الوسم المشبكي

📅 آخر تحديث: ٢٩ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٩ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 2 صور
الموسوعة الحرة

تم اقتراح مفهوم الوسم المشبكي ، أو فرضية الوسم المشبكي، لتفسير كيفية قيام الإشارات العصبية في مشبك عصبي معين بإنشاء هدف لنقل منتجات اللدونة العصبية (PRP) اللاحقة، وهي ضرورية لاستدامة كل من تقوية المشابك طويلة الأمد ( LTP ) وتثبيطها طويل الأمد (LTD) . على الرغم من أن الهوية الجزيئية لهذه الوسوم لا تزال مجهولة، فقد ثبت أنها تتشكل نتيجةً للتحفيز عالي أو منخفض التردد ، وتتفاعل مع منتجات اللدونة العصبية الواردة، ولها عمر محدود. [ 1 ]

أشارت دراسات لاحقة إلى أن نواتج اللدونة العصبية تشمل الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA) والبروتينات من جسم الخلية وجذع التغصنات، والتي يجب أن تلتقطها جزيئات داخل الشوكة التغصنية لتحقيق تقوية طويلة الأمد (LTP) وتثبيط طويل الأمد (LTD). وقد تم توضيح هذه الفكرة في فرضية الوسم والالتقاط المشبكي. وبشكل عام، يُفصّل الوسم المشبكي الأسس الجزيئية لكيفية توليد تقوية طويلة الأمد (LTP) وتكوين الذاكرة .

تاريخ

آلية جزيئية محتملة للوسم المشبكي

وضع فراي، الباحث في معهد لايبنيز لعلم الأحياء العصبية (لاحقًا في كلية الطب بجامعة جورجيا وجامعة لوند)، وموريس، الباحث في جامعة إدنبرة ، [ 2 ] الأساس لفرضية الوسم المشبكي، حيث ذكرا ما يلي:

نقترح أن عملية تقوية المشابك طويلة الأمد (LTP) تبدأ بتكوين "علامة مشبكية" قصيرة الأمد، مستقلة عن تخليق البروتين، في المشبك المُقوّى، والتي تعزل البروتين (أو البروتينات) ذات الصلة لتأسيس LTP المتأخر. ولدعم هذه الفكرة، نُبين الآن أن التحفيز التكززي الضعيف، الذي يؤدي عادةً إلى LTP المبكر فقط، أو التكزز المتكرر في وجود مثبطات تخليق البروتين، ينتج عنه LTP متأخر يعتمد على تخليق البروتين، شريطة أن يكون التكزز المتكرر قد طُبِّق بالفعل على مدخل آخر لنفس مجموعة الخلايا العصبية. تتلاشى العلامة المشبكية في أقل من ثلاث ساعات. تشير هذه النتائج إلى أن استمرار LTP لا يعتمد فقط على الأحداث الموضعية أثناء تحفيزه، بل يعتمد أيضًا على النشاط السابق للخلية العصبية. [ 2 ]

يحفز التنبيه المُحفز لظاهرة التنبيه طويل الأمد (L-LTP) عمليتين مستقلتين، تشملان علامة بيولوجية على التغصنات العصبية تُحدد المشبك العصبي على أنه قد تم تحفيزه، وسلسلة من التفاعلات الجينية تُنتج جزيئات mRNA وبروتينات جديدة (نواتج اللدونة العصبية). [ 3 ] في حين أن التنبيه الضعيف يُحدد أيضًا المشابك العصبية، إلا أنه لا يُنتج سلسلة التفاعلات. تتميز البروتينات المُنتجة في سلسلة التفاعلات بأنها غير انتقائية، إذ أنها ترتبط بأي مشبك عصبي تم تحديده حديثًا. مع ذلك، وكما اكتشف فراي وموريس، فإن العلامة مؤقتة وتختفي إذا لم يتقدم أي بروتين للارتباط به. لذلك، يجب أن تتداخل عملية تحديد العلامة وإنتاج البروتين حتى يتم تحفيز ظاهرة التنبيه طويل الأمد (L-LTP) بواسطة التنبيه عالي التردد .

