراءً مماثلًا. وتبعتها بادن في عام 1809، وبروسيا في عام 1815، وفورتمبيرغ في عام 1818، والسويد في عام 1816، وإنجلترا في عام 1867، والإمبراطورية الألمانية في عام 1874 بموجب قانون التطعيم في الرايخ. ^{[ 122 ] [ 123 ]} في السويد اللوثرية، لعب رجال الدين البروتستانت دورًا رائدًا في التطعيم الطوعي ضد الجدري في وقت مبكر من عام 1800. ^{[ 124 ]} أُجري أول تطعيم في ليختنشتاين عام 1801، ومنذ عام 1812 أصبح التطعيم إلزاميًا. ^{[ 125 ]}

لا يمكن الإجابة بيقين على سؤال من جرب التطعيم ضد جدري البقر لأول مرة. تتوفر معلومات كثيرة، وإن كانت محدودة، عن بنيامين جيستي ، وبيتر بليت ، وجون فيوستر . في عام ١٧٧٤، لاحظ جيستي، وهو مزارع من ييتمينستر في دورست ، أن خادمتي الأبقار اللتين تعيشان مع عائلته تتمتعان بمناعة ضد الجدري، فقام بتطعيم عائلته ضد جدري البقر لحمايتهم من الجدري. وقد تعرض جيستي لبعض الانتقادات والسخرية المحلية في ذلك الوقت، ثم خفت الاهتمام به. لاحقًا، لفت جيستي الأنظار إليه، واستُدعي إلى لندن عام ١٨٠٢ من قبل نقاد كانوا يحسدون جينر على مكانته المرموقة، في الوقت الذي كان يتقدم فيه بطلب إلى البرلمان للحصول على مكافأة مالية. ^{[ ١٢٦ ]} خلال الفترة ١٧٩٠-١٧٩٢، أبلغ بيتر بليت، وهو مدرس من هولشتاين ، كلية الطب بجامعة كيل بنتائج محدودة للتطعيم ضد جدري البقر . ومع ذلك، فضّلت الكلية التطعيم بالجدري ولم تتخذ أي إجراء. ^{[ 127 ]} ناقش جون فيوستر، وهو جراح وصديق لجينر من بلدة ثورنبري المجاورة، إمكانية التطعيم بجدري البقر في اجتماعات تعود إلى عام 1765. وربما يكون قد أجرى بعض عمليات التطعيم بجدري البقر عام 1796، في نفس الوقت تقريبًا الذي قام فيه جينر بتطعيم فيبس. ومع ذلك، ربما يكون فيوستر، الذي كان يمارس التطعيم ضد الجدري بنجاح، قد فكر في هذا الخيار، لكنه استخدم الجدري بدلًا منه. كان يعتقد أن التطعيم لا يقدم أي ميزة على التطعيم ضد الجدري، لكنه حافظ على علاقة ودية مع جينر، وبالتأكيد لم يدّعِ أسبقية التطعيم عندما هاجم النقاد سمعة جينر. ^{[ 128 ]} يبدو واضحًا أن فكرة استخدام جدري البقر بدلًا من الجدري للتطعيم قد نُظر فيها، وجُرّبت بالفعل في أواخر القرن الثامن عشر، وليس فقط من قبل الأطباء. لذلك، لم يكن جينر أول من جرب التطعيم بجدري البقر. مع ذلك، كان أول من نشر أدلته ووزع اللقاح مجانًا، وقدم معلومات حول اختيار المواد المناسبة، وحافظ عليه من خلال نقله من ذراع إلى ذراع. كتب مؤلفو التقرير الرسمي لمنظمة الصحة العالمية (WHO) بعنوان "الجدري واستئصاله" الذي يقيم دور جينر: ^{[ 23 ] : 264}

لقد شكل نشر التحقيق والترويج النشط اللاحق من قبل جينر لفكرة التطعيم بفيروس آخر غير فيروس الجدري نقطة تحول في السيطرة على الجدري، وهو الذي يستحق الفضل فيه أكثر من أي شخص آخر.