تضمنت التجربة التي أجراها فراي وموريس تحفيز مجموعتين مختلفتين من ألياف شافر الجانبية التي تتشابك مع نفس مجموعة خلايا CA1 . [ 3 ] ثم سجلا جهد ما بعد المشبكي الاستثاري (EPSP) المرتبط بكل محفز على مساري S1 أو S2 لإنتاج تقوية طويلة الأمد مبكرة (E-LTP) وتقوية طويلة الأمد متأخرة (L-LTP) على مشابك عصبية مختلفة داخل نفس العصبون ، بناءً على شدة المحفز. أظهرت النتائج: 1) أن E-LTP الناتج عن تحفيز ضعيف يمكن تحويله إلى L-LTP إذا تم تطبيق محفز S2 قوي قبل أو بعد التحفيز، و2) أن القدرة على تحويل E-LTP إلى L-LTP تتناقص مع زيادة الفاصل الزمني بين التحفيزين، مما يُنشئ اعتمادًا زمنيًا. عندما قاما بحجب تخليق البروتين قبل تطبيق تحفيز S2 قوي، تم منع التحويل إلى L-LTP، مما يُظهر أهمية ترجمة الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA) الناتج عن سلسلة التفاعلات الجينية.

كشفت الأبحاث اللاحقة عن خاصية إضافية للوسم المشبكي، تتمثل في وجود ارتباطات بين التنشيط طويل الأمد المتأخر (LTP) والتثبيط طويل الأمد المتأخر (LTD). وقد رصد ساجيكومار وفري هذه الظاهرة لأول مرة عام ٢٠٠٤، ويُشار إليها الآن باسم "الوسم المتبادل". [ ٤ ] وتتضمن هذه الظاهرة تفاعلات ارتباطية متأخرة بين التنشيط طويل الأمد والتثبيط طويل الأمد المُستحث في مجموعات من المدخلات المشبكية المستقلة : إذ يمكن للتنشيط طويل الأمد المتأخر المُستحث في مجموعة من المدخلات المشبكية أن يُحوّل التثبيط طويل الأمد المبكر إلى تثبيط طويل الأمد متأخر في مجموعة أخرى من المدخلات. ويحدث العكس أيضًا: إذ يمكن للتنشيط طويل الأمد المبكر المُستحث في المشبك الأول أن يتحول إلى تنشيط طويل الأمد متأخر إذا تبعه مُحفز مُستحث للتثبيط طويل الأمد المتأخر في مشبك مستقل. وتُعزى هذه الظاهرة إلى أن تخليق البروتينات غير النوعية المرتبطة باللدونة (PRPs) بواسطة التنشيط طويل الأمد المتأخر أو التثبيط طويل الأمد المتأخر في المشبك الأول يكفي لتحويل التثبيط طويل الأمد المبكر/التنشيط طويل الأمد إلى التثبيط طويل الأمد المتأخر/التنشيط طويل الأمد في المشبك الثاني بعد تثبيت الوسوم المشبكية.

اقترح بليتزر وفريقه البحثي تعديلًا على النظرية عام 2005، موضحين أن البروتينات التي يتم التقاطها بواسطة الوسم المشبكي هي في الواقع بروتينات محلية تُترجم من الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA) الموجود في التغصنات. [ 3 ] وهذا يعني أن الحمض النووي الريبوزي الرسول ليس نتاجًا لتسلسل جيني يبدأ بمحفز قوي، بل يتم نقله نتيجةً لعملية نسخ أساسية مستمرة . واقترحوا أن حتى المشابك العصبية المحفزة بشكل ضعيف والتي تم وسمها يمكنها استقبال البروتينات الناتجة عن تحفيز قوي مجاور على الرغم من افتقارها إلى التسلسل الجيني.