مع انتشار التطعيم، جعلته بعض الدول الأوروبية إلزاميًا. وأدى القلق بشأن سلامته إلى معارضة ثم إلغاء التشريعات في بعض الحالات. ^{[ 128 ] : 236-240 [ 129 ]} تم إدخال التطعيم الإلزامي للرضع في إنجلترا بموجب قانون التطعيم لعام 1853 ( 16 و17 Vict. c. 100). وبحلول عام 1871، كان من الممكن تغريم الآباء لعدم الامتثال، ثم سجنهم لعدم الدفع. ^{[ 129 ] : 202-213} وقد أدى ذلك إلى تفاقم المعارضة، وأدخل قانون التطعيم لعام 1898 ( 61 و62 Vict. c. 49) بندًا يتعلق بالضمير. ^{[ 130 ]} سمح هذا البند بالإعفاء عند تقديم شهادة استنكاف ضميري موقعة من قاضيين. لم يكن الحصول على هذه الشهادات سهلاً دائمًا، وقد سمح قانون آخر في عام 1907 بالإعفاء عن طريق إقرار قانوني لا يمكن رفضه. على الرغم من أن التطعيم كان لا يزال إلزاميًا من الناحية النظرية، إلا أن قانون التطعيم لعام 1907 ( 7 إدوارد السابع ، الفصل 31) مثّل فعليًا نهاية التطعيم الإلزامي للأطفال الرضع في إنجلترا. ^{[ 129 ] : 233-238}

في الولايات المتحدة، كانت التطعيمات تخضع لتنظيم الولايات الفردية، وكانت ماساتشوستس أول ولاية تفرض التطعيم الإلزامي عام 1809. ثم توالت بعدها مراحل الإلزام والمعارضة والإلغاء في مختلف الولايات. وبحلول عام 1930، حظرت أريزونا ويوتا وداكوتا الشمالية ومينيسوتا التطعيم الإلزامي، بينما سمحت 35 ولاية بتنظيمه من قبل السلطات المحلية، أو لم يكن لديها تشريعات تؤثر على التطعيم، في حين كان تطعيم الرضع إلزاميًا في عشر ولايات، بما في ذلك واشنطن العاصمة وماساتشوستس. ^{[ 112 ] : 292-293} . وكان تنظيم تطعيم الرضع الإلزامي يقتصر على السماح بدخول المدارس لمن تم تطعيمهم فقط. ^{[ 131 ]} جادل المؤيدون لفرض التطعيم الإلزامي بأن المصلحة العامة تسمو على الحرية الشخصية، وهو رأي أيدته المحكمة العليا الأمريكية في قضية جاكوبسون ضد ماساتشوستس عام 1905، وهو حكم تاريخي أرست فيه سابقة للقضايا المتعلقة بالحرية الشخصية والمصلحة العامة. ^{[ 132 ]}

قام لويس تي. رايت ، ^{[ 133 ]} وهو أمريكي من أصل أفريقي وخريج كلية الطب بجامعة هارفارد (1915)، بإدخال لقاح الجدري عن طريق الحقن داخل الأدمة للجنود أثناء خدمته في الجيش خلال الحرب العالمية الأولى . ^{[ 134 ]}

حتى نهاية القرن التاسع عشر، كان التطعيم يُجرى إما مباشرةً باستخدام لقاح مُنتَج على جلد العجول، أو، خاصةً في إنجلترا، باستخدام لقاح مُستخلص من العجل ثم يُحفظ عن طريق نقله من ذراع إلى أخرى؛ ^{[ 135 ]} في البداية، كان يُمكن تجفيف اللقاح في كلتا الحالتين على قطع من العاج للتخزين أو النقل لفترات قصيرة، ولكن ازداد استخدام الأنابيب الشعرية الزجاجية لهذا الغرض مع نهاية القرن. ^{[ 136 ]} خلال هذه الفترة، لم تكن هناك طرق كافية لتقييم سلامة اللقاح، وسُجّلت حالات لانتقال عدوى مثل الحمرة، والكزاز، وتسمم الدم، والسل عن طريق اللقاح الملوث. ^{[ 106 ]} وفي حالة النقل من ذراع إلى أخرى، كان هناك أيضًا خطر انتقال مرض الزهري. على الرغم من حدوث ذلك أحيانًا، حيث قُدِّر عدد الحالات بنحو 750 حالة لكل 100 مليون جرعة تطعيم، ^{[ 113 ] : 122} فقد اعتقد بعض منتقدي التطعيم، مثل تشارلز كريتون، أن اللقاح غير الملوث نفسه كان سببًا لمرض الزهري. ^{[ 137 ]} كان لقاح الجدري هو اللقاح الوحيد المتاح خلال تلك الفترة، ولذا أدت المعارضة الشديدة له إلى سلسلة من الجدالات حول اللقاحات التي امتدت إلى لقاحات أخرى وحتى القرن الحادي والعشرين.

قام سيدني آرثر مونكتون كوبمان ، عالم البكتيريا الحكومي الإنجليزي المهتم بلقاح الجدري، بدراسة تأثيرات المعالجات المختلفة، بما في ذلك الجلسرين ، على البكتيريا الموجودة في اللقاح. كان الجلسرين يُستخدم أحيانًا كمخفف فقط من قِبل بعض مُصنّعي اللقاحات في أوروبا. مع ذلك، وجد كوبمان أن اللقاح المُعلق في 50% من الجلسرين النقي كيميائيًا والمُخزّن في ظروف مُحكمة يحتوي على عدد قليل جدًا من البكتيريا "الدخيلة" ويُنتج تطعيمات مُرضية. ^{[ 138 ]} وأفاد لاحقًا أن الجلسرين يقضي على الكائنات المُسببة للحمرة والسل عند إضافته إلى اللقاح "بكمية كبيرة"، وأن طريقته كانت تُستخدم على نطاق واسع في أوروبا. ^{[ 135 ]} في عام 1896، طُلب من كوبمان توفير "لقاح عجول عالي الجودة" لتطعيم الملك المستقبلي إدوارد الثامن . ^{[ 139 ]}

كان اللقاح المُنتَج بطريقة كوبمان هو النوع الوحيد الذي وزّعته مؤسسة اللقاحات الحكومية البريطانية مجانًا على مُطعّمي القطاع العام منذ عام 1899. وفي الوقت نفسه، حظر قانون التطعيم لعام 1898 ( 61 و62 Vict. c. 49) التطعيم المباشر بين الذراعين، وبالتالي منع انتقال مرض الزهري عن طريق هذا اللقاح. مع ذلك، كان على الممارسين في القطاع الخاص شراء اللقاح من الشركات المُصنّعة. ^{[ 140 ]} على الرغم من أن الاستخدام السليم للجلسرين قلّل التلوث البكتيري بشكل كبير، إلا أن المادة الخام الأولية، التي تُكشط من جلد العجول المصابة، كانت دائمًا شديدة التلوث، ولم يكن أي لقاح خاليًا تمامًا من البكتيريا. وقد كشف مسح للقاحات أُجري عام 1900 عن اختلافات واسعة في التلوث البكتيري. احتوى اللقاح الذي وزّعته مؤسسة اللقاحات الحكومية على 5000 بكتيريا لكل غرام، بينما احتوت اللقاحات التجارية على ما يصل إلى 100000 بكتيريا لكل غرام. ^{[ 141 ]} ظل مستوى التلوث البكتيري غير خاضع للتنظيم حتى صدور قانون المواد العلاجية لعام 1925 ( 15 و16 Geo. 5. c. 60) الذي حدد حدًا أقصى قدره 5000 لكل غرام، ورفض أي دفعة من اللقاحات التي وُجد أنها تحتوي على الكائنات المسببة للحمرة أو التهابات الجروح. ^{[ 106 ]} لسوء الحظ، فقد اللقاح المُغلْيَر فعاليته بسرعة في درجات الحرارة المحيطة، مما حدّ من استخدامه في المناخات الاستوائية. ومع ذلك، ظلّ استخدامه قائمًا حتى سبعينيات القرن العشرين عندما توفرت سلسلة تبريد مُرضية . استمرّ استخدام الحيوانات على نطاق واسع من قِبل مُنتجي اللقاحات خلال حملة استئصال الجدري. ووجد مسحٌ أجرته منظمة الصحة العالمية على 59 مُنتجًا، استخدم بعضهم أكثر من مصدر واحد للقاح، أن 39 منهم استخدموا العجول، و12 استخدموا الأغنام، و6 استخدموا الجاموس، بينما قام 3 فقط بتصنيع اللقاح في مزارع الخلايا، و3 في بيض الدجاج المُخصّب. ^{[ 23 ] : 543-45} تم إنتاج اللقاح الإنجليزي أحيانًا في الأغنام خلال الحرب العالمية الأولى، ولكن منذ عام 1946 تم استخدام الأغنام فقط. ^{[ 136 ]}