نقل الحمض النووي الريبوزي الرسول إلى العمود الفقري التغصني والهيكل الخلوي

تُعالج نظرية الوسم المشبكي/الوسم والالتقاط مشكلةً جوهريةً تتمثل في تفسير كيفية نقل الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA) والبروتينات والجزيئات الأخرى بشكلٍ مُحدد إلى أشواك تشعبية معينة خلال المرحلة المتأخرة من تقوية المشابك طويلة الأمد (LTP). من المعروف منذ زمن طويل أن المرحلة المتأخرة من LTP تعتمد على تخليق البروتين داخل الشوكة التشعبية المعنية، كما ثبت ذلك من خلال حقن الأنيزوميسين في شوكة تشعبية وملاحظة غياب LTP المتأخر الناتج. [ 5 ] لتحقيق الترجمة داخل الشوكة التشعبية، يجب على الخلايا العصبية تخليق mRNA في النواة، وتغليفه داخل مُركب ريبونوكليوبروتيني ، وبدء النقل، ومنع الترجمة أثناء النقل، وفي النهاية توصيل مُركب RNP إلى الشوكة التشعبية المناسبة. [ 6 ] تشمل هذه العمليات عددًا من التخصصات، ولا تستطيع نظرية الوسم المشبكي/الوسم والالتقاط تفسيرها جميعًا. ومع ذلك، من المحتمل أن يلعب الوسم المشبكي دورًا مهمًا في توجيه حركة الحمض النووي الريبوزي الرسول إلى العمود الفقري الشجيري المناسب وإرسال إشارات إلى مركب الحمض النووي الريبوزي الرسول-البروتين النووي الريبوزي للانفصال والدخول إلى العمود الفقري الشجيري.

تُحدد هوية الخلية وهويات التراكيب الخلوية الفرعية إلى حد كبير بواسطة نسخ الحمض النووي الريبوزي (RNA) . وبناءً على هذه الفرضية، فإن نسخ الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA) ونقله وترجمته في الخلية تخضع لتعديلات في مراحل مختلفة. [ 7 ] بدءًا من النسخ، قد تخضع جزيئات mRNA لتعديلات عبر التضفير البديل للإكسونات والإنترونات . تسمح آليات التضفير البديل للخلايا بإنتاج مجموعة متنوعة من البروتينات من جين واحد ضمن الجينوم. وقد أتاحت التطورات الحديثة في تقنيات التسلسل الجيني من الجيل التالي فهمًا أعمق للتنوع الذي تحققه الخلايا حقيقية النواة من خلال المتغيرات الناتجة عن التضفير. [ 8 ]

يجب أن يصل الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA) المنسوخ إلى الشوكة التغصنية المستهدفة لكي تُعبِّر هذه الشوكة عن ظاهرة التنبيه طويل الأمد (L-LTP). قد تنقل الخلايا العصبية الحمض النووي الريبوزي الرسول إلى أشواك تغصنية محددة ضمن حزمة مصحوبة بمركب بروتيني نووي ناقل (RNP)؛ ويُعد مركب البروتين النووي الناقل نوعًا فرعيًا من حبيبات الحمض النووي الريبوزي. وقد تم تحديد حبيبات تحتوي على بروتينين معروفين بأهميتهما في اللدونة المشبكية، وهما CaMKII (كيناز معتمد على الكالمودولين II) وجين Arc المبكر الفوري، وارتباطهما بنوع من بروتين الكينيسين الحركي، KIF5. [ 9 ] علاوة على ذلك، هناك أدلة على أن الحمض النووي الريبوزي الرسول متعدد الأدينين يرتبط بالأنيبيبات الدقيقة في الخلايا العصبية للثدييات، على الأقل في المختبر. [ 10 ] وبما أن نسخ الحمض النووي الريبوزي الرسول تخضع لعملية إضافة ذيل متعدد الأدينين قبل تصديرها من النواة، فإن هذا يشير إلى أن الحمض النووي الريبوزي الرسول الضروري لظاهرة التنبيه طويل الأمد في المرحلة المتأخرة قد ينتقل على طول الأنيبيبات الدقيقة داخل محور التغصن قبل وصوله إلى الشوكة التغصنية.

بمجرد وصول مُركّب الحمض النووي الريبوزي/البروتين النووي الريبوزي (RNA/RNP) عبر البروتين الحركي إلى منطقة قريبة من الشوكة التغصنية المحددة، يجب أن يتم "التقاطه" بطريقة ما من خلال عملية داخل الشوكة التغصنية. من المرجح أن تتضمن هذه العملية الوسم المشبكي الناتج عن تحفيز مشبكي بقوة كافية. قد يؤدي الوسم المشبكي إلى التقاط مُركّب الحمض النووي الريبوزي/البروتين النووي الريبوزي (RNA/RNP) عبر عدد من الآليات المحتملة، مثل:

  1. يحفز الوسم المشبكي دخول الأنيبيبات الدقيقة بشكل مؤقت إلى داخل الشوكة التغصنية. وقد أظهرت الأبحاث الحديثة أن الأنيبيبات الدقيقة يمكنها الدخول بشكل مؤقت إلى الشوكة التغصنية بطريقة تعتمد على النشاط. [ 11 ]
  2. يؤدي الوسم المشبكي إلى انفصال الحمولة عن البروتين الحركي، ويوجهها بطريقة ما إلى الخيوط الدقيقة المتشكلة ديناميكيًا.