في أواخر أربعينيات وأوائل خمسينيات القرن العشرين، طوّر ليزلي كولير ، عالم الأحياء الدقيقة الإنجليزي العامل في معهد ليستر للطب الوقائي ، طريقةً لإنتاج لقاح مجفف بالتجميد مقاوم للحرارة على شكل مسحوق. ^{[ 142 ] [ 143 ]} أضاف كولير 0.5% من الفينول إلى اللقاح لتقليل عدد الملوثات البكتيرية، لكن المرحلة الأساسية كانت إضافة 5% من الببتون إلى اللقاح السائل قبل تعبئته في أمبولات. هذا حمى الفيروس أثناء عملية التجفيف بالتجميد. بعد التجفيف، أُغلقت الأمبولات تحت النيتروجين. ومثل اللقاحات الأخرى، يفقد اللقاح فعاليته بعد يوم أو يومين من إعادة تكوينه في درجات حرارة الغرفة. مع ذلك، كان اللقاح المجفف فعالاً بنسبة 100% عند إعادة تكوينه بعد ستة أشهر من التخزين في درجة حرارة 37 درجة مئوية (99 درجة فهرنهايت) ، مما سمح بنقله وتخزينه في المناطق الاستوائية النائية. ازداد استخدام طريقة كولير، وأصبحت، مع تعديلات طفيفة، المعيار المعتمد لإنتاج اللقاحات من قبل وحدة استئصال الجدري التابعة لمنظمة الصحة العالمية عندما بدأت حملتها العالمية لاستئصال الجدري في عام 1967، حيث كان 23 من أصل 59 مصنعًا يستخدمون سلالة ليستر. ^{[ 23 ] : 545، 550}  

في رسالةٍ حول معالم بارزة في تاريخ لقاح الجدري، كتبها واقتبس منها ديريك باكسبي ، كتب دونالد هندرسون ، رئيس وحدة استئصال الجدري من عام 1967 إلى عام 1977: "لقد قدّم كوبمان وكولير إسهامًا هائلاً لم ينل أيٌّ منهما، في رأيي، التقدير الذي يستحقه". ^{[ 144 ]}

تم تلقيح لقاح الجدري عن طريق خدش الطبقات السطحية من الجلد، باستخدام مجموعة متنوعة من الأدوات لتحقيق ذلك. وتراوحت هذه الأدوات من الإبر البسيطة إلى الأدوات متعددة الرؤوس والشفرات التي تعمل بنابض والمصممة خصيصًا لهذا الغرض. ^{[ 145 ]}

قدّم بنيامين روبين ، عالم الأحياء الدقيقة الأمريكي الذي كان يعمل في مختبرات وايث ، إسهامًا كبيرًا في مجال التطعيم ضد الجدري في ستينيات القرن الماضي . فاستنادًا إلى تجارب أولية باستخدام إبر نسيجية مقطوعة من المنتصف، طوّر الإبرة المتشعبة . وهي عبارة عن شوكة مدببة ذات شعبتين، مصممة لحمل جرعة واحدة من اللقاح المجفف بالتجميد المُعاد تكوينه عن طريق الخاصية الشعرية. ^{[ 146 ]} كانت هذه الإبرة سهلة الاستخدام ولا تتطلب سوى تدريب بسيط، ومنخفضة التكلفة (5 دولارات لكل 1000 إبرة)، وتستهلك ربع كمية اللقاح التي تستهلكها الطرق الأخرى، وقابلة لإعادة الاستخدام مرارًا وتكرارًا بعد تعقيمها باللهب. وقد استُخدمت عالميًا في حملة منظمة الصحة العالمية لاستئصال الجدري منذ عام 1968. ^{[ 23 ] : 472-73، 568-72.} وقدّر روبين أنها استُخدمت لإجراء 200 مليون جرعة تطعيم سنويًا خلال السنوات الأخيرة من الحملة. ^{[ 146 ]} وقد مُنح المشاركون في الحملة وسام "الإبرة المتشعبة". كانت هذه مبادرة شخصية من دونالد هندرسون، عبارة عن شارة تُعلق على طية السترة، صممتها وصنعتها ابنته، وشُكّلت من إبرة على شكل حرف "O". وقد مثّلت هذه الشارة "الهدف صفر"، وهو هدف الحملة. ^{[ 147 ]}