تخليق البروتين الموضعي

منذ ثمانينيات القرن الماضي، بات من الواضح بشكل متزايد أن التغصنات تحتوي على الريبوسومات والبروتينات ومكونات الحمض النووي الريبوزي (RNA) اللازمة لتحقيق ترجمة البروتين الموضعية والذاتية. العديد من جزيئات الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA) التي ثبت وجودها في التغصنات تشفر بروتينات معروفة بمشاركتها في تقوية المشابك طويلة الأمد (LTP)، بما في ذلك مستقبلات AMPA ووحدات CaMKII الفرعية، والبروتينات المرتبطة بالهيكل الخلوي MAP2 و Arc . [ 12 ]

قدّم الباحثون [ 13 ] دليلاً على التخليق الموضعي، من خلال فحص توزيع الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA) لبروتين Arc بعد التحفيز الانتقائي لبعض المشابك العصبية في خلية من خلايا الحصين. ووجدوا أن الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA) لبروتين Arc يتمركز في المشابك العصبية المُنشّطة، ويظهر بروتين Arc هناك في الوقت نفسه. وهذا يشير إلى أن ترجمة الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA) تتم موضعياً.

تُترجم نسخ mRNA هذه بطريقة تعتمد على غطاء الريبوسوم، أي أنها تستخدم نقطة تثبيت "غطاء" لتسهيل ارتباط الريبوسوم بالمنطقة غير المترجمة 5'. تقوم عوامل بدء الترجمة حقيقية النواة من المجموعة 4 (eIF4) بتجنيد وحدات الريبوسوم الفرعية إلى نهاية mRNA، ويُعد تجميع مُركب بدء الترجمة eIF4F هدفًا للتحكم في الترجمة: إذ يُؤدي فسفرة eIF4F إلى كشف الغطاء لإعادة التحميل السريع، مما يُسرّع الخطوة المحددة لمعدل الترجمة. يُقترح أن تكوين مُركب eIF4F يُنظّم أثناء تقوية المشابك طويلة الأمد (LTP) لزيادة الترجمة الموضعية. [ 12 ] بالإضافة إلى ذلك، فإن زيادة مُركب eIF4F تُزعزع استقرار LTP.

حدد الباحثون تسلسلات داخل الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA) تحدد وجهته النهائية، وتُسمى عناصر التموضع (LEs) والرموز البريدية وعناصر الاستهداف (TEs). تتعرف بروتينات ربط الحمض النووي الريبوزي على هذه العناصر، ومن بين المرشحين المحتملين MARTA وZBP1. [ 14 ] [ 15 ] تتعرف هذه البروتينات على عناصر الاستهداف، ويؤدي هذا التفاعل إلى تكوين معقدات بروتينية ريبونوكليوتيدية (RNP)، تنتقل على طول خيوط الهيكل الخلوي إلى العمود الفقري بمساعدة البروتينات الحركية. وقد تم تحديد عناصر استهداف متفرعة في المنطقة غير المترجمة من العديد من جزيئات mRNA، مثل MAP2 وalphaCaMKII. [ 16 ] [ 17 ]