تم القضاء على الجدري من خلال حملة بحث دولية واسعة النطاق عن بؤر التفشي، مدعومة ببرنامج تطعيم، بدأت عام 1967. وقد نُظمت هذه الحملة ونُسقت من قبل وحدة تابعة لمنظمة الصحة العالمية ، أنشأها وترأسها دونالد هندرسون . سُجلت آخر حالة في الأمريكتين عام 1971 (البرازيل)، وفي جنوب شرق آسيا (إندونيسيا) عام 1972، وفي شبه القارة الهندية عام 1975 (بنغلاديش). بعد عامين من عمليات البحث المكثفة، سُجلت آخر حالة متوطنة في أي مكان في العالم في الصومال، في أكتوبر 1977. ^{[ 23 ] : 526-537.} قامت لجنة عالمية لاعتماد القضاء على الجدري، برئاسة فرانك فينير، بفحص الأدلة من جميع البلدان التي كان الجدري متوطنًا فيها، وقامت بزيارات ميدانية عند الضرورة. وفي ديسمبر 1979، خلصت اللجنة إلى أن الجدري قد تم القضاء عليه. وهو استنتاج أقرته الجمعية العامة لمنظمة الصحة العالمية في مايو 1980. ^{[ 23 ] : 1261-1262.} ومع ذلك، حتى مع استئصال المرض، بقيت مخزونات من فيروس الجدري في العديد من المختبرات. وبسبب حالتي إصابة بالجدري عام 1978، إحداهما مميتة ( جانيت باركر )، ناجمة عن خرق عرضي وغير مبرر لإجراءات الاحتواء في مختبر بكلية الطب بجامعة برمنغهام ، حرصت منظمة الصحة العالمية على إتلاف المخزونات المعروفة من فيروس الجدري أو نقلها إلى مختبرات أكثر أمانًا. وبحلول عام 1979، لم يتبق سوى أربعة مختبرات معروفة بوجود فيروس الجدري فيها. نُقلت جميع المخزونات الإنجليزية المحفوظة في مستشفى سانت ماري بلندن إلى مرافق أكثر أمانًا في بورتون داون ، ثم إلى الولايات المتحدة في مراكز مكافحة الأمراض والوقاية منها (CDC) في أتلانتا، جورجيا عام 1982، بينما أُتلفت جميع المخزونات الجنوب أفريقية عام 1983. وبحلول عام 1984، كانت المخزونات المعروفة الوحيدة محفوظة في مراكز مكافحة الأمراض والوقاية منها في الولايات المتحدة ومركز أبحاث الدولة لعلم الفيروسات والتكنولوجيا الحيوية (VECTOR) في كولتسوفو، روسيا . ^{[ 23 ] : 1273-1276.} وتشير هذه الدول إلى أن مستودعاتها مخصصة لأبحاث محتملة لمكافحة الأسلحة البيولوجية، وللتأمين في حال اكتشاف أي مستودع غير معروف لفيروس الجدري الطبيعي في المستقبل. ^{[ 148 ]}

كانت جهود استئصال الجدري على المدى الطويل تتأخر باستمرار بسبب اختلاف الآراء السياسية والثقافية بين الدول. وفي العقود اللاحقة، أصبح تجاهل الجدري أكثر صعوبة، مما استدعى اهتمامًا أكبر من أي وقت مضى. في سبعينيات القرن الماضي، أراد رئيس برنامج استئصال الجدري التابع لمنظمة الصحة العالمية، دبليو إيه هندرسون، قيادة الجهود وتشكيل حملات للمساعدة في استئصال الجدري. وقد أثمرت جهود فريقه في المساعدة على استئصال الجدري، حيث تم إنشاء المزيد من البرامج الصحية وتوصلت الدول أخيرًا إلى اتفاق مشترك حول كيفية التعامل مع الجدري بطرق فعالة. ^{[ 149 ]}

من بين أكثر من 270,000 فرد من أفراد الخدمة العسكرية الأمريكية الذين تلقوا لقاح الجدري بين ديسمبر 2002 ومارس 2003، تم الإبلاغ عن ثماني عشرة حالة محتملة لالتهاب عضلة القلب والتامور (جميعها لدى متلقين للتطعيم لأول مرة، والذين تلقوا سلالة NYCBOH من فيروس الجدري)، بمعدل إصابة بلغ 7.8 لكل 100,000 خلال فترة المراقبة التي استمرت 30 يومًا. جميع الحالات كانت لرجال بيض بالغين أصحاء، ونجوا جميعًا. ^{[ 150 ]}