نماذج العلامات المحتملة

من المرجح أن تتضمن عملية الوسم المشبكي اكتساب المشبك لآليات صيانة جزيئية تسمح بالحفاظ على التغيرات المشبكية. [ 18 ] هناك عدة عمليات مقترحة لكيفية عمل الوسم المشبكي. [ 19 ] يقترح أحد النماذج أن الوسم يسمح بتخليق البروتين محليًا في المشبك المحدد، مما يؤدي إلى تعديلات في قوة المشبك. أحد الأمثلة على هذه الآلية المقترحة هو تثبيت mRNA الخاص بـ PKMzeta في المشبك الموسوم. هذا التثبيت بدوره يقيد نشاط PKMzeta المترجم، وهو بروتين مهم مرتبط باللدونة العصبية، في هذا الموقع. يقترح نموذج آخر أن التغيرات المشبكية قصيرة المدى الناتجة عن التحفيز هي نفسها الوسم؛ حيث تعمل منتجات البروتين التي يتم توصيلها أو ترجمتها لاحقًا على تعزيز هذا التغيير. على سبيل المثال، يتم تثبيت إزالة مستقبلات AMPA نتيجة التحفيز منخفض التردد الذي يؤدي إلى LTD بواسطة منتج بروتيني جديد يكون غير نشط في المشابك التي لم يحدث فيها استدخال. يمكن أن يكون الوسم أيضًا أثرًا كامنًا للذاكرة ، كما يقترح نموذج آخر. عندئذٍ، يصبح نشاط البروتينات ضروريًا لكي يؤدي أثر الذاكرة إلى تغييرات مستدامة في قوة المشابك العصبية. ووفقًا لهذا النموذج، فإن التغييرات التي يُحدثها أثر الذاكرة الكامن، مثل نمو الأرجل الخيطية الجديدة ، تُعدّ بحد ذاتها علامة. وتتطلب هذه العلامات منتجات بروتينية لتحقيق الاستقرار، وتكوين المشابك العصبية، واستقرارها. أخيرًا، يقترح نموذج آخر أن المنتجات الجزيئية المطلوبة تُوجَّه إلى الفروع الشجيرية المناسبة، ثم تجد المشابك العصبية المحددة التي تخضع لتعديل الفعالية، وذلك باتباع تدرجات التركيز الدقيق لأيونات الكالسيوم عبر قنوات الكالسيوم ذات البوابات الفولتية. [ 20 ]

الوسم السلوكي

بينما نشأ مفهوم فرضية الوسم المشبكي أساسًا من تجارب تحفيز المشابك العصبية، يمكن وضع نموذج مشابه عند النظر إلى عملية التعلم بمعناها السلوكي الأوسع. [ 21 ] طور فابريسيو بالاريني وزملاؤه نموذج الوسم السلوكي هذا من خلال اختبار التعرف المكاني على الأشياء، والتكييف السياقي، والنفور المشروط من الطعم لدى الفئران التي خضعت لتدريب ضعيف. عادةً ما يؤدي التدريب المطبق إلى تغييرات في الذاكرة قصيرة المدى فقط. ومع ذلك، فقد ربطوا هذا التدريب الضعيف بحدث سلوكي منفصل وعشوائي يُفترض أنه يحفز تخليق البروتين. عندما اقترن الحدثان السلوكيان خلال فترة زمنية محددة، كان التدريب الضعيف كافيًا لإحداث تغييرات متعلقة بالمهمة في الذاكرة طويلة المدى. اعتقد الباحثون أن التدريب الضعيف أدى إلى "وسم تعلم". خلال المهمة اللاحقة، أدى انقسام البروتينات إلى تكوين ذاكرة طويلة المدى لهذا الوسم. يتوافق نموذج الوسم السلوكي مع نموذج الوسم المشبكي. يؤدي التحفيز الضعيف إلى إنشاء E-LTP الذي يمكن أن يكون بمثابة العلامة المستخدمة في تحويل التنشيط الضعيف إلى L-LTP الأقوى والأكثر استمرارًا، بمجرد تطبيق التحفيز عالي الكثافة.