في عام ٢٠٠٢، أطلقت حكومة الولايات المتحدة برنامجًا لتطعيم ٥٠٠ ألف متطوع من العاملين في مجال الرعاية الصحية في جميع أنحاء البلاد. وكان المتلقون من العاملين في مجال الرعاية الصحية الذين سيكونون خط الدفاع الأول في حال وقوع هجوم إرهابي بيولوجي. رفض العديد من العاملين في مجال الرعاية الصحية التطعيم أو لم يسعوا إليه، خشيةً من الآثار الجانبية للقاح، والتعويضات، والمسؤولية القانونية. ولم يرَ معظمهم حاجةً ملحةً للقاح. ورفضت بعض أنظمة الرعاية الصحية المشاركة، خشية أن تصبح وجهةً لمرضى الجدري في حال تفشي وباء. ^{[ ١٥١ ]} تلقى أقل من ٤٠ ألف شخص اللقاح فعليًا. ^{[ ١٥٢ ]}

في 21 أبريل 2022، نشرت إدارة الخدمات العامة والمشتريات الكندية إعلانًا عن مناقصة لتخزين 500,000 جرعة من لقاح الجدري، وذلك للوقاية من أي تسرب محتمل للفيروس المُستأصل، سواءً كان عرضيًا أو متعمدًا. ^{[ 153 ]} وفي 6 مايو، رُسّي العقد على شركة بافاريان نورديك لتوريد لقاحها "إمفا ميون". ^{[ 154 ]} وقد قامت وكالة الصحة العامة الكندية بتوزيع هذه اللقاحات للتطعيم الموجه استجابةً لتفشي مرض الجدري في عام 2022. ^{[ 155 ]}

مع القضاء على الجدري، تبقى عدوى فيروسات الجدري الأخرى ذات العواقب البشرية الوخيمة هي فيروس جدري الميكوبلازما (Mpox) ، وهو مرض متوطن في غرب ووسط أفريقيا. ^{[ 156 ]} وقد أدى عدد من حالات تفشي فيروس جدري الميكوبلازما الإقليمية إلى ^{[ 16 ]} تجدد التكهنات بأن فيروسًا جدريًا وثيق الصلة بالجدري، مثل فيروس جدري الميكوبلازما أو جدري البقر، قد يتكيف مع البشر بمرور الوقت ويشغل الحيز البيئي الذي أخلاه انقراض الجدري. ^{[ 157 ] [ 158 ]} ومن بين التكيفات المطلوبة لهذا الحيز البيئي انتقال العدوى من إنسان إلى آخر: ومن المعروف أن هذا يحدث في حالات تفشي فيروس جدري الميكوبلازما الصغيرة هذه، وإن كان غير فعال بما يكفي لبقاء هذه الحالات محلية. ^{[ 159 ]}

كان تفشي مرض الجدري في الفترة 2022-2023 غير معتاد، إذ تميز بمعدلات انتقال أعلى من إنسان إلى آخر مقارنةً بالتفشيات الإقليمية السابقة، ^{[ 160 ]} مما سمح له بالانتشار في جميع أنحاء العالم ليصيب 121 دولة وإقليمًا. أعلنت منظمة الصحة العالمية حالة طوارئ صحية عامة تثير قلقًا دوليًا (PHEIC) لهذا التفشي من السلالة IIb في 23 يوليو 2022، واستُخدمت لقاحات الجدري خارج نطاق الاستخدام المعتمد (أو مُنحت موافقة طارئة) للوقاية من مرض الجدري. ^{[ 59 ]} تسبب وباء جديد لمرض الجدري في الفترة 2023-2026، ناجم عن سلالة Ib جديدة، في وباء (مستمر) في وسط أفريقيا، وخاصة جمهورية الكونغو الديمقراطية ، مع انتقال محلي محدود في عدد قليل من البلدان خارج أفريقيا. في الوقت نفسه، لا تزال الحالات الناجمة عن سلالات متفرعة من تفشي عام 2022 تحدث بمعدل منخفض خارج أفريقيا. ^{[ 161 ]}