مراجع

  1. ↑ مارتن، كيلسي سي؛ كوسيك، كينيث إس . (2002). "الوسم المشبكي - من المسؤول؟". مجلة نيتشر ريفيوز لعلم الأعصاب . 3 (10): 813-820 . doi : 10.1038/nrn942 . PMID 12360325. S2CID 15311997 .  
  2. 1 2 فراي، أوفه، ولاحقًا جولييتا يو؛ موريس، ريتشارد جي إم (1997). "الوسم المشبكي والتقوية طويلة الأمد". نيتشر . 385 ( 6616): 533-536 . Bibcode : 1997Natur.385..533F . doi : 10.1038/385533a0 . PMID 9020359. S2CID 4339789 .  {{cite journal}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين ( رابط )
  3. 1 2 3 رودي، جيري دبليو. (10 فبراير 2014). علم الأحياء العصبي للتعلم والذاكرة . ISBN 978-1605352305.
  4. ↑ ساجيكومار، س.؛ فراي، ج. يو. (2004). "الترابط المتأخر، والوسم المشبكي، ودور الدوبامين خلال تقوية المشابك طويلة الأمد وتثبيطها طويل الأمد". علم الأحياء العصبي للتعلم والذاكرة . 82 (1): 12-25 . doi : 10.1016/j.nlm.2004.03.003 . PMID 15183167. S2CID 12746713 .  
  5. ↑ فراي، أوفه؛ كروغ، مانفريد؛ ريمان، كلاوس ج.؛ ماتيس، هانز يورغن (1988). "أنيسوميسين، وهو مثبط لتخليق البروتين، يمنع المراحل المتأخرة من ظاهرة التنبيه طويل الأمد في منطقة CA1 من الحصين في المختبر". أبحاث الدماغ . 452 ( 1-2 ): 57-65 . doi : 10.1016/0006-8993(88)90008-X . PMID 3401749. S2CID 39245231 .  
  6. ↑ برامهام، كلايف ر.؛ ويلز، ديفيد ج. (2007). "الرنا المرسال المتشعب: النقل والترجمة والوظيفة". مجلة نيتشر ريفيوز لعلم الأعصاب . 8 (10): 776-789 . doi : 10.1038/nrn2150 . PMID 17848965. S2CID 10131632 .  
  7. ↑ مور، إم جيه (2005). " من الميلاد إلى الموت: الحياة المعقدة للرنا المرسال في حقيقيات النوى". مجلة ساينس . 309 (5740): 1514-1518 . رمز Bibcode : 2005Sci...309.1514M . doi : 10.1126/science.1111443 . PMID 16141059. S2CID 35180502 .  
  8. سلطان، م.؛ شولز، م.هـ.؛ ريتشارد، هـ.؛ ماجن، أ.؛ كلينجنهوف، أ.؛ شيرف، م.؛ سيفرت، م.؛ بورودينا، ت.؛ سولداتوف، أ.؛ بارخومتشوك، د.؛ شميدت، د.؛ أوكيف، س.؛ هاس، س.؛ فينجرون، م.؛ ليرش، هـ.؛ ياسبو، م.-ل. (2008). "نظرة شاملة على نشاط الجينات والتضفير البديل من خلال التسلسل العميق للترانسكريبتوم البشري". مجلة ساينس . 321 (5891): 956-960 . Bibcode : 2008Sci...321..956S . doi : 10.1126/science.1160342 . PMID 18599741 . S2CID 10013179 .  
  9. ↑ كاناي، ي.؛ دوهماي، ن.؛ هيروكاوا، ن. (2004). "الكينيسين ينقل الحمض النووي الريبي: عزل وتوصيف حبيبة ناقلة للحمض النووي الريبي" . نيرون . 43 (4): 513-25 . doi : 10.1016/j.neuron.2004.07.022 . PMID 15312650 . 
  10. ↑ باسيل، غاري جيه؛ سينغر، روبرت إتش؛ كوسيك، كينيث إس. (1994). "ارتباط الحمض النووي الريبوزي الرسول متعدد الأدينين بالأنيبيبات الدقيقة في الخلايا العصبية المستزرعة". نيرون . 12 ( 3): 571-582 . doi : 10.1016/0896-6273(94)90213-5 . PMID 8155320. S2CID 12762657 .  
  11. ↑ هو، إكس.؛ فيسلمان، سي.؛ نام، إس.؛ ميريام، إي.؛ دينت، إي دبليو (2008). "غزو الأنابيب الدقيقة الديناميكي المعتمد على النشاط للزوائد الشجرية" . مجلة علم الأعصاب . 28 (49): 13094-13105 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.3074-08.2008 . PMC 6671621. PMID 19052200 .  
  12. 1 2 بانكو، جيسيكا ل.؛ كلان، إريك (2008). "الفصل 4: بدء الترجمة المعتمد على غطاء 5' والذاكرة". جوهر الذاكرة . التقدم في أبحاث الدماغ. المجلد 169. الصفحات 59-80 . doi : 10.1016/S0079-6123(07)00004-0 . ISBN   9780444531643PMID 18394468​​ 
  13. ↑ ستيوارد، أوزوالد؛ والاس، كريستوفر س.؛ ليفورد، غريغوري ل.؛ وورلي، بول ف. (1998). "يؤدي التنشيط المشبكي إلى توطين الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA) للجين المبكر الفوري Arc بشكل انتقائي بالقرب من مواقع ما بعد المشبك المنشطة على التغصنات" . نيرون . 21 (4): 741-751 . doi : 10.1016/s0896-6273(00)80591-7 . PMID 9808461 . 
  14. ↑ ريبين، م.؛ كيندلر، س.؛ هوركه، س.؛ ريختر، د. (2000). "بروتينان من بروتينات دماغ الفئران المؤثرة عبر النسخ، MARTA1 وMARTA2، يتفاعلان بشكل خاص مع عنصر الاستهداف الشجيري في mRNAs الخاصة بـ MAP2". أبحاث الدماغ. أبحاث الدماغ الجزيئية . 79 ( 1-2 ): 192-201 . doi : 10.1016/s0169-328x(00)00114-5 . PMID 10925159 . 
  15. ↑ تيروتشينابالي، دانراجان م.؛ أولينيكوف، يوري؛ كيليتش، صوفيا؛ شينوي، شايليش م.؛ هارتلي، آدم؛ ستانتون، باتريك ك.؛ سينغر، روبرت هـ.؛ باسيل، غاري ج. (2003). "النقل المعتمد على النشاط والتوطين الديناميكي لبروتين ربط الرمز البريدي 1 وmRNA بيتا-أكتين في التغصنات والزوائد الشوكية لخلايا عصبية الحصين" . مجلة علم الأعصاب . 23 (8): 3251-3261 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.23-08-03251.2003 . PMC 6742306. PMID 12716932 .  
  16. ↑ مايفورد، م.؛ بارانيس، د.؛ بودسيبانينا، ك.؛ كاندل، إي آر (1996). "المنطقة غير المترجمة 3' من CaMKII ألفا هي إشارة تعمل في الموقع نفسه لتحديد موقع وترجمة mRNA في التغصنات" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 93 (23 ) : 13250-5 . Bibcode : 1996PNAS...9313250M . doi : 10.1073/pnas.93.23.13250 . PMC 24079. PMID 8917577 .  
  17. ^ موري، ياسوتاكي. إيمايزومي، كازونوري؛ كاتاياما، تايتشي؛ يونيدا، تاكوناري؛ توهياما ، ماسايا (2000). "عنصران من عناصر رابطة الدول المستقلة في المنطقة غير المترجمة 3 من α-CaMKII ينظمان استهدافها التشعبي". علم الأعصاب الطبيعي . 3 (11): 1079-1084 . دوى : 10.1038/80591 . بميد 11036263 . S2CID 22077895 .  
  18. ↑ ساجيكومار، س. (2005). "الوسم المشبكي والوسم المتبادل: دور بروتين كيناز م في الحفاظ على التقوية طويلة الأمد وليس التثبيط طويل الأمد" . مجلة علم الأعصاب . 25 (24): 5750-5756 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.1104-05.2005 . PMC 6724879. PMID 15958741 .  
  19. ↑ سوسين، دبليو إس (2008). "الفصل 1: آثار الذاكرة الجزيئية". جوهر الذاكرة . التقدم في أبحاث الدماغ. المجلد 169. الصفحات 3-25 . doi : 10.1016/S0079-6123(07)00001-5 . ISBN   978-0-444-53164-3PMID 18394465​​ 
  20. ↑ ميتشميزوس، د.؛ كوتسوراكي، إ.؛ أسبروديني، إ.؛ بالويانيس، س. (2011). "اللدونة المشبكية: نموذج موحد لمعالجة بعض الأسئلة العالقة". المجلة الدولية لعلم الأعصاب . 121 (6): 289-304 . doi : 10.3109/00207454.2011.556283 . PMID 21348800. S2CID 24610392 .  
  21. ↑ بالاريني، ف.؛ مونكادا، د.؛ مارتينيز، م.س.؛ ألين، ن.؛ فيولا، هـ. (2009). " الوسم السلوكي آلية عامة لتكوين الذاكرة طويلة الأمد" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم . 106 (34): 14599-14604 . Bibcode : 2009PNAS..10614599B . doi : 10.1073/pnas.0907078106 . PMC 2732837. PMID 19706547 .